الأسماء التجارية
وصف
كينيدين هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات اضطراب النظم
يستخدم في المقام الأول لعلاج أنواع معينة من عدم انتظام ضربات القلب، وخاصة الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية. يعمل الكينيدين عن طريق تثبيت النشاط الكهربائي للقلب، مما يساعد على تنظيم ضربات القلب
يعمل الكينيدين في المقام الأول عن طريق سد قنوات الصوديوم في خلايا القلب، مما يساعد على إبطاء النبضات الكهربائية. يمكن أن يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في الحالات التي ينبض فيها القلب بسرعة كبيرة أو بشكل غير منتظم
يستخدم الكينيدين لعلاج أنواع مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك الرجفان الأذيني، والرفرفة الأذينية، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. يتم وصفه أحيانًا عندما تكون الأدوية الأخرى غير فعالة
مثل أي دواء، يمكن أن يكون للكينيدين آثار جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال وتغيرات في الرؤية. ويمكن أن يسبب أيضًا آثارًا جانبية خطيرة على القلب، لذا من المهم استخدامه تحت إشراف مقدم الرعاية الصحية
تختلف جرعة الكينيدين اعتمادًا على عدم انتظام ضربات القلب المحدد الذي يتم علاجه والعوامل الفردية للمريض. وعادة ما يؤخذ عن طريق الفم في شكل أقراص
قد لا يكون الكينيدين مناسبًا للجميع. من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن أي أدوية أخرى تتناولها وأي حالات طبية تعاني منها، بالإضافة إلى أي حساسية أو عدم تحمل
غالبًا ما تكون المراقبة المنتظمة لإيقاع قلبك ومستويات الكينيدين في الدم ضرورية للتأكد من أن الدواء يعمل بفعالية ولا يسبب أي ضرر
يمكن أن يتفاعل الكينيدين مع مجموعة متنوعة من الأدوية الأخرى، لذلك من المهم أن يكون مقدم الرعاية الصحية على دراية بجميع الأدوية التي تتناولها لتجنب التفاعلات الخطيرة المحتملة
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الأقراص
200 ملغ على شكل كبريتات
300 ملغ على شكل كبريتات
قرص، الإصدار الموسع
300 ملغ على شكل كبريتات
324 ملغ على شكل غلوكونات
محلول قابل للحقن
80 ملغم/مل على شكل غلوكونات - تم إيقافه من السوق الأمريكية
عدم انتظام ضربات القلب
كبريتات الكينيدين
جرعة الاختبار: 200 ملغ من كبريتات الكينيدين عبر الفم قبل عدة ساعات من الجرعة الكاملة
الرجفان الأذيني: 300-400 ملغم كل 6 ساعات
PSVT
تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني: 400-600 مجم بالفم كل 2-3 ساعة حتى انتهاء النوبة
الانقباضات الأذينية/البطينية المبكرة: 200-300 مجم بالفم كل 6-8 ساعات
الصيانة: 200-400 مجم بالفم كل 6-8ساعة أو 600 ملغ أس آر بالفم كل 8-12 ساعة
لا يزيد عن 3-4 جرام/يوم
الكينيدين غلوكونات
324-660 مجم بالفم 8-12 ساعة
الصيانة: 648 مجم بالفم 12 ساعة أو 324-660 مجم بالفم 8 ساعة
تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني: 400 - 600 مجم بالفم كل 2-3 ساعات حتى تنتهي النوبة
وريدي: المعتاد أقل من 5 مجم / كجم ولكن قد يحتاج إلى ما يصل إلى 10 مجم / كجم عند 0.25 مجم / كجم / دقيقة
ملاريا
لم يعد الكينيدين غلوكونات للحقن متوفرًا في الولايات المتحدة
الكينيدين غلوكونات
النظام الأول
الحمل: 24 مجم / كجم مخفف في 250 مل نورمال سالين وريدي على مدار 4 ساعات
الصيانة: اتبع ذلك عن طريق التسريب الوريدي بـ 12 مجم / كجم على مدار 4 ساعات كل 8 ساعات بدءًا من 8 ساعات بعد بدء جرعة التحميل باستثناء المرضى القادرين على ابتلاع نفس الجرعات من الكينيدين يتم إعطاؤهم باستخدام أقراص كبريتات الكينيدين 300 مجم
النظام الثاني
الحمل: 10 مغ/كغ مخفف في 5 مل/كغ نورمال سالين وريدي على مدى 1-2 ساعة
الصيانة: اتبع بالتسريب الوريدي المستمر بمقدار 0.02 مجم/كجم/دقيقة؛ في المرضى القادرين على ابتلاع الكينين عن طريق الفم يتم إعطاءهم كل 8 ساعات لإعطاء نفس كمية الكينين التي يتلقاها المريض في الكينيدين كل 8 ساعات
النظام الغذائي: 300 ملغ من الكينيدين أو 650 ملغ من الكينين عن طريق الفم كل 8 ساعات لمدة 3 أيام (إفريقيا وأمريكا الجنوبية) أو 7 أيام (جنوب شرق آسيا) أو حتى يتم تقليل تطفلن الدم إلى 1٪
وجود الطفيليات في مجرى الدم لشخص مصاب
تعديلات الجرعة
القصور الكبدي: لم تتم دراسته
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين <10 مل/دقيقة: يُعطى 75% من الجرعة العادية
تصفية الكرياتينين ≥10 لتر/دقيقة: تعديل الجرعة ليس ضروريًا
التأثير البصلي الكاذب خارج التسمية
يؤثر الضحك أو البكاء المفرط أو التعبير العاطفي اللاإرادي على 20-50% من مرضى التصلب الجانبي الضموري
30 ملغ مرتين يوميًا يُعطى مع الدكستروميثورفان
الآثار السلبية
>10%
الإسهال
تشنجات المعدة
الدوار
إطالة QTc إطالة متواضعة شائعة؛ الإطالة المفرطة نادرة وتشير إلى السمية (> 10%)
فقدان الشهية
الطعم المر
الإسهال
ضائقة الجهاز الهضمي العلوي
الغثيان
القيء
1-10%
الإغماء
خفقان ، عدم انتظام ضربات القلب الجديد أو المتفاقم (تأثير عدم انتظام ضربات القلب)،
الصداع
التعب
الذبحة الصدرية
طفح جلدي
الضعف
اضطراب النوم
العصبية
الهزة
عدم التنسيق
عدم وضوح الرؤية
طنين الأذن
الصفير
التردد غير محدد
انخفاض ضغط الدم
السمية الكبدية
ألم مفصلي
الشفع
العمى الليلي
تفاعلات فرط الحساسية مثل الحمى وفقر الدم الانحلالي/اللاتنسجي وتوقف التنفس وندرة المحببات
قد تحدث الذئبة الحمامية الجهازية في حالة تناول الكينيدين لفترة طويلة من الزمن
تحذيرات الصندوق الأسود
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني غير المهدد للحياة، فإن الوفيات المرتبطة باستخدام الكينيدين تكون أكبر باستمرار من تلك المرتبطة باستخدام أي من مجموعة متنوعة من مضادات اضطراب النظم البديلة. يزداد خطر الوفاة مع أمراض القلب الهيكلية
في حالة استخدام الكينيدين لمنع أو تأجيل تكرار الرفرفة الأذينية/الرجفان الأذيني، فقد يزيد الدواء من معدل الوفيات
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للكينيدين أو قلويدات الكينا
الوهن العضلي الوبيل، نقص الصفيحات أو فرفرية نقص الصفيحات المتقدمة أثناء العلاج السابق بالكينيدين أو الكينين
إحصار القلب > الدرجة الأولى
تأخر التوصيل البطيني البطيني، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الإحصار الأذيني البطيني الكامل إلا في حالة وجود جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي
المرضى الذين يتأثرون سلباً بالنشاط المضاد للكولين
الأدوية أو الحالات التي تعمل على إطالة فترة QT
يحذر
توخي الحذر في الحمى الروماتيزمية الحادة، والتسمم الدرقي الحاد، وفشل القلب، والتهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد، والإغماء
قد تحدث اختلالات في توازن الكهارل بسبب القيء والغثيان الشديد والإسهال واضطرابات الأكل. توخي الحذر
تتطلب الإدارة الوريدية مراقبة مستمرة للقلب وضغط الدم
يجب تعديل الجرعة ضمن النطاق لتحقيق التأثيرات العلاجية المطلوبة ضمن تركيز البلازما العلاجية وفي غياب أعراض جانبية سامة
تجنب عصير الجريب فروت
الجرعات العالية جدًا قد تؤدي إلى الإجهاض عند النساء الحوامل بسبب تأثير معجل للولادة
لا ينصح بإصدار ممتد عند الأطفال
عندما يتم إعطاء الكينيدين للمرضى الذين يعانون من الرفرفة الأذينية/الرجفان الأذيني، فإن الارتداد الدوائي المطلوب إلى الإيقاع الجيبي قد (نادرًا) يسبقه تباطؤ في معدل الأذينين مع ما يترتب على ذلك من زيادة في معدل النبضات الموجهة إلى البطينين؛ قد يكون معدل البطين الناتج مرتفعًا جدًا (أكثر من 200 نبضة في الدقيقة) ولا يمكن تحمله بشكل جيد؛ قد ينخفض هذا الخطر إذا تم تحقيق الإحصار الأذيني البطيني الجزئي قبل بدء العلاج بالكينيدين، باستخدام أدوية تقليل التوصيل مثل الديجيتال، أو فيراباميل، أو ديلتيازيم، أو عامل حصر مستقبلات بيتا
في المرضى الذين يعانون من متلازمة العقدة الجيبية المريضة، ارتبط الكينيدين بانخفاض ملحوظ في العقدة الجيبية وبطء القلب
يؤدي الخلل الكلوي أو الكبدي إلى إبطاء التخلص من الكينيدين، بينما يؤدي قصور القلب الاحتقاني إلى انخفاض الحجم الظاهري للتوزيع للكينيدين. أي من هذه الحالات يمكن أن يؤدي إلى سمية الكينيدين إذا لم يتم تقليل الجرعة بشكل مناسب
نظرًا لأن الكينيدين يعارض التأثيرات العقدية الأذينية والأذينية البطينية للتحفيز المبهم، فإن المناورات المبهمية الجسدية أو الدوائية التي يتم إجراؤها لإنهاء عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني الانتيابي قد تكون غير فعالة في المرضى الذين يتلقون الكينيدين
في المرضى الذين ليس لديهم أجهزة تنظيم ضربات القلب المزروعة والذين يكونون معرضين لخطر كبير للإصابة بالكتلة الأذينية البطينية الكاملة على سبيل المثال، أولئك الذين يعانون من التسمم بالديجيتال، أو الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية، أو عيوب التوصيل داخل البطينات الشديدة، يجب استخدام الكينيدين فقط بحذر
آثار عدم انتظام ضربات القلب
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى (بما في ذلك جميع مضادات اضطراب النظم الأخرى من الفئة Ia)، يعمل الكينيدين على إطالة فترة QT، ويمكن أن يؤدي إلى torsades de pointes، وهو عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة؛ يزداد خطر الإصابة بالتورساد بسبب بطء القلب، أو نقص بوتاسيوم الدم، أو نقص مغنيزيوم الدم، أو ارتفاع مستويات الكينيدين في الدم، ولكن قد يظهر في غياب أي من عوامل الخطر هذه.
يبدو أن أفضل مؤشر على عدم انتظام ضربات القلب هو طول فترة QTc؛ يجب استخدام الكينيدين بحذر شديد في المرضى الذين لديهم متلازمات QT الطويلة الموجودة مسبقًا، والذين لديهم تاريخ من torsades de pointes لأي سبب، أو الذين استجابوا سابقًا للكينيدين أو أدوية أخرى تطيل عودة الاستقطاب البطيني مع إطالة ملحوظة في QT ج الفاصل الزمني
قلة الصفيحات
نقص الصفيحات الناجم عن الكينيدين هو اضطراب مناعي يتميز بجسم مضاد يعتمد على الدواء وهو في حد ذاته غير متفاعل، ولكن عندما يكون الدواء القابل للذوبان موجودًا بتركيزات دوائية، فإنه يرتبط بإحكام ببروتينات سكرية محددة في غشاء الصفائح الدموية، مما يتسبب في تدمير الصفائح الدموية
الاختبار المصلي للأجسام المضادة الخاصة بالكينيدين متاح تجاريًا وقد يكون مفيدًا لتحديد سبب محدد لنقص الصفيحات في الحالات الفردية. يعد الاختبار مهمًا لأن المريض الذي لديه أجسام مضادة تعتمد على الكينيدين لا ينبغي إعادة تعريضه للكينيدين
عادة، سيتناول المريض المصاب بنقص الصفيحات المناعي الدواء لمدة أسبوع تقريبًا أو بشكل متقطع على مدى فترة زمنية أطول (ربما سنوات) قبل ظهور النمشات أو الكدمات
الأعراض الجهازية، مثل الدوار، والقشعريرة، والحمى، والغثيان، والقيء، غالبا ما تسبق أحداث النزيف. قلة الصفيحات قد تكون شديدة. يجب إعادة تقييم المخاطر / الفوائد للمرضى من أجل مواصلة العلاج بالكينيدين. إذا تم إيقاف الدواء، فإن الأعراض عادة ما تختفي خلال يوم أو يومين ويعود عدد الصفائح الدموية إلى طبيعته في أقل من أسبوع واحد
إذا لم يتم إيقاف الكينيدين، هناك خطر حدوث نزيف مميت. قد تكون بداية نقص الصفيحات أسرع عند إعادة التعرض
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
التفاعلات الدوائية
التفاعلات مع الأدوية المصاحبة يمكن أن تغير تركيز الكينيدين في المصل ونشاطه، مما يؤدي إما إلى التسمم أو إلى نقص الفعالية إذا لم يتم تعديل جرعة الكينيدين بشكل مناسب
يقلل الديلتيازيم بشكل ملحوظ من التصفية ويزيد من T1/2 من الكينيدين، لكن الكينيدين لا يغير من حركية الديلتيازيم.
الأدوية التي تعمل على قلوية البول (مثبطات الكربونيك أنهيدراز، بيكربونات الصوديوم، مدرات البول الثيازيدية) تقلل من التخلص الكلوي من الكينيدين
من خلال آليات الحركية الدوائية غير المفهومة جيدًا، تزداد مستويات الكينيدين عن طريق التناول المتزامن للأميودارون أو السيميتيدين
في حالات نادرة جدًا، ومرة أخرى من خلال آليات غير مفهومة، تنخفض مستويات الكينيدين عن طريق التناول المتزامن للنيفيديبين
قد يتم تسريع التخلص الكبدي من الكينيدين عن طريق التناول المتزامن للأدوية (الفينوباربيتال، الفينيتوين، ريفامبين) التي تحفز إنتاج السيتوكروم P450 IIIA4؛ ربما بسبب المنافسة على المسار الأيضي P450 IIIA4، ترتفع مستويات الكينيدين عند تناول الكيتوكونازول بشكل متزامن
عادة لا يؤثر التناول المتزامن للبروبرانولول على الحرائك الدوائية للكينيدين، ولكن في بعض الدراسات، يبدو أن حاصرات بيتا تسبب زيادات في مستويات الذروة للكينيدين في المصل، وانخفاض في حجم توزيع الكينيدين، وانخفاض في إجمالي تصفية الكينيدين
لم تتم دراسة التأثيرات (إن وجدت) للتناول المتزامن لحاصرات بيتا الأخرى على الحرائك الدوائية للكينيدين بشكل كافٍ. يتم تقليل التصفية الكبدية للكينيدين بشكل ملحوظ أثناء التناول المتزامن للفيراباميل، مع زيادات مقابلة في مستويات المصل ونصف العمر
قد يتأثر معدل ومدى امتصاص الكينيدين بالتغيرات في تناول الملح الغذائي. قد يؤدي انخفاض تناول الملح الغذائي إلى زيادة تركيزات الكينيدين في البلازما
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء الحوامل
لم يتم إجراء دراسات الإنجابية الحيوانية
الرضاعة
الرضاعة: ينتقل إلى حليب الثدي، توخي الحذر الشديد
آلية العمل
عامل مضاد لاضطراب النظم من الدرجة IA (تثبيت الغشاء) ؛ يمنع التعافي بعد عودة الاستقطاب مما يؤدي إلى انخفاض استثارة عضلة القلب وسرعة التوصيل
مثبط غشائي مباشر يقلل من سرعة التوصيل، ويطيل فترة الانكسار، ويقلل من التلقائية ويقلل من تشوهات إعادة الاستقطاب
استيعاب
التوافر البيولوجي: كبريتات 70%؛ جلوكونات 70-80%
وقت الذروة للبلازما: 2 ساعة كبريتات؛ 3-6 ساعات غلوكونات
البداية: بالفم: 1-3 ساعات
المدة: 6-8 ساعات
توزيع
في دي: 2-3 لتر/كجم للبالغين؛ 0.5 لتر/كجم (فشل القلب)
البروتين المرتبط: 80-88% للبالغين؛ 50-70% (حديثي الولادة)
الاسْتِقْلاب
الاستقلاب: الكبد عن طريق الإنزيم الكبدي P450 CYP3A4
المستقلبات: 3-هيدروكسي كينيدين و2-كينيدينون ~ بعضها له تأثيرات مضادة لاضطراب النظم
الانزيمات المثبطة: CYP2D6
إزالة
نصف العمر: 6-8 ساعات للبالغين؛ 3-4 ساعات للأطفال
التصفية: 3-5 مل/دقيقة/كجم للبالغين؛ 1-2.5 مل/دقيقة/كجم للأطفال
الإخراج: البول (15-25٪)؛ البراز (5%)
قابل للغسيل الكلوي : نعم
غسيل الكلى البريتوني : لا
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق