Dayvigo الإسم التجاري
وصف
ليمبوريكسانت هو دواء يستخدم لعلاج الأرق، وخاصة لتحسين بداية النوم والحفاظ عليه. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات مستقبلات الأوركسين المزدوجة (DORAs). الأوركسينات هي ناقلات عصبية تشارك في تنظيم اليقظة والنوم. من خلال منع عمل الأوركسين، يساعد الليمبوريكسانت على تعزيز النوم
يعمل ليمبوريكسانت عن طريق الارتباط وحجب كلا النوعين من مستقبلات الأوركسين، OX1R وOX2R، اللذين يشاركان في دورة النوم والاستيقاظ. من خلال تثبيط تأثيرات الأوركسين المعززة للاستيقاظ، يساعد الليمبوريكسانت على تنظيم دورة النوم والاستيقاظ، مما يعزز بدء النوم والحفاظ عليه
أظهرت الدراسات السريرية أن ليمبوريكسانت يمكن أن يحسن بشكل فعال بداية النوم والحفاظ عليه، مع انخفاض خطر الآثار المتبقية في اليوم التالي. وهو جيد التحمل بشكل عام، وله آثار جانبية شائعة بما في ذلك الصداع والنعاس والدوخة
يؤخذ ليمبوريكسانت عادةً عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا، قبل النوم. قد تختلف الجرعة اعتمادًا على العوامل الفردية مثل العمر والحالة الطبية والاستجابة للعلاج. من المهم أن يتناول المرضى ليمبوريكسانت تمامًا كما هو موصوف من قبل مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم وأن يتبعوا تعليمات الجرعة الموصى بها
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
القرص: الجدول الرابع
5 ملغ
10 ملغ
أرق
مُخصص للأرق الذي يتميز بصعوبات في بداية النوم و/أو الحفاظ على النوم
5 ملغ لا يزيد عن مرة واحدة في الليلة، مباشرة قبل الذهاب إلى السرير، مع بقاء ما لا يقل عن 7 ساعات قبل الوقت المخطط للاستيقاظ
قد تزيد الجرعة إلى حد أقصى قدره 10 ملغ بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A
مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة: تجنب الاستخدام المتزامن
مثبطات CYP3A الضعيفة: لا تتجاوز 5 ملغ/ليلة
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A
محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة: تجنب الاستخدام المصاحب لها
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة: لا يوصى بتعديل الجرعة
شديد: زيادة المساحة تحت المنحنى؛ قد يتعرض المرضى لزيادة خطر النعاس
اختلال كبدي
خفيف (تشايلد-بج أ): لا يوصى بتعديل الجرعة؛ ومع ذلك، قد يتعرض المرضى لخطر متزايد من النعاس. زادت قيمة التعرض
معتدل (تشايلد-بف ب): لا يتجاوز 5 ملغ/ليلة؛ AUC، وزيادة تركيز البلازما الذروة، ونصف العمر
شديد (تشايلد-بج سي): غير مستحسن (غير مدروس)
الأطفال : سلامة وفعالية لم يثبت
كبار السن : أرق
مُخصص للأرق الذي يتميز بصعوبات في بداية النوم و/أو الحفاظ على النوم
5 ملغ لا يزيد عن مرة واحدة في الليلة، مباشرة قبل الذهاب إلى السرير، مع بقاء ما لا يقل عن 7 ساعات قبل الوقت المخطط للاستيقاظ
قد تزيد الجرعة إلى حد أقصى قدره 10 ملغ بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل
الآثار الجانبية
1-10%
5 ملغ/ليلة
النعاس أو التعب
الصداع
شلل النوم
10 ملغ/ليلة
النعاس أو التعب
الصداع
كابوس أو أحلام غير طبيعية
شلل النوم
<1%
5 ملغ/ليلة
كابوس أو أحلام غير طبيعية
الهلوسة التنويمية
10 ملغ/ليلة
الهلوسة التنويمية
موانع الإستخدام
حالة الخدار
التحذيرات
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي وضعف النهار
مثبطات الجهاز العصبي المركزي التي يمكن أن تضعف اليقظة أثناء النهار حتى عند استخدامها على النحو الموصوف
قد يستمر اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ويؤثر على مهام اليوم التالي (مثل القدرة على القيادة)
قد يستمر اكتئاب الجهاز العصبي المركزي لدى بعض المرضى لعدة أيام بعد التوقف
قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى إلى زيادة المخاطر
شلل النوم، والهلوسة التنويمية/التنويمية، وأعراض تشبه الجمدة
يمكن أن يحدث شلل النوم، وعدم القدرة على الحركة أو التحدث لمدة تصل إلى عدة دقائق أثناء التحولات بين النوم واليقظة، والهلوسة التنويمية ، بما في ذلك التصورات الحية والمزعجة
يمكن أن تحدث الجمدة الخفيفة، مع أعراض تشمل فترات من ضعف الساق تستمر من ثوانٍ إلى بضع دقائق
سلوكيات النوم المعقدة
سلوكيات النوم المعقدة، بما في ذلك المشي أثناء النوم، والقيادة أثناء النوم، والمشاركة في أنشطة أخرى أثناء عدم الاستيقاظ الكامل على سبيل المثال، إعداد الطعام وتناوله، وإجراء المكالمات الهاتفية، وممارسة الجنس، والتي تم الإبلاغ عنها عند استخدام المنوم
يمكن أن تحدث الأحداث عند الأشخاص الساذجين المنومين وكذلك عند الأشخاص ذوي الخبرة في التنويم المغناطيسي
عادة لا يتذكر المرضى هذه الأحداث
قد تحدث سلوكيات نوم معقدة بعد الاستخدام الأول أو أي استخدام لاحق للليمبوريكسانت، مع أو بدون الاستخدام المتزامن للكحول ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى
توقف فورًا إذا كان المريض يعاني من سلوك نوم معقد
ضعف وظيفة الجهاز التنفسي
تمت دراسته على حالات انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم الخفيف إلى الشديد (OSA) ومرض الانسداد الرئوي المزمن المتوسط إلى الشديد (COPD) في تجارب سريرية قصيرة المدى
أظهرت الدراسات أنه لا يمكن استبعاد التأثيرات التنفسية المهمة سريريًا لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الجهاز التنفسي؛ النظر في التأثير على وظيفة الجهاز التنفسي إذا تم وصفه للمرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الجهاز التنفسي؛ لم يتم دراستها في مرضى الانسداد الرئوي المزمن الذين لديهم FEV1 أقل من 30٪
تفاقم الاكتئاب / التفكير في الانتحار
تم الإبلاغ عن تفاقم الاكتئاب والأفكار والأفعال الانتحارية (بما في ذلك الانتحار التام) لدى مرضى الاكتئاب في المقام الأول الذين عولجوا بالمنومات
مراقبة العلامات أو الأعراض السلوكية الجديدة
التشخيصات المرضية
قم بتقييم التشخيصات المرضية المصاحبة حيث قد يكون الأرق مظهرًا من مظاهر الاضطراب الوسطي و/أو النفسي
فشل الأرق في التحول بعد 7-10 أيام من العلاج قد يشير إلى وجود مرض نفسي و/أو طبي أولي يجب تقييمه
قد يكون تفاقم الأرق أو ظهور تشوهات معرفية أو سلوكية جديدة نتيجة لاضطراب نفسي أو طبي كامن غير معروف
التفاعلات الدوائية
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
تجنب الإدارة المتزامنة
يزيد التناول المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل البنزوديازيبينات والمواد الأفيونية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والكحول)من خطر اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، والذي يمكن أن يسبب ضعفًا أثناء النهار
يؤدي التناول المتزامن مع الكحول إلى زيادة تركيز بلازما الذروة في ليمبوريكسانت والمساحة تحت المنحنى وينتج تأثيرًا سلبيًا أكبر عدديًا على الاستقرار الوضعي والذاكرة مقارنةً بالكحول وحده
مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
التناول المتزامن مع مثبط CYP3A قوي أو معتدل يزيد من المساحة تحت المنحنى للليمبوريكسانت وذروة تركيز البلازما مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة للليمبوريكسانت
مثبطات CYP3A ضعيفة
تعديل جرعة ليمبوريكسانت
لا تتجاوز 5 ملغ / ليلة إذا تم تناوله مع مثبطات CYP3A الضعيفة مثل الكلورزوكسازون والرانيتيدين
محرضات CYP3A
تجنب الإدارة المتزامنة
الاستخدام المتزامن مع محفز CYP3A قوي أو معتدل يقلل من التعرض للليمبوريكسانت، مما قد يقلل من فعالية الليمبوريكسانت
ركائز CYP2B6
النظر في زيادة جرعة الركيزة CYP2B6 على النحو الموصى به في وصف المعلومات
التناول المتزامن يقلل من المساحة تحت المنحنى لركائز CYP2B6
تحقق من معلومات وصف الركيزة CYP2B6 للحصول على توصيات الجرعة إذا تم تناولها بشكل متزامن
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات عن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
يتم تشجيع الأطباء على تسجيل المرضى في سجل الحمل
دراسات على الحيوانات
الفئران
تم إعطاء ليمبوركسانت عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء في دراستين بجرعات 60 و200 و600 ملغم/كغم/يوم أو 20 و60 و200 ملغم/كغم/يوم، وهو ما يعادل تقريبًا 6 إلى > 300 ضعف الحد الأقصى الموصى به الجرعة البشرية (MRHD) على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة
تسبب الليمبوركسانت في سمية الأمهات، والتي تجلت في انخفاض وزن الجسم واستهلاك الغذاء، وانخفاض متوسط وزن جسم الجنين، وزيادة عدد الأجنة الميتة، والتشوهات الهيكلية والخارجية والحشوية (قيلة سرية، الحنك المشقوق، وعيب الحاجز البطيني الغشائي) عند> 300 مرات MRHD على أساس AUC
تم إعطاء ليمبوريكسانت عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء الحمل والرضاعة بجرعات 30 و100 و300 ملغم/كغم/يوم، وهو ما يعادل حوالي 15-206 أضعاف MRHD بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC)
تسبب ليمبوريكسانت في سمية الأمهات التي تتكون من انخفاض وزن الجسم واستهلاك الغذاء وسمية للذرية تتكون من انخفاض أوزان جسم الجرو، وانخفاض طول عظم الفخذ، وانخفاض استجابات الإجفال الصوتي عند 206 أضعاف MRHD استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى (AUC)
الأرانب
تم إعطاء ليمبوريكسانت عن طريق الفم للأرانب الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء بجرعات 10 و30 و100 ملغم/كغم/يوم، وهي ما يقرب من 7-139 مرة من MRHD بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC)
تسبب الليمبوركسانت في حدوث سمية للأمهات تتمثل في انخفاض وزن الجسم واستهلاك الطعام وارتفاع معدل حدوث التغيرات الهيكلية (وجود أضلاع عنق الرحم وفصوص الرئة الزائدة) بحوالي 139 ضعف معدل ضربات القلب المتوسط (MRHD) استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى (AUC)
الرضاعة
تشير البيانات المتوفرة من دراسة الرضاعة التي أجريت على 8 نساء إلى أن الدواء ينتقل إلى حليب الأم المرضعة؛ حددت النتائج متوسط جرعة الرضيع اليومية بمقدار 0.0029 ملغم/كغم/يوم وجرعة الرضيع النسبية أقل من 2% من جرعة الأم؛ تدعم هذه البيانات أن انتقال هذا الدواء إلى حليب الثدي منخفض
لا توجد بيانات عن آثار هذا الدواء على الرضيع، أو آثاره على إنتاج الحليب. مراقبة الرضع الذين يتعرضون من خلال حليب الثدي للتخدير المفرط
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للدواء وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
مضاد الأوركسين المزدوج (DORA)
الأوركسينات هي ببتيدات عصبية تنظم دورة النوم والاستيقاظ. تعمل الأوركسينات على تعزيز اليقظة من خلال ربط المستقبلات المقترنة بالبروتين G
، OX1R وOX2R
يرتبط المستقلب الرئيسي للليمبوريكسانت، M10، بألفة مماثلة كالدواء الأصلي لمستقبلات الأوركسين
OX1R وOX2R
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 1-3 ساعات
الطعام (الوجبات الغنية بالدهون والسعرات الحرارية العالية) يقلل من تركيز البلازما الأقصى بنسبة 23%، والمساحة تحت المنحنى بنسبة 18%، ويؤخر وقت الذروة في البلازما لمدة ساعتين
توزيع
البروتين المرتبط: ~94%
حجم التوزيع: 1970 لتر
نسبة بلازما الدم: 0.65
الاسْتِقْلاب
CYP3A4 (الابتدائي)؛ CYP3A5 (مدى أقل)
المستقلب الرئيسي المتداول: M10
إزالة
نصف العمر: 17 ساعة (5 ملغ)؛ 19 ساعة (10 ملغ)
الإطراح: البراز 29.1%؛ البول <1%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
قد يتأخر وقت النوم إذا تم تناوله مع الوجبة أو بعدها بفترة قصيرة
خذ 7 ساعات على الأقل قبل الاستيقاظ المخطط له
لا تأخذ أكثر من جرعة واحدة / ليلة
تجنب استهلاك الكحول
تخزين
يُخزن في درجة حرارة غرفة يمكن التحكم فيها من 20 إلى 25 درجة مئوية (68 إلى 77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق