التصنيف العلاجي
مضادات الفيروسات
إمتريسيتابين ، تينوفوفير ألافيناميد وبيكتيغرافير ؛ ينتمي إلى فئة الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، مجموعات
وصف
يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على بيكتيغرافير الصوديوم ما يعادل 50 ملغ من بيكتيغرافير ، و 200 ملغ من إمتريسيتابين ، وتينوفوفير ألافينامايد فومارات ما يعادل 25 ملغ من تينوفوفير الأفيناميدي
السواغات / المكونات غير النشطة: قلب القرص: سليلوز دقيق التبلور كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم
طلاء الفيلم: كحول بولي فينيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، بولي إيثيلين جلايكول ، تلك ، أكسيد الحديد الأحمر ، أكسيد الحديد الأسود
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: مضاد فيروسات للاستخدام الجهازي
الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج التهابات فيروس نقص المناعة البشرية
علم الأدوية: الديناميكا الدوائية: آلية العمل والتأثيرات الديناميكية الدوائية
بيكتيغرافير هو مثبط نقل حبلا متكامل (INSTI) يرتبط بالموقع النشط Integrase ويمنع خطوة نقل الخيط لتكامل الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) وهو أمر ضروري لدورة تكرار فيروس نقص المناعة البشرية . بيكتيغرافير له نشاط ضد HIV-1 و HIV-2
الاستخدامات
يُوصف بكتارفي لعلاج البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 (HIV-1) دون وجود دليل حالي أو سابق على مقاومة الفيروس لفئة مثبطات إنزيم إنزيم ، إمتريسيتابين أو تينوفوفير
الجرعات
يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب خبير في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
الجرعة: قرص واحد مرة واحدة يوميا
الجرعات الفائتة: إذا فات المريض جرعة من بكتارفي خلال 18 ساعة من وقت تناولها عادة ، يجب على المريض تناول بكتارفي في أقرب وقت ممكن واستئناف جدول الجرعات العادي
إذا فات المريض جرعة من بكتارفي لأكثر من 18 ساعة ، يجب على المريض عدم تناول الجرعة الفائتة واستئناف جدول الجرعات المعتاد
إذا تقيأ المريض خلال ساعة واحدة من تناول بكتارفي يجب تناول قرص آخر
إذا تقيأ المريض أكثر من ساعة واحدة بعد تناول بيكتارفي ، فلن يحتاج إلى تناول جرعة أخرى من بيكتارفي حتى الجرعة التالية المقررة بانتظام
كبار السن:هناك بيانات محدودة عن استخدام بكتارفي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق. لا يلزم تعديل جرعة بيكتارفي في المرضى المسنين
القصور الكلوي: لا يلزم تعديل جرعة بكتارفي في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين المقدرة (CrCl) 30 مل / دقيقة
لا ينصح ببدء بيكتارفي في المرضى الذين يعانون من CrCl المقدرة أقل من 30 مل / دقيقة ، حيث لا تتوفر بيانات كافية فيما يتعلق باستخدام بيكتارفي في هذه الفئة من السكان
اختلال كبدي:لا يلزم تعديل جرعة بيكتارفي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد-بيو أ) أو معتدل (فئة تشايلد-بوغ من الفئة ب). لم يتم دراسة بيكتارفي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C) ، لذلك لا ينصح باستخدام بيكتارفي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
الأطفال: لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية بكتارفي في الأطفال دون سن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة التناول: عن طريق الفم
يمكن تناول بيكتارفي مع الطعام أو بدونه
يجب عدم مضغ أو سحق أو تقسيم الأقراص
جرعة زائدة
في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن دليل على السمية
يتكون علاج الجرعة الزائدة من بكتارفي من تدابير داعمة عامة بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية وكذلك مراقبة الحالة السريرية للمريض
لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من بكتارفي. نظرًا لأن بيكتيغرافير مرتبط بشدة ببروتينات البلازما ، فمن غير المرجح أن يتم إزالته بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني
يمكن إزالة إمتريسيتابين عن طريق غسيل الكلى ، الذي يزيل ما يقرب من 30٪ من جرعة إمتريسيتابين خلال فترة غسيل كلوي مدتها 3 ساعات تبدأ في غضون 1.5 ساعة من جرعات إمتريسيتابين
تتم إزالة تينوفوفير بكفاءة عن طريق غسيل الكلى بمعامل استخراج يقارب 54٪. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة إمتريسيتابين أو تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى البريتوني
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في الوصف
الإدارة المشتركة مع ريفامبيسين ونبتة سانت جون Hypericum perforatum
إحتياطات خاصة
بينما ثبت أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية
المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B أو C: المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C المعالجين بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية معرضون لخطر متزايد للتفاعلات الكبدية الضائرة الشديدة والمميتة
هناك بيانات محدودة عن سلامة وفعالية بيكتارفي في المرضى المصابين بفيروس HIV-1 وفيروس التهاب الكبد C (HCV)
يحتوي بكتارفي على تينوفوفير ألافيناميدي ، وهو فعال ضد فيروس التهاب الكبد B (HBV)
قد يترافق وقف العلاج ببكتارفي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد بي مع تفاقم حاد حاد لالتهاب الكبد
يجب مراقبة المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV الذين يتوقفون عن تناول بكتارفي عن كثب من خلال المتابعة السريرية والمخبرية لعدة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج
أمراض الكبد: لم يتم إثبات سلامة وفعالية بكتارفي في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الكامنة
المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط ، لديهم تواتر متزايد من تشوهات وظائف الكبد أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ويجب مراقبتهم وفقًا للممارسات القياسية. إذا كان هناك دليل على تفاقم مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج
الوزن ومعلمات التمثيل الغذائي:قد تحدث زيادة في الوزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة جزئيًا بالتحكم في المرض ونمط الحياة. بالنسبة للدهون ، يوجد في بعض الحالات دليل على وجود تأثير علاجي ، بينما بالنسبة لزيادة الوزن لا يوجد دليل قوي يربط ذلك بأي علاج معين. لمراقبة نسبة الدهون في الدم والجلوكوز ، تتم الإشارة إلى المبادئ التوجيهية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. يجب أن تدار اضطرابات الدهون بالشكل المناسب سريريًا
الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا بعد التعرض في الرحم: قد تؤثر نظائر Nucleos (t) ID على وظيفة الميتوكوندريا بدرجة متغيرة ، والتي تتجلى بشكل أكبر مع الستافودين والديدانوزين والزيدوفودين
كانت هناك تقارير عن خلل في الميتوكوندريا عند الرضع السلبيين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين في الرحم و / أو بعد الولادة إلى نظائرها من النيوكليوزيد ؛ هؤلاء لديهم في الغالب علاج معني بالأنظمة التي تحتوي على زيدوفودين
ردود الفعل السلبية الرئيسية المبلغ عنها هي اضطرابات الدم (فقر الدم ، قلة العدلات) واضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم ، فرط شحميات الدم)
غالبًا ما كانت هذه الأحداث عابرة. تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات عصبية متأخرة نادرًا مثل فرط التوتر ، والتشنج ، والسلوك غير الطبيعي
ما إذا كانت هذه الاضطرابات العصبية عابرة أو دائمة غير معروف حاليًا. يجب مراعاة هذه النتائج لأي طفل يتعرض له في الرحمإلى نظائرها من النوى ، الذين يقدمون نتائج سريرية شديدة لمسببات غير معروفة ، وخاصة النتائج العصبية
لا تؤثر هذه النتائج على التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية
متلازمة تنشيط المناعة: في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص مناعي حاد في وقت مؤسسة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد ينشأ رد فعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت ردود الفعل هذه خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تشمل الأمثلة ذات الصلة التهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، والمتكيسات الرئوية الجيروفيسي .التهاب رئوي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج عند الضرورة
تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز والتهاب الكبد المناعي الذاتي في وضع إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
العدوى الانتهازية: يجب إخطار المرضى بأن بكتارفي أو أي علاج آخر مضاد للفيروسات القهقرية لا يعالج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وأنهم قد يستمرون في الإصابة بعدوى انتهازية ومضاعفات أخرى لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. لذلك ، يجب أن يظل المرضى تحت المراقبة السريرية الدقيقة من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج المرضى المصابين بأمراض مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية
تنخر العظم:على الرغم من أن المسببات المرضية تعتبر متعددة العوامل بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويد ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض الطويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية
يجب نصح المرضى بطلب المشورة الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل وآلامها أو تصلب المفاصل أو صعوبة في الحركة
السمية الكلوية: لا يمكن استبعاد خطر محتمل للتسمم الكلوي ناتج عن التعرض المزمن لمستويات منخفضة من تينوفوفير بسبب الجرعات مع تينوفوفير ألافيناميد
الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية الأخرى:لا ينبغي أن تدار بكتارفي في وقت واحد مع مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم / الألومنيوم أو مكملات الحديد في ظل ظروف الصيام
يجب تناول بيكتارفي قبل ساعتين على الأقل ، أو مع الطعام بعد ساعتين من تناول مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم و / أو الألومنيوم
يجب تناول بيكتارفي قبل ساعتين على الأقل من تناول مكملات الحديد ، أو تناوله مع الطعام
لا ينصح باستخدام بعض المنتجات الطبية للإعطاء المشترك مع بيكتارفي: أتازانافير ، بوسبريفير ، كاربامازيبين ، سيكلوسبورين عن طريق الوريد أو عن طريق الفم ، أوكسكاربازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، أو سوكرالفات
لا ينبغي أن تدار بيكتارفي مع غيرها من المنتجات الطبية المضادة للفيروسات القهقرية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الماكينة:يجب إخبار المرضى أنه تم الإبلاغ عن حدوث دوار أثناء العلاج بمكونات بيكتارفي
استخدام في الحمل والرضاعة
الحمل: لا توجد بيانات محدودة (أقل من 300 نتيجة حمل) من استخدام بكتارفي في النساء الحوامل
تشير كمية كبيرة من البيانات حول النساء الحوامل من أكثر من 1000 نتيجة مكشوفة إلى عدم وجود سمية مشوهة أو سمية جنينية / وليدية مرتبطة بإمتريسيتابين
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الآثار الضارة المباشرة أو غير المباشرة لإمتريسيتابين فيما يتعلق بمعايير الخصوبة أو الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة
لم تظهر الدراسات التي أجريت على بكتارفي ، اللذان يتم تناولهما بشكل منفصل ، في الحيوانات ، أي دليل على وجود آثار ضارة على معايير الخصوبة أو الحمل أو نمو الجنين
لم تظهر الدراسات التي أجريت على بكتارفي ، اللذان يتم تناولهما بشكل منفصل ، في الحيوانات ، أي دليل على وجود آثار ضارة على معايير الخصوبة أو الحمل أو نمو الجنين
يجب استخدام بكتارفي أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان عقار بيكتجرافير أو تينوفوفير ألافيناميد يفرز في لبن الأم. يفرز إمتريسيتابين في لبن الأم
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم اكتشاف بيكتيغرافير في بلازما صغار الفئران المرضعة على الأرجح بسبب وجود بيكتيغرافير في الحليب ، دون آثار على الجراء المرضعة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات تبين أن تينوفوفير يفرز في الحليب
لا توجد معلومات كافية عن تأثيرات جميع مكونات بكتارفي على الأطفال حديثي الولادة / الرضع ، لذلك لا ينبغي استخدام بكتارفي أثناء الرضاعة الطبيعية
من أجل تجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الرضيع ، يوصى بأن النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية لا يرضعن أطفالهن رضاعة طبيعية تحت أي ظرف من الظروف
الخصوبة: لا توجد بيانات بشرية حول تأثير بكتارفي على الخصوبة. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى عدم وجود آثار لـ بكتارفي على التزاوج أو الخصوبة
الآثار الجانبية
ملخص ملف تعريف السلامة: يعتمد تقييم التفاعلات العكسية على بيانات السلامة عبر جميع دراسات المرحلة الثانية والثالثة مع بيكتارفي ومن تجربة ما بعد التسويق. في الدراسات السريرية للمرضى الساذجين الذين تلقوا بكتارفي خلال 96 أسبوعًا ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الصداع (5٪) والإسهال (5٪) والغثيان (4٪)
قد يزداد وزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية
متلازمة تنشيط المناعة: في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد يظهر تفاعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية
كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز والتهاب الكبد المناعي الذاتي ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
تنخر العظم: تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معترف بها عمومًا ، أو مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم أو التعرض الطويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر هذا غير معروف
التفاعلات الدوائية
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
لا ينبغي أن تدار بيكتارفي بالتزامن مع المنتجات الطبية التي تحتوي على تينوفوفير ألافيناميدي ، تينوفوفير ديسوبروكسيل ، لاميفودين أو أديفوفير ديبيفوكسيل المستخدمة لعلاج عدوى التهاب الكبد بي
بيكتيغرافير:بيكتيغرافير عبارة عن ركيزة من CYP3A و UGT1A1. قد تؤدي الإدارة المشتركة لـ بيكتيغرافير والمنتجات الطبية التي تحفز بشكل فعال كل من CYP3A و UGT1A1 ، مثل ريفامبيسين أو نبتة سانت جون ، إلى تقليل تركيزات بيكتيغرافير في البلازما بشكل كبير ، مما قد يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي لـ بيكتارفي وتطوير المقاومة ، لذلك هو بطلان الإدارة المشتركة
قد يؤدي التناول المشترك لـ بيكتيغرافير مع المنتجات الطبية التي تثبط بشكل فعال كلاً من CYP3A و UGT1A1 ، مثل atazanavir ، إلى زيادة تركيزات بيكتيغرافير في البلازما بشكل كبير ، لذلك لا ينصح بالإدارة المشتركة
بيكتيغرافير هو ركيزة P-gp و BCRP. لم يتم إثبات الأهمية السريرية لهذه الميزة. لذلك ، يوصى بالحذر عند الجمع بين بيكتيغرافير والمنتجات الطبية المعروفة بتثبيط P-gp و / أو BCRP مثل الماكروليدات ، السيكلوسبورين ، فيراباميل ، الدرونيدارون ، جليكابريفير / بيبرنتاسفير
يثبط بيكتيغرافير ناقل الكاتيون العضوي 2 (OCT2) وناقل بثق الأدوية المتعددة والسموم 1 (MATE1) في المختبر . لم ينتج عن الإدارة المشتركة لـ بيكتارفي مع ركيزة الميتفورمين OCT2 و MATE1 زيادة كبيرة سريريًا في التعرض للميتفورمين
يمكن إدارة بيكتارفي بالاشتراك مع ركائز OCT2 و MATE1
بيكتيغرافير ليس مثبطًا أو محفزًا لـ CYP في الجسم الحي
إمتريسيتابين Emtricitabine: أظهرت دراسات التفاعل الدوائي-الدوائي في المختبر والسريري أن احتمالية التفاعلات بوساطة CYP التي تتضمن إمتريسيتابين مع المنتجات الطبية الأخرى منخفضة
قد يؤدي التناول المشترك لـ إمتريسيتابين مع المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط إلى زيادة تركيزات إمتريسيتابين و / أو المنتج الطبي الذي يتم تناوله بشكل مشترك. المنتجات الطبية التي تقلل من وظائف الكلى قد تزيد من تركيزات إمتريسيتابين
تينوفوفير الأفيناميد:يتم نقل تينوفوفير الأفيناميد بواسطة P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)
قد تؤدي الإدارة المشتركة لـ بيكتارفي مع المنتجات الطبية التي تؤثر بشدة على نشاط P-gp و BCRP إلى تغييرات في امتصاص تينوفوفير الأفيناميد
من المتوقع أن تقلل المنتجات الطبية التي تحفز نشاط P-gp مثل ريفابوتين وكاربامازيبين وفينوباربيتال من امتصاص تينوفوفير الأفيناميد ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز البلازما من تينوفوفير الأفيناميد ، مما قد يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي لبكتارفي وتطوير المقاومة. قد يؤدي تناول بيكتارفي مع المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط P-gp و BCRP إلى زيادة امتصاص وتركيز البلازما لـ تينوفوفير الأفيناميد
تينوفوفير الأفيناميد ليس مثبطًا أو محفزًا لـ CYP3A في الجسم الحي
لا يتوقع حدوث تفاعلات دوائية مهمة سريريًا مع: أملوديبين ، أتورفاستاتين ، بوبرينورفين ، دروسبيرينون ، فامسيكلوفير ، فاموتيدين ، فلوتيكاسون ، ميثادون ، نالوكسون ، نوربوبرينورفين ، أوميبرازول أو روسوفاستاتين
تخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة. إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام. لا تستخدمه إذا كان الختم فوق فتحة الزجاجة مكسورًا أو مفقودًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق