التصنيف العلاجي
العوامل الأخرى التي تؤثر على عملية التمثيل الغذائي
إليجلوستات. ينتمي إلى فئة منتجات الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي المختلفة
وصف
إليجلوستات، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري سيرديلجا، هو دواء يستخدم لعلاج اضطراب وراثي نادر يسمى مرض جوشر من النوع 1
مرض جوشر هو حالة وراثية يكون فيها الجسم غير قادر على تحطيم مادة دهنية تسمى الجلوكوزيلسيراميد
يتم تصنيف إليجلوستات على أنه علاج لتقليل الركيزة (SRT) ويستخدم للتحكم في أعراض مرض جوشر من النوع 1
مرض جوشر النوع 1: مرض جوشر هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على قدرة الجسم على تحطيم مادة دهنية تسمى الجلوكوزيلسيراميد. في مرض جوشر من النوع 1، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للحالة، يتراكم الجلوكوزيلسيراميد في الكبد والطحال ونخاع العظام وأعضاء أخرى، مما يؤدي إلى مجموعة من الأعراض والمضاعفات
يعمل إليجلوستات عن طريق تثبيط إنزيم الجلوكوزيل سيراميد سينسيز، الذي يشارك في إنتاج الجلوكوزيل سيراميد. عن طريق الحد من إنتاج هذه المادة الدهنية، فإنه يساعد على تخفيف تراكم الجلوكوزيل سيراميد في الخلايا والأنسجة
يؤخذ إليجلوستات عن طريق الفم، عادة على شكل كبسولات. يتم تحديد الجرعات والتكرار من قبل مقدم الرعاية الصحية بناءً على احتياجات الفرد المحددة
يستخدم إليجلوستات لإدارة أعراض مرض جوشر من النوع 1، والتي يمكن أن تشمل تضخم الكبد والطحال وفقر الدم وآلام العظام والتعب
عادةً ما تتم إدارة علاج مرض غوشيه، بما في ذلك استخدام الإليغوستات، من قبل مقدم رعاية صحية متخصص في اضطرابات التخزين الأيضية أو الليزوزومية. سيقوم مقدم الرعاية الصحية بتقييم حالة المريض وتحديد خطة العلاج الأنسب
المراقبة المنتظمة مهمة عند استخدام الإجلوستات للتأكد من أن الدواء يدير الأعراض بشكل فعال ويلبي الاحتياجات المحددة للمريض
يعد إليجلوستات خيارًا علاجيًا مهمًا للأفراد المصابين بمرض جوشر من النوع 1. فهو يساعد على تحسين نوعية الحياة عن طريق تقليل تراكم الجلوكوزيل سيراميد وإدارة الأعراض المرتبطة بالحالة. يجب على المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه العمل بشكل وثيق مع مقدمي الرعاية الصحية المتخصصين في الاضطرابات الوراثية النادرة لتلقي الرعاية والعلاج الأنسب
الجرعات
المؤشرات والجرعة
مرض غوشيه الفموي من النوع 1
للبالغين: تعتمد الجرعة على النمط الظاهري لـ CYP2D6 الذي يحدده اختبار معتمد
في المرضى الذين يعانون من الأيضات المتوسطة CYP2D6 (IM) أو الأيضات واسعة النطاق (EM)
84 مجم أقراص
في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6 (PM)
84 مجم مرة واحدة يوميًا
التحويل من العلاج ببدائل الإنزيم (ERT) مثل إيميجلوسيراز أو تاليجلوسيراز ألفا أو فيلاجلوسيراز ألفا
ابدأ العلاج بعد 24 ساعة من آخر جرعة من العلاج البديل الإنزيمي السابق
مجموعة المرضى الخاصة
علم الصيدلة الجيني
يتم استقلاب إليجلوستات بشكل رئيسي بواسطة CYP2D6 وبدرجة أقل بواسطة CYP3A4 إلى مستقلبات غير نشطة
تؤثر حالة النمط الظاهري CYP2D6 للمريض على فعالية وسلامة الإليغوستات
لذلك، توصي العديد من الإرشادات بالتنميط الجيني لـ CYP2D6 قبل العلاج بالإليغوستات لتحديد الجرعات المناسبة
يتم تصنيف الأنماط الظاهرية لـ CYP2D6 على أنها مستقلبات فائقة السرعة (UM) ومستقلبات واسعة النطاق (EM) ومستقلبات وسيطة (IM) ومستقلبات ضعيفة (PM)
تعتمد تركيزات الإليغوستات في الدم على النمط الظاهري للأيض CYP2D6 لدى المريض
المرضى الذين يعانون من PM لديهم تركيزات بلازما أعلى بمقدار 7 إلى 9 أضعاف من الإليغوستات مقارنة بالأيضات الطبيعية في حين أن الأيضات فائقة السرعة لديها أقل تعرض جهازي
قد لا يكون لدى المرضى الذين لديهم استقلاب فائق السرعة CYP2D6 مستويات كافية من الإليغوستات لتحقيق تأثير علاجي، وبالتالي، يُمنع استخدام الإليغوستات
المبادئ التوجيهية لمجموعة العمل الهولندية لعلم الوراثة الدوائية (DPWG) اعتبارًا من نوفمبر 2018
المستقلبات فائقة السرعة CYP2D6
يزيد هذا الاختلاف الوراثي من تحويل الإليغوستات إلى مستقلبات غير نشطة؛ وبالتالي، فإن الجرعة العادية قد لا تكون كافية لتحقيق تأثير علاجي. يمنع استخدام دواء إليجلوستات. استخدم دواءً بديلاً إن أمكن
المستقلبات المتوسطة CYP2D6
هذا الاختلاف الوراثي يقلل من تحويل الإليغوستات إلى مستقلبات غير نشطة. ومع ذلك، في غياب مثبطات CYP2D6 وCYP3A، قد لا يؤدي ذلك إلى زيادة ملحوظة سريريًا في الآثار الجانبية
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP2D6 المعتدل مثل الدولوكستين أو القوي مثل الباروكستين ومثبط CYP3A المعتدل مثل الاريثروميسين أو القوي مثل الكيتوكونازول: موانع. استخدام بديل
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP2D6 القوي: اضبط الجرعة إلى 84 مجم مرة واحدة يوميًا
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP2D6 المعتدل: خذ جرعة 84 مجم مرة واحدة يوميًا. مراقبة الآثار الجانبية
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP3A القوي: استخدم بديلاً. إذا لم يكن ذلك ممكنًا، فكر في تناول جرعة 84 مجم مرة واحدة يوميًا. مراقبة الآثار الجانبية
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP3A المعتدل: استخدم بديلاً. إذا لم يكن ذلك ممكنًا، فكر في تناول جرعة 84 مجم مرة واحدة يوميًا. مراقبة الآثار الجانبية
الإدارة المتزامنة مع محفز قوي لـ CYP3A مثل ريفامبيسين: استخدم بديلاً
CYP2D6 ضعف المستقلبات
هذا الاختلاف الوراثي يقلل من تحويل الإليغوستات إلى مستقلبات غير نشطة. وهذا يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية (مثل إطالة فترة QT). الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A يزيد من خطر الآثار الضارة
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP3A القوي: استخدم بديلاً
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP3A المعتدل: استخدم بديلاً
الإدارة المتزامنة مع مثبط CYP3A الضعيف مثل أملوديبين: استخدم بديلاً لمثبط CYP3A الضعيف. إذا لم يكن ذلك ممكنا، اضبط الجرعة إلى 84 ملغ مرة واحدة يوميا. مراقبة الآثار الجانبية
الإدارة المشتركة مع محفز قوي لـ CYP3A: استخدم بديلاً
القصور الكلوي
تصفية الكرياتيينن ≥15 (مل/دقيقة) الجرعة
CYP2D6 IMs و PMs: موانع
تصفية الكرياتينين أقل من 15
ESRD، مع أو بدون غسيل الكلى
CYP2D6 EMs وIMs وPMs: موانع
اختلال كبدي
خفيف (Child-Pugh class A): EMs
CYP2D6 التي تتناول مثبط CYP2D6 ضعيف أو مثبط CYP3A4 قوي أو متوسط أو ضعيف: 84 مجم مرة واحدة يوميًا
CYP2D6 EMs التي تتناول مثبط CYP2D6 قوي أو معتدل؛ الرسائل الفورية؛ PMs: موانع
معتدلة إلى شديدة فئة تشايلد بوغ
B وC: EMs وIMs وPMs: موانع
إدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
موانع الإستخدام
أمراض القلب مثل قصور القلب الاحتقاني، احتشاء عضلة القلب الحاد الأخير، بطء القلب، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، إحصار القلب، متلازمة كيو تي الطويلة
CYP2D6 الأيضات فائقة السرعة أو غير محددة
CYP2D6 EMs الذين يتناولون مثبط CYP2D6 قوي أو معتدل، IMs و PMs مع اختلال كبدي خفيف
CYP2D6 EMs و IMs و PMs الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد
CYP2D6
IMs و PMs مع اختلال كلوي خفيف إلى شديد
CYP2D6 EMs وIMs وPMs مع ESRD مع أو بدون غسيل الكلى
CYP2D6 IMs أو EMs التي تتناول مثبط CYP2D6 قوي أو معتدل بشكل متزامن مع مثبط CYP3A قوي أو معتدل
يأخذ CYP2D6 PMs مثبط CYP3A الضعيف إلى القوي
الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IA مثل الكينيدين والبروكيناميد والفئة الثالثة مثل الأميودارون والسوتالول
إحتياطات خاصة
مرضى CYP2D6 الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ويتناولون مثبط CYP2D6 ضعيف أو مثبط CYP3A4 قوي أو متوسط أو ضعيف. الحمل والرضاعة
CYP2D6 EMs التي تتناول مثبط CYP2D6 قوي أو معتدل أو مثبط CYP3A و IM التي تتناول مثبط CYP2D6 القوي أو المعتدل
الآثار الجانبية
اضطرابات القلب: الخفقان
اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في الجزء العلوي من البطن، إسهال، غثيان، إمساك، ارتجاع المريء، انتفاخ البطن، آلام البلعوم، عسر الهضم
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإداري: التعب
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: آلام المفاصل، آلام الأطراف، آلام الظهر
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، الصداع النصفي، الدوخة
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: السعال
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
الأقراص: ج
معلمات المراقبة
إجراء التنميط الجيني CYP2D6 قبل العلاج. مراقبة وظائف الكبد والكلى، وتخطيط القلب، وعلامات التفاعلات الضارة
جرعة زائدة
الأعراض: الدوخة التي تتميز بعدم التوازن، انخفاض ضغط الدم، بطء القلب، الغثيان، القيء. الإدارة: علاج الأعراض والداعمة
التفاعلات الدوائية
انخفاض تركيزات المصل مع محفزات CYP3A القوية مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، ريفابوتين
زيادة تركيزات البلازما من ركائز P-glycoprotein مثل الديجوكسين والكولشيسين والدابيجاتران وركائز CYP2D6 مثل الميتوبرولول
قد تكون قاتلة: زيادة تركيز الإليغوستات في المصل وقد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2D6 القوية أو المعتدلة مثل باروكسيتين، فلوكستين، كينيدين، بوبروبيون، دولوكستين، تيربينافين مع مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة مثل الكيتوكونازول، كلاريثروميسين، إيتراكونازول، لوبينافير، كوبيسيستات، كونيفابتان، بوسيبريفير، سيبروفلوكساسين، ديلتيازيم، إيماتينيب، سيميتيدين
التفاعل الغذائي
زيادة تركيزات البلازما مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت
تجنب الاستخدام المصاحب
انخفاض تركيزات البلازما مع نبتة سانت جون
آلية العمل
يثبط إليجلوستات إنزيم الجلوكوزيل سيراميد مما يقلل من معدل تكوين الجلوكوسيل سيراميد الذي يتراكم في الأعضاء المستهدفة ويسبب مضاعفات في مرض جوشر من النوع 1
الحركية الدوائية
الامتصاص
: يعتمد التعرض الجهازي على النمط الظاهري للمريض CYP2D6؛ ما يصل إلى 9 أضعاف أعلى في الأيضات الفقيرة
التوافر الحيوي: أقل من 5% مستقلبات واسعة النطاق
الوقت للوصول إلى تركيزات البلازما الذروة: 1.5-2 ساعات عمليات الأيض واسعة النطاق
ساعتان الأيضات المتوسطة؛ 3 ساعات سوء التمثيل الغذائي
التوزيع: حجم التوزيع: 835 لتر مستقلبات واسعة النطاق
الارتباط ببروتينات البلازما: 76-83%
الاستقلاب: يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد بشكل رئيسي عن طريق CYP2D6 وبدرجة أقل عن طريق CYP3A4 إلى مستقلبات غير نشطة
الإطراح: عن طريق البول (41.8%). البراز (51.4%) كمستقلبات غير نشطة
نصف عمر الإزالة: 6.5 ساعات مستقلبات واسعة النطاق؛ 8.9 ساعات (ضعف الأيض)
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق