الإسم التجاري
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
25 ملغ
100 ملغ
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
يُشار إليه في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) في المرضى الذين تكون أورامهم إيجابية في سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK) كما تم اكتشافه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA)
100 ملغ يوميا مع أو بدون طعام
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
تعديلات الجرعة لردود الفعل السلبية
تخفيض الجرعة الأولى: 75 ملغ كل يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 50 ملغ كل يوم
غير قادر على تحمل 50 ملغ كل يوم: توقف نهائيًا
آثار الجهاز العصبي المركزي (CNS)
الدرجة 1: يستمر بنفس الجرعة أو يوقف الجرعة حتى العودة إلى خط الأساس؛ استئناف بنفس الجرعة أو تخفيضها
الدرجات 2 أو 3: حجب الجرعة حتى الدرجة <1؛ استئناف بجرعة مخفضة
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
فرط كوليسترول الدم من الدرجة الرابعة أو فرط ثلاثي جليسريد الدم
حجب حتى التعافي إلى الدرجة ≤2؛ استئناف بنفس الجرعة
إذا تكرر الأمر، استأنفه بجرعة مخفضة
كتلة الأذينية البطينية (AV)
كتلة AV من الدرجة الثانية: حجب حتى الفاصل الزمني PR <200 ميللي ثانية؛ استئناف بجرعة مخفضة
أول ظهور لحصار AV كامل: توقف حتى يتم وضع جهاز تنظيم ضربات القلب أو فترة PR <200 مللي ثانية
إذا تم وضع جهاز تنظيم ضربات القلب، استأنفه بنفس الجرعة
إذا لم يتم وضع جهاز تنظيم ضربات القلب، استأنف العلاج بجرعة مخفضة
إحصار AV كامل متكرر: ضع جهاز تنظيم ضربات القلب أو توقف بشكل دائم
مرض الرئة الخلالي (ILD) / الالتهاب الرئوي
أي مرض التهاب رئوي/التهاب رئوي متعلق بالعلاج: توقف نهائيًا
ردود الفعل السلبية الأخرى
الدرجة 1 أو 2: استمر بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة
الصفان 3 أو 4: امتنع حتى تعود الأعراض إلى الدرجة ≤2 أو خط الأساس؛ استئناف بجرعة مخفضة
ارتفاع ضغط الدم
الصف 3
ضغط الدم الانقباضي [SBP] ≥160 مم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي [DBP] ≥100 مم زئبق؛ أشار التدخل الطبي. أكثر من دواء واحد خافض لضغط الدم، أو علاج أكثر كثافة مما تم استخدامه سابقًا
امتنع عن العلاج حتى التعافي إلى الدرجة ≤1 (ضغط الدم الانقباضي <140 مم زئبقي وضغط الدم الانقباضي <90 مم زئبق)، ثم استأنف بنفس الجرعة
إذا تكرر الأمر، توقف حتى الشفاء إلى الدرجة ≤1، واستأنف بجرعة مخفضة
إذا لم يكن من الممكن تحقيق السيطرة الكافية على ارتفاع ضغط الدم من خلال الإدارة الطبية المثلى، توقف نهائيًا
الصف 4
أشارة إلى عواقب تهدد الحياة، والتدخل العاجل
امتنع عن تناول الدواء حتى الشفاء إلى الدرجة ≤1، ثم استأنفه بجرعة مخفضة أو توقف نهائيًا
إذا تكرر الأمر، توقف نهائيًا
ارتفاع السكر في الدم H4
الدرجة 3 (مستوى السكر في الدم الصائم > 250 ملغم/ديسيلتر) على الرغم من العلاج الأمثل لمضادات ارتفاع السكر في الدم أو الدرجة 4
توقف عن تناول الدواء حتى يتم التحكم في ارتفاع السكر في الدم بشكل مناسب، ثم استأنفه بالجرعة الأقل التالية
إذا لم يكن من الممكن تحقيق السيطرة الكافية على ارتفاع السكر في الدم من خلال الإدارة الطبية المثلى، فتوقف نهائيًا
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A
محفزات قوية لـ CYP3A
بطلان
توقف عن محفزات CYP3A القوية لمدة 3 فترات نصف عمر في البلازما قبل البدء في استخدام اللولاتينيب
محرضات CYP3A4 المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان الاستخدام لا مفر منه، قم بزيادة جرعة اللولاتينيب إلى 125 ملغ
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية والفلوكونازول
إذا كان الاستخدام لا مفر منه، قم بتقليل جرعة اللولاتينيب الأولية إلى 75 ملغ كل يوم
إذا تم تخفيض الجرعة إلى 75 مجم يوميًا بسبب ردود الفعل السلبية وتم بدء مثبط قوي لـ CYP3A، فقم بتقليل الجرعة إلى 50 مجم يوميًا
إذا تم إيقاف مثبط CYP3A القوي، قم بزيادة الجرعة (بعد 3 فترات نصف عمر في البلازما لمثبط CYP3A القوي) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء المثبط القوي
القصور الكلوي
خفيف أو معتدل (تصفية الكرياتينين 30-89 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (تصفية الكرياتينين 15 إلى <30 مل / دقيقة): اخفض الجرعة إلى 75 مجم بالفم كل يوم
المرحلة النهائية من مرض الكلى التي تتطلب غسيل الكلى: لم تتم دراستها
اختلال كبدي
خفيف (إجمالي البيليروبين TB] <1.5x ULN مع أي AST): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة أو شديدة TB ≥1.5x ULN مع أي AST): الحرائك الدوائية غير معروفة
اعتبارات الجرعات
اختيار المريض
اختر بناءً على إيجابية ALK في عينات الورم
تتوفر معلومات حول الاختبارات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء على
الأطفال
سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار الجانبية
جميع درجات الخطورة مدرجة ما لم ينص على خلاف ذلك
>10%
فرط كوليسترول الدم
فرط ثلاثي جليسريد الدم
الوذمة
ارتفاع السكر في الدم
فقر الدم
الاعتلال العصبي المحيطي
زيادة AST
نقص ألبومين الدم
زيادة ALT
التأثيرات المعرفية
ضيق التنفس
التعب
زيادة الوزن
زيادة الليباز
زيادة الفوسفاتيز القلوية
نقص الصفيحات
ألم مفصلي
التأثيرات المزاجية
الإسهال
زيادة الأميليز
قلة اللمفاويات
فرط بوتاسيوم الدم
نقص مغنيزيوم الدم
الصداع
السعال
الغثيان
ألم عضلي
الدوخة
اضطراب الرؤية
الإمساك
طفح جلدي
آلام الظهر
ألم في الأطراف
القيء
تأثيرات الكلام
بيركسيا
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
الصفوف 3 أو 4
فرط كوليسترول الدم
فرط ثلاثي جليسريد الدم
1-10% (جميع الدرجات)
تأثيرات النوم
الهلوسة
الالتهاب الرئوي
ضيق التنفس
بيركسيا
تغيرات الحالة العقلية
فشل الجهاز التنفسي
(الدرجات 3 أو 4)
ضيق التنفس
ارتفاع السكر في الدم
نقص فوسفات الدم
فقر الدم
زيادة الأميليز
قلة اللمفاويات
الاعتلال العصبي المحيطي
زيادة AST/ALT
التأثيرات المعرفية
التأثيرات المزاجية
القيء
زيادة الفوسفاتيز القلوية
نقص بوتاسيوم الدم
نقص ألبومين الدم
(الدرجات 3 أو 4)
اضطراب الرؤية
غثيان
إسهال
صداع
دوخة
تأثيرات الكلام
ألم مفصلي
ألم عضلي
ألم في الظهر
ألم في الأطراف
تعب
الحمى
الطفح
قلة الصفيحات
موانع الإستخدام
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A القوية بسبب احتمال حدوث سمية كبدية خطيرة
التحذيرات
قد تحدث زيادة في نسبة الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية. بدء أو زيادة جرعة عوامل خفض الدهون في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم. مراقبة الكولسترول والدهون الثلاثية في الدم؛ الامتناع عن تناول نفس الجرعة واستئنافها لأول مرة؛ يستأنف العلاج بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة للتكرار بناءً على شدته
تم الإبلاغ عن إطالة الفاصل الزمني للعلاقات العامة وكتلة AV ؛ مراقبة تخطيط كهربية القلب قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك؛ الامتناع عن العلاج واستئنافه بجرعة مخفضة أو بنفس الجرعة لدى المرضى الذين يخضعون لوضع جهاز تنظيم ضربات القلب؛ توقف نهائيًا عن تكرار ذلك في المرضى الذين لا يملكون جهاز تنظيم ضربات القلب
يمكن أن تحدث ردود فعل سلبية رئوية شديدة أو مهددة للحياة تتوافق مع مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي. التحري الفوري عن مرض ILD/التهاب رئوي لدى أي مريض يعاني من تفاقم أعراض الجهاز التنفسي التي تشير إلى مرض ILD/التهاب رئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى)؛ أوقف الدواء فوراً عن المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض التهاب الرئة الخلالي/التهاب رئوي؛ التوقف نهائيًا عن علاج مرض ILD/الالتهاب الرئوي المرتبط بالعلاج بأي شدة
ذكرت ارتفاع ضغط الدم. كان متوسط وقت بداية العلاج 6.4 أشهر (من يوم واحد إلى 2.8 سنة)، وتم إيقاف العلاج مؤقتًا عند 2.3% من المرضى بسبب ارتفاع ضغط الدم. التحكم في ضغط الدم قبل البدء؛ مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين وعلى الأقل شهريًا بعد ذلك أثناء العلاج؛ قم بإيقاف الدواء واستئنافه بجرعة مخفضة أو توقف عن تناول الدواء بشكل دائم بناءً على شدته
يمكن أن يحدث ارتفاع السكر في الدم. كان متوسط الوقت اللازم لظهور ارتفاع السكر في الدم 4.8 شهرًا (من يوم واحد إلى 2.9 سنة)، وتم إيقاف العلاج مؤقتًا عند 0.8% من المرضى بسبب ارتفاع السكر في الدم؛ تقييم مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام قبل البدء ومراقبته بشكل دوري بعد ذلك؛ حجب واستئناف بجرعة مخفضة أو توقف بشكل دائم على أساس الشدة
قد يحدث ضرر للجنين
خطر السمية الكبدية الخطيرة مع الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية
حدث تسمم كبدي خطير في المرضى الأصحاء الذين تلقوا جرعة واحدة من لورلاتينيب مع جرعات يومية متعددة من ريفامبين (محفز قوي لـ CYP3A4)
حدثت ارتفاعات ALT أو AST خلال 3 أيام وعادت إلى الحدود الطبيعية بعد متوسط 15 يومًا؛ كان متوسط وقت التعافي للصف ≥3 18 يومًا وللصف الثاني 7 أيام
تأثيرات الجهاز العصبي المركزي
قد تحدث مجموعة واسعة من تأثيرات الجهاز العصبي المركزي
وتشمل هذه النوبات والتأثيرات الذهانية والتغيرات في الوظيفة الإدراكية والمزاج بما في ذلك التفكير في الانتحار والكلام والحالة العقلية والنوم
كان متوسط الوقت حتى ظهور أول تأثير على الجهاز العصبي المركزي هو 1.4 شهرًا
(من يوم واحد إلى 3.4 سنوات)
امتنع واستأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة أو توقف نهائيًا حسب الشدة
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4؛ محفز CYP3A4 المعتدل ومحفز CYP2B6
مثبط P-gp وناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1، وناقل الأنيون العضوي (OAT) 3، وقذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1، وبروتين مقاومة سرطان الثدي المعوي (BCRP)
محرضات CYP3A4
تعمل محفزات CYP3A القوية والمتوسطة على تقليل تركيزات لورلاتينيب في البلازما
يُمنع التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية وتجنب استخدامه مع محفزات CYP3A4 المعتدلة
مثبطات CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة
أدت مثبطات CYP3A القوية إلى زيادة تركيزات بلازما اللورلاتينيب
ركائز CYP3A
التناول المتزامن مع ركائز معينة من CYP3A يقلل من تركيز ركائز CYP3A، مما قد يقلل من فعالية هذه الركائز
تجنب الاستخدام مع ركائز CYP3A ذات المؤشر العلاجي الضيق؛ إذا كان التناول المتزامن لا مفر منه، قم بزيادة جرعة الركيزة CYP3A وفقًا لمعلومات الوصف
فلوكونازول
تجنب الإدارة المتزامنة
قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات اللولاتينيب في البلازما وخطر التفاعلات الضارة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام في النساء الحوامل
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
بيانات الحيوان
أدى إعطاء اللورلاتينيب إلى الجرذان والأرانب الحوامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى حدوث تشوهات، وزيادة فقدان ما بعد الزرع، والإجهاض عند تعرضات الأمهات التي كانت مساوية أو أقل من التعرض البشري عند 100 ملغ كل يوم
منع الحمل
المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية، لأن لورلاتينيب يمكن أن يجعل وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة
الذكور: بناءً على نتائج السمية الجينية، يُنصح الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية
العقم
استنادا إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تضعف خصوبة الرجال بشكل عابر
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود لورلاتينيب أو مستقلباته في الحليب البشري أو الحيواني أو آثاره على الرضيع أو على إنتاج الحليب
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، اطلب من النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 7 أيام بعد الجرعة النهائية
علم العقاقير
آلية العمل
ALK/ROS1 مثبط التيروزين كيناز
تعمل كينازات ALK وROS1 على تعزيز تطور الورم في سرطان الرئة الإيجابي ALK/ROS1؛ يرتبط لورلاتينيب بكلا الإنزيمين ويمنعهما، مما يؤدي إلى تعطيل الإشارات التي تتوسطها ALK وROS1؛ يمكن أن يؤدي هذا الاضطراب لاحقًا إلى تثبيط نمو الخلايا السرطانية في الخلايا السرطانية التي تزيد من التعبير عن ALK و ROS1
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 577 نانوجرام/مل
وقت الذروة في البلازما: 1.2 ساعة (جرعة واحدة 100 ملغ)؛ 2 ساعة (100 ملغ كل يوم في حالة ثابتة)
المساحة تحت المنحنى: 5650 نانوجرام · ساعة/مل
التوافر البيولوجي: 81%
التوزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 305 لتر
البروتين المرتبط: 66%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وUGT1A4؛ مساهمات بسيطة من CYP2C8، CYP2C19، CYP3A5، وUGT1A3
مستقلب الانقسام التأكسدي، M8، غير نشط دوائيا
إزالة
نصف العمر (جرعة واحدة 100 ملغ): 24 ساعة
التصفية عن طريق الفم: 11 لتر/ساعة (جرعة مفردة 100 ملغ)؛ 18 لتر/ساعة (الحالة المستقرة)
الإطراح (جرعة واحدة 100 ملغ): البول (48% [<1% دون تغيير])؛ البراز (41% [~9% دون تغيير])
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع أقراص كاملة
لا يجوز مضغ أو سحق أو تقسيم الأقراص
لا تبتلع إذا كانت الأقراص مكسورة أو متشققة أو غير سليمة
إدارة في نفس الوقت كل يوم
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، قم بإعطاء الجرعة ما لم يحين موعد الجرعة التالية خلال 4 ساعات
لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت
لا يجوز تناول جرعة إضافية إذا حدث قيء بعد تناوله؛ استمر بالجرعة المقررة التالية
تخزين
الأقراص: يخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها بين 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق