وصف
إبريكسافونجيرب هو دواء مضاد للفطريات طورته شركة Scynexis, Inc
وهو يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية المختلفة. ينتمي هذا الدواء إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات سينسيز الجلوكان ويعمل عن طريق تعطيل جدران الخلايا لبعض الفطريات، وبالتالي تثبيط نموها وتكاثرها
تمت دراسة إبريكسافونجيرب لقدرته على علاج الالتهابات الفطرية الغازية، بما في ذلك تلك التي تسببها أنواع مبيضات، وأنواع الرشاشيات، والمتكيسة الرئوية
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص 150 ملغ
داء المبيضات فرجي مهبلي
علاج
مُخصص لعلاج الإناث البالغات والأطفال بعد سن البلوغ المصابين بداء المبيضات الفرجي المهبلي (VVC)
300 ملغم كل 12 ساعة × 1 يوم
جرعة العلاج الإجمالية: 600 ملغ
تقليل حالات الإصابة بداء المبيضات الفرجي المهبلي المتكرر
يُشار إليه لتقليل حدوث داء المبيضات الفرجي المهبلي المتكرر (RVVC) عند الإناث البالغات والأطفال بعد سن البلوغ
300 ملغم كل 12 ساعة × 1 يوم؛ كرر شهريا لمدة 6 أشهر
الإدارة عن طريق الفم
خذ مع أو بدون الطعام
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4
خفيف أو معتدل: لا يلزم تعديل الجرعة
قوي: قلل جرعة إبريكسافونجيرب إلى 150 مجم بالفم كل 12 ساعة
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4
قوي أو معتدل: تجنب التناول المتزامن
اختلال كبدي
خفيف إلى معتدل (فئة تشايلد-بف A,B): لا يوصى بتعديل الجرعة
شديدة (فئة تشايلد بوغ C): غير مدروسة
اعتبارات الجرعات
قبل البدء، تحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية
الآثار الجانبية
VVC
الإسهال
الغثيان
آلام البطن
RVVC
الصداع
VVC
الدوخة
القيء
عسر الطمث
انتفاخ البطن
آلام الظهر
ارتفاع الترانساميناسات
نزيف مهبلي
تفاعل طفح جلدي/فرط حساسية
RVVC
ألم في البطن
الإسهال
الغثيان
التهابات المسالك البولية
التعب
تحذيرات الصندوق الأسود
خطر سمية الجنين
موانع في الحمل
قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على نتائج الدراسات على الحيوانات
بالنسبة للإناث ذات القدرة الإنجابية، تأكد من أن المريضة ليست حاملاً قبل البدء
أعد تقييم حالة الحمل قبل كل جرعة عند استخدامها شهريًا لتقليل حدوث داء المبيضات الفرجي المهبلي المتكرر
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أيام بعد الجرعة النهائية
موانع الإستخدام
الحمل
فرط الحساسية لـ إبريكسافونجيرب
التحذيرات
بطلان الحمل. استنادا إلى البيانات الحيوانية، قد يحدث ضرر للجنين
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
مثبط لناقلات CYP3A4 وP-gp وOATP1B3
مثبطات CYP3A4 القوية
تقليل جرعة إبريكسافونجيرب
مثبطات CYP3A القوية تزيد من التعرض لـ إبريكسافونجيرب
محفزات CYP3A القوية والمتوسطة
تجنب الإدارة المتزامنة
قد تؤدي محفزات CYP3A القوية والمتوسطة إلى تقليل التعرض لـ إبريكسافونجيرب بشكل كبير
الحمل والرضاعة
الحمل
بطلان
لا تتوفر بيانات كافية عن الاستخدام لدى الإناث الحوامل فيما يتعلق بأي مخاطر مرتبطة بالمخدرات مثل العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو غيرها من النتائج الضارة على الأم أو الجنين
بالنسبة للإناث ذات القدرة على الإنجاب، يجب التحقق من أن المريضة ليست حاملاً قبل بدء العلاج؛ إعادة تقييم حالة الحمل قبل كل جرعة يوصى بها عند استخدامها شهريًا لمدة 6 أشهر لتقليل حدوث RVVC
إذا تم تناوله عن غير قصد أثناء الحمل أو إذا تم اكتشاف الحمل في غضون 4 أيام بعد تلقي العلاج، فيجب على النساء الحوامل المعرضات ومقدمي الرعاية الصحية الإبلاغ عن حالات الحمل إلى شركة SCYNEXIS, Inc
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أيام بعد الجرعة النهائية
لتقليل حدوث RVVC، يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة طوال فترة العلاج البالغة 6 أشهر ولمدة 4 أيام بعد آخر جرعة
بيانات الحيوان
في الأرانب الحوامل، ارتبط تناول عقار إبريكسافونجيرب عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء بتشوهات نادرة بما في ذلك غياب الأطراف الأمامية، وغياب القدم الخلفية، وغياب صيوان الأذن، وانشقاق الصدر المعدي عند التعرض لجرعة أكبر أو تساوي ~ 5 أضعاف التعرض البشري عند الجرعة البشرية الموصى بها (RHD)
لم يرتبط عقار إبريكسافونجيرب عن طريق الفم الذي تم إعطاؤه للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بتسمم الجنين أو زيادة تشوهات الجنين عند التعرض للجرعة ~ 5 أضعاف التعرض البشري عند RHD
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة عن وجود الدواء في الحليب البشري أو الحيواني، أو آثاره على الرضع، أو آثاره على إنتاج الحليب
آلية العمل
عامل مضاد للفطريات ترايتيربينويد
يمنع سينسيز الجلوكان، وهو إنزيم يشارك في تكوين 1,3-بيتا-د-جلوكان، وهو مكون أساسي في جدار الخلية الفطرية
نشاط مبيدات الفطريات المعتمد على التركيز ضد الأنواع المبيضات كما تم قياسه من خلال دراسات قتل الوقت
ثبت أنه فعال ضد معظم عزلات الكائنات الحية الدقيقة التالية سواء في المختبر أو في الالتهابات السريرية
المبيضات أوريس Candida auris
المبيضات دوبلينينسيس Candida dubliniensis
المبيضات غلابراتا Candida glabrata
المبيضات جيليرموندي Candida guilliermondii
المبيضات كيفر Candida keyfr
المبيضات كروسي Candida krusei
المبيضات اللوسيتانية Candida lusitaniae
داء المبيضات Candida parapsilosis
المبيضات الاستوائية Candida tropicalis
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 4-6 ساعات
ذروة تركيز البلازما
الصيام: 435 نانوجرام/مل
التغذية: 629 نانوغرام / مل
AUC
الصيام: 6832 نانوجرام · ساعة/مل
التغذية: 9867 نانوجرام · ساعة/مل
تأثير الطعام
وجبة غنية بالدهون 800-1000 سعرة حرارية؛ 50% دهون: زاد تركيز البلازما الذروة لـ إبريكسافونجيرب بنسبة 32% وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 38% مقارنة بظروف الصيام؛ لا تعتبر ذات أهمية سريرية
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): ~6000 لتر
الارتباط بالبروتين: >99%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل بواسطة CYP3A4
تليها الجلوكورونيدات وكبريت المستقلب غير النشط الهيدروكسيلي
إزالة
نصف العمر: 20 ساعة
الإطراح: البراز (90%، 51% دون تغيير)؛ البول (1%)
تخزين
الأقراص: قم بتخزينها في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ رحلة مسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق