وصف
كازيمرسن هو دواء يستخدم في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD)
وهو عبارة عن قليل النوكليوتيد المضاد للاتجاه الذي طورته شركة Sarepta Therapeutics
الحثل العضلي الدوشيني هو اضطراب وراثي يتميز بتدهور العضلات التدريجي وضعفها بسبب غياب الديستروفين، وهو بروتين ضروري لوظيفة العضلات
يعمل كازيمرسن من خلال استهداف طفرات جينية محددة في جين الديستروفين، مما يعزز تخطي إكسون معين أثناء إنتاج الديستروفين. من خلال تخطي هذا الإكسون، يحدث إنتاج بروتين الدستروفين الأقصر ولكنه وظيفي جزئيًا، مما قد يساعد في تحسين وظيفة العضلات وإبطاء تطور المرض لدى بعض الأفراد المصابين بالضمور العضلي الدوشيني
من المهم ملاحظة أن كازيمرسن، مثل العلاجات الأخرى لمرض الحثل العضلي الدوشيني، قد لا يكون مناسبًا لجميع المرضى ويمكن أن تختلف فعاليته بين الأفراد. وينبغي مناقشة استخدامه بدقة مع أخصائي الرعاية الصحية لتقييم فوائده ومخاطره المحتملة في كل حالة محددة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، الحل
50 ملغم/مل (قارورة ذات جرعة واحدة 2 مل)
الحثل العضلي الدوشيني
يُشار إليه في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) في المرضى الذين يعانون من طفرة مؤكدة قابلة لتخطي إكسون 45
30 ملغم/كغم في الوريد مرة واحدة أسبوعياً
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
المرضى الذين لا يعانون من DMD والذين يعانون من اختلال كلوي: انخفضت تصفية الكلى
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لدى المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة أو الخامسة من مرض الكلى المزمن (معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/1.73 م 2 )
مرضى DMD الذين يعانون من اختلال كلوي: بسبب تأثيرات انخفاض كتلة العضلات الهيكلية على قياسات الكرياتينين، لا يمكن التوصية بتعديل جرعة محددة
اختلال كبدي
لم يدرس
لا يخضع الدواء لعملية التمثيل الغذائي الكبدي، ومن غير المتوقع أن تتأثر التصفية الجهازية باختلال كبدي
اعتبارات الجرعات
معلمات الرصد
ملاحظة: احصل على عينة بول في يوم التسريب قبل البدء أو بعد 48 ساعة على الأقل من التسريب لاستعادة البول الخالي من المخدرات
وبدلاً من ذلك، تجنب استخدام اختبار معملي يستخدم كاشف البيروجالول الأحمر؛ قد يتفاعل الكاشف مع الدواء المفرز في البول، مما يؤدي إلى نتيجة إيجابية كاذبة لبروتين البول
قبل البدء بالعلاج
مصل السيستاتين C
مقياس البول
نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول (UPC)
خذ بعين الاعتبار معدل الترشيح الكبيبي (GFR)
أثناء العلاج
مصل السيستاتين سي كل 3 أشهر
مقياس البول كل شهر
UPCR كل 3 أشهر
خذ بعين الاعتبار معدل الترشيح الكبيبي (GFR)
الآثار الجانبية
>10%
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
السعال
بيركسيا
الصداع
ألم مفصلي
ألم البلعوم
>10%
تم الإبلاغ عنه بمعدل 5٪ على الأقل أكثر تكرارًا من العلاج الوهمي
ألم الأذن
غثيان
عدوى الأذن
آلام ما بعد الصدمة
دوخة
الدوار
تقارير ما بعد التسويق
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتأق
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للدواء أو المكونات
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتأق؛ في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية، يجب البدء بالعلاج الطبي المناسب والنظر في إبطاء عملية التسريب أو إيقافها أو إيقافها ومراقبة ذلك حتى يتم حل الحالة
السمية الكلوية
استنادا إلى البيانات الحيوانية، قد يسبب السمية الكلوية
على الرغم من عدم ملاحظته في الدراسات السريرية مع الكازيميرسين، فقد لوحظت السمية الكلوية على سبيل المثال، التهاب كبيبات الكلى المميت في بعض قليلات النوكليوتيدات المضادة للحساسية
راقب مصل السيستاتين C، ومقياس البول، و UPCR، وخذ بعين الاعتبار معدل الترشيح الكبيبي (GFR).
إذا تم الكشف عن زيادة مستمرة في مصل السيستاتين C أو بروتينية، قم بإحالة المريض إلى طبيب أمراض الكلى للأطفال لمزيد من التقييم
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات متاحة لتقييم الاستخدام أثناء الحمل
الرضاعة
لا توجد بيانات بشرية أو حيوانية لتقييم التأثيرات على إنتاج الحليب، أو وجود الدواء في الحليب، أو التأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي
آلية العمل
قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس من الفئة الفرعية فوسفوروديميدات مورفولينو أوليجومر (PMO)
يرتبط PMO بإكسون 45 من ديستروفين ما قبل الرنا المرسال، مما يؤدي إلى استبعاد هذا الإكسون أثناء معالجة الرنا المرسال في المرضى الذين يعانون من طفرات جينية قابلة لتخطي إكسون 53
يهدف تخطي إكسون 45 إلى السماح بإنتاج بروتين الديستروفين المقطوع داخليًا في المرضى الذين يعانون من طفرات وراثية قابلة لتخطي إكسون 53
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: يتم الوصول إليه عند نهاية التسريب
التراكم: لم يلاحظ في البلازما بعد تناول جرعات مرة واحدة في الأسبوع
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 367 مل/كجم
الاسْتِقْلاب
مستقر من الناحية الأيضية في حضانات الميكروسومي الكبدي البشري
لم يتم الكشف عن أي مستقلبات في البلازما أو البول
إزالة
التصفية: 180 مل/ساعة/كجم
نصف العمر: 3.5 ساعة
الإخراج: البول (> 90% دون تغيير)؛ البراز (لا يذكر)
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
حساب الجرعة الإجمالية وحجم الدواء وعدد القوارير اللازمة
السماح للقوارير بالوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ اقلب كل قارورة بلطف 2-3 مرات للخلط؛ لا تهزه
فحص بصريا كل قنينة؛ يكون المحلول واضحًا لسائل عديم اللون وبراق قليلاً، وقد يحتوي على كميات ضئيلة من جزيئات غير متبلورة صغيرة بيضاء إلى بيضاء مصفر؛ تخلص منه إذا كان غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على مواد جسيمية غريبة بخلاف كميات ضئيلة من الجسيمات غير المتبلورة الصغيرة ذات اللون الأبيض إلى الأبيض المصفر
سحب الحجم المحسوب بإبرة غير محفورة مقاس 21 أو ذات تجويف أصغر؛ استبدل الإبرة بشكل دوري أثناء التحضير
تمييع الدواء المسحوب في 0.9% كلوريد الصوديوم لجعل الحجم الإجمالي 100-150 مل؛ اقلب بلطف 2-3 مرات للخلط؛ لا تهزه
فحص بصري الحل المخفف؛ تخلص منه إذا كان غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على مواد جسيمية غريبة بخلاف كميات ضئيلة من الجسيمات غير المتبلورة الصغيرة ذات اللون الأبيض إلى الأبيض المصفر
إدارة مباشرة بعد التخفيف. التسريب الكامل خلال 4 ساعات من التخفيف؛ إذا لم تتمكن من إدارته على الفور، قم بتبريده
الإدارة الوريدية
فكر في وضع كريم مخدر موضعي على موقع التسريب قبل استخدامه
قم بالبث لمدة تزيد عن 35-60 دقيقة عبر مرشح داخلي 0.2 ميكرون
اغسل خط الوصول الوريدي بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم قبل وبعد التسريب
لا تخلط أو تحقن أدوية أخرى بشكل متزامن عبر نفس الوصول الوريدي
الجرعة المنسية: تناولها في أقرب وقت ممكن بعد الجرعة المقررة
تخزين
لا يحتوي على مواد حافظة
قوارير غير مفتوحة
ضعيه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت؛ لا تجمد
قم بتخزينه في الكرتون الأصلي حتى يصبح جاهزًا للاستخدام للحماية من الضوء
المحاليل المخففة
إذا لم تتمكن من الاستخدام على الفور، قم بتبريده عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة؛ لا تجمد؛ تجاهل أي دواء غير مستخدم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق