أبريل 2019: أوقفت الشركة المصنعة المنتج
وصف
الوبيورينول وليسينوراد من الأدوية المستخدمة في علاج النقرس، وهو نوع من التهاب المفاصل الناجم عن تراكم بلورات حمض البوليك في المفاصل، مما يؤدي إلى الالتهاب والألم
الوبيورينول: وهو مثبط لأكسيداز الزانثين الذي يعمل عن طريق تقليل إنتاج حمض البوليك في الجسم. عن طريق خفض مستويات حمض البوليك، يساعد الوبيورينول على منع نوبات النقرس وتكوين بلورات حمض البوليك الجديدة. يوصف عادةً لعلاج النقرس على المدى الطويل
ليسينوراد: ينتمي هذا الدواء إلى فئة تسمى عوامل زيادة حمض اليوريك. وهو يعمل عن طريق زيادة إفراز حمض اليوريك عن طريق الكلى، وبالتالي تقليل كمية حمض اليوريك في الجسم. غالبًا ما يستخدم ليسينوراد مع أدوية النقرس الأخرى عندما لا يكون العلاج القياسي، مثل الوبيورينول وحده، كافيًا في إدارة النقرس
في بعض الأحيان، يمكن وصف هذين الدواءين معًا للأفراد المصابين بالنقرس الذين لم يصلوا إلى مستويات حمض البوليك المستهدفة باستخدام الوبيورينول وحده. ومع ذلك، فإن استخدام كلا الدواءين معًا يتطلب مراقبة دقيقة من قبل أخصائي الرعاية الصحية بسبب التفاعلات المحتملة والآثار الجانبية
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أبريل 2019: أوقفت الشركة المصنعة المنتج
لوح
200 ملغم/200 ملغم
200 ملغم / 300 ملغم
النقرس
يشار إلى فرط حمض يوريك الدم المرتبط بالنقرس لدى المرضى الذين لم يحققوا مستويات حمض اليوريك في الدم المستهدفة (sUA) مع الوبيورينول وحده
استخدم قرصًا واحدًا من ليسينوراد/ألوبيورينول يعادل الجرعة اليومية الإجمالية (TDD) من الوبيورينول؛ الحفاظ على TDD من الوبيورينول عند بدء العلاج بالليسينوراد/الوبيورينول
الجرعة المركبة الموصى بها تعتمد على الوبيورينول الحالي
بالنسبة للمرضى الذين لم يحققوا الهدف sUA بجرعة مناسبة طبيًا من الوبيورينول> 300 ملغ، يمكن البدء بالليسينوراد/اللوبورينول باستخدام قرص واحد بدلاً من جزء مكافئ من إجمالي الجرعة اليومية من الوبيورينول
الوبيورينول 300 ملغ: ابدأ بتناول قرص واحد من
ليسينوراد 200 ملغ/ الوبيورينول 300 ملغ يومياً
الوبيورينول 200 ملغ: ابدأ بتناول قرص واحد من ليسينوراد 200 ملغ/ الوبيورينول 200 ملغ يومياً
تناول ليسينوراد مع الوبيورينول: ابدأ بتناول قرص واحد يوميًا يعادل جرعات ليسينوراد وألوبورينول اليومية
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (تصفية الكرياتينين ≥45 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
قم بمراقبة تصفية الكرياتينين بشكل متكرر أكثر إذا كان تصفية الكرياتينين <60 مل/دقيقة
معتدلة إلى شديدة (تصفية الكرياتينين 30-45 مل / دقيقة): لا تبدأ
توقف إذا كان تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل / دقيقة بشكل مستمر أثناء تناول ليسينوراد / الوبورينول
القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة)، أو مرض الكلى في المرحلة النهائية، أو متلقي زرع الكلى، أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى:
موانع الإستخدام
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A and B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (Child-Pugh C): لم يتم إثبات السلامة والفعالية
مشاعل النقرس
قد تحدث نوبات النقرس بعد بدء علاج خفض اليورات، بما في ذلك الليسينوراد/الوبيورينول، وذلك بسبب تغير مستويات SUUA مما يؤدي إلى تعبئة اليورات من رواسب الأنسجة
المرضى الذين لم يتناولوا ليسينوراد سابقًا: يوصى بالوقاية من النقرس عند بدء العلاج، وفقًا لإرشادات الممارسة
إذا حدث تفاقم النقرس أثناء العلاج، فلا داعي للتوقف عن استخدام الليسينوراد/اللوبورينول. ينبغي إدارة توهج النقرس بشكل متزامن، بما يتناسب مع المريض على حدة
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام: لا ينصح به لعلاج فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض
يحتوي قرص واحد من ليسينوراد/ألوبيورينول على الحد الأقصى لجرعة ليسينوراد اليومية (200 مجم)
لا تتناول أكثر من قرص واحد من ليسينوراد/الوبيورينول يوميًا
لا تجمع بين ليسينوراد/ الوبيورينول مع ليسينوراد إضافي
تحذيرات الصندوق الأسود
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي الحاد مع ليسينوراد ويحدث بشكل أكثر شيوعًا عند تناوله كعلاج وحيد. يجب استخدام ليسينوراد مع مثبط أوكسيديز الزانثين. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المتعلقة بوظيفة الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، بعد البدء
يرتبط 200 ملغ من ليسينوراد مع الوبيورينول بزيادة حدوث ارتفاعات الكرياتينين في المصل (Scr)، وهي في الغالب قابلة للعكس. يجب مقاطعة العلاج إذا زاد Scr إلى أكثر من 2 أضعاف خط الأساس؛ توقف عن العلاج إذا كان تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل / دقيقة
قم بإيقاف العلاج وقياس Scr على الفور في حالة ظهور أعراض اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض اليوريك (مثل ألم الخاصرة أو الغثيان أو القيء)
لا تقم بإعادة تشغيل ليسينوراد/الوبيورينول إلا إذا تم العثور على سبب بديل لخلل الكرياتينين في الدم
تقييم وظيفة الكلى قبل العلاج وبشكل دوري بعد ذلك كما هو محدد سريريا. يوصى بمراقبة وظائف الكلى بشكل متكرر مع تصفية الكرياتينين <60 مل / دقيقة أو مع Scr يزيد خط الأساس بمقدار 1.5-2x
موانع الإستخدام
قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة)، أو مرض الكلى في المرحلة النهائية، أو متلقي زرع الكلى، أو مريض يخضع لغسيل الكلى
متلازمة تحلل الورم أو متلازمة ليش نيهان
فرط الحساسية المعروفة للوبيورينول، بما في ذلك حدوث طفح جلدي سابق
التحذيرات
زيادة خطر الأحداث الكلوية. راجع تحذيرات الصندوق الأسود
تم الإبلاغ عن حالات قليلة من التسمم الكبدي السريري القابل للعكس لدى المرضى الذين يتناولون الوبيورينول. إذا تطور فقدان الشهية، أو فقدان الوزن، أو الحكة لدى المرضى الذين يتناولون ليسينوراد/الوبيورينول، فيجب تقييم وظائف الكبد. في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الموجود مسبقًا، يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد بشكل دوري
في التجارب السريرية التي أجريت على ليسينوراد/ألوبيورينول، لوحظت أحداث سلبية كبيرة على القلب والأوعية الدموية مثل الوفيات القلبية الوعائية، واحتشاءات عضلة القلب غير المميتة، والسكتات الدماغية غير المميتة
تم الإبلاغ عن حدوث النعاس في بعض الأحيان لدى المرضى الذين يتناولون الوبيورينول. الحذر عند الانخراط في الأنشطة التي يكون فيها اليقظة إلزاميًا
تم الإبلاغ عن اكتئاب النخاع العظمي لدى المرضى الذين يتلقون الوبيورينول، ومعظمهم تلقوا أدوية مصاحبة مع احتمال التسبب في هذا التفاعل، تتراوح من 6 أسابيع إلى 6 سنوات بعد بدء العلاج بالوبيورينول؛ انظر نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
الطفح الجلدي وفرط الحساسية
يتم الإبلاغ عن الطفح الجلدي بشكل متكرر في مرضى الوبيورينول. في بعض الحالات، قد يتبع الطفح الجلدي تفاعلات فرط حساسية أكثر شدة مرتبطة بالتقشير، والحمى، وتضخم العقد اللمفية، وألم مفصلي، و/أو كثرة اليوزينيات، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي؛ يجب إيقاف العلاج فورًا عند ظهور أي طفح جلدي أو علامات/أعراض حساسية أخرى
يمكن زيادة تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى والذين يتلقون مدرات البول الثيازيدية والليسينوراد / الوبيورينول بشكل متزامن. يجب توخي الحذر عند التناول المتزامن لمثل هذه المجموعات ويجب ملاحظة المرضى عن كثب
التفاعلات الدوائية
ليسينوراد هو ركيزة من CYP2C9، OAT1، وOAT3؛ لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على مثبطات OAT1/OAT3
؛ الحذر مع مثبطات أو محفزات CYP2C9 المعتدلة
ليسينوراد هو محفز ضعيف لـ CYP3A وليس له أي تأثير ذي صلة على أي إنزيم CYP آخر للتحريض (CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9، CYP2B6، أو CYP2C19) أو التثبيط (CYP1A2، CYP2B6، CYP2D6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، أو CYP3A4)؛ مراقبة الانخفاض المحتمل في الفعالية في ركائز CYP3A
ذكرت أن الوبيورينول يطيل عمر النصف للديكيومارول، وهو مضاد للتخثر الكومارين. يجب إعادة تقييم زمن البروثرومبين بشكل دوري في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين (ديكومارول، الوارفارين) بالتزامن مع ليسينوراد / الوبورينول
الوبيورينول مع ميركابتوبورين أو الآزويثوبرين
يحتاج المرضى الذين يتناولون الوبيورينول وميركابتوبورين أو الآزوثيوبرين إلى تخفيض الجرعة إلى ما يقرب من ثلث إلى ربع الجرعة المعتادة من ميركابتوبورين أو الآزوثيوبرين
ينبغي إجراء تعديلات لاحقة على جرعة ميركابتوبورين أو الآزوثيوبرين على أساس الاستجابة العلاجية وظهور التأثيرات السامة؛ مراقبة الاستجابة العلاجية وظهور السمية عن كثب
الآثار الجانبية
ارتفاع الكرياتينين في المصل 1.5 × ~ <2.0 × خط الأساس، ليسينوراد 400 ملغ/الوبيورينول
كرياتينين الدم، ليسينوراد 400 ملغ/الوبيورينول
ارتفاع الكرياتينين في المصل ≥2.0 × خط الأساس، ليسينوراد 400 ملغ/الوبيورينول
الأنفلونزا، ليسينوراد 200 ملغم/الوبيورينول
ارتفاع الكرياتينين في المصل 1.5 × ~ <2.0 × خط الأساس، ليسينوراد 200 ملغ/الوبيورينول
الصداع، ليسينوراد 200 ملغم/الوبيورينول
ارتفاع الكرياتينين في الدم، ليسينوراد 200 ملغ/الوبيورينول
الفشل الكلوي، ليسينوراد 400 ملغم/ الوبيورينول
مرض الجزر المعدي المريئي
تحصي الكلية، ليسينوراد 400 ملغ/ الوبورينول
الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية مثل الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية غير المميتة، ليسينوراد 400 ملغ / الوبورينول
ارتفاع الكرياتينين في المصل ≥2.0 × خط الأساس، ليسينوراد 200 ملغ/الوبيورينول
الفشل الكلوي، ليسينوراد 200 ملغ/ الوبيورينول
الأحداث الضائرة الرئيسية في القلب والأوعية الدموية، ليسينوراد 200 ملغ/ الوبيورينول
تحصي الكلية، ليسينوراد 200 ملغ/الوبيورينول
التردد غير محدد
زاد AST
زيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم
إسهال
طفح بقعي جلدي
غثيان
الطفح
تقارير ما بعد التسويق
الاكثر انتشارا
اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، والغثيان
التحقيقات: زيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم، زيادة AST، زيادة ALT
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، طفح بقعي حطاطي
أقل شيوعًا (<1%)
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: كدمة، قلة الصفيحات، كثرة اليوزينيات، كثرة الكريات البيضاء، قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء، آلام البطن، التهاب المعدة، عسر الهضم
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: الحمى
اضطرابات الكبد الصفراوية: التهاب الكبد بما في ذلك النخر الكبدي والتهاب الكبد الحبيبي، تضخم الكبد، فرط بيليروبين الدم، اليرقان الركودي
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: اعتلال عضلي، ألم مفصلي
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، الاعتلال العصبي المحيطي، التهاب العصب، تنمل، نعاس، الشيخوخة
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: الفشل الكلوي، آزوتيميا
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: الرعاف
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الحمامي عديدة الأشكال، متلازمة ستيفن جونسون، انحلال البشرة السمي، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض، فرفرية، التهاب الجلد الفقاعي، التهاب الجلد التقشري، الأكزيما، الحكة، الشرى، الثعلبة، انحلال الظفر، الحزاز المسطح
اضطرابات الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية الناخر، التهاب الأوعية الدموية
آلية العمل
ليسينوراد: مثبط إعادة امتصاص حمض اليوريك الانتقائي (SURI)؛ وهو يعمل عن طريق تثبيط ناقل اليورات، URAT1، وهو المسؤول عن غالبية إعادة امتصاص حمض البوليك عن طريق الكلى. كما أنه يثبط ناقل الأنيون العضوي 4 (OAT4)، وهو ناقل حمض البوليك المرتبط بفرط حمض يوريك الدم الناتج عن مدر البول
الوبيورينول: مثبط أوكسيديز الزانثين الذي يمنع تحويل الهيبوكسانثين إلى الزانثين إلى حمض البوليك. يقلل من إنتاج حمض اليوريك دون تعطيل تخليق البيورينات الحيوية
استيعاب
ليسينوراد
التوافر الحيوي: ~100% (علاج وحيد)
وقت الذروة في البلازما: 1-4 ساعات (جرعة واحدة)
تناول وجبة غنية بالدهون يقلل من تركيز ليسينوراد في البلازما مقارنة بحالة الصيام
الوبيورينول
وقت الذروة في البلازما: 1-4 ساعات (الوبورينول والأوكسيبورينول)
ذروة تركيز البلازما، جرعة واحدة 300 ملغ: 3 ميكروغرام/مل (الوبورينول)؛ 6.5 ميكروغرام/مل (أوكسيبورينول)
توزيع
الارتباط بالبروتين: 98% (ليسينوراد)
حجم التوزيع: ~ 20 لتر (ليسينوراد)
الاسْتِقْلاب
يخضع ليسينوراد لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي بشكل رئيسي عن طريق إنزيم السيتوكروم متعدد الأشكال CYP2C9؛ من غير المعروف أن المستقلبات تساهم في تأثيرات خفض حمض البوليك لليسينوراد
يجب توخي الحذر عند استخدامه في حالات الأيض الضعيفة لـ CYP2C9، وفي المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2C9 المعتدلة؛ انظر التحذيرات
يتم استقلاب الوبيورينول إلى أوكسيبورينول (ألوكسانثين)، وهو أيضًا مثبط لأكسيداز الزانثين
إزالة
نصف العمر: 5 ساعات (ليسينوراد)؛ 1-2 ساعة (الوبورينول)؛ ~ 26 ساعة (أوكسيبورينول)
التصفية: 6 لتر/ساعة (ليسينوراد)
تتم تصفية الوبيورينول بشكل أساسي عن طريق الترشيح الكبيبي؛ يتم إعادة امتصاص الأوكسيبورينول في الأنابيب الكلوية بشكل مشابه لإعادة امتصاص حمض اليوريك
الإطراح: البراز (20%، الوبيورينول)
علم الجينات الصيدلية
الحذر مع الأيضات الفقيرة CYP2C9
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق