التصنيف العلاجي
مضادات الفطريات
فلوسيتوزين. ينتمي إلى فئة مضادات الفطريات الجهازية الأخرى
وصف
فلوسيتوزين، المعروف أيضًا باسم علامته التجارية أنكوبون، هو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية المختلفة، وخاصة تلك التي تسببها أنواع المبيضات والمكورات الكريبتوكوكوس نيوفورمانس
وهو يعمل عن طريق التدخل في قدرة الخلية الفطرية على تصنيع الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط نموها وتكاثرها
عادة ما يتم إعطاء فلوسيتوزين عن طريق الفم في شكل كبسولات أو كحقن في الوريد في المستشفى. وغالبًا ما يتم استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للفطريات لتعزيز فعاليتها
من المهم ملاحظة أن الفلوسيتوسين يمكن أن يكون له آثار جانبية، بما في ذلك أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال، بالإضافة إلى تثبيط نخاع العظم المحتمل، مما قد يؤدي إلى انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. لذلك، من الضروري مراقبة المرضى عن كثب من قبل أخصائي الرعاية الصحية أثناء تناول هذا الدواء
يعتمد الاستخدام والجرعة المحددة للفلوسيتوزين على نوع وشدة العدوى الفطرية التي يتم علاجها، ويجب دائمًا وصفها وإدارتها تحت إشراف أخصائي طبي
المؤشرات والجرعة
الالتهابات الفطرية الجهازية عن طريق الوريد
للبالغين: 200 مجم/كجم يومياً مقسمة على 4 جرعات عن طريق التسريب لمدة 20-40 دقيقة
اضبط الجرعة للوصول إلى مستويات بلازما منخفضة تبلغ 25-50 ميكروجرام/مل
في داء المبيضات الجهازي الشديد والتهاب السحايا بالمكورات العقدية وغيرها من الالتهابات الشديدة، يتم إعطاؤه عادةً بالاشتراك مع الأمفوتريسين ب أو الفلوكونازول
يتم تخصيص مدة العلاج بناءً على حساسية الكائن الحي واستجابة المريض عادة ≥7 أيام، باستثناء التهاب السحايا بالمستخفيات عندما يستمر العلاج لمدة 4 أشهر على الأقل
الالتهابات الفطرية الجهازية عن طريق الفم
للبالغين: 50-150 مجم/كجم يومياً مقسمة على 4 جرعات. يشيع استخدامه مع الأمفوتريسين ب أو الفلوكونازول في حالات العدوى الشديدة
القصور الكلوي
عن طريق الفم
البدء بجرعات أقل
مراقبة مستويات البلازما وضبط الجرعات اللاحقة وفقًا لذلك لمنع تراكم الأدوية
عن طريق الوريد
تصفية الكرياتينين <10 (مل/دقيقة) الجرعة 50 ملغم/كغم؛
يجب أن تعتمد الجرعات الإضافية على مستويات البلازما (لا تتجاوز 80 ميكروغرام / مل)
تصفية الكرياتينين 10-<20 (مل/دقيقة) الجرعة 50 ملغم/كغم/ 24 ساعة
تصفية الكرياتينين 20-40 (مل/دقيقة) الجرعة 50 ملغم/كغم/ 12 ساعة
إدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للفلوسيتوزين
الإدارة المتزامنة مع الأدوية النيوكليوسيدية المضادة للفيروسات ونظائرها
الرضاعة
إحتياطات خاصة
مريض يعاني من خلل في الدم أو اكتئاب نخاع العظم، ونقص ثنائي هيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD)
المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي
القصور الكلوي والكبدي
الآثار الجانبية
عصبية: ترنح، ارتباك، هلاوس، ذهان، صداع، تنمل، اعتلال الأعصاب المحيطية، باركنسون، نوبات، دوار، تخدير
السيرة الذاتية: السكتة القلبية، سمية عضلة القلب، ضعف البطين، ألم في الصدر
الجهاز الهضمي: ألم في البطن، جفاف الفم، الانتفاخ، الإسهال، قرحة الاثني عشر، نزيف الجهاز الهضمي، الغثيان، القيء، التهاب القولون التقرحي، فقدان الشهية
الجهاز التنفسي: ضيق التنفس، توقف التنفس
الكبد: خلل في وظيفة الكبد، يرقان، ارتفاع الفوسفاتيز القلوي في الدم، AST، ALT، والبيليروبين
الجهاز البولي التناسلي: زيادة BUN والكرياتينين في الدم، آزوتيمية، بيلة بلورات، فشل كلوي
الغدد الصماء: نقص السكر في الدم
أمراض الدم: نقص الكريات البيض، فقر الدم، قلة الكريات الشاملة، نقص الصفيحات، كثرة اليوزينيات، ندرة المحببات
أذني: فقدان السمع
الأمراض الجلدية: حكة، طفح جلدي، شرى، حساسية للضوء، انحلال البشرة السمي
أخرى: التعب، والحمى، ونقص بوتاسيوم الدم، والضعف
تأثيرات قد تكون قاتلة: تسمم نخاع العظم، إصابة كبدية حادة
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
بالفم: ج
معلمات المراقبة
مراقبة وظائف الكلى والكبد والدم قبل وأثناء العلاج على الأقل أسبوعيًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو خلل في الدم
جرعة زائدة
الأعراض: تأثيرات الجهاز الهضمي مثل الإسهال والغثيان والقيء، وتأثيرات الدم مثل نقص الكريات البيض، ونقص الصفيحات، وتأثيرات الكبد مثل التهاب الكبد
الإدارة: استخدم غسلًا سريعًا للمعدة أو مقيئًا. الحفاظ على كمية كافية من السوائل
يمكن إعطاء السوائل الوريدية عند الضرورة
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي إلى تأثير تآزري عند دمجه مع الأمفوتريسين ب أو الفلوكونازول
قد يزيد من مستويات الفينيتوين في البلازما
يعمل السيتارابين على مقاومة النشاط المضاد للفطريات للفلوسيتوزين عن طريق التثبيط التنافسي
قد تكون مميتة: قد يؤدي التناول المتزامن مع أدوية النيوكليوسيد المضادة للفيروسات مثل البريفودين والسوريفودين ونظائرها إلى تسمم شديد للدواء بسبب تثبيط DPD، وهو إنزيم رئيسي يشارك في استقلاب 5-FU
التفاعل الغذائي
انخفاض معدل الامتصاص مع الطعام
تدخل المختبر
قد يتداخل مع القياس الأنزيمي ثنائي الشريحة للكرياتينين باستخدام محلل Ektachem® أو Vitros DT 60؛ استخدم تفاعل جافي أو طريقة البيكرات القلوية الأخرى في تحديد الكرياتينين في الدم
آلية العمل
فلوسيتوزين هو مضاد للفطريات بيريميدين مفلور يتم امتصاصه عن طريق نفاذ السيتوزين إلى الخلايا الفطرية
يتم تحويله بسرعة إلى فلورويوراسيل (5-FU) وبعد ذلك إلى 5-فلوروريدين ثلاثي الفوسفات (FUTP)، والذي يتم دمجه بعد ذلك في الحمض النووي الريبي (RNA) الفطري، مما يؤدي إلى خلل في التخليق الحيوي للبروتين
يتم تحويل 5-FU أيضًا إلى أحادي فوسفات الفلوروديوكسيوريدين الذي يتداخل مع سينسيز الثيميديلات، مما يسبب تعطيل تخليق الحمض النووي
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بسرعة وبشكل كامل تقريباً من الجهاز الهضمي
التوافر الحيوي: 78-89%
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: ث/خلال 1-2 ساعة عن طريق الفم
التوزع: يتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم وسوائله، بما في ذلك السائل الدماغي الشوكي
يعبر المشيمة
حجم التوزيع: 0.5-1 لتر/كجم
الارتباط ببروتينات البلازما: حوالي 2-4%
التمثيل الغذائي: يخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبدي الأدنى إلى 5-FU عن طريق تمليحه في الخمائر وربما عن طريق بكتيريا الأمعاء
الإطراح: عن طريق البول حوالي 90% كدواء غير متغير
نصف عمر الإزالة: 2.5-6 ساعات
تخزين
الغطاء: يحفظ في درجة حرارة بين 15-30 درجة مئوية. محلول وريدي: يحفظ في درجة حرارة بين 18 – 25 درجة مئوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق