Migard الإسم التجاري
Frovatriptan succinate monohydrate
يحتوي كل قرص مغلف على 2.5 ملغ من فروفاتريبتان على شكل سكسينات مونوهيدرات
سواغ له تأثيرات معروفة: حوالي 100 ملغ من اللاكتوز لكل قرص
وصف
فروفاتريبتان هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم أدوية التريبتان. يستخدم في المقام الأول لعلاج الصداع النصفي المصحوب بأورة أو بدونها ، وهي حالة عصبية تتميز بصداع شديد ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بأعراض أخرى مثل الغثيان والقيء والحساسية للضوء والصوت
يعمل فروفاتريبتان عن طريق الارتباط بمستقبلات معينة في الدماغ ، وتحديداً مستقبلات السيروتونين (5-HT1B / 1D). من خلال العمل على هذه المستقبلات ، فإنه يساعد على تقليل التهاب وانقباض الأوعية الدموية في الدماغ ، والتي يعتقد أنها تسهم في الصداع النصفي
من المهم ملاحظة أن فروفاتريبتان لا يستخدم للوقاية من الصداع النصفي ويجب تناوله فقط عند حدوث نوبة الصداع النصفي. يتوفر في شكل أقراص وعادة ما يتم تناوله عن طريق الفم مع الماء
كما هو الحال مع أي دواء ، قد يكون لـ فروفاتريبتان آثار جانبية محتملة. تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة الدوخة والنعاس والإرهاق وجفاف الفم والغثيان. قد يسبب أيضًا ضيقًا في الصدر أو الحلق ، مما قد يكون علامة على رد فعل تحسسي خطير
من الأهمية بمكان استشارة أخصائي الرعاية الصحية قبل تناول عقار فروفاتريبتان أو أي دواء آخر ، حيث يمكنهم تقديم مشورة وإرشادات شخصية بناءً على تاريخك الطبي وحالتك الطبية المحددة. يمكنهم أيضًا المساعدة في تحديد الجرعة المناسبة ومعالجة أي مخاوف قد تكون لديك
المؤشرات العلاجية
العلاج الحاد لمرحلة الصداع من نوبات الصداع النصفي مع الأورة أو بدونها
يشار فروفاتريبتان في البالغين
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب تناول فروفاتريبتان في أقرب وقت ممكن بعد بداية نوبة الصداع النصفي ، ولكنه فعال أيضًا عند تناوله في مرحلة لاحقة. لا ينبغي استخدام فروفاتريبتان بشكل وقائي
إذا لم يستجب المريض للجرعة الأولى من فروفاتريبتان ، فلا ينبغي تناول جرعة ثانية لنفس الهجوم ، حيث لم تظهر أي فائدة
يمكن استخدام فروفاتريبتان لهجمات الصداع النصفي اللاحقة
البالغين من 18 إلى 65 سنة
الجرعة الموصى بها من فروفاتريبتان 2.5 مجم
إذا تكرر الصداع النصفي بعد الراحة الأولية ، يمكن تناول جرعة ثانية بشرط وجود فاصل زمني لا يقل عن ساعتين بين الجرعتين
يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 5 ملغ في اليوم
الأطفال أقل من 18 عامًا
لم يتم إثبات سلامة وفعالية فروفاتريبتان في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لذلك ، لا ينصح باستخدامه في هذه الفئة العمرية. لا توجد بيانات متاحة
كبار السن فوق 65 سنة
لا تزال بيانات فروفاتريبتان في المرضى فوق 65 عامًا محدودة. لذلك ، لا ينصح باستخدامه في هذه الفئة من المرضى
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط . فروفاتريبتان هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
طريقة التناول
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع الأقراص كاملة بالماء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم
المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، أمراض القلب الإقفارية ، تشنج الأوعية التاجية مثل ذبحة برنزميتال ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، المرضى الذين تظهر عليهم أعراض أو علامات متوافقة مع مرض القلب الإقفاري
ارتفاع ضغط الدم الشديد بشكل معتدل أو شديد ، ارتفاع ضغط الدم الخفيف غير المنضبط
حادث دماغي وعائي سابق
(CVA)
أو نوبة إقفارية عابرة
(TIA)
القصور الكبدي الشديد
(Child-Pugh C)
التناول المتزامن للفروفاتريبتان مع الإرغوتامين أو مشتقات الإرغوتامين بما في ذلك ميثيسرجيد أو ناهضات مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين
(5-HT 1 )
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب استخدام فروفاتريبتان فقط في حالة وجود تشخيص واضح للصداع النصفي
لا يستطب فروفاتريبتان لعلاج الصداع النصفي المفلوج أو القاعدي أو العيني
كما هو الحال مع العلاجات الأخرى لنوبة الصداع النصفي ، من الضروري استبعاد الحالات العصبية الأخرى ، التي يحتمل أن تكون خطيرة ، قبل علاج صداع المرضى دون تشخيص سابق للصداع النصفي ، أو مرضى الصداع النصفي الذين يعانون من أعراض غير نمطية. تجدر الإشارة إلى أن مرضى الصداع النصفي يمثلون خطرًا متزايدًا لبعض الأحداث الوعائية الدماغية
(مثل CVA أو TIA)
لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء فروفاتريبتان خلال مرحلة الأورة ، قبل مرحلة الصداع من الصداع النصفي
بالنسبة لمنبهات مستقبلات 5-أتش تي 1 الأخرى ، يجب عدم إعطاء فروفاتريبتان للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي (CAD)
، بما في ذلك المدخنين الشرهين أو مستخدمي العلاج ببدائل النيكوتين دون تقييم مسبق للقلب والأوعية الدموية يجب إيلاء اهتمام خاص للنساء والرجال بعد سن اليأس الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا والذين يعانون من عوامل الخطر هذه
ومع ذلك ، قد لا تحدد التقييمات القلبية كل مريض مصاب بمرض قلبي. في حالات نادرة جدًا ، حدثت أحداث قلبية خطيرة في المرضى الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة عند تناول ناهضات مستقبلات 5-أتش تي 1
يمكن أن تترافق إدارة فروفاتريبتان مع أعراض عابرة بما في ذلك ألم في الصدر أو ضيق قد يكون شديدًا ويصيب الحلق
عندما يُعتقد أن هذه الأعراض تشير إلى مرض نقص تروية القلب ، فلا ينبغي أخذ جرعات أخرى من فروفاتريبتان ويجب إجراء تحقيقات إضافية
يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض المبكرة لتفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الاضطرابات الجلدية والوذمة الوعائية والتأق . في حالة تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية الخطيرة ، يجب إيقاف العلاج بالفروفاتريبتان على الفور ولا يجب إعطاؤه مرة أخرى
يُنصح بالانتظار لمدة 24 ساعة بعد استخدام فروفاتريبتان قبل تناول دواء من نوع الإرغوتامين. يجب انقضاء 24 ساعة على الأقل بعد إعطاء المستحضر المحتوي على الإرغوتامين قبل إعطاء فروفاتريبتان
في حالة الاستخدام المتكرر والإعطاء المتكرر لعدة أيام متتالية بما يتوافق مع سوء استخدام المنتج ، يمكن أن تتراكم المادة الفعالة مما يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية
يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول لأي نوع من أنواع مسكنات الصداع إلى تفاقمها. في حالة حدوث هذا الموقف أو الاشتباه به ، يجب الحصول على المشورة الطبية ووقف العلاج. يجب أن تؤخذ إمكانية وزارة الصحة في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من صداع متكرر أو يومي على الرغم من أو بسبب الاستخدام المنتظم لأدوية الصداع
لا تتجاوز الجرعة الموصى بها من فروفاتريبتان
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء
قد تكون التأثيرات غير المرغوب فيها أكثر شيوعًا أثناء الاستخدام المتزامن لأدوية التريبتان وناهضات 5أتش تي والمستحضرات العشبية التي تحتوي على عشبة سانت جون
(Hypericum perforatum)
التفاعلات الدوائية
موانع الاستخدام المتزامن
مشتقات الإرغوتامين والإرغوتامين بما في ذلك ميثيسرجيد ومحفزات 5 أتش تي1 الأخرى
مخاطر ارتفاع ضغط الدم وانقباض الشريان التاجي بسبب تأثيرات التشنج الوعائي الإضافي عند استخدامها بشكل متزامن لنفس نوبة الصداع النصفي
يمكن أن تكون التأثيرات مضافة. يوصى بالانتظار لمدة 24 ساعة على الأقل بعد تناول دواء الإرغوتامين قبل تناول فروفاتريبتان. على العكس من ذلك ، يوصى بالانتظار لمدة 24 ساعة بعد تناول فروفاتريبتان قبل تناول دواء من نوع الإرغوتامين
الاستخدام المتزامن غير مستحسن
مثبطات مونوامين أوكسيديز
فروفاتريبتان ليس ركيزة لـ ماو-أ ، ومع ذلك لا يمكن استبعاد الخطر المحتمل لمتلازمة السيروتونين أو ارتفاع ضغط الدم
الاستخدام المتزامن الذي يتطلب الحذر
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية سيتالوبرام ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، باروكستين ، سيرترالين
خطر محتمل لارتفاع ضغط الدم وتضيق الأوعية التاجية أو متلازمة السيروتونين
يعد التقيد الصارم بالجرعة الموصى بها عاملاً أساسيًا لمنع هذه المتلازمة
ميثيلرجومترين
مخاطر ارتفاع ضغط الدم وانقباض الشريان التاجي
فلوفوكسامين
فلوفوكسامين هو مثبط قوي للسيتوكروم سايتكروم ب450 وقد ثبت أنه يزيد من مستويات الدم من فروفاتريبتان بنسبة 27-49٪ لذا لايستخدم بالتزامن معه
موانع الحمل الفموية
في النساء اللائي يتناولن موانع الحمل الفموية ، كانت تركيزات الفروفاتريبتان أعلى بنسبة 30 ٪ من الإناث اللائي لا يتناولن موانع الحمل الفموية. لم يتم الإبلاغ عن حدوث زيادة في ملف الحدث الضار
Hypericum perforatum
نبتة سانت جون عن طريق الفم
كما هو الحال مع أدوية التريبتان الأخرى ، قد يزداد خطر حدوث متلازمة السيروتونين
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام فروفاتريبتان في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لا يوصى باستخدام فروفاتريبتان أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل ، ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان فروفاتريبتان / المستقلبات تفرز في حليب الأم
يُفرز فروفاتريبتان و / أو مستقلباته في حليب الجرذان المرضعة مع زيادة التركيز الأقصى في الحليب بأربعة أضعاف عن الحد الأقصى لمستويات الدم
لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع
لا ينصح باستخدام ميجارد أثناء الرضاعة الطبيعية ، إلا إذا كانت هناك حاجة ماسة لذلك. في هذه الحالة ، يجب مراعاة فترة 24 ساعة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الصداع النصفي أو العلاج بالفروفاتريبتان قد يسبب النعاس. يجب نصح المرضى بتقييم قدرتهم على أداء المهام المعقدة مثل القيادة أثناء نوبات الصداع النصفي وبعد تناول فروفاتريبتان
الآثار غير المرغوب فيها
تم إعطاء فروفاتريبتان لأكثر من 2700 مريض بالجرعة الموصى بها 2.5 ملغ وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أقل من 10٪ الدوخة ، والتعب ، والتنمل ، والصداع ، واحمرار الأوعية الدموية . كانت الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية مع فروفاتريبتان عابرة ، بشكل عام خفيفة إلى معتدلة وتم حلها تلقائيًا. قد تكون بعض الأعراض التي تم الإبلاغ عنها على أنها آثار غير مرغوب فيها مرتبطة بأعراض الصداع النصفي
يوضح الجدول أدناه جميع التفاعلات الضائرة التي تعتبر ذات صلة بالعلاج بـ 2.5 مجم فروفاتريبتان وأظهرت حدوثًا أكبر من العلاج الوهمي في 4 تجارب خاضعة للتحكم الوهمي. يتم سردها في تقليل الإصابة حسب نظام الجسم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
تضخم العقد اللمفية
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الاضطرابات الجلدية والوذمة الوعائية والتأق
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
تجفيف
نقص سكر الدم
اضطرابات نفسية
قلق ، أرق ، حالة ارتباك ، عصبية ، هياج ، اكتئاب ، تبدد الشخصية
أحلام غير طبيعية واضطراب في الشخصية
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة ، تنمل ، صداع ، نعاس ، خلل في الحس ، نقص الحس
عسر الذوق ، رعشة ، اضطراب في الانتباه ، خمول ، فرط حساسية ، تخدير
الدوار ، تقلصات العضلات اللاإرادية
فقدان الذاكرة ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، فرط المنعكسات ، اضطراب الحركة
اضطرابات العين
اضطرابات بصرية
ألم العين ، تهيج العين ، رهاب الضوء
العمى الليلي
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن وآلام الأذن
عدم الراحة في الأذن ، اضطرابات الأذن ، حكة الأذن ، احتداد السمع
اضطرابات القلب
الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب
بطء القلب
احتشاء عضلة القلب ، تشنج الشرايين التاجية
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
البرودة المحيطية وارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق الحلق
التهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية وآلام الحلق
الرعاف ، الفواق ، فرط التنفس ، اضطرابات الجهاز التنفسي ، تهيج الحلق
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
جفاف الفم وعسر الهضم وآلام في البطن
الإسهال ، وعسر البلع ، وانتفاخ البطن ، وعدم الراحة في المعدة ، وانتفاخ البطن
إمساك ، تجشؤ ، مرض ارتجاع معدي مريئي ، متلازمة القولون العصبي ، بثور على الشفاه ، ألم في الشفة ، تشنج المريء ، تقرحات في الغشاء المخاطي للفم ، قرحة هضمية ، ألم الغدد اللعابية ، التهاب الفم ، وجع الأسنان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
فرط التعرق
حكة
اريتيما ، التهاب شعري ، فرفرية ، شرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
تصلب العضلات والعظام وآلام العضلات والعظام وآلام في الأطراف وآلام الظهر وآلام المفاصل
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بولاكيوريا ، بوال
التبول الليلي وآلام الكلى
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
حنان الثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
التعب ، وعدم الراحة في الصدر
ألم في الصدر ، شعور بالحرارة ، عدم تحمل درجة الحرارة ، ألم ، ضعف ، عطش ، خمول ، زيادة في الطاقة ، توعك
بيركسيا
الإختبارات
زيادة نسبة البيليروبين في الدم ، نقص الكالسيوم في الدم ، تحليل البول غير طبيعي
جرعة زائدة
هناك بيانات محدودة عن جرعة زائدة من أقراص فروفاتريبتان. كانت الجرعة الفموية القصوى من فروفاتريبتان للمرضى الذكور والإناث المصابين بالصداع النصفي 40 مجم 16 مرة الجرعة السريرية الموصى بها 2.5 مجم والحد الأقصى للجرعة الفردية الممنوحة للذكور الأصحاء كان 100 مجم 40 ضعف الجرعة السريرية الموصى بها . كلاهما لم يترافق مع آثار جانبية بخلاف تلك المذكورة في القسم . ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالة خطيرة واحدة من تشنج الأوعية التاجية بعد التسويق ، بعد تناول 4 أضعاف الجرعة الموصى بها من فروفاتريبتان في ثلاثة أيام متتالية ، في مريض يتناول علاجًا وقائيًا للصداع النصفي بمضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات. تعافى المريض
لا يوجد ترياق محدد لفروفاتريبتان. يبلغ نصف عمر الإطراح لـ فروفاتريبتان حوالي 26 ساعة
آثار غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني على تركيزات فروفاتريبتان في مصل الدم غير معروفة
علاج
في حالة تناول جرعة زائدة من فروفاتريبتان ، يجب مراقبة المريض عن كثب لمدة 48 ساعة على الأقل وإعطاؤه أي علاج داعم ضروري
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المسكنات الانتقائية
(5-HT 1 ) منبهات
فروفاتريبتان هو ناهض انتقائي لمستقبلات 5-أتش تي ، والذي يُظهر تقاربًا عاليًا لمواقع الربط 5-أتش تي 1ب و 5-أتش تي 1د في فحوصات الإشعاع الإشعاعي ويعرض تأثيرات ناهضة قوية في مستقبلات 5-أتش تي 1 ب و 5-أتش تي 1 د في المقايسات الحيوية الوظيفية. يعرض انتقائية ملحوظة لمستقبلات 5-أتش تي 1 ب / 1 د وليس له تقارب كبير لـ 5-أتش تي 2 أو 5-أتش تي 3 أو 5-أتش تي 4 أو 5-أتش تي 6 أو مستقبلات ألفا- أو مستقبلات الهيستامين. ليس لدى فروفاتريبتان انجذاب كبير لمواقع ربط البنزوديازيبين
يُعتقد أن عقار فروفاتريبتان يعمل بشكل انتقائي على الشرايين داخل الجمجمة خارج المخ لمنع التوسع المفرط لهذه الأوعية في الصداع النصفي. في التركيزات ذات الصلة سريريًا ، تسبب فروفاتريبتان في تقلص الشرايين الدماغية المعزولة للإنسان مع تأثير ضئيل أو معدوم على الشرايين التاجية البشرية المعزولة
تم التحقيق في الفعالية السريرية لفروفاتريبتان لعلاج الصداع النصفي والأعراض المصاحبة له في ثلاث دراسات متعددة المراكز مضبوطة بالغفل. في هذه الدراسات ، كان فروفاتريبتان 2.5 ملغم متفوقًا باستمرار على الدواء الوهمي من حيث الاستجابة للصداع في 2 و 4 ساعات بعد الجرعات ووقت الاستجابة الأولى. تخفيف الآلام والتخفيف من الصداع المعتدل أو الشديد إلى الألم الخفيف أو الخفيف بعد ساعتين كان 37-46٪ للفروفاتريبتان و 21-27٪ للعلاج الوهمي
كانت نسبة تخفيف الآلام الكاملة بعد ساعتين 9-14٪ للفروفاتريبتان و 2-3٪ للعلاج الوهمي. يتم الوصول إلى أقصى قدر من الفعالية مع فروفاتريبتان في 4 ساعات
في دراسة سريرية قارنت فروفاتريبتان 2.5 ملغ مع سوماتريبتان 100 ملغ ، كانت فعالية فروفاتريبتان 2.5 ملغ أقل قليلاً من فعالية سوماتريبتان 100 ملغ في ساعتين و 4 ساعات. كان تكرار الأحداث غير المرغوب فيها أقل قليلاً مع فروفاتريبتان 2.5 مجم مقارنة بسوماتريبتان 100 مجم. لم يتم إجراء دراسة تقارن بين فروفاتريبتان 2.5 مجم وسوماتريبتان 50 مجم
في الأشخاص المسنين الذين يتمتعون بصحة جيدة ، لوحظت تغيرات عابرة في ضغط الدم الانقباضي ضمن الحدود الطبيعية في بعض الأشخاص ، بعد جرعة فموية واحدة من فروفاتريبتان 2.5 ملغ
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد إعطاء جرعة واحدة 2.5 ملغ عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، كان متوسط تركيز الدم الأقصى لـ frovatriptan (C max )
، الذي وصل بين 2 و 4 ساعات ، 4.2 نانوغرام / مل في الذكور و 7.0 نانوغرام / مل في الإناث. كان متوسط المساحة تحت المنحنى (AUC)
42.9
و 94.0 نانوغرام / ساعة / مل
للذكور والإناث على التوالي
كان التوافر الحيوي عن طريق الفم 22٪ عند الذكور و 30٪ عند الإناث. كانت الحرائك الدوائية لفروفاتريبتان متشابهة بين الأشخاص الأصحاء ومرضى الصداع النصفي ولم يكن هناك اختلاف في المعلمات الدوائية في المرضى أثناء نوبة الصداع النصفي أو بين النوبات
عرض فروفاتريبتان الحرائك الدوائية الخطية بشكل عام على مدى الجرعة المستخدمة في الدراسات السريرية 1 مجم إلى 40 مجم
لم يكن للطعام تأثير معنوي على التوافر الحيوي لـ فروفاتريبتان ، ولكنه أخر فترة
t max
بشكل طفيف بحوالي ساعة واحدة
توزيع
كان حجم الحالة المستقرة لتوزيع فروفاتريبتان بعد الحقن الوريدي 0.8 ملجم عند الذكور و 3.0 لتر / كجم في الإناث
كان ارتباط فروفاتريبتان ببروتينات المصل منخفضًا حوالي 15٪. كان الارتباط العكسي لخلايا الدم في حالة الاستقرار حوالي 60٪ مع عدم وجود فرق بين الذكور والإناث. كانت نسبة الدم إلى البلازما حوالي 2: 1 عند التوازن
الإستقلاب
بعد إعطاء فروفاتريبتان 2.5 ملغ عن طريق الفم للمرضى الذكور الأصحاء ، تم استرداد 32٪ من الجرعة في البول و 62٪ في البراز. كانت المركبات التي تحمل علامات إشعاعية التي تفرز في البول دون تغيير فروفاتريبتان ، وهيدروكسي فروفاتريبتان ، و
N-acetyl desmethyl frovatriptan
hydroxy N-acetyl desmethyl frovatriptan
desmethyl frovatriptan
إلى جانب العديد من المستقلبات الثانوية الأخرى
قدمت نتائج الدراسات المخبرية دليلًا قويًا على أن CYP1A2
هو نظير إنزيم السيتوكروم ب450 الذي يشارك بشكل أساسي في استقلاب فروفاتريبتان. فروفاتريبتان لا يثبط أو يحفز سيتكروم ب450 أ2 في المختبر
فروفاتريبتان ليس مثبطًا لأنزيمات مونوامين أوكسيديز ماو البشرية أو إنزيمات السيتوكروم ب450 ، وبالتالي فإن لديه احتمالية ضئيلة للتفاعلات الدوائية مع الأدوية
فروفاتريبتان ليس ركيزة لـ ماو
إزالة
يتم التخلص من فروفاتريبتان ثنائي الطور مع مرحلة توزيع سائدة بين 2 و 6 ساعات. كان متوسط التصفية الجهازي 216 و 132 مل / دقيقة عند الذكور والإناث على التوالي
تمثل إزالة الكلى 38 ٪ 82 مل / دقيقة و 49 ٪ 65 مل / دقيقة من إجمالي التخليص في الذكور والإناث ، على التوالي. يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص ما يقرب من 26 ساعة ، بغض النظر عن جنس الأشخاص ، ومع ذلك فإن مرحلة الإقصاء النهائي تصبح سائدة فقط بعد حوالي 12 ساعة
الجنس
تكون قيم المساحة تحت المنحنى و ج القصوى لـ فروفاتريبتان أقل بحوالي 50٪ في الذكور منها عند الإناث. ويرجع ذلك ، جزئيًا على الأقل ، إلى ما يصاحب ذلك من استخدام موانع الحمل الفموية. بناءً على فعالية أو أمان جرعة 2.5 مجم في الاستخدام السريري ، فإن تعديل الجرعة فيما يتعلق بالجنس ليس ضروريًا
كبار السن
في الأشخاص المسنين الأصحاء من 65 إلى 77 عامًا زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 73٪ في الذكور و 22٪ في الإناث ، مقارنة بالمواضيع الأصغر سنًا 18 إلى 37 عامًا. لم يكن هناك فرق في ت ماكس أو ت 1/2 بين المجموعتين
القصور الكلوي
لم يكن التعرض الجهازي لـ فروفاتريبتان و ت 1/2 مختلفًا بشكل كبير في الذكور والإناث الذين يعانون من اختلال كلوي تصفية الكرياتينين 16-73 مل / دقيقة ، مقارنة بتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء
اختلال كبدي
بعد تناوله عن طريق الفم عند الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 44 و 57 عامًا ، مع ضعف كبدي خفيف أو معتدل درجات تشايلد بلو أ و ب ، كانت تركيزات فروفاتريبتان في الدم ضمن النطاق الذي لوحظ في الأشخاص الأصحاء من الشباب وكبار السن. لا توجد خبرة في الحرائك الدوائية أو السريرية مع فروفاتريبتان في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
بيانات السلامة قبل السريرية
أثناء دراسات السمية بعد الإعطاء الفردي أو المتكرر ، لوحظت التأثيرات قبل السريرية فقط عند مستويات التعرض التي تزيد عن الحد الأقصى لمستوى التعرض في الإنسان
لم تكشف دراسات السمية الجينية القياسية عن إمكانات السمية الجينية ذات الصلة سريريًا لفروفاتريبتان
كان فروفاتريبتان سامًا للأجنة في الفئران ، ولكن لوحظ تسمم الأجنة في الأرانب فقط عند مستويات الجرعة السامة للأم
لم يكن فروفاتريبتان مادة مسرطنة محتملة في دراسات السرطنة للقوارض القياسية وفي دراسات الفئران
p53 (+/-)
عند التعرضات أعلى بكثير مما كان متوقعًا عند البشر
قائمة السواغات
اللاكتوز اللامائي
السليلوز
السيليكا ، اللامائية الغروية
نشا الصوديوم جلايكولاتي النوع أ
ستيرات المغنيسيوم
أوبادري الأبيض
هيبروميلوز (إي 464)
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
اللاكتوز اللامائي
ماكروغول 3000
الترياستين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق