وصف
أوكريليزوماب هو دواء يستخدم في علاج مرض التصلب المتعدد (MS) وأنواع معينة من مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي. وهو يعمل عن طريق استهداف خلايا مناعية معينة في الجسم تسمى الخلايا البائية، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا في الضرر الذي يلحق بالخلايا العصبية في مرض التصلب العصبي المتعدد
تم تطوير الدواء من قبل شركة Genentech، وهي شركة تابعة لشركة Roche، ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Ocrevus
يتم إعطاء أوكريليزوماب عن طريق الوريد (IV)، عادةً كل ستة أشهر بعد سلسلة أولية من الحقن
لقد تم تصميمه لتقليل تكرار الانتكاسات في الأشكال الانتكاسية من مرض التصلب العصبي المتعدد وإبطاء تطور الإعاقة في كل من الأشكال الانتكاسية والتقدمية الأولية للمرض
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
حل للحقن
30 ملجم / مل (قارورة جرعة واحدة 10 مل)
تصلب متعدد
مخصص للبالغين الذين يعانون من الأشكال التقدمية الانتكاسية أو الأولية لمرض التصلب المتعدد
الجرعتان الأوليتان: 300 مجم في الوريد مرة واحدة؛ كرر الجرعة بعد أسبوعين
الجرعات اللاحقة: 600 ملغ في الوريد كل 6 أشهر
أنظر أيضاً الإدارة
تعديلات الجرعة
تفاعلات التسريب
تعتمد تعديلات الجرعة استجابةً لتفاعلات التسريب على شدتها
خفيفة إلى معتدلة
خفض معدل التسريب إلى نصف المعدل في بداية تفاعل التسريب والحفاظ على المعدل المخفض لمدة 30 دقيقة على الأقل؛ إذا تم التسامح معه، قد يزيد المعدل
(انظر الإدارة)
شديد
قم بإيقاف التسريب على الفور وإعطاء العلاج الداعم المناسب، حسب الضرورة
أعد تشغيل التسريب بمجرد حل الأعراض
عند إعادة التشغيل، ابدأ بنصف معدل التسريب في وقت بداية تفاعل التسريب؛ إذا تم التسامح معه، قد يزيد المعدل
تهدد الحياة
توقف فورًا عن أوكريليزوماب وأوقفه نهائيًا إذا كانت هناك علامات على وجود تفاعل تسريب يهدد الحياة أو يعطلك
اعتبارات الجرعات
فحص فيروس التهاب الكبد B
قم بإجراء فحص فيروس التهاب الكبد B (HBV) قبل البدء في استخدام أوكريليزوماب
يُمنع استخدامه في حالة الإصابة بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (BV) النشطة التي تم تأكيدها من خلال النتائج الإيجابية لـ HBsAg واختبارات مكافحة فيروس التهاب الكبد الوبائي (BV)
بالنسبة للمرضى الذين تكون نتائجهم سلبية للمستضد السطحي [HBsAg] وإيجابية للأجسام المضادة الأساسية لـ HB [HBcAb+] أو الذين يحملون فيروس التهاب الكبد B [HBsAg+]، استشر خبراء أمراض الكبد قبل البدء وأثناء العلاج
التطعيمات
لا يُنصح بالتطعيم باللقاحات الحية المضعفة أو الحية أثناء العلاج وبعد التوقف حتى اكتمال الخلايا البائية
قم بإدارة جميع التحصينات وفقًا لإرشادات التحصين قبل 4 أسابيع على الأقل من البدء باللقاحات الحية أو الحية المضعفة، وكلما أمكن، قبل أسبوعين على الأقل من بدء اللقاحات غير الحية
الجلوبيولين المناعي في الدم
قبل بدء العلاج، قم بإجراء اختبار للجلوبيولين المناعي في الدم
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض الجلوبيولين المناعي في الدم، يجب استشارة خبراء المناعة قبل بدء العلاج
الآثار الجانبية
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
التفاعلات المتعلقة بالتسريب
الالتهابات الجلدية
انخفاض عدد العدلات
التهابات الجهاز التنفسي السفلي
الاكتئاب
السعال
آلام الظهر
الالتهابات المرتبطة بفيروس الهربس
الإسهال
الوذمة المحيطية
ألم في الأطراف
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب القولون المناعي
الالتهابات والإصابة: عدوى الهربس الخطيرة واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
الجلد: تقيح الجلد الغنغريني
موانع الإستخدام
عدوى فيروس التهاب الكبد B النشطة
تاريخ رد فعل التسريب الذي يهدد الحياة لأوكرليزوماب
التحذيرات
قد تحدث تفاعلات التسريب على سبيل المثال، الحكة، الطفح الجلدي، الشرى، حمامي، تشنج قصبي، تهيج الحلق، ألم البلعوم، ضيق التنفس، وذمة البلعوم أو الحنجرة، احمرار، انخفاض ضغط الدم، الحمى، التعب، الصداع، الدوخة، الغثيان، عدم انتظام دقات القلب
مراقبة أثناء العلاج وعلى الأقل 1 ساعة بعد العلاج؛ أبلغ المرضى أن تفاعلات التسريب يمكن أن تحدث لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد التسريب
يؤدي العلاج باستنزاف الخلايا البائية إلى خفض مستويات الجلوبيولين المناعي، والذي يرتبط بزيادة معدلات الإصابة بالعدوى الخطيرة؛ مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي المصلي الكمي أثناء العلاج وبعد التوقف حتى امتلاء الخلايا البائية؛ يجب النظر في التوقف عند المرضى الذين يعانون من عدوى خطيرة انتهازية أو متكررة، وإذا كان نقص غاما غلوبولين الدم لفترة طويلة يتطلب العلاج باستخدام IVIG
زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الثدي؛ يجب على المرضى اتباع المبادئ التوجيهية القياسية لفحص سرطان الثدي
الالتهابات
في التجارب السريرية، عانت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بأوكرليزوماب من التهابات على سبيل المثال، الجهاز التنفسي مقارنة مع إنترفيرون بيتا 1 أ أو الدواء الوهمي
إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B: حدث التهاب الكبد الخاطف والفشل الكبدي والوفاة الناجمة عن إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى مضادة لـ CD20
إجراء فحص فيروس التهاب الكبد B في جميع المرضى قبل بدء العلاج؛ لا يُعطى للمرضى الذين يعانون من فيروس التهاب الكبد B النشط الذي تم تأكيده من خلال النتائج الإيجابية لـ HBsAg واختبارات الأجسام المضادة لـ HB؛ بالنسبة للمرضى الذين لديهم نتائج سلبية للمستضد السطحي [HBsAg] وإيجابية للأجسام المضادة الأساسية لـ HB [HBcAb+] أو حاملين لـ HBV [HBsAg+]، استشر خبراء أمراض الكبد قبل البدء وأثناء العلاج
فيروس الهربس البسيط
حالات خطيرة من العدوى الناجمة عن فيروس الهربس البسيط وفيروس الحماق النطاقي، بما في ذلك التهابات الجهاز العصبي المركزي (التهاب الدماغ والتهاب السحايا)، والتهابات داخل العين، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة المنتشرة، والتي تم الإبلاغ عنها في مرحلة ما بعد التسويق
قد تحدث عدوى فيروس الهربس الخطيرة في أي وقت أثناء العلاج؛ بعض الحالات تهدد الحياة
في حالة حدوث عدوى خطيرة بالهربس، توقف عن العلاج أو أوقفه حتى يتم حل العدوى؛ وينبغي إعطاء العلاج المناسب
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
PML هو عدوى فيروسية انتهازية تصيب الدماغ ويسببها فيروس جون كانينغهام (JC)
تمت ملاحظة الإصابة بمرض PML في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى مضادة لـ CD20 وعلاجات التصلب المتعدد الأخرى، كما ارتبط أيضًا ببعض عوامل الخطر على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، والعلاج المتعدد بمثبطات المناعة
يتميز مرض PML بتطور العجز وعادة ما يؤدي إلى الوفاة أو العجز الشديد على مدى أسابيع أو أشهر. ننصح المريض بالاتصال بمقدم الرعاية الصحية في حالة ظهور أي أعراض تشير إلى الإصابة بـ PML
لقد حدث مرض PML في المرضى الذين عولجوا بأوكرليزوماب والذين لم يعالجوا سابقًا باستخدام ناتاليزوماب الذي له ارتباط معروف مع PML، ولم يتناولوا أي أدوية مثبطة للمناعة أو أدوية معدلة للمناعة مرتبطة بخطر الإصابة بـ PML قبل هذا الدواء أو بالتزامن معه، ولم يتناولوا أي أدوية مثبطة للمناعة أو معدلة للمناعة مرتبطة بخطر الإصابة بـ PML قبل هذا الدواء أو بالتزامن معه
ليس لديك أي حالات طبية جهازية معروفة تؤدي إلى ضعف وظيفة الجهاز المناعي
تتنوع الأعراض النموذجية المرتبطة بـ PML، وتتقدم على مدى أيام إلى أسابيع، وتشمل الضعف التدريجي في أحد جانبي الجسم أو الخرقاء في الأطراف، واضطراب الرؤية، وتغيرات في التفكير والذاكرة والتوجه مما يؤدي إلى الارتباك وتغيرات في الشخصية
المراقبة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بحثًا عن العلامات التي قد تكون متسقة مع PML قد تكون مفيدة، ويجب أن تؤدي أي نتائج مشبوهة إلى مزيد من الاستقصاء للسماح بالتشخيص المبكر لـ PML، إذا كان موجودًا؛ بعد التوقف عن تناول دواء آخر لمرض التصلب العصبي المتعدد مرتبط بـ PML، تم الإبلاغ عن انخفاض معدل الوفيات والمراضة المرتبطة بـ PML لدى المرضى الذين كانوا في البداية بدون أعراض عند التشخيص مقارنة بالمرضى الذين لديهم علامات وأعراض سريرية مميزة عند التشخيص
من غير المعروف ما إذا كانت هذه الاختلافات ناتجة عن الاكتشاف المبكر ووقف علاج مرض التصلب العصبي المتعدد أو بسبب الاختلافات في المرض لدى هؤلاء المرضى
عند أول علامة أو أعراض تشير إلى الإصابة بـ PML، قم بإيقاف الدواء وإجراء تقييم تشخيصي مناسب؛ إذا تم تأكيد الإصابة بـ PML، فيجب إيقاف العلاج
التهاب القولون بوساطة المناعية
التهاب القولون المناعي، والذي يمكن أن يظهر كشكل حاد وحاد من التهاب القولون، تم الإبلاغ عنه لدى المرضى الذين يتلقون هذا الدواء في مرحلة ما بعد التسويق؛ وكانت بعض حالات التهاب القولون خطيرة، وتتطلب دخول المستشفى، مع وجود عدد قليل من المرضى الذين يحتاجون إلى تدخل جراحي؛ كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في العديد من هؤلاء المرضى
ويتراوح الوقت المنقضي بين بدء العلاج وحتى ظهور الأعراض في هذه الحالات من بضعة أسابيع إلى سنوات؛ مراقبة المرضى المصابين بالتهاب القولون المناعي أثناء العلاج، والتقييم الفوري إذا ظهرت علامات وأعراض قد تشير إلى التهاب القولون المناعي، مثل الإسهال الجديد أو المستمر أو علامات وأعراض الجهاز الهضمي الأخرى
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات المناعة إلى زيادة خطر التأثيرات المثبطة للمناعة
التطعيمات
قد يتداخل مع فعالية اللقاحات غير الحية
اللقاحات الحية أو الحية الموهنة التي لم تتم دراستها
قم بإدارة جميع التحصينات وفقًا لإرشادات التحصين قبل 4 أسابيع على الأقل من البدء باللقاحات الحية أو الحية المضعفة، وكلما أمكن، قبل أسبوعين على الأقل من بدء اللقاحات غير الحية
تطعيم الرضع من الأمهات المعرضات لأوكرليزوماب أثناء الحمل
لا تقم بإعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة قبل التأكد من استعادة تعداد الخلايا البائية المقاسة بواسطة الخلايا البائية +CD19
قد يؤدي استنفاد الخلايا البائية لدى هؤلاء الرضع إلى زيادة المخاطر الناجمة عن اللقاحات الحية أو الحية المضعفة
يمكن إعطاء اللقاحات غير الحية كما هو محدد، قبل التعافي من استنفاد الخلايا البائية؛ النظر في تقييم الاستجابات المناعية للقاحات، بما في ذلك التشاور مع أخصائي مؤهل، لتقييم ما إذا كانت الاستجابة المناعية الوقائية قد ظهرت أم لا
الحمل
لا توجد بيانات متاحة لتقييم المخاطر لدى النساء الحوامل
الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر من النوع الفرعي من الغلوبولين المناعي G1 ومن المعروف أن الجلوبيولين المناعي يعبر حاجز المشيمة
ومع ذلك، تم الإبلاغ عن استنزاف الخلايا البائية المحيطية العابرة وقلة اللمفاويات عند الرضع المولودين لأمهات تعرضن لأجسام مضادة أخرى مضادة لـ CD20 أثناء الحمل
لم تتم دراسة مستويات الخلايا البائية عند الرضع بعد تعرض الأمهات للدواء في التجارب السريرية؛ المدة المحتملة لاستنفاد الخلايا البائية عند هؤلاء الرضع، وتأثير استنفاد الخلايا البائية على سلامة اللقاح وفعاليته، غير معروفة
انظر التحذيرات للحصول على معلومات بشأن تطعيم الرضع المولودين لأمهات يتناولن أوكريليزوماب
يقوم سجل التعرض للحمل بمراقبة نتائج الحمل والجنين / حديثي الولادة / الرضع لدى النساء المعرضات لـ OCREVUS أثناء الحمل؛ يتم تشجيع الأطباء على تسجيل المرضى والنساء الحوامل على تسجيل أنفسهن
منع الحمل
يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء تلقي أوكريليزوماب ولمدة 6 أشهر بعد آخر حقنة
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
جسم مضاد وحيد النسيلة متوافق مع البشر مصمم لاستهداف CD20 بشكل انتقائي، وهو مستضد سطح الخلية الموجود على الخلايا الليمفاوية ما قبل B والخلايا البائية الناضجة
بعد ارتباط سطح الخلية بالخلايا الليمفاوية البائية، يؤدي أوكريليزوماب إلى انحلال خلوي خلوي معتمد على الأجسام المضادة وتحلل بوساطة مكملة
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 212 ميكروجرام/مل (600 مجم)؛ 141 ميكروجرام/مل (300 مجم)
المساحة تحت المنحنى: 3510 ميكروجرام · مل/يوم
توزيع
حجم التوزيع
توزيع الحجم المركزي: 2.78 لتر
حجرة الحجم المحيطية: 2.68 لتر/يوم
المقصورة الداخلية: 0.29 لتر/يوم
إزالة
نصف العمر النهائي: 26 يومًا
التصفية: 0.17 لتر/يوم
التصفية الأولية المعتمدة على الوقت: 0.05 لتر/يوم (تتناقص بعمر نصف يبلغ 33 أسبوعًا)
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
أكياس البولي فينيل كلورايد (PVC) ومجموعات IV
أكياس البولي أوليفين (PO) ومجموعات IV
التحضير الوريدي
فحص القارورة بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ لا تستخدم إذا تغير لون المحلول أو يحتوي على جسيمات غريبة منفصلة
لا تهز القارورة
اسحب الجرعة وقم بتخفيفها بشكل إضافي في كيس تسريب كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% إلى التركيز النهائي ~ 1.2 مجم/مل (أي 300 مجم في كيس سعة 250 مل، و600 مجم في كيس سعة 500 مل)
لا يحتوي المنتج على مواد حافظة وهو مخصص للاستخدام الفردي فقط
تأكد من أن المحلول الوريدي في درجة حرارة الغرفة قبل البدء بالتسريب
استخدم محلول التسريب المحضر على الفور أو قم بتبريده
الإدارة الوريدية
إدارة المحلول الوريدي المخفف من خلال خط مخصص باستخدام مجموعة التسريب مع مرشح داخلي 0.2 أو 0.22 ميكرون
مراقبة تفاعلات التسريب أثناء التسريب ولمدة ساعة واحدة على الأقل بعد الانتهاء؛ أبلغ المرضى أن تفاعلات التسريب يمكن أن تحدث لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد ذلك
تقييم العدوى
تحديد ما إذا كان هناك عدوى نشطة قبل كل ضخ
في حالة العدوى النشطة، تأخير التسريب حتى يتم حل العدوى
تخدير
دواء لتقليل تكرار وشدة تفاعلات التسريب
ميثيل بريدنيزولون 100 ملغ في الوريد (أو ما يعادله من الكورتيكوستيرويد): يتم التخدير قبل 30 دقيقة تقريبًا من كل تسريب
مضادات الهيستامين (مثل ديفينهيدرامين): يتم التخدير قبل 30-60 دقيقة تقريبًا قبل كل تسريب
خافض للحرارة (مثل الأسيتامينوفين): فكر في إضافة الأدوية المذكورة أعلاه
معدل التسريب (الجرعة الأولية 300 ملغ)
أول 2 ضخ IV
ابدأ بالوريد بمعدل 30 مل/ساعة
زيادة بمقدار 30 مل / ساعة كل 30 دقيقة
الحد الأقصى للمعدل: 180 مل/ساعة
مدة التسريب: ≥2.5 ساعة
معدل التسريب (جرعات لاحقة 600 ملغ)
الخيار 1
ابدأ بالوريد بمعدل 40 مل/ساعة
زيادة بمقدار 40 مل / ساعة كل 30 دقيقة
الحد الأقصى للمعدل: 200 مل/ساعة
مدة التسريب: ≥3.5 ساعة
الخيار 2
يمكن استخدام هذا الخيار في حالة عدم وجود رد فعل خطير سابق للتسريب مع أي تسريب سابق لأوكرليزوماب
ابدأ بالحقن الوريدي بمعدل 100 مل/ساعة لمدة 15 دقيقة الأولى
زيادة إلى 200 مل / ساعة لمدة 15 دقيقة القادمة
زيادة إلى 250 مل / ساعة لمدة 30 دقيقة القادمة
قم بزيادة الجرعة إلى 300 مل/ساعة لمدة 60 دقيقة المتبقية
مدة التسريب: ≥2 ساعة
الجرعة المتأخرة أو المنسية
إدارة في أقرب وقت ممكن. لا تنتظر حتى الجرعة المقررة التالية
إعادة ضبط جدول الجرعة لإدارة الجرعة المتسلسلة التالية بعد 6 أشهر من تناول الجرعة المنسية
يجب أن يتم الفصل بين الجرعات لمدة 5 أشهر على الأقل
تخزين
قوارير غير مفتوحة
قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الخارجي للحماية من الضوء
لا تجمد
لا تهزه
محلول مخفف
مبرد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت: حتى 24 ساعة
درجة حرارة الغرفة تصل إلى 25 درجة مئوية 77 درجة فهرنهايت: 8 ساعات بما في ذلك وقت التسريب
في حالة عدم إمكانية إكمال التسريب الوريدي في نفس اليوم، تخلص من المحلول المتبقي
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق