وصف
أباكافير/دولوتيغرافير/لاميفودين هو دواء مركب يستخدم في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. إنها تركيبة ذات جرعة ثابتة تحتوي على ثلاثة أدوية مختلفة مضادة للفيروسات القهقرية
أباكافير: ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية (NRTIs). يعمل أباكافير عن طريق تثبيط عمل إنزيم النسخ العكسي، وهو إنزيم يحتاجه فيروس نقص المناعة البشرية لتكرار نفسه
دولوتيجرافير: يُصنف هذا الدواء على أنه مثبط نقل حبلا الإنزيم المتكامل (INSTI). يعمل دولوتيجرافير عن طريق منع إنزيم الإنزيم التكاملي، وهو إنزيم آخر مطلوب لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية، وبالتالي منع الفيروس من التكاثر
لاميفودين: مثل أباكافير، لاميفودين هو أيضًا مثبط للنيوكليوزيد المنتسخ العكسي (NRTI). وهو يعمل عن طريق التدخل في نشاط الناسخ العكسي، مما يمنع قدرة الفيروس على التكاثر
يستخدم هذا الدواء المركب كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) للسيطرة على الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. من المهم ملاحظة أن هذا الدواء يجب أن يؤخذ على النحو الموصوف من قبل أخصائي الرعاية الصحية، عادة كجرعة فموية مرة واحدة يوميًا
الإستخدامات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أباكافير / دولوتيغرافير / لاميفودين
قرص للاستخدام عن طريق الفم
600 ملغ/50 ملغ/300 ملغ
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1
مخصص لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1
1 قرص ((600 ملغ/50 ملغ/300 ملغ) يوميا
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع إيفافيرينز، فوسامبرينافير/ريتونافير، تيبرانافير/ريتونافير، كاربامازيبين، أو ريفامبين: تناول قرصًا إضافيًا من دولوتيغرافير (كوحدة واحدة) 50 ملغ، مفصولاً بجرعة 12 ساعة من جرعة أباكافير/دولوتيغرافير/لاميفودين
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين 30-49 مل/دقيقة: قد يواجه تعرضًا للاميفودين أعلى بمقدار 1.6 إلى 3.3 أضعاف من المريض الذي لديه تصفية الكرياتينين ≥50 مل/دقيقة
تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة: غير مستحسن؛ لا يمكن ضبط الجرعة على أقراص الجرعة الثابتة
إذا كان من الضروري تقليل جرعة لاميفودين، فاستخدم المكونات الفردية
اختلال كبدي
خفيف: غير مستحسن؛ لا يمكن ضبط الجرعة على أقراص الجرعة الثابتة
معتدلة إلى شديدة: بطلان
اعتبارات الجرعات
التاريخ الحالي أو الماضي لمقاومة مكونات أباكافير/دولوتيغرافير/لاميفودين: غير مستحسن
أليل HLA-B*5701
فحص وجود أليل العلامة الوراثية HLA-B*5701 قبل بدء العلاج بالمنتجات المحتوية على الأباكافير لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بغض النظر عن الأصل العرقي
يجب على المرضى المعروف أنهم يحملون أليل
HLA-B*5701 عدم استخدام المنتجات التي تحتوي على أباكافير؛ خطر تفاعلات فرط الحساسية مرتفع
الاختبار قبل البدء
اختبار الإصابة بفيروس التهاب الكبد B
يوصى بإجراء اختبار الحمل من قبل عند الإناث اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب
حدود الاستخدام
لا يُنصح بالعلاج الأحادي في المرضى الذين يعانون من بدائل الإنزيم الإنزيم المرتبط بالمقاومة أو مقاومة مثبطات نقل إنزيم الإنزيم التكاملي المشتبه بها سريريًا لأن جرعة دولوتيجرافير في التركيبة غير كافية في هذه المجموعات السكانية الفرعية
الآثار الجانبية
الليباز
ارتفاع السكر في الدم
كيناز الكرياتينين
الأرق
انخفاض العدلات
زيادة AST
الصداع
التعب
زيادة ALT
الاكتئاب
أحلام غير طبيعية
دوخة
غثيان
إسهال
الطفح
تقارير ما بعد التسويق
الجهاز الهضمي: التهاب الفم
الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس
ضعف عام
الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم اللاتنسجي، وفقر الدم على سبيل المثال، عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية وفقر الدم الوخيم الذي يتطور مع العلاج، وتضخم العقد اللمفية، وتضخم الطحال
اضطرابات الكبد الصفراوية: فشل الكبد الحاد، زرع الكبد فرط الحساسية: تفاعلات التحسس مثل الحساسية المفرطة، الشرى
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: فرط سكر الدم
الجهاز العضلي الهيكلي: ارتفاع CPK، ضعف العضلات، ألم عضلي، انحلال الربيدات
التحقيقات: زيادة الوزن
عصبية: تنمل، اعتلال الأعصاب المحيطية، نوبات
الطب النفسي: القلق
الجهاز التنفسي: أصوات التنفس غير طبيعية / الصفير
الجلد: تساقط الشعر، حمامي عديدة الأشكال. الاشتباه في متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN)
تحذيرات الصندوق الأسود
أليل HLA-B*5701 وفرط الحساسية
ارتبطت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة أحيانًا بالمنتجات التي تحتوي على أباكافير
فرط الحساسية للأباكافير هي متلازمة سريرية متعددة الأعضاء
المرضى الذين يحملون أليل HLA-B*5701 معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بفرط الحساسية تجاه أباكافير؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لا يحملون HL-B*5701
يجب فحص جميع المرضى بحثًا عن أليل HLA-B*5701 قبل بدء العلاج أو إعادة بدء العلاج ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل HLA-B*5701 موثق مسبقًا
توقف بمجرد الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية؛ بغض النظر عن حالة HLA-B*5701، توقف نهائيًا إذا لم يكن من الممكن استبعاد فرط الحساسية، حتى عندما تكون التشخيصات الأخرى ممكنة
يُمنع استخدامه في المرضى الذين لديهم تفاعل فرط حساسية سابق تجاه أباكافير، لا يُنصح أبدًا بإعادة تشغيل المنتجات التي تحتوي على أباكافير
تفاقم التهاب الكبد ب
يجب اختبار جميع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 للتأكد من وجود فيروس التهاب الكبد B (HBV) قبل أو عند بدء العلاج
تم الإبلاغ عن ظهور متغيرات فيروس التهاب الكبد ب المقاومة للاميفودين والمرتبطة بالأنظمة العلاجية المضادة للفيروسات القهقرية المحتوية على اللاميفودين
إذا تم استخدامه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد ب، فكر في علاج إضافي مناسب لفيروس التهاب الكبد ب المزمن؛ خلاف ذلك، النظر في نظام بديل
تم الإبلاغ عن حالات تفاقم شديدة وحادة لفيروس التهاب الكبد ب في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد ب وفيروس نقص المناعة البشرية -1 وتوقفوا عن تناول عقار اللاميفودين
مراقبة وظائف الكبد عن كثب لدى هؤلاء المرضى، وإذا كان ذلك مناسبًا، بدء العلاج المضاد لالتهاب الكبد ب
موانع الإستخدام
وجود أليل HLA-B*5701
تفاعل فرط الحساسية السابق للأباكافير، الدولوتيغرافير، أو اللاميفودين
التناول المتزامن مع دوفيتيليد
اختلال كبدي معتدل أو شديد
التحذيرات
حالات السمية الكبدية، بما في ذلك ارتفاع الكيمياء الحيوية للكبد في المصل، والتهاب الكبد، وفشل الكبد الحاد، التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى، بما في ذلك مرضى الأطفال الذين يتلقون نظامًا يحتوي على دولوتيغرافير والذين لم يكن لديهم مرض كبدي موجود مسبقًا أو عوامل خطر أخرى يمكن تحديدها؛ إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات والتي تؤدي إلى زرع الكبد تم الإبلاغ عنها مع العلاج؛ يوصى بمراقبة السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الكبدية في المرضى الذين يتلقون أنظمة علاجية تحتوي على دولوتيغرافير. قد يكون المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B أو C الأساسي في خطر متزايد لتفاقم أو تطور ارتفاعات الترانساميناز
الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني، بما في ذلك الحالات القاتلة، المبلغ عنها مع نظائرها النيوكليوزيدية، بما في ذلك أباكافير ولاميفودين؛ قم بتعليق العلاج إذا ظهرت على المريض نتائج سريرية أو مخبرية تشير إلى الحماض اللبني أو تسمم الكبد الواضح، بما في ذلك تضخم الكبد والتنكس الدهني حتى في حالة غياب ارتفاعات ملحوظة في الترانساميناسات
أظهرت دراسة رصدية مستمرة وجود علاقة بين دولوتيغرافير وزيادة خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي عند إعطاء دولوتيغرافير في وقت الحمل وفي بداية الحمل
تركيبات مختلفة من أباكافير / دولوتيغرافير / لاميفودين غير قابلة للتبديل؛ اضبط الجرعة إذا تحول مرضى الأطفال من الأقراص المخصصة للتعليق عن طريق الفم إلى الأقراص
فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية وتميزت بالطفح الجلدي والنتائج البنيوية وأحيانًا خلل وظيفي في الأعضاء، بما في ذلك إصابة الكبد
توقف فورًا في حالة ظهور علامات أو أعراض تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، طفح جلدي شديد أو طفح جلدي مصحوب بحمى أو توعك عام أو تعب أو آلام في العضلات أو المفاصل أو بثور أو تقشير الجلد أو بثور أو آفات فموية أو التهاب الملتحمة وذمة الوجه، التهاب الكبد، كثرة اليوزينيات، وذمة وعائية، صعوبة في التنفس
قد يؤدي التأخير في إيقاف العلاج بعد ظهور فرط الحساسية إلى تفاعل يهدد الحياة
سريريًا، ليس من الممكن تحديد ما إذا كان تفاعل فرط الحساسية ناجمًا عن أباكافير أو دولوتيغرافير؛ لذلك، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل المنتجات الأخرى التي تحتوي على أباكافير أو دولوتيجرافير
عدوى فيروس العوز المناعي البشري (HIV-1) وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HBV)
اختبر جميع المرضى للتأكد من وجود فيروس التهاب الكبد B قبل البدء في علاج فيروس نقص المناعة البشرية
لم يتم إثبات سلامة وفعالية اللاميفودين لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد الوبائي
ظهور متغيرات فيروس التهاب الكبد ب المرتبطة بمقاومة اللاميفودين التي تم الإبلاغ عنها في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والذين تلقوا أنظمة مضادة للفيروسات القهقرية تحتوي على لاميفودين في وجود عدوى متزامنة مع فيروس التهاب الكبد ب
إذا تم استخدام منتج يحتوي على لاميفودين، فكر في علاج إضافي للعلاج المناسب لفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن
خلاف ذلك، النظر في نظام بديل
تم الإبلاغ عن تفاقم حاد حاد لفيروس التهاب الكبد ب في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد ب وتوقفوا عن تناول المنتجات التي تحتوي على لاميفودين
يجب مراقبة المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HBV) الذين توقفوا عن العلاج عن كثب من خلال المتابعة السريرية والمخبرية لعدة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج؛ إذا لزم الأمر، قد يكون هناك ما يبرر بدء العلاج المضاد لفيروس التهاب الكبد ب، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المتقدم أو تليف الكبد، لأن تفاقم التهاب الكبد بعد العلاج قد يؤدي إلى انهيار المعاوضة الكبدية وفشل الكبد
متلازمة إعادة بناء المناعة
تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة بناء المناعة مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية
خلال المرحلة الأولية من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية الخاملة أو المتبقية على سبيل المثال، عدوى المتفطرة الطيرية، أو الفيروس المضخم للخلايا ، أو الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجيروفيسية [PCP]، أو السل، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والتشخيص. علاج
كما تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز، والتهاب العضلات، ومتلازمة غيلان باريه، والتهاب الكبد المناعي الذاتي في عملية إعادة تكوين المناعة؛ ومع ذلك، فإن وقت البدء أكثر تباينًا، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
خطر MI
تشير العديد من الدراسات الوبائية والمستقبلية إلى وجود علاقة بين الأباكافير وخطر احتشاء عضلة القلب (MI)؛ لم تلاحظ التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة عدم وجود خطر زائد للاحتشاء القلبي لدى المرضى الذين عولجوا بأباكافير مقارنة مع الأشخاص الخاضعين للمراقبة
حتى الآن، لا توجد آلية بيولوجية راسخة لتفسير المخاطر المتزايدة المحتملة
في المجمل، تظهر البيانات المتاحة من الدراسات الرصدية والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة عدم الاتساق؛ ولذلك، فإن الأدلة على وجود علاقة سببية بين أباكافير واحتشاء عضلة القلب غير حاسمة
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب دولوتيغرافير بشكل أساسي بواسطة UGT1A1، مع بعض المساهمة من CYP3A؛ أيضًا ركيزة من
UGT1A3 وUGT1A9 وBCRP وP-gp
قد يؤدي التناول المتزامن مع بعض الأدوية إلى تفاعلات دوائية معروفة أو محتملة الأهمية، وقد يؤدي بعضها إلى فقدان التأثير العلاجي والمقاومة المحتملة، أو تفاعلات ضائرة كبيرة مع بعضها الآخر نتيجة لزيادة التعرض الجهازي
محفزات UGT1A1 وCYP3A
تجنب أو قم بتعديل نظام الجرعات بجرعة إضافية من دولوتيغرافير أو أدوية إضافية مضادة للفيروسات القهقرية
محفزات UGT1A1 وCYP3A مثل إترافيرين، إيفافيرنز، أوكسكاربازيبين، فينيتوين، فينوباربيتال، كاربامازيبين، نبتة سانت جون، ريفامبين تقلل من دولوتيغرافير
الأدوية التي تحتوي على الكاتيونات متعددة التكافؤ
إدارة دولوتيغرافير 2 ساعة قبل أو 6 ساعات بعد الكاتيونات متعددة التكافؤ
التناول المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على الكاتيونات متعددة التكافؤ مثل المغنيسيوم والألمنيوم والكالسيوم والحديد يقلل من التعرض الجهازي للدولوتيجرافير. تشمل الأمثلة مضادات الحموضة، والمسهلات، وسوكرالفات، ومكملات الحديد، ومكملات الكالسيوم، والأدوية المخزنة
يتم التخلص من الأدوية عبر OCT2 أو MATE1
موانع مع دوفيتيليد بسبب احتمال زيادة مستويات دوفيتيليد
مراقبة ركائز OCT2 أو MATE1 الأخرى لزيادة
التعرض/السمية الجهازية
قد يزيد دولوتيغرافير من تركيزات البلازما من الأدوية التي يتم التخلص منها عن طريق OCT2 أو MATE1 (دوفيتيليد، دالفامبريدين، والميتفورمين)
التفاعلات الدوائية
موانع
سوف يزيد دولوتيجرافير من مستوى أو تأثير دوفيتيليد عن طريق تقليل تصفية الكلى. بطلان. يثبط دولوتيغرافير ناقل الكاتيونات العضوي الكلوي، OCT2؛ خطر عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة بسبب زيادة التعرض الجهازي للدوفيتيليد
لاميفودين، إلفيتغرافير/كوبيسيستات/إمتريسيتابين/تينوفوفير دي إف. بطلان
تعليق: Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir
هو نظام كامل لفيروس نقص المناعة البشرية ولا ينبغي إعطاؤه مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى
الحمل والرضاعة
الحمل
سجل التعرض للحمل لتسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية
لقد ثبت أن دولوتيغرافير يعبر المشيمة. عدم كفاية البيانات المتعلقة باستخدام أباكافير/دولوتيجرافير/لاميفودين أثناء الحمل فيما يتعلق بالمخاطر المرتبطة بالمخدرات للعيوب الخلقية والإجهاض
يوصى بإجراء اختبار الحمل عند الإناث اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب قبل البدء
تقديم المشورة للمراهقين والبالغين الذين لديهم إمكانات الإنجاب، بما في ذلك أولئك الذين يحاولون الحمل، بشأن المخاطر المحتملة لعيوب الأنبوب العصبي مع العلاج؛ تقييم مخاطر وفوائد العلاج والمناقشة مع المريضة لتحديد ما إذا كان ينبغي النظر في علاج بديل في وقت الحمل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل أو إذا تم تأكيد الحمل في الأشهر الثلاثة الأولى
لا ينصح ببدء العلاج لدى الأفراد الذين يحاولون الحمل ما لم يكن هناك بديل مناسب؛ يجب أن يأخذ تقييم الفوائد والمخاطر في الاعتبار عوامل مثل جدوى التبديل، والتحمل، والقدرة على الحفاظ على كبت الفيروس، وخطر انتقال العدوى إلى الرضيع مقابل خطر عيوب الأنبوب العصبي
منع الحمل
تقديم المشورة للمراهقين والبالغين الذين لديهم القدرة على الإنجاب فيما يتعلق بالاستخدام المستمر لوسائل منع الحمل الفعالة
احتمالية الإصابة بعيوب خلقية في الأنبوب العصبي
تم الإبلاغ عن حالات خطيرة من العيوب الخلقية للأنبوب العصبي التي تشمل الدماغ والعمود الفقري والحبل الشوكي عند الأطفال المولودين لنساء عولجوا بدولوتيغرافير
وجدت النتائج الأولية لدراسة رصدية مستمرة في بوتسوانا أن النساء اللاتي تناولن دواء دولوتيجرافير في وقت الحمل أو في وقت مبكر من الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يبدو أنهن أكثر عرضة لهذه العيوب؛ حتى الآن، في هذه الدراسة الرصدية، لم يتم الإبلاغ عن حالات أطفال ولدوا بعيوب الأنبوب العصبي لنساء بدأن باستخدام دولوتيغرافير في وقت لاحق من الحمل
التوصيات
يجب على المرضى عدم التوقف عن استخدام دولوتيغرافير دون استشارة أخصائي الرعاية الصحية لأن إيقاف الدواء يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
يمكن أن تؤدي توقف النساء الحوامل عن تناول نظام يحتوي على دولوتيغرافير دون التحول إلى أدوية بديلة لفيروس نقص المناعة البشرية إلى زيادة كمية الفيروس وانتشار فيروس نقص المناعة البشرية إلى طفلك
المرضى الذين يتناولون نظامًا يحتوي على دولوتيغرافير في وقت الحمل وخلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، هناك خطر محتمل للإصابة بعيوب الأنبوب العصبي؛ تحدث عيوب الأنبوب العصبي في وقت مبكر من الحمل، حتى قبل أن تعرف العديد من النساء أنهن حوامل
إعلام النساء في سن الإنجاب حول المخاطر المحتملة لعيوب الأنبوب العصبي عند استخدام نظام يحتوي على دولوتيغرافير في وقت الحمل وفي بداية الحمل؛ يجب على النساء في سن الإنجاب استشارة مقدمي الرعاية الصحية بشأن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى التي لا تحتوي على دولوتيغرافير
ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يوازنوا بين فوائد ومخاطر دولوتيغرافير عند وصف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية للنساء في سن الإنجاب؛ النظر في الأدوية البديلة المضادة للفيروسات القهقرية؛ مناقشة المخاطر والفوائد النسبية للعلاجات البديلة المناسبة المضادة للفيروسات القهقرية
يجب على النساء في سن الإنجاب اللاتي يقررن تناول نظام يحتوي على دولوتيغرافير أن يستخدمن باستمرار وسائل منع الحمل الفعالة (وسائل منع الحمل) أثناء علاج فيروس نقص المناعة البشرية؛ يجب على النساء مناقشة أخصائيي الرعاية الصحية حول طريقة فعالة لتحديد النسل لاستخدامها أثناء تناول نظام يحتوي على دولوتيغرافير
إجراء اختبار الحمل قبل البدء في نظام يحتوي على دولوتيغرافير لدى النساء في سن الإنجاب لاستبعاد الحمل
الرضاعة
لا توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بإرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب خطر انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد الولادة
أباكافير، دولوتيجرافير، ولاميفودين موجودة في حليب الإنسان
عند إعطائه للفئران المرضعات، كان دولوتيجرافير موجودًا في الحليب
لا توجد معلومات عن تأثيرات أباكافير/دولوتيغرافير/لاميفودين أو مكوناته على الرضيع أو تأثيرات الدواء على إنتاج الحليب؛ بسبب احتمالية انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 عند الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية، وتطور المقاومة الفيروسية عند الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، والتفاعلات الضائرة الخطيرة عند الرضيع الذي يرضع من الثدي، إرشاد الأمهات إلى عدم الرضاعة الطبيعية
آلية العمل
أباكافير: مثبط إنزيم المنتسخة العكسية نيوكليوزيد (NRTI)؛ نظير الغوانوزين الذي يثبط إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 من خلال التنافس مع dGTP كركيزة، والذي بدوره يمنع تكاثر الفيروس
دولوتيجرافير: مثبط نقل حبلا التكامل (INSTI)؛ يمنع النشاط التحفيزي لـHIV-1 integrase، وهو إنزيم مشفر لفيروس نقص المناعة البشرية مطلوب لتكاثر الفيروس
لاميفودين: NRTI؛ بعد الفسفرة، يثبط المنتسخة العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق إنهاء سلسلة الحمض النووي الفيروسي؛ التناظرية السيتوزين
استيعاب
ذروة تركيز البلازما
أباكافير: 4.26 ميكروجرام/مل
دولوتيجرافير: 3.67 ميكروجرام/مل
لاميفودين: 2.04 ميكروجرام/مل
وقت الذروة للبلازما
دولوتيغرافير: 2-3 ساعات
AUC
أباكافير: 11.95 ميكروجرام في الساعة/مل
دولوتيغرافير: 53.6 ميكروغرام في الساعة/مل
لاميفودين: 8.87 ميكروجرام في الساعة/مل
توزيع
ملزمة بالبروتين
أباكافير: 50%
دولوتيجرافير: ≥98.9%
لاميفودين: منخفض
حجم التوزيع
دولوتيغرافير: 17.4 لتر
الاسْتِقْلاب
أباكافير: يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة هيدروجيناز الكحول ليشكل حمض 5′-كربوكسيليك وترانسفيراز الجلوكورونيل لتشكيل 5′-غلوكورونيد
دولوتيجرافير: يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق UGT1A1 مع بعض المساهمة من CYP3A
لاميفودين: لا يذكر
إزالة
نصف الحياة
أباكافير: 1.54 ساعة
دولوتيغرافير: 14 ساعة
لاميفودين: 5-7 ساعات
إجمالي تخليص الجسم
أباكافير: 0.8 لتر/ساعة/كجم
دولوتيغرافير: 1 لتر/ساعة
لاميفودين: 398.5 مل/دقيقة
إفراز
دولوتيغرافير: 53% براز (دون تغيير)؛ 31% بول
لاميفودين : 70% في البول (دون تغيير)
علم الجينات الصيدلية
المرضى الذين يحملون أليل HLA-B*5701 معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بتفاعل فرط الحساسية تجاه أباكافير
قبل بدء العلاج باستخدام أباكافير، قم بإجراء فحص للأليل HLA-B*5701
بالنسبة للمرضى الذين لديهم نتيجة إيجابية لـ HLA-B*5701، يُمنع العلاج بنظام يحتوي على أباكافير
إدارة
التحضير عن طريق الفم
أقراص للتعليق عن طريق الفم
قم بتوزيع الأقراص بالكامل في 20 مل من ماء الشرب (في حالة استخدام 4 أو 5 أو 6 أقراص للمعلق الفموي) أو 15 مل (في حالة استخدام 3 أقراص للمعلق الفموي) في الكوب المرفق
دوامة تعليق حتى لا تبقى أي كتل
إدارة المعلق عن طريق الفم خلال 30 دقيقة من الخلط
لا تبتلع أقراص التعليق الفموي كاملة، ولا تمضغ أو تقطع أو تسحق
إذا لم تتمكن من استخدام الكوب المرفق، يمكن إعطاؤه باستخدام محقنة ذات حجم مناسب
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
لا تقم بمضغ أو قطع أو سحق أي قرص للاستخدام عن طريق الفم أو طاولة للتعليق عن طريق الفم
لا تقم بتبادل Triumeq و Triumeq PD على أساس ملغ لكل ملغ
الجرعة المنسية
تناول القرص في أسرع وقت ممكن
لا تضاعف الجرعة أو تأخذ أكثر من الجرعة الموصوفة
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة، 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
قم بتخزينه وصرفه في عبوته الأصلية، وحمايته من الرطوبة، وإبقاء الزجاجة مغلقة بإحكام
لا تقم بإزالة المجففة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق