التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي المناعي ، مناعة
دواعي الإستعمال
نيفولوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة بشري محفز للمناعة
نيفولوماب هو جسم مضاد يغلق بروتين يسمى الموت المبرمج 1
Programmed death-1 (PD-1)
يشار لعلاج مايلي
الميلانوما
المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي ، كعامل واحد أو بالاشتراك مع إيبيليموماب
المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني مع إصابة العقدة الليمفاوية أو المرض النقيلي الذين خضعوا لاستئصال كامل ، في الإعداد المساعد
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة NSCLC
المرضى البالغون المصابون بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر والذي يعبر عن PD-L1 (1٪) على النحو المحدد في اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، مع عدم وجود انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK ، كعلاج أولي بالاشتراك مع ipilimumab
المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر أو المتكرر مع عدم وجود انحرافات الورم الجينومي EGFR أو ALK كعلاج من الدرجة الأولى ، بالاشتراك مع إيبيليموماب ودورتين من العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج
المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي والتقدم على أو بعد العلاج الكيميائي البلاتيني. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK تطور المرض على العلاج المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير لهذه الانحرافات قبل تلقي نيفولوماب
ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث : المرضى البالغون المصابون بورم المتوسطة الخبيث غير القابل للاستئصال ، كعلاج من الدرجة الأولى بالاشتراك مع إيبيليموماب
سرطان الخلايا الكلوية RCC
المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتوسط أو الضعيف الخطورة ، كعلاج من الدرجة الأولى بالاشتراك مع إيبيليموماب
المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم ، كعلاج من الدرجة الأولى بالاشتراك مع كابوزانتينيب
المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم الذين تلقوا علاجًا سابقًا بمضادات الأوعية الدموية
سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي cHL
المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي الذي انتكس أو تطور بعد ذلك
زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا HSCT وبرنتوكسيماب فيدوتين ، أو3 خطوط أو أكثر من العلاج الجهازي الذي يتضمن HSCT ذاتيًا
سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة SCCHN : المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي في الرأس والرقبة مع تطور المرض في أو بعد العلاج البلاتيني
سرطان الظهارة البولية : المرضى المصابون بسرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين لديهم: تطور المرض أثناء العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو بعده ؛ لديك تطور المرض في غضون 12 شهرًا من العلاج المساعد الجديد أو المساعد مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين
سرطان قولوني مستقيمي: المرضى البالغون والأطفال 12 عامًا وما فوق الذين يعانون من عدم استقرار السواتل الدقيقة MSI-H أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المتطابق dMMR الذي تقدم بعد العلاج بفلوروبيريميدين ، وأوكساليبلاتين ، وإرينوتيكان ، كعامل واحد أو بالاشتراك مع إيبيليموماب
سرطان الخلايا الكبدية HCC : المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية الذين عولجوا سابقًا باستخدام سورافينيب ، كعامل واحد أو بالاشتراك مع إيبيليموماب
سرطان الخلايا الحرشفية المريئي ESCC : المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم والمتكرر أو النقيلي غير القابل للقطع بعد العلاج الكيميائي السابق باستخدام الفلوروبيريميدين والبلاتينيوم
سرطان المعدة وسرطان التقاطع المعدي المريئي وسرطان المريء الغدي
المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم أو النقيلي ، وسرطان الموصل المعدي المريئي ، وسرطان المريء الغدي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين
تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المعجلة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا المؤشر متوقفة على التحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية
لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة بجسم مضاد معيب لـ PD-1 أو PD-L1 مع نظير ثاليدومايد بالإضافة إلى ديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
آلية العمل
ربط روابط PD-1 ، PD-L1 و PD-L2 ، بمستقبل PD-1 الموجود في الخلايا التائية ، يمنع تكاثر الخلايا التائية وإنتاج السيتوكين
يحدث الانتفاخ في روابط PD-1 في بعض الأورام ، ويمكن أن تساهم الإشارات من خلال هذا المسار في تثبيط المراقبة المناعية النشطة للخلايا التائية للأورام
نيفولوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة من الجلوبيولين المناعي البشري G4 (IgG4) يرتبط بمستقبل PD-1 ويمنع تفاعله مع PD-L1 و PD-L2 ، ويطلق تثبيط PD-1 بوساطة مسار الاستجابة المناعية ، بما في ذلك مضاد الورم استجابة مناعية. في نماذج أورام الفأر المصاحبة ، أدى منع نشاط PD-1 إلى انخفاض نمو الورم
يؤدي التثبيط بوساطة نيفولوماب مضاد لـ PD-1 وإيبيليموماب مضاد CTLA-4 إلى تعزيز وظيفة الخلايا التائية التي تكون أكبر من تأثيرات أي من الأجسام المضادة وحدها ، وتؤدي إلى تحسين الاستجابات المضادة للورم في الورم الميلانيني النقيلي و متقدمة RCC. في نماذج الورم المصاحب للفئران ، أدى الحصار المزدوج لـ PD-1 و CTLA-4 إلى زيادة النشاط المضاد للورم
الجرعة وطريقة الاستعمال
تدار عن طريق التسريب في الوريد بناءً على معدل التسريب الموصى به لكل مؤشر
الورم الميلانيني المنتشر أو غير القابل للاستئصال
جرعة 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
جرعة 1 مجم / كجم يليه إيبيليموماب 3 مجم / كجم في نفس اليوم كل 3 أسابيع لمدة 4 جرعات ، ثم 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
علاج مساعد لسرطان الجلد : 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر
جرعة 3 مجم / كجم كل أسبوعين مع إيبيليموماب 1 مجم / كجم كل 6 أسابيع
جرعة 360 مجم كل 3 أسابيع مع إيبيليموماب 1 مجم / كجم كل 6 أسابيع ودورتين من العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج
جرعة 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
ورم المتوسطة الخبيث في الجنب: 360 مجم كل 3 أسابيع مع إيبيليموماب 1 مجم / كجم كل 6 أسابيع
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
جرعة 3 مجم / كجم يليها إيبيليموماب 1 مجم / كجم في نفس اليوم كل 3 أسابيع لمدة 4 جرعات ، ثم 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
جرعة 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع تدار بالاشتراك مع كابوزانتينيب 40 مجم مرة واحدة يوميًا بدون طعام
جرعة 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي : 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي للرأس والرقبة : 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي : 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
ارتفاع عدم استقرار الساتل الميكروي
MSI-H
أو إصلاح نقص إصلاح عدم التطابق
dMMR
سرطان القولون والمستقيم النقيلي
MSI-H تعني عدم استقرار الساتل الميكروي عالي ، والذي يشير إلى خاصية وراثية لبعض الأورام. السواتل الدقيقة هي سلاسل قصيرة ومتكررة من الحمض النووي يمكن أن تصبح غير مستقرة وتتحول في الخلايا السرطانية. تحدث هذه الطفرات بشكل متكرر في أورام MSI-H ويمكن أن تؤدي إلى تغييرات في الجينات التي تنظم نمو الخلايا وانقسامها
تجدر الإشارة إلى أن MSI-H هي مجرد واحدة من العديد من المؤشرات الحيوية الجزيئية المستخدمة لتوجيه قرارات علاج السرطان. تشمل المؤشرات الحيوية الأخرى تعبير PD-L1 ، وعبء طفرات الورم TMB ، ووجود طفرات جينية محددة أو اندماج. يعتمد اختيار المرقم المؤشرات الحيوية الذي سيتم اختباره على نوع السرطان والعوامل الفردية الأخرى
المرضى البالغون والأطفال 40 كجم: 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
مرضى الأطفال أقل من 40 كجم: 3 مجم / كجم كل أسبوعين
المرضى البالغين والأطفال ≥40 كجم: 3 مجم / كجم يليها إيبيليموماب 1 مجم / كجم في نفس اليوم كل 3 أسابيع لمدة 4 جرعات ، ثم 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الخلايا الكبدية
جرعة 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
جرعة 1 مجم / كجم يليه إيبيليموماب 3 مجم / كجم في نفس اليوم كل 3 أسابيع لمدة 4 جرعات ، ثم 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان الخلايا الحرشفية المريئي : 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع
سرطان المعدة وسرطان الموصل المعدي المريئي وسرطان المريء الغدي
GC أو GEJC أو EAC
جرعة 360 مجم كل 3 أسابيع مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين كل 3 أسابيع
جرعة 240 مجم كل أسبوعين مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين كل أسبوعين
موانع الإستخدام
لا أحد
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا حدوث ≥20٪ في المرضى
كعامل وحيد : التعب والطفح الجلدي وآلام العضلات والعظام والحكة والإسهال والغثيان والوهن والسعال وضيق التنفس والإمساك وانخفاض الشهية وآلام الظهر وآلام المفاصل والتهاب الجهاز التنفسي العلوي والحمى والصداع وآلام البطن والقيء
بالاشتراك مع إيبيليموماب : التعب والإسهال والطفح الجلدي والحكة والغثيان وآلام العضلات والعظام والحمى والسعال وانخفاض الشهية والقيء وآلام البطن وضيق التنفس والتهاب الجهاز التنفسي العلوي وألم المفاصل والصداع وقصور الغدة الدرقية وانخفاض الوزن والدوخة
بالاشتراك مع دواء إيبيليموماب والعلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج : التعب ، وآلام العضلات والعظام ، والغثيان ، والإسهال ، والطفح الجلدي ، وانخفاض الشهية ، والإمساك ، والحكة
بالاشتراك مع الكابوزانتينيب : الإسهال ، والتعب ، والتسمم الكبدي
ومتلازمة الإحساس الدموي النخاعي ، والتهاب الفم ، والطفح الجلدي ، وارتفاع ضغط الدم ، وقصور الغدة الدرقية
وآلام العضلات والعظام ، وانخفاض الشهية ، والغثيان ، وعسر الهضم ، وآلام البطن ، والسعال
والتهاب الجهاز التنفسي العلوي
بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين : اعتلال الأعصاب المحيطية ، والغثيان ، والتعب ، والإسهال ، والتقيؤ ، ونقص الشهية ، وآلام البطن ، والإمساك ، وآلام العضلات والعظام
الحمل والرضاعة
الحمل : استنادًا إلى بيانات من الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عملها ، يمكن أن يتسبب نيفولوماب في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. في دراسات التكاثر الحيواني ، أدى إعطاء نيفولوماب إلى قرود سينومولجوس منذ بداية تكوين الأعضاء خلال الولادة إلى زيادة الإجهاض ووفاة الرضع المبكرة
من المعروف أن IgG4 البشري يعبر حاجز المشيمة و نيفولوماب عبارة عن غلوبولين مناعي G4 (IgG4) ؛ لذلك ، يمكن أن ينتقل عقار نيفولوماب من الأم إلى الجنين النامي. من المحتمل أن تكون تأثيرات نيفولوماب أكبر خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام نيفولوماب في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالعقاقير. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة: لا توجد بيانات عن وجود عقار نيفولوماب في لبن الأم ، أو آثاره على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الطفل الذي يرضع من الثدي ، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد آخر جرعة من نيفولوماب
الاحتياطات والتحذيرات
التفاعلات العكسية المناعية
يمكن أن تحدث تفاعلات ضائرة بوساطة مناعية ، والتي قد تكون شديدة أو قاتلة ، في أي جهاز أو نسيج عضو ، بما في ذلك ما يلي: التهاب رئوي بوساطة مناعية ، والتهاب القولون بوساطة المناعة ، والتهاب الكبد المناعي والسمية الكبدية ، واعتلال الغدد الصماء المناعي ، والمناعة- تفاعلات جانبية جلدية بوساطة ، والتهاب الكلية المناعي والضعف الكلوي
رصد لتحديد وإدارة في وقت مبكر. تقييم وظيفة إنزيمات الكبد والكرياتينين والغدة الدرقية في الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج
الامتناع أو الإيقاف الدائم بناءً على شدة التفاعل ونوعه
التفاعلات المتعلقة بالتسريب: مقاطعة أو إبطاء معدل التسريب أو التوقف نهائياً عن نيفولوماب بناءً على شدة التفاعل
مضاعفات HSCT الخيفي : يمكن أن تحدث المضاعفات القاتلة وغيرها من المضاعفات الخطيرة في المريض الذي يتلقى HSCT الخيفي قبل أو بعد العلاج بجسم مضاد معطل PD-1 / PD-L1
سمية الجنين : يمكن أن تسبب ضررا للجنين. تقديم المشورة للإناث ذات الإمكانات الإنجابية ذات المخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : تم إثبات سلامة وفعالية نيفولوماب كعامل منفرد وبالاقتران مع إيبيليموماب في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق مع عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة MSI-H أو عدم تطابق إصلاح عدم التطابق dMMR سرطان القولون والمستقيم النقيلي mCRC الذي تطور بعد العلاج بفلورووبيريميدين وأوكساليبلاتين وإرينوتيكان
شروط التخزين
يخزن تحت التبريد عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. يحفظ بعيداً عن الضوء وذلك بالتخزين في العبوة الأصلية حتى وقت الاستخدام. لا تجمد أو ترج
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق