التصنيف العلاجي
الاستعدادات لفرط حمض يوريك الدم والنقرس
ليسينوراد؛ ينتمي إلى فئة المستحضرات التي تزيد من إفراز حمض البوليك. يستخدم في علاج النقرس
وصف
ليسينوراد هو دواء يستخدم في علاج النقرس، وهو نوع من التهاب المفاصل الناجم عن تراكم بلورات حمض البوليك في المفاصل. وهو يعمل عن طريق تقليل إنتاج حمض اليوريك في الجسم وزيادة طرحه عن طريق البول. غالبًا ما يتم وصف ليسينوراد مع أدوية النقرس الأخرى، مثل مثبطات أوكسيديز الزانثين مثل الوبيورينول أو فيبوكسوستات، لخفض مستويات حمض البوليك بشكل أكبر
تم تطوير هذا الدواء للمساعدة في إدارة النقرس عن طريق معالجة فرط حمض يوريك الدم ومستويات عالية من حمض البوليك في الدم، وهو عامل مهم يساهم في نوبات النقرس. من خلال مساعدة الكلى على إزالة حمض اليوريك، يهدف ليسينوراد إلى تقليل تكرار وشدة نوبات النقرس لدى الأفراد الذين لم يحققوا السيطرة الكافية باستخدام الأدوية الأخرى وحدها
كما هو الحال مع أي دواء، من الضروري تناول ليسينوراد على النحو الموصوف من قبل أخصائي الرعاية الصحية وأن تكون على دراية بالآثار الجانبية المحتملة والتفاعلات التي قد تحدث مع أدوية أخرى. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والأعراض الشبيهة بالأنفلونزا وارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم. يجب على المرضى دائمًا استشارة طبيبهم للحصول على إرشادات ومراقبة شخصية أثناء تناول ليسينوراد
الإستخدامات والجرعة
فرط حمض يوريك الدم مع النقرس
عن طريق الفم
للبالغين: بالاشتراك مع مثبط أوكسيديز الزانثين، في المرضى الذين لم يصلوا إلى مستويات حمض اليوريك في الدم المستهدفة مع العلاج الأحادي بمثبط أوكسيديز الزانثين: 200 ملغ مرة واحدة يوميًا، تعطى في نفس الوقت مع مثبط أوكسيديز الزانثين
مجموعة المرضى الخاصة
علم الصيدلة الجيني
يتم استقلاب ليسينوراد بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP2C9
قد يؤثر تعدد الأشكال الجيني لـ CYP2C9 على الحرائك الدوائية والسلامة السريرية لليسينوراد
يتم تحديد CYP2C9*2 و *3 كمتغيرات الأليل المرتبطة بتقليل نشاط CYP2C9
يعد انتشار الأليل *2 أكثر شيوعًا في القوقاز (10-20%) منه في الآسيويين (1-3%) أو الأفارقة (0-6%)، في حين أن الأليل *3 أقل شيوعًا في معظم السكان (< 10%) وهو نادر جدًا بين السكان الأفارقة
الأفراد الذين يعانون من نقص في نشاط إنزيم CYP2C9 هم مستقلبون ضعيفون لـ CYP2C9 حاملون لأليلين وظيفيين منخفضين، على سبيل المثال
*2/2، *3/*3، *2/*3
قام التحليل الجيني الدوائي عبر الدراسات بتقييم العلاقة بين تعدد أشكال CYP2C9 والتعرض لليسينوراد في المرضى الذين يتلقون جرعات مفردة أو متعددة من ليسينوراد عند 200 مجم أو 400 مجم أو 600 مجم
كان لدى المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9 (العدد = 1) تعرض لليسينوراد أعلى بمقدار 1.8 مرة مقارنةً بالأيضات واسعة النطاق لـ CYP2C9 (العدد = 41) بعد تلقي جرعة 400 ملغ
يجب التعامل مع المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9 بحذر حيث قد يزداد الخطر المحتمل للتأثيرات الضارة المرتبطة بالكلى
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين <30 (مل/دقيقة)
بطلان
إدارة
الاقراص: ينبغي تناوله مع الطعام
خذ في الصباح
موانع الإستخدام
المرضى الذين يعانون من متلازمة تحلل الورم أو متلازمة ليش نيهان، مرض الكلى في المرحلة النهائية
على غسيل الكلى، أو متلقي زرع الكلى
اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة)
إحتياطات خاصة
CYP2C9 الأيضات الفقيرة
الحمل والرضاعة
لا ينصح به للمرضى الذين يتناولون الوبيورينول أقل من 300 ملغ يومياً أو أقل من 200 ملغ مع تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة
الآثار الجانبية
هام: نوبات النقرس، زيادة الكرياتينين في الدم، الفشل الكلوي، تحصي الكلية
اضطرابات الجهاز الهضمي: مرض الجزر المعدي المريئي
اضطرابات الجهاز المناعي: نادرًا، تفاعلات فرط الحساسية مثل الحساسية للضوء
الالتهابات والإصابة: الأنفلونزا
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع
معلمات المراقبة
مراقبة وظائف الكلى قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك
التفاعلات الدوائية
زيادة تركيزات المصل مع مثبطات CYP2C9 المعتدلة مثل الفلوكونازول والأميودارون ومثبطات هيدرولاز الإيبوكسيد مثل حمض الفالبرويك
انخفاض تركيزات المصل مع محفزات CYP2C9 المعتدلة مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين
انخفاض تركيزات البلازما من ركائز CYP3A4 مثل لوفاستاتين، سيمفاستاتين، سيلدينافيل، فيلوديبين، نيسولديبين، أملوديبين
انخفاض التأثير العلاجي لليسينوراد مع جرعة عالية من الأسبرين (> 325 ملغ / يوم)
انخفاض تركيز المصل وتأثير وسائل منع الحمل الهرمونية مثل الاستروجين
آلية العمل
يثبط ليسينوراد ناقل حمض اليوريك 1 (URAT1) وناقل الأنيون العضوي 4 (OAT4)، مما يزيد من إفراز حمض اليوريك في البول، ويخفض تركيزات اليورات في البلازما، وفي النهاية يقلل من رواسب اليورات في الأنسجة
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بسرعة من القناة الهضمية
التوافر البيولوجي: حوالي 100%
الوقت للوصول إلى تركيزات البلازما الذروة: في غضون 1-4 ساعات
التوزيع: حجم التوزيع: حوالي 20 لتر
ارتباط بروتين البلازما: >98%، بشكل رئيسي بالألبومين
التمثيل الغذائي: يخضع لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي بشكل رئيسي عن طريق CYP2C9
الإطراح: عن طريق البول 63%؛ حوالي 30% على شكل دواء غير متغير؛ البراز (32%)
نصف عمر الإزالة: حوالي 5 ساعات
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية. احم من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق