الإسم التجاري
وصف
كاناجليفلوزين/ميتفورمين هو دواء مركب يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. يجمع هذا المزيج بين فئتين مختلفتين من الأدوية للمساعدة في التحكم في مستويات السكر في الدم. كاناجليفلوزين هو مثبط لناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2)، والميتفورمين هو بيجوانيد
الميتفورمين (بيجوانيد)
يقلل الميتفورمين من إنتاج الكبد للجلوكوز، ويعزز حساسية الخلايا العضلية للأنسولين، ويقلل من امتصاص الجلوكوز من الجهاز الهضمي
كاناجليفلوزين (مثبط SGLT-2)
يثبط كاناجليفلوزين SGLT-2 في الكلى، مما يقلل من إعادة امتصاص الجلوكوز ويسمح بإخراج الجلوكوز الزائد في البول. وهذا يساعد على خفض مستويات السكر في الدم
تركيبة كاناجليفلوزين/ميتفورمين
غالبًا ما يتم وصف الدواء المركب المكون من كاناجليفلوزين والميتفورمين للأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يحتاجون إلى علاج مزدوج. فهو يجمع بين تأثيرات الميتفورمين التي تخفض نسبة الجلوكوز من خلال زيادة حساسية الأنسولين وتقليل إنتاج الجلوكوز مع التأثيرات المثبطة لـ SGLT-2 للكاناجليفلوزين للمساعدة في تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم
من الضروري العمل بشكل وثيق مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عند استخدام هذا الدواء المركب للتأكد من أنه آمن وفعال لاحتياجاتك الخاصة. تتضمن إدارة مرض السكري عادةً مجموعة من الأدوية وتغييرات النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وتعديلات نمط الحياة للحفاظ على مستويات صحية للسكر في الدم
تعد مراقبة مستويات السكر في الدم وغيرها من المعايير الصحية ذات الصلة أمرًا بالغ الأهمية لضمان الإدارة الفعالة لمرض السكري باستخدام هذا المزيج
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كاناجليفلوزين / ميتفورمين
أقراص
50مجم/500مجم
50مجم/1000مجم
150مجم/500مجم
150مجم/1000مجم
قرص، الإصدار الموسع أكس آر
50مجم/500مجم
50مجم/1000مجم
150مجم/500مجم
150مجم/1000مجم
داء السكري من النوع 2
يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 عند العلاج باستخدام كاناجليفلوزين والميتفورمين بشكل مناسب
بالإضافة إلى ذلك، يُشار إلى أن كاناجليفلوزين يقلل من خطر الإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)، ومضاعفة كرياتينين المصل، والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، والاستشفاء عند البالغين المصابين بفشل القلب لدى البالغين المصابين بـ T2DM واعتلال الكلية السكري مع بيلة زلالية ˃300 ملغ / يوم
نظرة عامة على الجرعة
قم بتصعيد جرعة الميتفورمين تدريجيًا لتقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية مع عدم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية للميتفورمين البالغة 2000 ملغ
ضبط الجرعة على أساس الفعالية والتحمل. لا يتجاوز 300 مجم / 2000 مجم
الجرعة المبدئية تعتمد على نظام المريض الحالي
لا يتم علاجه باستخدام كاناجليفلوزين أو الميتفورمين
إنفوكاميت: 50 ملجم/500 ملجم عند الطلب
إنفوكاميت XR: قرصين (50 مجم/500 مجم) يومياً
المرضى الذين يتناولون الميتفورمين
إنفوكاميت: قرص واحد عند تناول الدواء حيث يحتوي على كاناجليفلوزين الجرعة اليومية الإجمالية أو الأقرب المناسبة من الميتفورمين
إنفوكاميت أكس آر : قرصين في اليوم الواحد حيث يحتوي الجرعة اليومية الإجمالية على كاناجليفلوزين 100 ملغ ونفس الجرعة اليومية أو الأقرب المناسبة من الميتفورمين
المرضى الذين يتناولون دواء كاناجليفلوزين
إنفوكاميت: قرص واحد عند تناول الدواء حيث يحتوي الجرعة اليومية الإجمالية على نفس الجرعة اليومية من كاناجليفلوزين وميتفورمين 1000 ملغ
إنفوكاميت أكس آر : قرصين في اليوم حيث يحتوي الجرعة اليومية الإجمالية على نفس الجرعة اليومية من كاناجليفلوزين وميتفورمين 1000 ملغ
المرضى الذين يتناولون دواء كاناجليفلوزين والميتفورمين
إنفوكاميت: قرص واحد عند تناول الدواء حيث يحتوي الجرعة اليومية الإجمالية على نفس الجرعة اليومية من كاناجليفلوزين ونفس الجرعة اليومية أو الأقرب المناسبة من الميتفورمين
إنفوكاميت أكس آر: قرصين في اليوم الواحد حيث يحتوي الجرعة اليومية الإجمالية على نفس الجرعة اليومية من كاناجليفلوزين ونفس الجرعة اليومية أو الأقرب المناسبة من الميتفورمين
المرضى الذين يحتاجون إلى تحكم إضافي في نسبة السكر في الدم
للمرضى الذين يعانون من الترشيح الكبيبي ≥60 مل/دقيقة/1.73 م 2
إنفوكاميت: بالنسبة للمرضى الذين يتحملون جرعة كاناجليفلوزين 50 ملغ مرتين يومياً، قم بزيادة جرعة كاناجليفلوزين إلى 150 ملغ مرتين يومياً، مع زيادة جرعة الميتفورمين تدريجياً على أساس التحمل
إنفوكاميت أكس آر: بالنسبة للمرضى الذين يتحملون دواء كاناجليفلوزين 100 ملغ كل يوم، قم بزيادة جرعة كاناجليفلوزين إلى 300 ملغ كل يوم، مع زيادة تدريجية في جرعة الميتفورمين على أساس التحمل
المرضى الذين يتناولون جرعة مسائية من الميتفورمين ممتد المفعول
تخطي الجرعة المسائية الأخيرة قبل البدء في تناول دواء كاناجليفلوزين/ميتفورمين (العادي أو اكس آر) في صباح اليوم التالي
تعديلات الجرعة
محفزات إنزيم UDP-glucuronosyl Transferase (UGT)
معدل الترشيح الكبيبي ≥60 مل/دقيقة/1.73 م2
قد يزيد جرعة كاناجليفلوزين إلى 200 ملغ كل يوم إذا كان يتحمل حاليًا 100 ملغ / يوم
قد يزيد جرعة كاناجليفلوزين إلى 300 ملغ كل يوم إذا كان يتحمل حاليًا 200 ملغ / يوم
معدل الترشيح الكبيبي <60 مل/دقيقة/1.73 م2
قد يزيد جرعة كاناجليفلوزين إلى 200 ملغ كل يوم إذا كان يتحمل حاليًا 100 ملغ / يوم
فكر في إضافة عامل آخر خافض لسكر الدم لدى المرضى الذين يحتاجون إلى تحكم إضافي في نسبة السكر في الدم
القصور الكلوي
احصل على معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) قبل البدء بالميتفورمين وبشكل دوري بعد ذلك
معدل الترشيح الكبيبي ≥60 مل/دقيقة/1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) من 45 إلى أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م 2 : الحد من جرعة كاناجليفلوزين الجرعة اليومية الإجمالية إلى 100 مجم
الترشيح الكبيبي 30 إلى <45 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : الحد من كاناجليفلوزين الجرعة اليومية الإجمالية إلى 100 مجم ؛ تقييم فائدة/خطر استمرار الدواء
معدل الترشيح الكبيبي <45 مل/دقيقة/1.73 م 2 أو عند غسيل الكلى: موانع
اعتبارات الجرعات
تقييم وظائف الكلى قبل البدء وبشكل دوري بعد ذلك
تصحيح استنزاف الحجم قبل البدء في المرضى الذين لم يعالجوا من قبل باستخدام كاناجليفلوزين
ليس لعلاج مرض السكري من النوع 1 أو الحماض الكيتوني السكري
قد يلزم إيقاف العلاج في وقت أو قبل إجراءات تصوير التباين المعالج باليود
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
قرص عادي: تناول مرتين يوميا مع وجبات الصباح والمساء
ممتد المفعول: تناوله مرة واحدة يوميًا مع وجبة الصباح
إطالة ممتدة: ابتلاع كاملًا؛ لا تسحق أو تقطع أو تمضغ
الآثار الجانبية
>10%
كاناجليفلوزين
الالتهابات الفطرية التناسلية الأنثوية
ميتفورمين
الإسهال
الغثيان والقيء
انتفاخ البطن
1-10%
كاناجليفلوزين
زيادة التبول
الالتهابات الفطرية التناسلية لدى الذكور
الحكة الفرجية المهبلية
العطش
الإمساك
كسور العظام
الغثيان
ألم في البطن
ميتفورمين
الوهن
عسر الهضم
انزعاج في البطن
الصداع
تقارير ما بعد التسويق
وذمة وعائية
إصابة الكلى الحادة وضعف وظائف الكلى
كاناجليفلوزين
إصابة الكلى الحادة وضعف وظائف الكلى
ميتفورمين
إصابة الكبد بالركود الصفراوي، والخلايا الكبدية، والخلايا الكبدية المختلطة
الحساسية المفرطة
تسمم البول والتهاب الحويضة والكلية
تحذيرات الصندوق الأسود
ميتفورمين
وقد أدت حالات ما بعد التسويق من الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين إلى الوفاة، وانخفاض حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب المقاوم؛ غالبًا ما تكون بداية الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين خفية، مصحوبة فقط بأعراض غير محددة مثل الشعور بالضيق، وألم عضلي، وضيق في التنفس، ونعاس، وآلام في البطن
تميز الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين بارتفاع مستويات اللاكتات في الدم (> 5 مليمول / لتر)، وحماض الفجوة الأنيونية بدون دليل على بيلة كيتونية أو كيتونية في الدم، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات؛ ومستويات الميتفورمين في البلازما بشكل عام أكبر من 5 ميكروجرام/مل
تشمل عوامل خطر الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين القصور الكلوي، والاستخدام المصاحب لبعض الأدوية مثل مثبطات الأنهيدراز الكربونيك مثل الأستوبيرامات، والعمر 65 عامًا أو أكثر، وإجراء دراسة إشعاعية مع التباين، والجراحة وغيرها من الإجراءات، وحالات نقص الأكسجة على سبيل المثال
وقصور القلب الاحتقاني الحاد، والإفراط في تناول الكحول، واختلال وظائف الكبد
يتم توفير خطوات تقليل مخاطر وإدارة الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين في هذه المجموعات عالية الخطورة في معلومات الوصف الكاملة
في حالة الاشتباه في الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين، يجب التوقف فورًا عن العلاج واتخاذ تدابير داعمة عامة في المستشفى؛ يوصى بغسيل الكلى الفوري
موانع الإستخدام
القصور الكلوي المعتدل (الترشيح الكبيبي <30 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع)، والذي قد ينجم أيضًا عن حالات مثل الصدمة، واحتشاء عضلة القلب الحاد، وتسمم الدم؛ ESRD، أو مرضى غسيل الكلى
الحماض الاستقلابي الحاد أو المزمن، بما في ذلك الحماض الكيتوني السكري
(انظر تحذيرات الصندوق الأسود)
تاريخ تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة تجاه كاناجليفلوزين أو الميتفورمين، مثل الحساسية المفرطة أو الوذمة الوعائية
التحذيرات
الكحول يعزز تأثير الميتفورمين على استقلاب اللاكتات وهذا قد يزيد من خطر الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين. تحذير المرضى من الإفراط في تناول الكحول أثناء تلقي العلاج
قد يؤدي حجب الطعام والسوائل أثناء العمليات الجراحية أو غيرها إلى زيادة خطر استنزاف الحجم، وانخفاض ضغط الدم، والقصور الكلوي. يجب إيقاف العلاج مؤقتًا أثناء تقييد تناول الطعام والسوائل لدى المرضى
قبل بدء العلاج، احصل على معدل الترشيح الكبيبي المقدر واحصل على معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) سنويًا على الأقل؛ يتم تقييمه بشكل متكرر أكثر في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالقصور الكلوي
فكر في التوقف مؤقتًا في الحالات التي ينخفض فيها تناول الدواء عن طريق الفم أو فقدان السوائل؛ في حالة حدوث إصابة حادة في الكلى، أوقف العلاج وعالجه على الفور؛ مراقبة وظائف الكلى أثناء العلاج
تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم مع كاناجليفلوزين. مراقبة مستويات البوتاسيوم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والمرضى المعرضين لفرط بوتاسيوم الدم
يزيد كاناجليفلوزين من خطر الإصابة بالعدوى الفطرية التناسلية. علاج إذا أشار
يزيد من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية (UTIs)، بما في ذلك تسمم البول الذي يهدد الحياة والتهاب الحويضة والكلية الذي بدأ كعدوى المسالك البولية. تقييم المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التهابات المسالك البولية وعلاجهم على الفور، إذا لزم الأمر
قد يخفض الميتفورمين مستويات فيتامين ب 12 دون ظهور أعراض؛ مراقبة المعلمات الدموية سنويا
تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بكسور العظام، والتي تحدث في وقت مبكر بعد 12 أسبوعًا من بدء العلاج؛ ضع في اعتبارك العوامل التي تساهم في خطر الكسر قبل بدء العلاج
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية والحساسية المفرطة التي تم الإبلاغ عنها مع كاناجليفلوزين؛ تحدث هذه التفاعلات عمومًا خلال ساعات إلى أيام بعد بدء تناول دواء كاناجليفلوزين؛ في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية، أوقف العلاج؛ العلاج والمراقبة حتى تختفي العلامات والأعراض
حدثت العديد من حالات ما بعد التسويق للحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين في حالات قصور القلب الاحتقاني الحاد خاصة عندما يكون مصحوبًا بنقص تدفق الدم ونقص الأكسجة في الدم؛ انهيار القلب والأوعية الدموية (الصدمة)، واحتشاء عضلة القلب الحاد، والإنتان، وغيرها من الحالات المرتبطة بنقص الأكسجة في الدم ارتبطت بالحماض اللبني وقد تسبب أيضًا آزوتيمية ما قبل الكلى؛ عندما تحدث مثل هذه الأحداث، التوقف عن العلاج
بتر الطرف السفلي
تمت ملاحظة زيادة خطر بتر الأطراف السفلية المرتبطة باستخدام كاناجليفلوزين في تجربتين كبيرتين عشوائيتين مضبطتين بالعلاج الوهمي
(CANVAS وCANVAS-R)
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والذين أصيبوا بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) أو كانوا معرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
وكانت عمليات بتر إصبع القدم ووسط القدم هي الأكثر شيوعاً؛ ومع ذلك، فقد لوحظت أيضًا عمليات بتر للساق؛ تعرض بعض المرضى لعمليات بتر متعددة، وبعضها شمل كلا الطرفين
قبل البدء، ضع في اعتبارك العوامل التي قد تزيد من خطر البتر على سبيل المثال، تاريخ البتر السابق، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، والاعتلال العصبي، وتقرحات القدم السكرية
مراقبة العدوى والألم أو الألم الجديد والقروح أو القروح التي تصيب الأطراف السفلية. توقف في حالة حدوث هذه المضاعفات
تقديم المشورة للمرضى حول أهمية الرعاية الروتينية الوقائية للقدم
الحماض الكيتوني
قد يكون خطر الإصابة بالحماض الكيتوني أكبر مع الجرعات العالية. تم الإبلاغ عن حالات قاتلة من الحماض الكيتوني لدى المرضى الذين يتناولون كاناجليفلوزين. لا يشار العلاج لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1
الحماض الكيتوني المميت المرتبط بمثبطات SGLT2
راقب علامات الحماض الكيتوني وانصح المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية للأعراض مثل صعوبة التنفس أو الغثيان أو القيء أو آلام البطن أو الارتباك أو التعب غير المعتاد أو النعاس
قم بتقييم المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض الحماض الاستقلابي بسبب الحماض الكيتوني، بغض النظر عن مستوى السكر في الدم
النظر في عوامل الخطر للحماض الكيتوني قبل بدء العلاج؛ النظر في العوامل في تاريخ المريض التي قد تؤهب للحماض الكيتوني بما في ذلك نقص الأنسولين البنكرياسي لأي سبب، وتقييد السعرات الحرارية، وتعاطي الكحول؛ قد يحتاج المرضى إلى التوقف المؤقت عن العلاج في الحالات السريرية التي قد تؤدي إلى الحماض الكيتوني
الحماض الكيتوني السكري لدى مرضى السكري من النوع الأول
في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول، يزيد هذا الدواء بشكل كبير من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري، وهو حدث يهدد الحياة، بما يتجاوز معدل الخلفية. وقد يكون هذا الخطر أكبر مع الجرعات العالية من الدواء؛ لا يشار إلى هذا العلاج للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول
يعد داء السكري من النوع 2 واضطرابات البنكرياس على سبيل المثال، تاريخ التهاب البنكرياس أو جراحة البنكرياس من عوامل خطر الإصابة بالحماض الكيتوني. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن أحداث مميتة من الحماض الكيتوني في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين يستخدمون مثبطات SGLT2، بما في ذلك هذا الدواء
تشمل الظروف المسببة للحماض الكيتوني السكري أو الحماض الكيتوني الآخر مرض الحمى الحاد، وانخفاض تناول السعرات الحرارية، والنظام الغذائي الكيتوني، والجراحة، وتقليل جرعة الأنسولين، واستنفاد الحجم، وتعاطي الكحول
تتوافق العلامات والأعراض مع الجفاف والحماض الأيضي الشديد وتشمل الغثيان والقيء وآلام البطن والشعور بالضيق العام وضيق التنفس. قد تكون مستويات الجلوكوز في الدم عند العرض أقل من تلك المتوقعة عادة في الحماض الكيتوني السكري على سبيل المثال، أقل من 250 ملغم / ديسيلتر
قد يستمر الحماض الكيتوني والبيلة السكرية لفترة أطول من المتوقع عادة؛ ويستمر إفراز الجلوكوز في البول لمدة 3 أيام بعد التوقف عن العلاج؛ ومع ذلك، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن الحماض الكيتوني والبيلة الجلوكوزية التي تستمر لأكثر من 6 أيام وبعضها يصل إلى أسبوعين بعد التوقف عن مثبطات SGLT2
النظر في مراقبة الكيتون في المرضى المعرضين لخطر الحماض الكيتوني إذا أشارت الحالة السريرية إلى ذلك؛ تقييم الحماض الكيتوني بغض النظر عن مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض تتوافق مع الحماض الاستقلابي الشديد
في حالة الاشتباه في الحماض الكيتوني، أوقف العلاج، وقم بتقييمه على الفور وعلاج الحماض الكيتوني، إذا تم التأكد منه؛ مراقبة المرضى لحل الحماض الكيتوني قبل استئناف العلاج
قم بإيقاف العلاج، إن أمكن، في الحالات السريرية المؤقتة التي يمكن أن تعرض المرضى للحماض الكيتوني. يستأنف العلاج عندما يكون المريض مستقرًا سريريًا ويستأنف تناوله عن طريق الفم
تثقيف جميع المرضى حول علامات وأعراض الحماض الكيتوني وإرشاد المرضى إلى التوقف عن العلاج وطلب الرعاية الطبية فورًا في حالة ظهور علامات وأعراض
التهاب اللفافة الناخر
تم الإبلاغ عن التهاب اللفافة الناخر في العجان (غرغرينا فورنييه) مع مثبطات SGLT2
تشمل العلامات والأعراض إيلامًا أو احمرارًا أو تورمًا في الأعضاء التناسلية أو المنطقة الممتدة من الأعضاء التناسلية إلى المستقيم، والإصابة بحمى أعلى من 100.4 فهرنهايت أو شعور عام بالتوعك
في حالة الاشتباه، أوقف مثبط SGLT2 وابدأ العلاج فورًا بالمضادات الحيوية واسعة النطاق والتنضير الجراحي إذا لزم الأمر
القصور الكلوي
العلاج يسبب تقلص حجم الأوعية الدموية ويمكن أن يسبب اختلال كلوي. تم الإبلاغ عن إصابة حادة في الكلى، وقد تطلب بعضها دخول المستشفى وغسيل الكلى
قبل بدء العلاج، ضع في اعتبارك العوامل التي قد تعرض المرضى لإصابة الكلى الحادة بما في ذلك نقص حجم الدم، والقصور الكلوي المزمن، وفشل القلب الاحتقاني، والأدوية المصاحبة مثل مدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
فكر في التوقف مؤقتًا عن العلاج في أي مكان يتم فيه تقليل تناول الطعام عن طريق الفم مثل المرض الحاد أو الصيام أو فقدان السوائل مثل أمراض الجهاز الهضمي أو التعرض المفرط للحرارة
يزيد كاناجليفلوزين من كرياتينين المصل ويقلل معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)؛ تأكد من وظيفة الكلى الطبيعية قبل البدء وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك
الحماض اللبني
يزداد الخطر مع درجة الخلل الكلوي والعمر
(انظر تحذيرات الصندوق الأسود)
يقلل الميتفورمين من امتصاص الكبد لللاكتات مما يزيد من مستويات اللاكتات في الدم مما قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني، خاصة في المرضى المعرضين للخطر.
حالات الحماض اللبني المرتبطة بالميتفورمين المرتبطة في المقام الأول باختلال كلوي كبير. يزداد خطر تراكم الميتفورمين والحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين مع شدة القصور الكلوي؛ الميتفورمين يفرز بشكل كبير عن طريق الكلى
أدى الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين إلى الوفاة، وانخفاض حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب المقاوم
غالبًا ما تكون البداية خفية، مصحوبة فقط بأعراض غير محددة مثل الشعور بالضيق، وألم عضلي، وضيق في التنفس، ونعاس، وآلام في البطن
في حالة الاشتباه، أوقف العلاج فورًا واتخذ تدابير داعمة عامة في المستشفى؛ يوصى بغسيل الكلى الفوري
ارتبط استخدام الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بحالات الحماض اللبني. قد يكون هذا بسبب ضعف تصفية اللاكتات مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات اللاكتات في الدم. تجنب استخدام هذا الدواء في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو مخبرية على مرض الكبد
تثقيف المرضى وأسرهم حول أعراض الحماض اللبني وإذا ظهرت هذه الأعراض اطلب منهم التوقف عن العلاج وإبلاغ مقدم الرعاية الصحية بالأعراض
إجراءات التصوير بالتباين المعالج باليود
التوقف عن الميتفورمين في وقت أو قبل إجراء تصوير التباين المعالج باليود في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي بين 45-60 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع؛ في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد، وإدمان الكحول، أو قصور القلب. أو في المرضى الذين سيتم إعطاؤهم مادة تباين اليود داخل الشرايين
إعادة تقييم eGFR بعد 48 ساعة من إجراء التصوير؛ أعد تشغيل الميتفورمين إذا كانت وظيفة الكلى مستقرة
نقص سكر الدم
يمكن أن يزيد كاناجليفلوزين من خطر نقص السكر في الدم عند دمجه مع الأنسولين أو مفرزات الأنسولين. قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين
الميتفورمين: لا يحدث نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يتلقون الميتفورمين وحده في ظل ظروف الاستخدام المعتادة، ولكن يمكن أن يحدث عند نقص السعرات الحرارية، عندما لا يتم تعويض التمارين الشاقة عن طريق مكملات السعرات الحرارية، أو أثناء الاستخدام المتزامن مع عوامل خفض الجلوكوز الأخرى مثل السلفونيل يوريا. الأنسولين أو الإيثانول
انخفاض ضغط الدم
يسبب كاناجليفلوزين تقلص حجم الأوعية الدموية
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد البدء، خاصة مع معدل الترشيح الكبيبي <60 مل/دقيقة/1.73 متر مربع، أو المرضى المسنين، أو التناول المتزامن مع مدرات البول أو الأدوية التي تتداخل مع نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون على سبيل المثال، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، أو المرضى مع انخفاض ضغط الدم الانقباضي
تقييم حالة الحجم وتصحيح نقص حجم الدم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، أو كبار السن، أو المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي، أو الذين يتناولون مدرات البول، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو ARB؛ مراقبة العلامات والأعراض أثناء العلاج
الحمل والرضاعة
الحمل
كاناجليفلوزين
استنادا إلى البيانات الحيوانية التي تظهر آثارا كلوية ضارة، لا ينصح به خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
البيانات محدودة عند النساء الحوامل وليست كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات المسببة للعيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض
ميتفورمين
لم يكن الميتفورمين مسخًا في الجرذان والأرانب بجرعات تصل إلى 600 ملغم / كغم / يوم ؛ أظهر تحديد تركيزات الجنين وجود حاجز مشيمي جزئي للميتفورمين
الاعتبارات السريرية
يزيد مرض السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيء أثناء الحمل من خطر إصابة الأمهات بالحماض الكيتوني السكري وتسمم الحمل والإجهاض التلقائي والولادة المبكرة وولادة جنين ميت ومضاعفات الولادة
يزيد مرض السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيء من خطر إصابة الجنين بالعيوب الخلقية الكبرى وولادة جنين ميت والمراضة المرتبطة بالعملقة
الرضاعة
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية
كاناجليفلوزين
لا توجد معلومات بخصوص التوزيع في الحليب البشري أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية أو إنتاج الحليب
موجود في حليب الفئران المرضعة
نظرًا لأن نضوج الكلى البشرية يحدث في الرحم وخلال أول عامين من الحياة عندما يحدث التعرض للرضاعة، فقد يكون هناك خطر على الكلى البشرية النامية
ميتفورمين
يفرز في حليب الجرذان ويصل إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما؛ الرضاعة الطبيعية غير مستحسنة
آلية العمل
كاناجليفلوزين: مثبط انتقائي لنقل الصوديوم والجلوكوز -2 (SGLT2)؛ يتم التعبير عن SGLT2 في الأنابيب الكلوية القريبة وهو مسؤول عن غالبية إعادة امتصاص الجلوكوز المرشح من التجويف الأنبوبي؛ مثبطات SGLT2 تقلل من إعادة امتصاص الجلوكوز وتخفض العتبة الكلوية للجلوكوز، وبالتالي تزيد من إفراز الجلوكوز في البول
الميتفورمين: بيجوانيد. يعمل عن طريق خفض إنتاج الجلوكوز الكبدي الداخلي، ويقلل من امتصاص الأمعاء للجلوكوز، ويحسن حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي والاستفادة منه؛ يحسن تحمل الجلوكوز ويخفض مستوى الجلوكوز في البلازما القاعدي وبعد الأكل
استيعاب
التوافر البيولوجي: 65% كاناجليفلوزين؛ 50-60% ميتفورمين
توزيع
الارتباط بالبروتين: 99% كاناجليفلوزين؛ لا يذكر الميتفورمين
حجم التوزيع : 119 لتر كاناجليفلوزين ؛ 654 لتر ميتفورمين
الاسْتِقْلاب
الميتفورمين: يطرح دون تغيير في البول ولا يخضع لعملية استقلاب كبدي
كاناجليفلوزين
يعد الغلوكورونيد O هو المسار الرئيسي للتخلص الأيضي، والذي يتم غلوكورونيده بشكل أساسي بواسطة UGT1A9 وUGT2B4 إلى 2 مستقلب O-غلوكورونيد غير نشط
التمثيل الغذائي (الأكسدة) بوساطة CYP3A4 للكاناجليفلوزين هو الحد الأدنى (~ 7٪) في البشر
إزالة
نصف عمر الميتفورمين: 6.2 ساعة البلازما؛ 17.6 ساعة الدم؛ يصور تجزئة كرات الدم الحمراء
تخليص
كاناجليفلوزين: 192 مل/دقيقة جهازي؛ 1.3-1.55 مل / دقيقة كلوي
الميتفورمين (الكلى): 3.5 × تصفية الكرياتينين، مما يدل على أن الإفراز الأنبوبي هو الطريق الرئيسي للتخلص
إفراز
كاناجليفلوزين: 33% في البول، بشكل رئيسي على شكل مستقلبات O-glucuronide
الميتفورمين: 90% في البول
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق