وصف
يُستخدم الشكل الكريمي من روكسوليتينيب لعلاج بعض الأمراض الجلدية مثل الأكزيما ( التهاب الجلد التأتبي ) والبهاق
الأكزيما هي حالة من الحساسية تسبب احمرارًا وتهيجًا وحكة في الجلد
البهاق هو حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي خلايا الجلد التي تصنع اللون في بشرتك
يعمل هذا الدواء عن طريق إضعاف الجهاز الدفاعي (المناعي) للجلد ، مما قد يساعد في تخفيف أعراض الأمراض الجلدية
ينتمي روكسوليتينيب إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات الكيناز
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كريم موضعي
1.5% (15 ملغم/جم)
مرض في الجلد
مُخصص للعلاج الموضعي قصير الأمد وغير المستمر على المدى الطويل لالتهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط لدى البالغين غير الذين يعانون من نقص المناعة والذين لا يتم التحكم في مرضهم بشكل كافٍ باستخدام العلاجات الموضعية الموصوفة طبيًا أو عندما لا يُنصح باستخدام تلك العلاجات
ضع طبقة رقيقة من الكريم على المناطق المتضررة بما يصل إلى 20% من مساحة سطح الجسم؛ لا تتجاوز > 60 جم/أسبوع أو أنبوب واحد سعة 100 جرام/أسبوعين
توقف عن الاستخدام عندما تختفي علامات وأعراض التهاب الجلد التأتبي مثل الحكة والطفح الجلدي والاحمرار
إذا لم تتحسن العلامات والأعراض خلال 8 أسابيع، قم بإعادة فحص المريض
البهاق
يشار للعلاج الموضعي للبهاق غير القطاعي
ضع طبقة رقيقة على المناطق المتضررة بمساحة تصل إلى 10% من سطح الجسم؛ لا تتجاوز > 60 جم/أسبوع أو أنبوب واحد سعة 100 جرام/أسبوعين
قد تتطلب استجابة المريض المرضية العلاج لمدة تزيد عن 24 أسبوعًا
إذا لم تتم ملاحظة عودة التصبغ بشكل ملموس خلال 24 أسبوعًا، قم بإعادة تقييم المريض
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام
لا يُنصح باستخدامه مع الأدوية البيولوجية العلاجية أو مثبطات يانوس كيناز (JAK) الأخرى أو مثبطات المناعة القوية مثل الآزوثيوبرين والسيكلوسبورين
الآثار الجانبية
1-10%
التهاب البلعوم الأنفي
التهاب الشعب الهوائية
التهاب الأذن
زيادة عدد اليوزينيات
الشرى
الإسهال
التهاب الجريبات
التهاب اللوزتين
سيلان الأنف
<1%
العدلات
التهاب الملتحمة التحسسي
الحمى
الحساسية الموسمية
الحلأ النطاقي
التهاب الأذن الخارجية
عدوى المكورات العنقودية
التهاب الجلد حب الشباب
تحذيرات الصندوق الأسود
التهابات خطيرة
المرضى الذين يعالجون بمثبطات JAK عن طريق الفم لعلاج الحالات الالتهابية معرضون لخطر الإصابة بالتهابات خطيرة قد تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة
تشمل الإصابات المبلغ عنها ما يلي
السل النشط (TB)، والذي قد يصاحب مرض رئوي أو خارج الرئة
الالتهابات الفطرية الغازية مثل داء المبيضات وداء المكورات الرئوية
الالتهابات البكتيرية والفيروسية بما في ذلك الهربس النطاقي، وغيرها من الالتهابات الناجمة عن مسببات الأمراض الانتهازية
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة وخطيرة، بما في ذلك الالتهابات الموضعية
إذا تطورت عدوى خطيرة، أوقف العلاج حتى تتم السيطرة على العدوى
لا تستأنف حتى يتم السيطرة على العدوى
فكر بعناية في مخاطر وفوائد العلاج قبل بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو متكررة
راقب عن كثب ظهور علامات وأعراض العدوى أثناء العلاج وبعده
معدل الوفيات
تمت ملاحظة ارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، بما في ذلك الموت المفاجئ لأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) عند استخدام مثبطات JAK عن طريق الفم لعلاج الحالات الالتهابية
في دراسة سلامة كبيرة وعشوائية ما بعد التسويق في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا مع عامل خطر 1 CV على الأقل مقارنة مثبط JAK عن طريق الفم مع علاج حاصرات TNF، كان هناك معدل أعلى للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، بما في ذلك السيرة الذاتية المفاجئة الموت، لوحظ مع مثبط JAK
ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر بالنسبة للمريض قبل بدء العلاج أو الاستمرار فيه
الأورام الخبيثة
تمت ملاحظة سرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى باستخدام مثبطات JAK المستخدمة في الحالات الالتهابية
لوحظ ارتفاع معدل الأورام الخبيثة باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعالجين بمثبط JAK عن طريق الفم مقارنةً بحاصرات TNF
المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون معرضون لخطر متزايد إضافي
الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE)
وقد لوحظ ارتفاع معدل MACEs على سبيل المثال، الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية مع مثبطات JAK المستخدمة في الحالات الالتهابية
تجلط الدم
زيادة حدوث تجلط الدم، بما في ذلك تجلط الدم الوريدي العميق (DVT)، والانسداد الرئوي (PE)، وتجلط الدم الشرياني، والتي لوحظت مع مثبطات JAK عن طريق الفم للحالات الالتهابية
العديد من ردود الفعل السلبية هذه كانت خطيرة وبعضها أدى إلى الوفاة
قم بتقييم المرضى الذين يعانون من أعراض تجلط الدم على الفور
تجنب العلاج في المرضى المعرضين للخطر. إذا ظهرت أعراض تجلط الدم، توقف عن العلاج وعلاجه بشكل مناسب
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
لوحظ ارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب عند استخدام مثبطات JAK عن طريق الفم المستخدمة في الحالات الالتهابية
وقد لوحظت الجلطات، بما في ذلك الإصابة بجلطات الأوردة العميقة، والانسداد الرئوي، وتجلط الدم الشرياني، مع مثبطات JAK عن طريق الفم للحالات الالتهابية مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي؛ لم تكن هناك علاقة واضحة بين ارتفاع عدد الصفائح الدموية وأحداث التخثر. استخدم بحذر في المرضى الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بتجلط الدم
ارتبط عقار روكسوليتينيب عن طريق الفم بزيادة في مؤشرات الدهون بما في ذلك الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية
أحداث القلب والأوعية الدموية السلبية الرئيسية
الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE) مثل الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية غير المميتة التي لوحظت مع مثبطات JAK المستخدمة لعلاج الحالات الالتهابية؛ ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر، خاصة في المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون والمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى
المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون معرضون لخطر إضافي متزايد؛ التوقف عن العلاج في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية
النظر في الفوائد والمخاطر بالنسبة للمريض الفردي قبل بدء العلاج أو مواصلة العلاج، وخاصة في المرضى الذين هم المدخنين الحاليين أو السابقين والمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى؛ يجب إعلام المرضى بأعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة والخطوات التي يجب اتخاذها في حالة حدوثها؛ التوقف عن العلاج في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية
الأورام الخبيثة واضطرابات التكاثر اللمفاوي
الأورام الخبيثة، بما في ذلك الأورام اللمفاوية، التي لوحظت في التجارب السريرية لمثبطات JAK عن طريق الفم المستخدمة لعلاج الحالات الالتهابية؛ المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون معرضون لخطر متزايد إضافي
ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر بالنسبة للمريض الفردي قبل بدء العلاج أو استمراره، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث معروف بخلاف سرطانات الجلد غير الميلانينية التي تم علاجها بنجاح، والمرضى الذين يصابون بورم خبيث عند العلاج، والمرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون
تم الإبلاغ عن سرطانات الجلد غير الميلانينية بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية. إجراء فحوصات جلدية دورية أثناء العلاج وبعد العلاج حسب الاقتضاء؛ يجب الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية من خلال ارتداء ملابس واقية واستخدام واقي الشمس واسع النطاق
التهابات خطيرة
حالات عدوى خطيرة ومميتة في بعض الأحيان بسبب مسببات الأمراض البكتيرية أو المتفطرية أو الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من مسببات الأمراض الانتهازية التي يتم الإبلاغ عنها باستخدام مثبطات JAK عن طريق الفم
تم الإبلاغ عن التهابات خطيرة في الجهاز التنفسي السفلي في برنامج التطوير السريري باستخدام روكسوليتينيب الموضعي
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة وخطيرة، بما في ذلك الالتهابات الموضعية
ضع في اعتبارك مخاطر العلاج وفوائده قبل البدء في علاج المرضى الذين يعانون مما يلي أو لديهم
العدوى المزمنة أو المتكررة
تاريخ من العدوى الخطيرة أو الانتهازية
التعرض السابق لمرض السل
أقام أو سافر في مناطق يتوطن فيها مرض السل أو الفطريات المستوطنة
الظروف الأساسية التي قد تؤهبهم للعدوى
السل
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات إصابة بالسل النشط عند استخدام عقار روكسوليتينيب الموضعي؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات السل النشطة باستخدام مثبطات JAK عن طريق الفم المستخدمة لعلاج الحالات الالتهابية
ضع في اعتبارك تقييم الإصابة بالسل الكامن والنشط قبل تناوله
أثناء الاستخدام، راقب ظهور علامات وأعراض مرض السل
إعادة التنشيط الفيروسي
تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط الفيروس، بما في ذلك حالات إعادة تنشيط فيروس الهربس على سبيل المثال، الهربس النطاقي، باستخدام مثبطات JAK المستخدمة لعلاج الحالات الالتهابية
إذا تطورت حالة الهربس النطاقي، ففكر في إيقاف العلاج حتى تحل المشكلة
التهاب الكبد B وC
تأثير مثبطات JAK المستخدمة لعلاج الحالات الالتهابية على إعادة تنشيط التهاب الكبد الفيروسي المزمن غير معروف
تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالتهاب الكبد B أو C من التجارب السريرية
تم الإبلاغ عن زيادة الحمل الفيروسي لالتهاب الكبد ب (عيار HBV-DNA)، مع أو بدون ارتفاعات مرتبطة بـ ALT وAST، في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد ب المزمن الذين يتناولون روكسوليتينيب عن طريق الفم.
لا تبدأ في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B أو C النشط
نقص الصفيحات وفقر الدم وقلة العدلات
تم الإبلاغ عن نقص الصفيحات وفقر الدم وقلة العدلات
تجنب في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم
ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأحداث قبل بدء العلاج
مراقبة العدد الكامل لخلايا الدم كما هو محدد سريريا
توقف عن العلاج في حالة ظهور علامات و/أو أعراض نقص الصفيحات و/أو فقر الدم و/أو قلة العدلات المهمة سريريًا
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي
روكسوليتينيب هو ركيزة من CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
قد تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة التعرض الجهازي للروكسوليتينيب والتفاعلات الضارة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط مسارات يانوس كيناز (JAK)؛ يتكون JAK من مجموعة من كينازات التيروزين داخل الخلايا التي تنقل الإشارات من تفاعلات السيتوكين أو مستقبلات عامل النمو على الغشاء الخلوي للتأثير على العمليات الخلوية لتكوين الدم ووظيفة الخلايا المناعية، بما في ذلك الالتهاب المرتبط بالتهاب الجلد التأتبي
تقوم JAKs بتفسفر وتجنيد محولات الإشارة ومنشطات النسخ (STATs) التي تعدل النشاط داخل الخلايا بما في ذلك التعبير الجيني
تقوم مثبطات JAK بتعديل مسار إشارات JAK، والذي بدوره يمنع الفسفرة وتفعيل STATs
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 449 نانومتر (للبالغين)؛ 110 نانومتر (المراهقين)
المساحة تحت المنحنى: 3215 ساعة · نانومتر (للبالغين)؛ 801 ساعة · نانومتر (المراهقين)
توزيع
الارتباط بالبروتين: ~97%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وCYP2C9 (بدرجة أقل) في المختبر
إزالة
نصف العمر: 116 ساعة
الإخراج: البول (74٪) والبراز (22٪)؛ <1% تفرز كدواء غير متغير
إدارة
الإدارة الموضعية
للاستخدام الموضعي فقط
ليس للاستخدام في العيون أو الفم أو داخل المهبل
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق