وصف
بيكساجليفلوزين هو دواء يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات الناقل المشترك للجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2). تعمل هذه الأدوية عن طريق منع إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الجلوكوز في البول وانخفاض مستويات السكر في الدم
يعمل بيكساجليفلوزين عن طريق تثبيط بروتين SGLT2 الموجود في الكلى، وهو المسؤول عن إعادة امتصاص الجلوكوز من البول. عن طريق منع هذا البروتين، يسمح الدواء بإفراز الجلوكوز الزائد في البول، وبالتالي خفض مستويات السكر في الدم
يستخدم بيكساجليفلوزين في المقام الأول للمساعدة في إدارة مستويات السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2. وغالبا ما يوصف جنبا إلى جنب مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة
يمكن أن تختلف الجرعة الموصى بها من بيكساجليفلوزين، ومن المهم اتباع تعليمات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك للحصول على الجرعة والتوقيت الصحيحين. بشكل عام، يتم تناوله عن طريق الفم على شكل أقراص، عادة مرة واحدة يوميًا
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة التهابات المسالك البولية وزيادة التبول وعدوى الخميرة التناسلية. الآثار الجانبية الخطيرة نادرة ولكنها يمكن أن تشمل الجفاف، وانخفاض ضغط الدم، ومشاكل في الكلى. تأكد من مناقشة أي آثار جانبية أو مخاوف مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك
قد لا يكون بيكساجليفلوزين مناسبًا للجميع، ومن المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بتاريخك الطبي، والأدوية الحالية، وأي حساسية قد تكون لديك. لا ينبغي استخدامه في الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول أو في أولئك الذين لديهم تاريخ من الحماض الكيتوني
المراقبة المنتظمة لمستويات السكر في الدم أمر بالغ الأهمية عند تناول بيكساجليفلوزين للتأكد من أنه يدير مرض السكري بشكل فعال
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص 20 ملغ
داء السكري من النوع 2
يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2
20 ملغ بالفم كل صباح
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة : الترشيح الكبيبي 30-89 مل/دقيقة/1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة : معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/1.73 م 2 : لا ينصح به بسبب انخفاض تأثير خفض الجلوكوز وانخفاض إنتاج البول
غسيل الكلى: بطلان
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تشايلد-بج سي): غير مدروس
اعتبارات الجرعات
قم بتقييم وظيفة الكلى قبل البدء وبشكل دوري بعد ذلك كما هو محدد سريريًا
تقييم حالة الحجم؛ في المرضى الذين يعانون من استنزاف الحجم، قم بتصحيح الحالة قبل البدء
قبل بدء العلاج، ضع في اعتبارك تاريخ المريض الذي قد يؤهب للإصابة بالحماض الكيتوني، بما في ذلك نقص الأنسولين البنكرياسي لأي سبب، وتقييد السعرات الحرارية، وتعاطي الكحول
قبل البدء، ضع في اعتبارك تاريخ المريض الذي قد يهيئ الحاجة إلى عمليات البتر على سبيل المثال، تاريخ البتر السابق، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، والاعتلال العصبي، وتقرحات القدم السكرية
حدود الاستخدام
لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول
قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول
الآثار الجانبية
1-10%
الآثار الضارة لاستنزاف الحجم
زيادة التبول
التهابات المسالك البولية
الالتهابات الفطرية التناسلية الأنثوية
زيادة LDL-C بمقدار 3 ملجم/ديسيلتر
العطش
حكة مهبلية
الإنتان
العدوى الفطرية التناسلية لدى الذكور
نقص سكر الدم؛ علاج وحيد أو زائد الميتفورمين
البتر
<1%
زيادة الهيموجلوبين > 3 جم/ديسيلتر من خط الأساس
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للبيكساجليفلوزين أو السواغات
غسيل الكلى
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة مثل الوذمة الوعائية
إذا حدث تفاعل فرط الحساسية، أوقف العلاج؛ العلاج على الفور وفقًا لمعايير الرعاية، والمراقبة حتى تختفي العلامات والأعراض
تم الإبلاغ عن التهابات خطيرة في المسالك البولية، بما في ذلك تسمم البول والتهاب الحويضة والكلية. تقييم المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التهابات المسالك البولية وعلاجهم على الفور إذا لزم الأمر
الحماض الكيتوني
الحماض الكيتوني، وهو حالة خطيرة تهدد الحياة وتؤدي إلى دخول المستشفى بشكل عاجل أو الوفاة، تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2)
لا يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الأول
تقييم الحماض الكيتوني لدى المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض تتفق مع الحماض الاستقلابي الشديد، بغض النظر عن مستويات الجلوكوز في الدم
قد يظهر الحماض الكيتوني حتى لو كانت مستويات الجلوكوز في الدم أقل من 250 ملجم/ديسيلتر
قد يتطلب العلاج استبدال الأنسولين والسوائل والكربوهيدرات
فكر في التوقف مؤقتًا عن العلاج لمدة 3 أيام على الأقل للمرضى الذين خضعوا لعملية جراحية مجدولة
النظر في مراقبة الحماض الكيتوني والتوقف مؤقتًا عن العلاج في الحالات السريرية الأخرى المعروفة بأنها تؤهب للحماض الكيتوني على سبيل المثال، الصيام لفترة طويلة بسبب مرض حاد أو بعد الجراحة؛ تأكد من حل عوامل خطر الحماض الكيتوني قبل استئناف العلاج
أعد البدء بمجرد عودة تناول المريض عن طريق الفم إلى خط الأساس ويتم حل أي عوامل خطر أخرى للحماض الكيتوني مثل تراكم حمض الدم
يعد داء السكري من النوع 2 واضطرابات البنكرياس على سبيل المثال، تاريخ التهاب البنكرياس أو جراحة البنكرياس من عوامل خطر الإصابة بالحماض الكيتوني. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن أحداث مميتة من الحماض الكيتوني في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 باستخدام مثبطات SGLT2
تشمل الظروف المسببة للحماض الكيتوني السكري أو الحماض الكيتوني الآخر نقص الأنسولين بسبب تقليل جرعة الأنسولين أو فقدان جرعات الأنسولين، ومرض الحمى الحاد، وانخفاض تناول السعرات الحرارية، والنظام الغذائي الكيتوني، والجراحة، واستنفاد الحجم، وتعاطي الكحول
قد يستمر الحماض الكيتوني والبيلة السكرية لفترة أطول من المتوقع عادة. يستمر إفراز الجلوكوز في البول لمدة 3 أيام بعد التوقف عن العلاج. ومع ذلك، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن الحماض الكيتوني و/أو بيلة الجلوكوز التي تستمر لأكثر من 6 أيام وبعضها يصل إلى أسبوعين بعد التوقف عن مثبطات SGLT2
النظر في مراقبة الكيتون في المرضى المعرضين لخطر الحماض الكيتوني إذا أشارت الحالة السريرية إلى ذلك؛ تقييم الحماض الكيتوني بغض النظر عن مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض تتفق مع الحماض الاستقلابي الشديد؛ في حالة الاشتباه في الحماض الكيتوني، أوقف العلاج، وقم بتقييمه على الفور وعلاج الحماض الكيتوني، إذا تم التأكد منه؛ مراقبة المرضى لحل الحماض الكيتوني قبل استئناف العلاج
تثقيف جميع المرضى حول علامات وأعراض الحماض الكيتوني وإرشاد المرضى إلى التوقف عن العلاج وطلب الرعاية الطبية فورًا في حالة ظهور علامات وأعراض
بتر الطرف السفلي
حدثت زيادة في حالات بتر الأطراف السفلية لدى المرضى الذين عولجوا بالبيكساجليفلوزين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي في تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي لتقييم المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 والذين إما أصيبوا بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) أو كانوا معرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
كان خطر البتر أعلى في المرضى الذين لديهم تاريخ أساسي من البتر السابق وأمراض الأوعية الدموية الطرفية والاعتلال العصبي
نفاد الكمية
حدث استنزاف للحجم داخل الأوعية، والذي قد يظهر على شكل انخفاض ضغط الدم العرضي أو تغيرات حادة في الكرياتينين
تم الإبلاغ عن إصابة حادة في الكلى، وقد تطلب البعض دخول المستشفى وغسيل الكلى
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي <60 مل/دقيقة/1.73 م 2 )، والمرضى المسنين، أو المرضى الذين يتناولون مدرات البول العروية قد يكونون أكثر عرضة لخطر استنزاف الحجم أو انخفاض ضغط الدم
قبل بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من واحدة أو أكثر من هذه الخصائص، قم بتقييم حالة الحجم ووظيفة الكلى؛ في المرضى الذين يعانون من استنزاف الحجم، قم بتصحيح هذه الحالة قبل بدء العلاج؛ مراقبة علامات وأعراض استنزاف الحجم ووظيفة الكلى، بعد بدء العلاج
التهاب اللفافة الناخر
تم الإبلاغ عن التهاب اللفافة الناخر في العجان (غرغرينا فورنييه) مع مثبطات SGLT2
تشمل العلامات والأعراض الألم أو الألم أو الحمامي أو التورم في منطقة الأعضاء التناسلية أو العجان، بالإضافة إلى الحمى أو الشعور بالضيق
في حالة الاشتباه، أوقف مثبط SGLT2 وابدأ العلاج فورًا بالمضادات الحيوية واسعة النطاق والتنضير الجراحي إذا لزم الأمر
الالتهابات الفطرية
قد تحدث الالتهابات الفطرية التناسلية
المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات الفطرية التناسلية والذكور غير المختونين هم أكثر عرضة للإصابة
إبلاغ المرضى الذكور بأن عدوى الخميرة في القضيب على سبيل المثال، التهاب الحشفة أو التهاب الحشفة والقلفة قد تحدث؛ تزويدهم بالمعلومات المتعلقة بالعلامات والأعراض طفح جلدي أو احمرار في حشفة أو قلفة القضيب؛ تقديم المشورة لهم حول خيارات العلاج ومتى يطلبون المشورة الطبية
التفاعلات الدوائية
محرضات إنزيم UGT
فكر في إضافة عامل آخر خافض لسكر الدم لدى المرضى الذين يحتاجون إلى تحكم إضافي في نسبة السكر في الدم
قد تقلل محفزات UGT بشكل كبير من التعرض الجهازي للبيكساجليفلوزين وتؤدي إلى انخفاض الفعالية
الأنسولين وإفرازات الأنسولين
تعديل الجرعة
زيادة خطر نقص السكر في الدم مع الأنسولين ومحفزات إفراز الأنسولين مثل السلفونيل يوريا. قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين
الليثيوم
مراقبة مستويات الليثيوم بشكل متكرر عند بدء مثبط SGLT2 وإيقافه
مثبطات SGLT2 قد تقلل من تركيزات الليثيوم في الدم
الفحوصات المخبرية
لا يُنصح باختبارات الجلوكوز في البول لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات SGLT2، حيث أن مثبطات SGLT2 تزيد من إفراز الجلوكوز في البول وتؤدي إلى نتائج إيجابية لاختبارات الجلوكوز في البول؛ استخدام طرق بديلة لمراقبة السيطرة على نسبة السكر في الدم
لا يُنصح بمقايسة 1.5-أنهيدروجلوسيتول (AG)، لأن قياسات 1.5-AG لا يمكن الاعتماد عليها في تقييم التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات SGLT2؛ استخدام طرق بديلة لمراقبة السيطرة على نسبة السكر في الدم
الحمل والرضاعة
الحمل
استنادا إلى البيانات الحيوانية التي تظهر آثارا كلوية ضارة، لا ينصح به خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
البيانات المحدودة المتوفرة لدى الإناث الحوامل غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات المسببة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
هناك مخاطر على الأم والجنين مرتبطة بمرض السكري الذي لا يمكن السيطرة عليه أثناء الحمل
دراسات على الحيوانات
وقد لوحظت توسعات عكسية في الحوض والنبيبات الكلوية والتي لم تكن قابلة للعكس بشكل كامل في الجرذان عندما تم إعطاء بيكساجليفلوزين أثناء نمو الكلى بما يتوافق مع أواخر الثلث الثاني والثالث من الحمل البشري عند التعرض 11 مرة للجرعة السريرية البالغة 20 ملغ
الاعتبارات السريرية
يزيد مرض السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيء أثناء الحمل من خطر إصابة الأمهات بالحماض الكيتوني السكري، وتسمم الحمل، والإجهاض التلقائي، والولادة المبكرة، وولادة جنين ميت، ومضاعفات الولادة؛ يزيد مرض السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيء من خطر إصابة الجنين بالعيوب الخلقية الكبرى، وولادة جنين ميت، والمراضة المرتبطة بالعملقة
الرضاعة
لا توجد معلومات عن وجود الدواء في حليب الأم، بما في ذلك آثاره على الرضع أو إنتاج الحليب
موجود في حليب الفئران المرضعة عند الحليب: نسبة البلازما ~2
نظرًا لأن نضوج الكلى البشرية يحدث في الرحم وخلال أول عامين من الحياة، فعندما يحدث التعرض للرضاعة، قد يكون هناك خطر على الكلى البشرية النامية
انصح الإناث ذوات الإمكانات الإنجابية بأنه لا ينصح باستخدام البيكساجليفلوزين أثناء الرضاعة الطبيعية
آلية العمل
الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) هو الناقل المسؤول عن إعادة امتصاص غالبية الجلوكوز من الراشح الكبيبي الكلوي في النبيب الكلوي القريب
يؤدي تثبيط SGLT2 إلى تقليل إعادة الامتصاص الكلوي للجلوكوز المُرشح وتقليل العتبة الكلوية للجلوكوز، وبالتالي زيادة إفراز الجلوكوز في البول
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2-4 ساعات؛ 5 ساعات مع الطعام
ذروة تركيز البلازما: 134 نانوجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 1,152 نانوجرام/ساعة/مل
توزيع
الارتباط بالبروتين: ~93%
حجم التوزيع: 262 لتر
الاسْتِقْلاب
UGT1A9 (الرئيسي)؛ CYP3A (قاصر)
إزالة
نصف العمر: ~ 12 ساعة
التصفية الفموية: 19.1 لتر/ساعة
الإطراح : بصورة أساسية على شكل
(m: 3'-O-glucuronide)
: البراز 51.1%؛ البول 40.5%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناوله في الصباح، مع أو بدون طعام
ابتلاع قرص كامل. لا تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية: خذها في أقرب وقت ممكن؛ ننصح المرضى بعدم مضاعفة الجرعة التالية
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق