وصف
بريكسانولون هو دواء يستخدم لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة (PPD) لدى النساء. اكتئاب ما بعد الولادة هو نوع من الاكتئاب الذي يمكن أن يحدث بعد الولادة ويتميز بأعراض مثل الحزن الشديد والقلق والإرهاق
البريكسانولون فريد من نوعه من حيث أنه يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بالتسريب المستمر لمدة 60 ساعة. وهو يعمل عن طريق تعديل الناقل العصبي GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك) في الدماغ، والذي يمكن أن يساعد في تخفيف أعراض اكتئاب ما بعد الولادة
من المهم ملاحظة أن البريكسانولون يُستخدم عادةً في بيئة سريرية، مثل المستشفى، ولا يتوفر كدواء يمكن تناوله في المنزل. تتضمن عملية الإدارة مراقبة دقيقة للعلامات الحيوية للمريض بسبب الآثار الجانبية المحتملة
الجرعات
المحلول الوريدي: الجدول الوريدي
5 ملجم / مل (100 ملجم / 20 مل قنينة جرعة واحدة)
اكتئاب ما بعد الولادة
مُخصص لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة (PPD)
يتم إعطاؤه كتسريب وريدي مستمر على مدار 60 ساعة (2.5 يوم) في بيئة صحية خاضعة للمراقبة وقادرة على التدخل عند الضرورة من خلال قياس التأكسج المستمر
الجرعات
0-4 ساعات: ابدأ بجرعة 30 ميكروجرام/كجم/ساعة
4-24 ساعة: يرتفع إلى 60 ميكروجرام/كجم/ساعة
24-52 ساعة: تزيد إلى 90 ميكروجرام/كجم/ساعة (إذا لم يتم تحمله، فكر في تقليله إلى 60 ميكروجرام/كجم/ساعة)
52-56 ساعة: ينخفض إلى 60 ميكروجرام/كجم/ساعة
56-60 ساعة: ينخفض إلى 30 ميكروجرام/كجم/ساعة
تعديلات الجرعة
التخدير المفرط
في حالة حدوث تخدير مفرط في أي وقت، توقف عن التسريب حتى تختفي الأعراض
يمكن استئناف التسريب بنفس الجرعة أو أقل حسب الاقتضاء سريريًا
نقص الأكسجة
أوقف التسريب فورًا إذا كشف قياس التأكسج النبضي عن نقص الأكسجة
بعد نقص الأكسجة، لا تستأنف التسريب
القصور الكلوي
خفيفة إلى شديدة (الترشيح الكبيبي ≥15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
المرحلة النهائية من مرض الكلى (الترشيح الكبيبي <15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ): تجنب الاستخدام
التراكم المحتمل لعامل الذوبان المستخدم في البريكسانولون أي بيتاديكس سلفوبوتيل إيثر الصوديوم
اختلال كبدي
لا حاجة لتعديل الجرعة
اعتبارات الجرعات
يجب أن يكون مقدم الرعاية الصحية متاحًا في الموقع لمراقبة المريض بشكل مستمر، والتدخل عند الضرورة، طوال مدة التسريب
مراقبة نقص الأكسجة باستخدام قياس التأكسج المستمر المجهز بجهاز إنذار
قم بتقييم التخدير المفرط كل ساعتين خلال فترات عدم النوم المخطط لها
ابدأ العلاج في وقت مبكر بما يكفي خلال اليوم للسماح بالتعرف على التخدير المفرط
الآثار الجانبية
>10%
التخدير والنعاس
الدوخة، الإغماء المسبق، الدوار
جفاف الفم
1-10%
فقدان الوعي
احمرار الوجه، احمرار الوجه
عدم انتظام دقات القلب
الإسهال
ألم البلعوم
عسر الهضم
تحذيرات الصندوق الأسود
التخدير المفرط وفقدان الوعي المفاجئ
المرضى الذين يعالجون بالبريكسانولون معرضون لخطر التخدير المفرط أو فقدان الوعي المفاجئ أثناء تناوله
نظرًا لخطر التعرض لأضرار جسيمة، يجب مراقبة التخدير المفرط وفقدان الوعي المفاجئ وإجراء مراقبة مستمرة لقياس التأكسج النبضي
يجب أن يكون المرضى مصحوبين أثناء التفاعل مع أطفالهم
بريكسانولون متاح فقط من خلال برنامج مقيد في إطار استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (REMS) تسمى Zulresso REMS
يجب على المريض التسجيل في REMS قبل تلقي الدواء؛ يجب أن تكون مرافق الرعاية الصحية والصيدليات مسجلة ومعتمدة في برنامج REMS
موانع الإستخدام
لا يوجد
التحذيرات
التخدير وفقدان الوعي المفاجئ
حدث التخدير والنعاس أثناء التجارب السريرية التي تطلبت وقف الجرعة أو تقليلها لدى بعض المرضى أثناء التسريب
لم يكن هناك ارتباط واضح بين فقدان الوعي أو تغيره ونمط أو توقيت الجرعة
لم يبلغ جميع المرضى الذين عانوا من فقدان الوعي أو تغيره عن التخدير أو النعاس قبل النوبة
الحذر من الانخراط في أنشطة خطرة محتملة تتطلب اليقظة العقلية (مثل القيادة) بعد التسريب حتى تتبدد التأثيرات المهدئة
مراقبة الأوكسجين مع قياس التأكسج المستمر
الأفكار والسلوكيات الانتحارية
في التحليلات المجمعة للتجارب ذات الشواهد الوهمي للتناول طويل الأمد للأدوية المضادة للاكتئاب (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب الأخرى) والتي شملت حوالي 77000 بالغ و4500 مريض من الأطفال، كان معدل حدوث الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب والذين تتراوح أعمارهم بين 24 سنة أكبر من 24 عامًا أكبر. مما كانت عليه في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي
لا يؤثر البريكسانولون بشكل مباشر على الأنظمة أحادية الأمين. وبسبب هذا والعدد المنخفض نسبيًا من حالات التعرض للبريكسانولون، فإن خطر ظهور أفكار وسلوكيات انتحارية غير معروف
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات إلى زيادة احتمال أو شدة التفاعلات الضائرة المرتبطة بالتخدير
في الدراسات ذات الشواهد الوهمي، أبلغت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بالبريكسانولون والذين استخدموا مضادات الاكتئاب المصاحبة عن أحداث مرتبطة بالتخدير
الحمل
البيانات المتاحة من تقارير الحالة المستخدمة في النساء الحوامل غير كافية لإثبات وجود خطر مرتبط بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
استنادا إلى النتائج التي تم التوصل إليها في الحيوانات من الأدوية الأخرى التي تعزز تثبيط GABAergic، قد يسبب البريكسانولون ضررا للجنين
دراسات على الحيوانات
لم يتم ملاحظة التشوهات في الجرذان أو الأرانب عند مستويات بلازما تصل إلى 5 و6 أضعاف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD)، على التوالي
شوهدت سميات النمو في أجنة الجرذان والأرانب عند 5 و ≥3 أضعاف مستويات البلازما في MRHD، على التوالي
أدى إعطاء البريكسانولون للفئران الحوامل أثناء الحمل والرضاعة إلى انخفاض معدل بقاء الجرو على قيد الحياة عند الجرعات المرتبطة بأكثر من 2 أضعاف مستويات البلازما في MRHD وعجز السلوك العصبي في ذرية الإناث عند 5 أضعاف مستويات البلازما في MRHD
الرضاعة
تشير البيانات المستمدة من دراسة الرضاعة التي أجريت على 12 امرأة إلى أن البريكسانولون ينتقل إلى حليب الثدي عند الأمهات المرضعات؛ ومع ذلك، فإن جرعة الرضيع النسبية (RID) منخفضة، 1-2٪ من الجرعة المعدلة لوزن الأم
لا تشير البيانات المتاحة إلى وجود خطر كبير من ردود الفعل السلبية على الرضع الذين يرضعون من الثدي نتيجة التعرض
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
آلية العمل لعلاج PPD ليست مفهومة بشكل كامل
يُعتقد أنه مرتبط بالتعديل التفارغي الإيجابي لكل من مستقبلات GABA-A المشبكية وخارج المشبكية
استيعاب
تركيز البلازما (يعني الحالة المستقرة)
52 نانوجرام/مل (عند 60 ميكروجرام/كجم/ساعة)
79 نانوجرام/مل (عند 90 ميكروجرام/كجم/ساعة)
توزيع
الكمية: 3 لتر/كجم
الارتباط بالبروتين: >99%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع من خلال مسارات غير قائمة على CYP عبر تقليل الكيتو (AKRs)، والغلوكورونيدات (UGTs)، والكبريتات (SULTs)
3 نواتج أيضية رئيسية في الدورة الدموية غير نشطة دوائيا
إزالة
نصف العمر: ~ 9 ساعات
إجمالي تصفية البلازما: ~1 لتر/ساعة/كجم
الإطراح: 47% براز في المقام الأول كنواتج أيضية؛ 42% بول (<1% دون تغيير)
إدارة
التحضير الوريدي
متوفر في قوارير كمحلول مركز يتطلب التخفيف قبل تناوله
بعد التخفيف، يمكن تخزين المنتج في أكياس التسريب تحت ظروف مبردة لمدة تصل إلى 96 ساعة؛ ومع ذلك، يمكن استخدام المنتج المخفف لمدة 12 ساعة فقط في درجة حرارة الغرفة
يتطلب كل تسريب لمدة 60 ساعة إعداد 5 أكياس تسريب على الأقل ويلزم وجود أكياس إضافية إذا كان الوزن ≥90 كجم
فحص قوارير بصريا للمواد الجسيمية وتغير اللون؛ يجب أن يبدو الحل واضحا وعديم اللون. لا تستخدم إذا لاحظت تغير لونها أو وجود جسيمات
لكل كيس ضخ
قم بالتحضير والتخزين فقط في أكياس البولي أوليفين، وغير DEHP، وغير اللاتكس
قم بتخفيف الدواء في كيس التسريب مباشرة بعد ثقب القارورة الأولي
اسحب 20 مل (100 مجم) من القارورة وضعها في كيس التسريب، ثم خففها بالماء المعقم للحقن 40 مل، ثم قم بتخفيفها أيضًا باستخدام 0.9% كلوريد الصوديوم 40 مل (الحجم الإجمالي 100 مل) لتحقيق التركيز المستهدف من 1 ملغم / مل
قم بتبريد كيس التسريب على الفور لحين الاستخدام
الإدارة الوريدية
بريكسانولون متاح فقط من خلال برنامج مقيد يتطلب إدارة الدواء من قبل مقدم الرعاية الصحية في منشأة رعاية صحية معتمدة لتوفير المراقبة المستمرة وتوفير التدخل اللازم إذا لزم الأمر
يجب أن يكون لدى المريض جهاز قياس التأكسج النبضي المستمر مع إنذار وأن تتم مراقبته كل ساعتين خلال فترات عدم النوم المخطط لها
يتم ضخه عن طريق التسريب الوريدي المستمر باستخدام مضخة التسريب التمعجية القابلة للبرمجة لضمان معدل التسريب الدقيق
إدارة عبر خط IV مخصص. لا تحقن أدوية أخرى في كيس التسريب أو تخلط مع البريكسانولون
يتم ضبط إدارة التسريب الأولي بالكامل مع الخليط قبل إدخاله في المضخة وتوصيل القسطرة الوريدية
استخدم مجموعة ضخ PVC، غير DEHP، غير اللاتكس؛ لا تستخدم مجموعات ضخ المرشح في الخط
تخزين
قارورة غير مفتوحة: تخزن في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ لا تجمد وتحمي من الضوء
المحلول المخفف في كيس التسريب: قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 12 ساعة أو قم بتبريده لمدة تصل إلى 96 ساعة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق