وصف
فوريتيجين نيبارفوفيك، الذي يباع تحت الاسم التجاري Luxturna
هو دواء يستخدم لعلاج اضطراب وراثي نادر يسمى داء ليبر الخلقي (LCA) أو التهاب الشبكية الصباغي الناجم عن طفرات محددة في جين RPE65. LCA هو اضطراب وراثي في العين يؤدي إلى فقدان البصر الشديد أو العمى في مرحلة الطفولة المبكرة
لوكستورنا هو علاج جيني يعمل عن طريق توصيل نسخة وظيفية من جين RPE65 إلى خلايا الشبكية، مما يساعد على استعادة الرؤية. وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2017 كأول علاج جيني لمرض وراثي وراثي
يتم إجراء هذا العلاج عن طريق إجراء جراحي يتم فيه حقن الدواء مباشرة في العين. في حين أن لوكستورنا يمكن أن يحسن الرؤية لدى بعض الأفراد المصابين بفقدان البصر المزمن، إلا أنه قد لا يستعيد الرؤية الطبيعية بشكل كامل، ويمكن أن تختلف آثاره من شخص لآخر
من الضروري استشارة أخصائي الرعاية الصحية لتحديد ما إذا كان لوكستورنا هو خيار العلاج المناسب لشخص معين مصاب بفقدان البصر الوراثي، لأنه علاج متخصص يستخدم في مجموعة محددة جدًا من المرضى
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تعليق للحقن تحت الشبكية
حجم قابل للاستخراج 0.5 مل لكل قارورة 2 مل
يتطلب التركيز المتوفر (ie, 5x10^12vg/mL) تخفيفًا بنسبة 1:10 قبل تناوله
ضمور الشبكية
يُشار إليه في حالات ضمور الشبكية المؤكد المرتبط بطفرة RPE65 ثنائية الأليليك
الجرعة لكل عين
vector genomes (vg) 1.5 x 10^11
جينوم ناقل (vg) عن طريق الحقن تحت الشبكية بحجم إجمالي قدره 0.3 مل
إعطاء إدارة تحت الشبكية لكل عين في أيام منفصلة ضمن فترة زمنية قريبة، ولكن على الأقل 6 أيام على حدة
أنظر أيضاً الإدارة
الكورتيكوستيرويدات الفموية الجهازية
ابدأ بتناول الكورتيكوستيرويدات الفموية الجهازية المكافئة للبريدنيزون بجرعة 1 ملغم/كغم/يوم (لا تتجاوز 40 ملغم/يوم) لمدة 7 أيام
ابدأ نظام جرعات الكورتيكوستيرويد قبل 3 أيام من تناوله لكل عين؛ ثم قم بتخفيض الجرعة خلال الأيام العشرة التالية
ينطبق نظام جرعات الكورتيكوستيرويد نفسه على إعطاء فوريتيجين نيبارفوفيكس-رزيل في العين الثانية
الكورتيكوستيرويدات المستدقة
إذا لم يكتمل تقليص الكورتيكوستيرويد بعد العين الأولى قبل 3 أيام من إعطاء العين الثانية المخطط له، فإن نظام الكورتيكوستيرويد للعين الثانية يحل محل التخفيض في العين الأولى
الأطفال
ضمور الشبكية
يُشار إليه في حالات ضمور الشبكية المؤكد المرتبط بطفرة RPE65 ثنائية الأليليك
<1 سنة: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
> 1 سنة
الجرعة لكل عين: 1.5 × 10^11 جينوم ناقل (vg) عن طريق الحقن تحت الشبكية بحجم إجمالي قدره 0.3 مل
إعطاء إدارة تحت الشبكية لكل عين في أيام منفصلة ضمن فترة زمنية قريبة، ولكن على الأقل 6 أيام على حدة
أنظر أيضاً الإدارة
الكورتيكوستيرويدات الفموية الجهازية
ابدأ بتناول الكورتيكوستيرويدات الفموية الجهازية المكافئة للبريدنيزون بجرعة 1 ملغم/كغم/يوم (لا تتجاوز 40 ملغم/يوم) لمدة 7 أيام
ابدأ نظام جرعات الكورتيكوستيرويد قبل 3 أيام من تناوله لكل عين؛ ثم قم بتخفيض الجرعة خلال الأيام العشرة التالية
ينطبق نظام جرعات الكورتيكوستيرويد نفسه على إعطاء فوريتيجين نيبارفوفيكس-رزيل في العين الثانية
الكورتيكوستيرويدات المستدقة
إذا لم يكتمل تقليص الكورتيكوستيرويد بعد العين الأولى قبل 3 أيام من إعطاء العين الثانية المخطط له، فإن نظام الكورتيكوستيرويد للعين الثانية يحل محل التخفيض في العين الأولى
كبار السن
سلامة وفعالية لم يثبت
لم تشمل الدراسات السريرية المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا
الآثار السلبية
>10%
الإصابة على أساس عدد العيون المعالجة
إعتام عدسة العين
احتقان الملتحمة
1-10%
الإصابة على أساس عدد العيون المعالجة
زيادة ضغط العين
تمزق الشبكية
التهاب العين
ديلين (ترقق سدى القرنية)
الثقب البقعي
الرواسب تحت الشبكية
اعتلال البقعة الصفراء (تجاعيد على سطح البقعة)
تهيج العين
ألم في العين
ترقق النقرة وفقدان الوظيفة
التهاب باطن المقلة
تفكك النقرة (انفصال طبقات الشبكية في مركز البقعة)
نزيف الشبكية
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات العين: ضمور المشيمية الشبكية ويُشار إليه أيضًا باسم انحطاط الشبكية، وتصبغ الشبكية، وضمور موقع الحقن
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يحدث التهاب باطن المقلة بعد أي إجراء جراحي أو حقن داخل العين. مراقبة والإبلاغ عن أي علامات أو أعراض للعدوى أو الالتهاب دون تأخير
قد يحدث انخفاض دائم في حدة البصر بعد الحقن تحت الشبكية. مراقبة الاضطرابات البصرية
قد تحدث تشوهات في الشبكية على سبيل المثال، الثقوب البقعية، ترقق النقرة، فقدان وظيفة النقرة، تفزر النقرة، نزيف الشبكية. مراقبة وإدارة تشوهات الشبكية بشكل مناسب؛ لا تقم بإدارة فوريتيجين نيبارفوفيك في المنطقة المجاورة مباشرة للنقرة
أثناء أو بعد استئصال الزجاجية، قد تحدث تشوهات في الشبكية على سبيل المثال، تمزقات الشبكية، الغشاء فوق الشبكية، انفصال الشبكية. مراقبة أثناء وبعد الحقن للسماح بالعلاج المبكر لهذه التشوهات في الشبكية؛ ننصح المرضى بالإبلاغ عن أي علامات أو أعراض لتمزق الشبكية و/أو انفصالها دون تأخير
قد يحدث زيادة في ضغط العين
تجنب السفر جواً أو السفر إلى ارتفاعات عالية أو ممارسة رياضة الغوص حتى تتبدد فقاعة الهواء المتكونة بعد تناول الدواء بالكامل من العين؛ قد يستغرق الأمر أكثر من أسبوع واحد أو أكثر بعد الحقن حتى تتبدد فقاعة الهواء؛ يمكن أن تؤدي التغيرات في الارتفاع أثناء وجود فقاعة الهواء إلى فقدان الرؤية بشكل لا رجعة فيه
يرتبط الحقن تحت الشبكية لدواء فوريتيجين نيبارفوفيك، وخاصة جراحة استئصال الزجاجية، بزيادة حدوث و/أو تطور إعتام عدسة العين
الحمل
لم يتم إجراء دراسات إنجابية بشرية وحيوانية جيدة التحكم باستخدام فوريتيجين نيبارفوفيك عند النساء الحوامل
لم يتم إجراء أي دراسات غير سريرية أو سريرية لتقييم تأثير فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل على الخصوبة
الرضاعة
لا توجد معلومات بخصوص وجود فوريتيجين نيبارفوفيك في حليب الأم، أو تأثيراته على الرضيع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى فوريتيجين نيبارفوفيك وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من فوريتيجين نيبارفوفيك
علم العقاقير
آلية العمل
يتم إنتاج RPE65 في الخلايا الظهارية الصبغية لشبكية العين (RPE) ويحول الريتينول المتحول بالكامل إلى 11-cis-retinol، والذي يشكل فيما بعد حامل المركب، 11-cis-retinal، خلال الدورة البصرية (الريتينويد)
تعد الدورة البصرية أمرًا بالغ الأهمية للتحويل البيولوجي لفوتون الضوء إلى إشارة كهربائية في شبكية العين
تؤدي طفرات جين RPE65 إلى انخفاض أو غياب مستويات نشاط أيزوميروهيدرولاز RPE65، مما يعيق الدورة البصرية ويؤدي إلى ضعف الرؤية
علاج جيني قائم على ناقلات الفيروسات الغدية، مصمم لتقديم نسخة طبيعية من الجين الذي يشفر البروتين الظهاري الصبغي لشبكية العين البشرية (RPE65) إلى خلايا شبكية العين لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة أو غائبة من RPE65 النشط بيولوجيًا
توزيع
تم تقييم التوزيع الحيوي لـ فوريتيجين نيبارفوفيك بعد 3 أشهر من تناوله تحت الشبكية في الرئيسيات غير البشرية
تم الكشف عن أعلى مستويات تسلسل الحمض النووي المتجه في سوائل العين (سائل الغرفة الأمامية والجسم الزجاجي) للعيون المحقونة بالنواقل
تم الكشف عن مستويات منخفضة من تسلسل الحمض النووي المتجه في العصب البصري للعين المحقونة بالنواقل، والتصالب البصري، والطحال، والكبد، وبشكل متقطع، في الغدد الليمفاوية
لم يتم الكشف عن تسلسل الحمض النووي المتجه في الغدد التناسلية
إدارة
إعداد تحت الشبكية
تحضير فوريتيجين نيبارفوفيك خلال 4 ساعات من تناوله باستخدام تقنية معقمة تحت ظروف معقمة في خزانة السلامة البيولوجية للتدفق الصفحي الرأسي من الدرجة الثانية (BSC)
تخفيف
قم بإذابة قارورة واحدة ذات جرعة واحدة من فوريتيجين نيبارفوفيك وقارورتين من المادة المخففة في درجة حرارة الغرفة
مزيج قوارير مخففة المذابة بلطف عكسها ~ 5 مرات
افحص بصريًا قوارير الجرعة الواحدة المخففة وفوريتيجين نيبارفوفيك بحثًا عن الجسيمات أو الغيوم أو تغير اللون؛ لا تستخدم القارورة (القوارير) في حالة وجود جسيمات؛ ينبغي استخدام قارورة (قوارير) جديدة من المادة المخففة
باستخدام حقنة 3 مل مع إبرة 20 جرام 1 بوصة، قم بنقل 2.7 مل من المادة المخففة إلى قارورة زجاجية سعة 10 مل
امزج محتويات قنينة جرعة واحدة من فوريتيجين نيبارفوفيك المذابة عن طريق قلبها بلطف ~ 5 مرات
سحب 0.3 مل فوريتيجين نيبارفوفيك في حقنة معقمة 1 مل بإبرة معقمة ½ بوصة 27 جرام
نقل 0.3 مل من فوريتيجين نيبارفوفيك إلى قارورة زجاجية تحتوي على 2.7 مل من المادة المخففة
اقلب القارورة الزجاجية سعة 10 مل بلطف حوالي 5 مرات لخلط المحتويات
قم بتسمية القنينة الزجاجية سعة 10 مل التي تحتوي على فوريتيجين نيبارفوفيك المخفف على النحو التالي "LUXTURNA المخفف"
تحضير
للحفاظ على المحاقن معقمة، يلزم وجود عاملين لنقل محتويات القارورة الزجاجية سعة 10 مل والمسمى "LUXTURNA المخفف" إلى كل من المحاقن المعقمة سعة 1 مل
يقوم المشغل الأساسي بسحب 0.8 مل من فوريتيجين نيبارفوفيك المخفف إلى حقنة معقمة سعة 1 مل باستخدام إبرة معقمة بحجم 27 جرام ½ بوصة بينما يحمل المشغل الثانوي القارورة الزجاجية سعة 10 مل
إعداد ما مجموعه اثنين من المحاقن الإدارة
قم بتسمية المحقنة الأولى "LUXTURNA المخففة" وقم بتسمية المحقنة الثانية "LUXTURNA المخففة الاحتياطية" باستخدام علامة الجلد المعقمة
تعمل المحقنة الثانية بمثابة نسخة احتياطية للجراح الذي يقوم بإجراء عملية الإدارة تحت الشبكية
تخلص من المحقنة الاحتياطية بعد الجراحة إذا لم يتم استخدامها
فحص بصريا كلا المحاقن؛ إذا كانت الجسيمات أو الغيوم أو تغير اللون مرئية، فلا تستخدم المحقنة
ضع المحاقن في الكيس البلاستيكي المعقم بعد الفحص البصري وأغلق الكيس
ضع الكيس البلاستيكي المعقم مع المحاقن التي تحتوي على فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل المخفف في حاوية ثانوية مناسبة على سبيل المثال، مبرد من البلاستيك الصلب لتوصيله إلى الجناح الجراحي في درجة حرارة الغرفة
الإدارة تحت الشبكية
للحقن تحت الشبكية فقط
العناصر مطلوبة للإدارة
حقنة تحتوي على فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل المخفف
قنية الحقن تحت الشبكية مع طرف صغير من مادة البولي أميد يبلغ قطرها الداخلي 41 جرام
أنبوب تمديد مصنوع من كلوريد البولي فينيل بطول <6 بوصة (15.2 سم) وقطر داخلي <1.4 مم
الحقن تحت الشبكية
توسيع العين وإعطاء التخدير المناسب للمريض
إدارة مبيد ميكروبيوم موضعي واسع النطاق للملتحمة والقرنية والجفون قبل الجراحة
فحص بصري فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل قبل الإدارة؛ إذا كانت الجسيمات أو الغيوم أو تغير اللون مرئية، فلا تستخدم المنتج
قم بتوصيل الحقنة التي تحتوي على فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل المخفف بأنبوب التمديد وقنية الحقن تحت الشبكية
تجنب حجم فتيلة الزائد. يجب ألا يتجاوز طول أنبوب التمديد 15.2 سم وقطره الداخلي 1.4 مم
حقن الدواء ببطء من خلال أنبوب التمديد وقنية الحقن تحت الشبكية للقضاء على أي فقاعات الهواء
تأكد من حجم المنتج المتوفر في المحقنة للحقن عن طريق محاذاة طرف المكبس مع الخط الذي يشير إلى 0.3 مل
بعد الانتهاء من عملية استئصال الزجاجية، حدد الموقع المقصود للإدارة
(انظر معلومات الوصفة لمزيد من المعلومات الموضحة)
موقع الحقن الموصى به: على طول الممرات الوعائية العلوية، > 2 مم بعيدًا عن مركز النقرة، مع تجنب الاتصال المباشر مع الأوعية الدموية في شبكية العين أو مع مناطق ذات سمات مرضية، مثل الضمور الكثيف أو هجرة الصبغة داخل الشبكية
حقن الدواء ببطء حتى يتم ملاحظة الفقاعة تحت الشبكية الأولية؛ ثم قم بحقن الحجم المتبقي ببطء حتى يتم تسليم إجمالي 0.3 مل
بعد الانتهاء من الحقن، قم بإزالة قنية الحقن تحت الشبكية من العين
بعد الحقن، تخلص من جميع المنتجات غير المستخدمة
إجراء تبادل الهواء السوائل، وتجنب بعناية تصريف السوائل بالقرب من بضع الشبكية التي تم إنشاؤها للحقن تحت الشبكية
بدء وضع الرأس مستلق على الفور في فترة ما بعد الجراحة
عند الخروج من المستشفى، ننصح المرضى بالراحة في وضعية الاستلقاء قدر الإمكان لمدة 24 ساعة
تخزين
الدواء والمخفف: يحفظ مجمداً عند درجة حرارة -65 درجة مئوية
بعد ذوبان الجليد من قارورة: تخزينها في درجة حرارة الغرفة؛ مزيد من التخفيف وإدارة في غضون 4 ساعات
الدواء المخفف: يخزن في درجة حرارة الغرفة قبل إجراء الحقن مباشرة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق