التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
وصف
ارلوتينيب هيدروكلوريد هو دواء يستخدم لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان البنكرياس والعديد من أنواع السرطان الأخرى. وهو أحد مثبطات التيروزين كيناز الذي يعمل عن طريق منع عمل بروتين معين (مستقبل عامل نمو البشرة) الذي يشارك في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. عن طريق منع هذا البروتين ، يمكن أن يبطئ ارلوتينيب أو يوقف نمو الخلايا السرطانية
عادة ما يتم تناول هيدروكلوريد ارلوتينيب عن طريق الفم على شكل أقراص ، مرة واحدة يوميًا على معدة فارغة ، قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الطعام. من المهم تناول الدواء تمامًا كما وصفه طبيبك ، وعدم تفويت أي جرعات
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يكون لهيدروكلوريد الإرلوتينيب آثار جانبية. تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي والإسهال والتعب وفقدان الشهية. سيراقبك طبيبك عن كثب بحثًا عن أي آثار جانبية محتملة وقد يعدل جرعتك أو خطة العلاج إذا لزم الأمر
دواعي الإستعمال
علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تحتوي أورامهم على مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) حذف 19 أو طفرات استبدال exon 21 كما تم اكتشافها
علاج الصيانة للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي والذين لم يتطور مرضهم بعد أربع دورات من العلاج الكيميائي للخط الأول القائم على البلاتين
علاج NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل نظام علاج كيميائي واحد على الأقل
علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس المتقدم محليًا أو غير القابل للاكتشاف أو النقيلي ، بالاشتراك مع جيمسيتابين
خارج التسمية
ارلوتينيب هو دواء تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البنكرياس. ومع ذلك ، مثل العديد من الأدوية ، يمكن أيضًا استخدامه خارج التسمية في حالات طبية أخرى
يعني الاستخدام خارج التسمية أن الدواء يتم استخدامه بطريقة غير معتمدة على وجه التحديد من قبل إدارة الغذاء والدواء. يعد استخدام الأدوية خارج التسمية أمرًا قانونيًا وشائعًا في الطب ، وغالبًا ما يكون ضروريًا عندما لا تتوفر علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لحالة معينة
تتضمن بعض الأمثلة على استخدامات ارلوتينيب هيدروكلوريد خارج التسمية ما يلي
سرطان الثدي: تم استخدام هيدروكلوريد إرلوتينيب خارج النشرة الداخلية لعلاج سرطان الثدي المتقدم ، خاصة في المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى
سرطان المبيض: أشارت الدراسات إلى أن ارلوتينيب قد يكون فعالًا في علاج سرطان المبيض ، خاصة عند استخدامه مع أدوية أخرى
سرطان الرأس والرقبة: تم استخدام هيدروكلوريد إرلوتينيب خارج الملصق لعلاج سرطان الرأس والرقبة ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة
الورم الأرومي الدبقي: هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن ارلوتينيب هيدروكلوريد قد يكون فعالًا في علاج الورم الأرومي الدبقي ، وهو نوع من سرطان الدماغ
من المهم ملاحظة أن استخدام الأدوية خارج الملصق قد ينطوي على مخاطر إضافية ، حيث قد لا يتم اختبار الدواء بشكل كامل للحالة المحددة التي يتم علاجها. يجب على المرضى الذين يفكرون في استخدام ارلوتينيب خارج نطاق التسمية مناقشة المخاطر والفوائد المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
آلية العمل
ارلوتينيب ، مثبط كيناز ، هو كينازولينامين بالاسم الكيميائي
N- (3-ethynylphenyl) -6،7-bis (2-methoxyethoxy) 4-quinazolinamine
يثبط ارلوتينيب بشكل عكسي نشاط كيناز EGFR ، مما يمنع الفسفرة الذاتية لبقايا التيروزين المرتبطة بالمستقبل وبالتالي تثبيط المزيد من الإشارات النهائية
تقارب ارتباط ارلوتينيب لحذف EGFR exon 19 أو طفرات exon 21 (L858R) أعلى من تقاربها للمستقبلات من النوع البري. لم يتم توصيف تثبيط ارلوتينيب لمستقبلات التيروزين كيناز الأخرى بشكل كامل
الجرعة وطريقة الاستعمال
NSCLC : الجرعة اليومية الموصى بها من ارلوتينيب لـ NSCLC هي 150 مجم تؤخذ على معدة فارغة ، أي ساعة واحدة على الأقل قبل أو ساعتين بعد تناول الطعام
يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول
سرطان البنكرياس : الجرعة اليومية الموصى بها من ارلوتينيب لسرطان البنكرياس هي 100 مجم تؤخذ مرة واحدة يوميًا مع gemcitabine
خذ ارلوتينيب على معدة فارغة ، أي ساعة واحدة على الأقل قبل أو ساعتين بعد تناول الطعام
يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول
تقليل ارلوتينيب بمقدار 50 مجم: في حالة حدوث تفاعلات شديدة مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مثل أتازانافير ، كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، نيفازودون ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثروميسين ، فوريكونازول أو جريب فروت
أو كل من CYP3A4 و CYP1A2 على سبيل المثال ، سيبروفلوكساسين
زيادة ارلوتينيب بمقدار 50 مجم زيادات على النحو المسموح به من أجل : الاستخدام المتزامن مع محرضات CYP3A4 ، مثل ريفامبين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، أو جرعات سانت جون زيادات مجم على فترات أسبوعين إلى حد أقصى 450 مجم
تجنب الاستخدام المتزامن ، إن أمكن
تدخين السجائر المتزامن: زيادة بمقدار 50 مجم كل أسبوعين بحد أقصى 300 مجم
قلل جرعة ارلوتينيب فورًا إلى الجرعة الموصى بها 150 مجم أو 100 مجم يوميًا عند الإقلاع عن التدخين
التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر : التفاعل مع مضادات التخثر المشتقة من الكومارين ، بما في ذلك الوارفارين ، مما يؤدي إلى زيادة نسبة التطبيع الدولية (INR) والتفاعلات الضائرة للنزيف
مثبطات CYP3A4 : يتم استقلاب إرلوتينيب في الغالب بواسطة CYP3A4
أدى العلاج المشترك مع الكيتوكونازول المانع لـ CYP3A4 إلى زيادة ارلوتينيب AUC بنسبة 67 ٪. عندما تمت إدارة ارلوتينيب بالاشتراك مع سيبروفلوكساسين ، وهو مثبط لكل من CYP3A4 و CYP1A2 ، زاد التعرض لـ ارلوتينيب [AUC] والتركيز الأقصى [Cmax] بنسبة 39٪ و 17٪ على التوالي
محرضات CYP3A4 : أدت المعالجة المسبقة بمحفز CYP3A4 ريفامبيسين لمدة 7-11 يومًا قبل ارلوتينيب إلى خفض ارلوتينيب AUC بنسبة 58٪ إلى 80٪. يوصى بإجراء تعديلات على الجرعة
الأدوية التي تؤثر على درجة الحموضة في المعدة: أدت الإدارة المشتركة لإرلوتينيب مع أوميبرازول إلى خفض ارلوتينيب AUC بنسبة 46٪ ، كما أدت الإدارة المشتركة لـ ارلوتينيب مع رانيتيدين 300 ملغ إلى خفض ارلوتينيب AUC بنسبة 33٪
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا مع إرلوتينيب من تحليل مجمع للدراسات هي الطفح الجلدي والإسهال وفقدان الشهية والتعب وضيق التنفس والسعال والغثيان والقيء
ردود الفعل السلبية الخطيرة التالية ، والتي قد تشمل الوفيات
مرض الرئة الخلالي (ILD)
الفشل الكلوي
السمية الكبدية مع أو بدون القصور الكبدي
انثقاب الجهاز الهضمي
اضطرابات الجلد الفقاعية والتقشير
احتشاء عضلة القلب / نقص التروية
حادث الدماغية
فقر الدم الانحلالي مجهري السبب مع قلة الصفيحات
اضطرابات العين
النزف عند المرضى الذين يتناولون الوارفارين warfarin
الحمل والرضاعة
فئة الحمل د. بناءً على آلية عملها ، يمكن أن يسبب ارلوتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
من غير المعروف ما إذا كان إرلوتينيب موجودًا في حليب الأم. نظرًا لوجود العديد من الأدوية في حليب الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع من ارلوتينيب ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
الاحتياطات والتحذيرات
مرض الرئة الخلالي (ILD): يصيب 1.1٪ من المرضى. امنع ارلوتينيب للظهور الحاد لأعراض رئوية جديدة أو تقدمية غير مبررة ، مثل ضيق التنفس والسعال والحمى
توقف عن تناول ارلوتينيب إذا تم تشخيص مرض ILD
الفشل الكلوي: مراقبة وظائف الكلى والشوارد ، خاصة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالجفاف. حجب ارلوتينيب للتسمم الكلوي الحاد
السمية الكبدية مع أو بدون اختلال كبدي بما في ذلك الفشل الكبدي والمتلازمة الكبدية الكلوية: يجب مراقبة الاختبارات الكبدية الدورية. احجب أو أوقف استخدام ارلوتينيب لإجراء اختبارات الكبد الشديدة أو المتفاقمة
انثقاب الجهاز الهضمي - أوقف إرلوتينيب
اضطرابات الجلد الفقاعية والتقشير - توقف عن تناول ارلوتينيب
احتشاء عضلة القلب (مل) / نقص التروية: يزداد خطر الإصابة بالملل عند مرضى سرطان البنكرياس
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية إرلوتينيب في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين الأشخاص الذين يبلغون من العمر 65 عامًا فما فوق وأولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
آثار الجرعة الزائدة
تم تحمل جرعات فموية واحدة من ارلوتينيب تصل إلى 1000 مجم في الأشخاص الأصحاء والجرعات الأسبوعية حتى 1600 مجم في مرضى السرطان
كانت الجرعات المتكررة مرتين يوميًا من 200 مجم من عامل واحد من ارلوتينيب في موضوعات صحية سيئة التحمل بعد أيام قليلة فقط من الجرعات
بناءً على البيانات المستمدة من هذه الدراسات ، قد تحدث حالات غير مقبولة من ردود الفعل السلبية الشديدة ، مثل الإسهال والطفح الجلدي وارتفاع ترانس أميناز الكبد ، فوق الجرعة الموصى بها. في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، يجب حجب ارلوتينيب وبدء علاج الأعراض
شروط التخزين
يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 درجة مئوية فى مكان جاف. يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق