وصف
ريتيفانليماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية المعروفة باسم مثبطات نقطة التفتيش المناعية ويستهدف على وجه التحديد البروتين
PD-1
(بروتين موت الخلية المبرمج 1)
لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
500 ملغم / 20 مل (25 ملغم / مل) قارورة جرعة واحدة
سرطان خلايا ميركل
يُشار إليه في حالة سرطان خلايا ميركل المتقدم محليًا أو المتكرر (MCC) النقيلي أو المتكرر
500 مجم في الوريد كل 4 أسابيع
استمر حتى تطور المرض، أو السمية غير المقبولة، أو ما يصل إلى 24 شهرًا
تعديلات الجرعة
لا ينصح بتخفيض الجرعة للآثار الضارة
ردود الفعل السلبية بوساطة المناعية
بشكل عام، قم بحجب الجرعة للتفاعلات الضارة المناعية من الدرجة 2 أو 3؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي
(الدرجة أقل من أو يساوي 1)
بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
توقف نهائيًا عن التفاعلات الضارة المناعية التي تهدد الحياة (الدرجة 4)، أو التفاعلات المناعية الشديدة المتكررة (الدرجة 3) التي تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة الجهازية، أو عدم القدرة على تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد
التهاب رئوي
الصف الثاني: حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
الدرجة 3 أو 4: توقف نهائيًا
التهاب القولون
الدرجة 2 أو 3: حجب السيرة الذاتية في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
التهاب الكبد مع عدم وجود ورم في الكبد
AST/ALT >3 ~ ≤8 x ULN
total bilirubin (TB) 1.5-3 x ULN
حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
AST/ALT > 8 × ULN أو TB > 3 × ULN: توقف نهائيًا
التهاب الكبد مع تورط ورم في الكبد
Baseline AST/ALT >1 ~ 3 x ULN
increases to >5 ~ 10 x ULN
حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
Baseline AST/ALT >3 ~ 5 x ULN
increases to >8 ~ 10 x ULN
حجب
استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
AST/AST increases >10 x ULN
TB increases to >3 x ULN
توقف نهائيًا
اعتلالات الغدد الصماء
الدرجة الثانية: اعتمادًا على الشدة السريرية، فكر في الامتناع عن العلاج حتى تتحسن الأعراض باستبدال الهرمونات. استئناف بمجرد حل الأعراض الحادة
الدرجة 3 أو 4: امتنع حتى تستقر سريريًا أو توقف بشكل دائم اعتمادًا على الشدة
التهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى
زيادة الكرياتينين في الدم من الدرجة 2 أو 3: حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
زيادة الكرياتينين في الدم من الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
الحالات الجلدية التقشرية
الدرجة 3 أو متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها (SJS)، أو انحلال البشرة السمي (TEN)، أو التفاعلات الدوائية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS): حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
الدرجة 4 أو SJS أو TEN أو DRESS المؤكدة: توقف نهائيًا
التهاب عضل القلب
الدرجة 2 أو 3 أو 4: توقف نهائيًا
السميات العصبية
الصف الثاني: حجب؛ استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الدرجة أقل من أو يساوي 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد؛ توقف نهائيًا إذا لم يتم حل المشكلة خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات أو عدم القدرة على تقليل البريدنيزون إلى أقل من أو يساوي 10 ملغ / يوم (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء المنشطات
الدرجة 3 أو 4: توقف نهائيًا
آثار ضارة أخرى
الدرجة 1 أو 2: معدل التسريب المتقطع أو البطيء
الدرجة 3 أو 4: توقف نهائيًا
القصور الكلوي
معدل الترشيح الكبيبي ≥26 مل/دقيقة/1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيف (TB ≤1.5x ULN وأي AST): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة أو شديدة: لم تتم دراسة الحرائك الدوائية
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
مراقبة
مراقبة الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الجانبية المناعية الكامنة
تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج
في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى
إدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
انخفاض الهيموجلوبين
زيادة الليباز
انخفاض الخلايا الليمفاوية
التعب
انخفاض الصوديوم
زيادة AST
آلام العضلات والعظام
زيادة ALT
زيادة الفوسفاتيز القلوية
زيادة الأميليز
الحكة
الإسهال
انخفاض العدلات
انخفاض الكريات البيض
طفح جلدي
1-10%
جميع الدرجات
بيركسيا
الغثيان
انخفاض البوتاسيوم
زيادة الكالسيوم
الصفوف 3-4
انخفاض الخلايا الليمفاوية
زيادة الليباز
انخفاض الصوديوم
انخفاض العدلات
زيادة ALT
آلام العضلات والعظام
زيادة AST
زيادة الأميليز
انخفاض الهيموجلوبين
انخفاض الكريات البيض
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفاض البوتاسيوم
زيادة الكالسيوم
التعب
طفح جلدي
موانع الإستخدام
لا أحد
يحذر
تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب؛ مقاطعة أو بطء معدل التسريب، أو التوقف بشكل دائم على أساس الشدة؛ النظر في التخدير باستخدام خافض للحرارة و/أو مضادات الهيستامين في المرضى الذين لديهم تاريخ من التفاعلات الجهازية السابقة لحقن البروتينات العلاجية
بناءً على آلية العمل، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
مضاعفات HSCT الخيفي
يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد العلاج بالجسم المضاد الذي يحجب PD-1/PD-L1
تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع (GVHD)، ومرض GVHD الحاد، ومرض انسداد الوريد الكبدي المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد
(بدون سبب معدي محدد)
المراقبة عن كثب بحثًا عن أدلة على المضاعفات المرتبطة بالزرع والتدخل الفوري؛ ضع في اعتبارك فائدة مقابل مخاطر العلاج باستخدام الجسم المضاد الذي يحجب PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء HSCT الخيفي
ردود الفعل السلبية الشديدة والمميتة بوساطة المناعة
انظر أيضًا تعديلات الجرعة
يمكن أن يحدث في أي جهاز عضوي أو نسيج وفي أي وقت بعد بدء العلاج باستخدام الجسم المضاد الذي يحجب PD-1/PD-L1
في حين أن التفاعلات الضارة التي تتوسطها المناعة تظهر عادةً أثناء العلاج بالأجسام المضادة الحاصرة لـ PD-1/PD-L1، فإن هذه التفاعلات الضائرة يمكن أن تظهر أيضًا بعد إيقاف الأجسام المضادة الحاصرة لـ PD-1/PD-L1
قد يؤثر على أكثر من جهاز واحد في الجسم في وقت واحد
وتشمل السميات المناعية المبلغ عنها
التهاب رئوي. في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى تحجب PD-1/PD-L1، تكون نسبة الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا مسبقًا
التهاب القولون. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة
التهاب الكبد
اعتلالات الغدد الصماء على سبيل المثال، قصور الغدة الكظرية، التهاب النخامية، التهاب الغدة الدرقية، فرط نشاط الغدة الدرقية، قصور الغدة الدرقية، داء السكري من النوع 1، قصور جارات الدرق
التهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى
جلدية
القلب والأوعية الدموية
الجهاز الهضمي
العضلي الهيكلي
عصبية
بصري
أمراض الدم
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على آلية العمل، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
يمكن أن يؤدي تثبيط مسار PD-1/PD-L1 إلى زيادة خطر الرفض المناعي للجنين النامي مما يؤدي إلى وفاة الجنين
من المعروف أن الغلوبولين المناعي IgG4 البشري (IgG4) يعبر المشيمة؛ ولذلك، فإن الريتيفانليماب لديه القدرة على الانتقال من الأم إلى الجنين النامي؛ تقديم المشورة للمريض من المخاطر المحتملة على الجنين
منع الحمل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا تتوفر بيانات بخصوص وجود الريتيفانليماب في الحليب البشري، أو آثاره على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية أو على إنتاج الحليب
من المعروف أن IgG للأمهات موجود في حليب الإنسان؛ آثار التعرض المعدي المعوي المحلي والتعرض الجهازي المحدود عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي غير معروفة
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون من الثدي، لا ترضعي طفلك أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف مثبط نقطة التفتيش PD-1 (الموت المبرمج 1)
ويمنع تفاعله مع روابط PD-1
PD-L1 وPD-L2، ويطلق تثبيط الاستجابة المناعية بوساطة مسار PD-1، بما في ذلك الاستجابة المناعية المضادة للأورام. ، وبالتالي تقليل نمو الورم
ربط PD-L1 وPD-L2 بمستقبل PD-1 الموجود في الخلايا التائية يمنع تكاثر الخلايا التائية وإنتاج السيتوكينات
استيعاب
تم تحقيق الحالة المستقرة في حوالي 6 أشهر
توزيع
حجم التوزيع: 6 لتر
إزالة
نصف العمر: 19 يوما
التصفية: 0.31 لتر/يوم (الجرعة الأولى)؛ انخفض مع مرور الوقت إلى 0.24 لتر / يوم
إدارة
عدم التوافق الوريدي
لا تستخدم أدوية أخرى بشكل متزامن من خلال نفس خط التسريب
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
التحضير الوريدي
قم بفحص القارورة بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الاستخدام
يجب أن يبدو المحلول واضحًا إلى براق قليلاً، وعديم اللون إلى أصفر شاحب، وخاليًا من الجزيئات
تخلص منه إذا كان المحلول غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على جسيمات
لا تهز القارورة
محلول مخفف
اسحب 20 مل (500 مجم) من قارورة واحدة وتخلص من أي جزء غير مستخدم
تمييع إما مع 0.9% كلوريد الصوديوم أو D5W إلى التركيز النهائي بين 1.4-10 ملغم/مل
استخدم أكياس البولي فينيل كلورايد (PVC) وثنائي إيثيل هكسيل فثالات (DEHP)، أو بوليمر البولي أوليفين المشترك، أو البولي أوليفين مع البولي أميد، أو أكياس تسريب أسيتات فينيل الإيثيلين
لا تهزه؛ مزيج الحل المخفف عن طريق انعكاس لطيف
فحص كيس التسريب بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناوله؛ تخلص منه إذا تغير لون المحلول أو يحتوي على جسيمات
الإدارة الوريدية
لا تدار باستخدام مجموعة ضخ البولي يوريثين
قم بالحقن الوريدي لأكثر من 30 دقيقة من خلال البولي إيثيلين أو PVC مع خط DEHP IV الذي يحتوي على بولي إيثرسولفون معقم وغير بيروجيني ومنخفض البروتين أو فلوريد البولي فينيلدين أو أسيتات السليلوز 0.2 إلى 5 ميكرون في الخط أو مرشح إضافي أو شبكة 15 ميكرون مرشح مضمّن أو إضافي
لا تدار كحقنة IV أو حقن بلعة
تخزين
قارورة غير مفتوحة
قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد أو تهز
محلول مخفف
يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة حتى 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) لمدة لا تزيد عن 8 ساعات من وقت التحضير حتى نهاية التسريب، أو
قم بالتبريد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة لا تزيد عن 24 ساعة من وقت التحضير حتى نهاية التسريب
إذا تم تبريده، اترك المحلول المخفف يصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل تناوله
يُعطى خلال 4 ساعات بما في ذلك وقت التسريب بمجرد إخراجه من الثلاجة
لا تجمد أو تهز الحل
احم من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق