التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
وصف
إيماتينب ميسيلات هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) والأورام اللحمية المعدية المعوية (GISTs)
إنه يعمل عن طريق تثبيط نشاط إنزيم معين يسمى التيروزين كيناز ، وهو المسؤول عن النمو والانقسام غير المنضبط للخلايا السرطانية
يؤخذ إيماتينب ميسيلات عن طريق الفم ، عادة في شكل أقراص ، وعادة ما يوصف كعلاج طويل الأمد. عادة ما يتحمله معظم المرضى جيدًا ، ولكنه قد يسبب آثارًا جانبية مثل الغثيان والقيء والإسهال والتعب وتشنجات العضلات واحتباس السوائل
تمت الموافقة على إيماتينب ميسيلات لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2001 وأصبح منذ ذلك الحين علاجًا فعالًا ومستخدمًا على نطاق واسع لـ CML و GISTs. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Gleevec في الولايات المتحدة و Glivec في أجزاء أخرى من العالم
دواعي الإستعمال
المرضى البالغين والأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا (Ph + CML) في المرحلة المزمنة
المرضى المصابون بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في أزمة الانفجار ، أو المرحلة المتسارعة ، أو في المرحلة المزمنة بعد فشل العلاج بالإنترفيرون ألفا
المرضى البالغون المصابون بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الناكس لكروموسوم فيلادلفيا الناكس أو المقاوم للحرارة (Ph + ALL)
مرضى الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في كروموسوم فيلادلفيا الذي تم تشخيصه حديثًا (Ph + ALL) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي
المرضى البالغون المصابون بخلل التنسج النقوي أو أمراض التكاثر النخاعي المرتبطة بـ PDGFR (مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفيحات) على النحو المحدد في اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
المرضى البالغون المصابون بكثرة الخلايا البدينة الجهازية العدوانية بدون طفرة C-Kit D816V على النحو المحدد في اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات و / أو ابيضاض الدم اليوزيني المزمن الذين لديهم كيناز الاندماج FIP1L1-PDGFRα تحليل طفري أو عرض FISH لحذف أليل CHIC2 وللمرضى الذين يعانون من HES و / أو CEL الذين يعانون من FIP1L1-PDGFRα كيناز الاندماج سلبيًا أو غير معروف
المرضى البالغون الذين يعانون من الساركوما الليفية الجلدية الحدبية غير القابلة للاكتشاف والمتكررة و / أو النقيلية
المرضى الذين يعانون من كيت (CD117) إيجابية غير قابلة للاستئصال و / أو أورام اللحمية الخبيثة الخبيثة في الجهاز الهضمي
علاج مساعد للمرضى البالغين بعد الاستئصال الإجمالي الكامل لمجموعة (CD117) GIST الإيجابي
خارج التسمية
إيماتينب ميسيلات ، المعروف أيضًا باسم Gleevec ، هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج أنواع معينة من السرطان ، مثل
سرطان الدم النقوي المزمن
chronic myelogenous leukemia (CML)
وأورام اللحمة المعدية المعوية gastrointestinal stromal tumors (GISTs)
ومع ذلك ، هناك بعض الاستخدامات غير المصرح بها لـ إيماتينب ميسيلات التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات الطبية
تتضمن بعض استخدامات إيماتينب ميسيلات خارج الملصق ما يلي
كثرة الخلايا البدينة الجهازية Systemic mastocytosis : ثبت أن إيماتينيب ميسيلات فعال في علاج كثرة الخلايا البدينة الجهازية ، وهو اضطراب نادر يتميز بالتراكم غير الطبيعي للخلايا البدينة في الأعضاء المختلفة
الساركوما الليفية الجلدية الحدبية Dermatofibrosarcoma protuberans : لقد ثبت أن إيماتينب ميسيلات فعال في علاج الساركوما الليفية الجلدية الحدبية ، وهو نوع نادر من سرطان الجلد يمكن أن يكون عدوانيًا محليًا
متلازمة فرط اليوزينيات Dermatofibrosarcoma protuberans : ثبت أن إيماتينيب ميسيلات فعال في علاج متلازمة فرط اليوزينيات ، وهو اضطراب نادر يتميز بالإفراط في إنتاج الحمضات في الدم
ابيضاض الدم اليوزيني المزمن Chronic eosinophilic leukemia : ثبت أن إيماتينيب ميسيلات فعال في علاج ابيضاض الدم اليوزيني المزمن ، وهو نوع نادر من سرطان الدم يتميز بالإفراط في إنتاج الحمضات في الدم
الورم العصبي الليفي من النوع الأول Neurofibromatosis type 1 : ثبت أن إيماتينيب ميسيلات فعال في علاج الأورام الليفية العصبية الضفيرة ، وهو نوع من الورم المرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول
من المهم ملاحظة أن استخدام أي دواء خارج الملصق يجب أن يتم فقط تحت إشراف أخصائي رعاية صحية لديه خبرة في علاج الحالة المحددة
آلية العمل
إيماتينب ، هو مثبط التيروزين كيناز الذي يثبط BCR-ABL التيروزين كيناز الناتج عن خلل كروموسوم فيلادلفيا في ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML). يمنع التكاثر ويحث على موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا الإيجابية لـ BCR-ABL ، بالإضافة إلى خلايا سرطان الدم الجديدة من سرطان الدم الوراثي CML الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا. يثبط إيماتينب أيضًا كينازات مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) وعامل الخلايا الجذعية (SCF) ، و c-kit ، و PDGF- و SCF بوساطة الأحداث الخلوية
الجرعات
عن طريق الفم للبالغين
الساركوما الليفية الجلدية الحدبية: 400 مجم
ابيضاض الدم النخاعي المزمن : المرحلة المزمنة: 400 مجم يوميا ، تزيد إلى 600 مجم يوميا أو 400 مجم مرتين يوميا. أزمة الانفجار أو المرحلة المتسارعة: 600 مجم يومياً ، تزداد إلى 400 مجم عند الحاجة
كثرة الخلايا البدينة : 400 مجم يومياً. ابدأ بـ 100 مجم يوميًا إذا كان هناك فرط الحمضات ، قد يزيد إلى 400 مجم إذا كانت الاستجابة غير كافية
أورام اللحمة المعدية المعوية الخبيثة غير القابلة للاستئصال والنقائل : 400 مجم يوميًا ، وقد تزيد حتى 400 مجم
مرض خلل التنسج النقوي : 400 مجم يومياً
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، العلاج الأحادي في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الانتكاس أو المقاوم للعلاج: 600 مجم يوميًا مع العلاج الكيميائي التعريفي أو التعزيز أو الصيانة
متلازمة فرط اليوزينيات : 400 مجم يومياً. ابدأ بـ 100 مجم يوميًا في المرضى الذين يعانون من مستقبلات FIP1L1-PDGF-a fusion kinase ، وقد تزيد إلى 400 مجم إذا كانت الاستجابة غير كافية
الأطفال عن طريق الفم
ابيضاض الدم النخاعي المزمن : 340 مجم / م 2 يومياً. الحد الأقصى: 800 مجم. يمكن إعطاؤه مرة واحدة يومياً أو تقسيمه إلى جرعات صباحية ومسائية
يمكن زيادتها إلى 570 مجم / م 2 يوميًا في حالة تطور المرض عند الأطفال ، والاستجابة الدموية غير المرضية لمدة 3 أشهر على الأقل من العلاج ، وفشل في تحقيق استجابة خلوية بعد 12 شهرًا من العلاج أو فقدان استجابة دموية أو خلوية تم تحقيقها مسبقًا
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، العلاج الأحادي في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الانتكاس أو المقاوم للحرارة: 340 مجم / م 2 يوميًا
الحد الأقصى: 600 مجم
الادارة
يجب ان يؤخذ مع الاكل
التفاعلات الدوائية
زيادة مستويات المصل مع مثبطات CYP3A4 مثل مضادات الفطريات آزول والمضادات الحيوية ماكرولايد
انخفاض مستويات المصل مع محفزات CYP3A4 مثل كاربامازيبين ، ديكساميثازون ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفامبيسين
قد يزيد من مستويات المصل من ركائز CYP3A4 مثل سيكلوسبورين ، بيموزيد ، تريازولو بنزوديازيبينات ، حاصرات قناة ديهيدروبيريدين Ca ، بعض الستاتينات ، CYP2C9 مثل الوارفارين و CYP2D6
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
الرضاعة
الآثار الجانبية
اضطرابات الجهاز الهضمي والنزيف ، كبت نقي العظم ، وذمة سطحية ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، تقلصات عضلية ، إرهاق ، انحلال الربيدات ، طفح جلدي ، حكة ، صداع ، دوار ، اضطرابات في التذوق ، فقدان الشهية ، تنمل ، أرق ، اضطرابات في العين أو اضطرابات بصرية ، رعاف ، سعال ، عسر الجلد الجاف ، الثعلبة ، التعرق الليلي ، الحمى ، الضعف ، القسوة ، النزيف ، تأخر النمو عند الأطفال ، قصور القلب ، الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية و احتشاء عضلة القلب
نادرا ، اضطرابات جلدية خطيرة وشديدة مثل الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطفحي الحاد المعمم ، التهاب الجلد التقشري والاندفاعات الفقاعية ؛ نخر معقم للعظام ، تقرح
الحمل والرضاعة
الفئة د: هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير لا يمكن للأدوية الأكثر أمانًا التعامل معه يمكن استخدامها أو غير فعالة
الاحتياطات والتحذيرات
مريض بأمراض قلبية أو خطر متزايد للإصابة بقصور القلب
القصور الكلوي والكبدي
الحمل
استخدام في المجموعات الخاصة
المرضى الذين يستخدمون محرضات CYP3A4 القوية : زيادة الجرعة بنسبة 50٪ ومراقبة الاستجابة السريرية بعناية
القصور الكبدي الشديد : يجب تقليل الجرعة بنسبة 25٪
آثار الجرعة الزائدة
الأعراض : غثيان ، قيء ، إسهال ، طفح جلدي ، حمامي ، وذمة ، تورم ، تعب ، تشنجات عضلية ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة ، صداع ، حمى ، قلة الشهية ، ضعف ، ألم عضلي ، ألم معوي ، انخفاض عدد العدلات ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين.
الإدارة: العلاج الداعم والأعراض
شروط التخزين
يحفظ فى درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية بعيدا عن الرطوبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق