إردافيتينيب 3 ملغ ، 4 ملغ ، 5 ملغ
التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
إردافيتينيب ؛ ينتمي إلى فئة مثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR). تستخدم في علاج السرطان
المؤشرات والجرعة
عن طريق الفم
سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا ، سرطان الظهارة البولية النقيلي
البالغون: في المرضى الذين يعانون من تغير جيني FGFR2 أو FGFR3 حساس والذي تطور خلال أو بعد سطر واحد على الأقل من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، بما في ذلك خلال 12 شهرًا من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو المساعد الجديد: 8 ملغ مرة واحدة يوميًا ، قد تزيد إلى 9 ملغ مرة واحدة يوميًا بناءً على تركيزات الفوسفات في الدم والتحمل من 14 إلى 21 يومًا
يستمر حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة أو انقطاع الجرعات أو التوقف وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
مجموعة المرضى الخاصة
علم الصيدلة الجيني
يتم استقلاب إردافيتينيب بواسطة CYP3A4 و CYP2C9 isoenzymes. تقدر بيانات المحاكاة المقدمة في معلومات الوصفات عدم وجود فروق ذات مغزى سريريًا في التعرض لـ إردافيتينيب في الأشخاص الذين يعانون من الأنماط الجينية CYP2C9 * 2 / * 2 و * 2 / * 3 ، لكنهم يتوقعون تعرضًا أعلى بنسبة 50 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني CYP2C9 * 3 / * 3
المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9
( النمط الجيني CYP2C9 * 3 / * 3)
الأفراد الذين يعانون من انخفاض نشاط إنزيم CYP2C9 ، والمعروفين باسم المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9 ، قد يعانون من زيادة تعرض إردافيتينيب وخطر متزايد من ردود الفعل السلبية
على الرغم من عدم التوصية بتعديل جرعة محددة ، إلا أن الأفراد المعروفين أو المشتبه بهم CYP2C9 * 3 / * 3يجب مراقبة النمط الجيني للتفاعلات السلبية
إدارة
يمكن تناوله مع أو بدون طعام
موانع الإستخدام
الحمل والرضاعة
إحتياطات خاصة
المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9 (مع النمط الجيني المعروف أو المشتبه به CYP2C9 * 3 / * 3 )
الآثار اجانبية
مهم: اعتلال الشبكية المركزي المصلي ، انفصال الظهارة الصباغية للشبكية ، متلازمة جفاف العين ، فرط فوسفات الدم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: انخفاض الهيموجلوبين ، انخفاض عدد الصفائح الدموية ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب الفم ، إسهال ، جفاف الفم ، عسر الهضم ، إمساك ، آلام في البطن ، غثيان ، قيء
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: التعب
الفحوصات: زيادة الكرياتينين ، زيادة ناقلة الأمين ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، نقص الصوديوم في الدم ، انخفاض ألبومين الدم ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، نقص المغنيسيوم ، انخفاض فوسفات الدم ، زيادة الكالسيوم في الدم ، زيادة مصل الدم ، فقدان الوزن
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: قلة الشهية
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: ألم عضلي هيكلي ، ألم مفصلي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: انحلال الظفر ، جفاف الجلد ، تساقط الشعر ، متلازمة الإحساس الحمرى النخاعي ، الداحس ، تغير لون الأظافر
معلومات إرشاد المريض
يجب على الإناث في سن الإنجاب والذكور مع وجود شريك غير حامل في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة شهر واحد على الأقل بعد آخر جرعة
معلمات المراقبة
تأكد من وجود طفرة FGFR وحالة الحمل في الإناث في سن الإنجاب قبل بدء العلاج
قم بإجراء فحص طب العيون في الأساس ، شهريًا لمدة 4 أشهر من العلاج ، ثم كل 3 أشهر بعد ذلك وحسب الضرورة السريرية
مراقبة مستوى الفوسفات في الدم عند خط الأساس ، بعد 14-21 يومًا من بدء العلاج ثم شهريًا أو حسب الضرورة السريرية
مراقبة ردود الفعل السلبية المتزايدة في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني CYP2C9 * 3 / * 3 المعروف أو المشتبه به
التفاعلات الدوائية
زيادة تركيز البلازما وزيادة خطر السمية مع مثبطات CYP3A4 و CYP2C9 القوية مثل فلوكونازول ، إيتراكونازول
انخفاض تركيز البلازما وانخفاض الفعالية مع محرضات CYP3A4 و CYP2C9 القوية مثل ريفامبيسين
. قد يزيد من تركيز البلازما ويزيد من خطر التسمم بركائز P-gp مثل الديجوكسين وركيزة OCT2 مثل الميتفورمين
آلية العمل
الوصف: إردافيتينيب هو مثبط قوي للتيروزين كيناز. إنه يرتبط بمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية
(FGFR) -1 ، و FGFR-2 ، و FGFR-3 ، و FGFR-4 ، ويثبط نشاطه
يؤدي التثبيط إلى انخفاض إشارات FGFR وانخفاض قابلية بقاء الخلية في خطوط الخلايا التي تعبر عن التغيرات الجينية لـ FGFR ، بما في ذلك الطفرات النقطية والتضخيم والاندماج
استيعاب
كان متوسط الوقت لتحقيق ذروة تركيز البلازما (t max ) 2.5 ساعة (المدى: 2-6 ساعات)
توزيع
كان متوسط الحجم الظاهر لتوزيع إردافيتينيب 29 لترًا في المرضى. كان ارتباط بروتين إردافيتينيب 99.8٪ في المرضى ، بشكل أساسي إلى بروتين سكري alpha-1-acid
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 و CYP3A4
إزالة
بعد جرعة فموية واحدة من إردافيتينيب الذي يحمل علامة إشعاعية ، تمت استعادة حوالي 69٪ من الجرعة في البراز (19٪ دون تغيير) و 19٪ في البول (13٪ لم تتغير). كان متوسط عمر النصف الفعال لـ إردافيتينيب 59 ساعة
تخزين
يحفظ في درجة حرارة تتراوح بين 20-25 درجة مئوية. اتبع الإجراءات المعمول بها للاستلام والتعامل والإدارة والتخلص
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق