Lamivudine - Zidovudine - Nevirapine
لاميفودين - زيدوفودين - نيفيرابين
التصنيف العلاجي
أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية
وصف
لاميفودين - زيدوفودين - نيفيرابين هي أدوية مضادة للفيروسات القهقرية تستخدم في
علاج عدوى HIV-1
غالبًا ما يتم استخدامها مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط (HAART) لقمع تكاثر الفيروس وتقليل الحمل الفيروسي في الجسم
لاميفودين المعروف أيضًا باسم 3TC وزيدوفودين المعروف أيضًا باسم AZT من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد NRTIs التي تعمل عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي ، وهو أمر ضروري لتكاثر الفيروس
نيفيرابين هو أحد مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية (NNRTI) الذي يثبط أيضًا إنزيم المنتسخة العكسية ، ولكن من خلال آلية مختلفة
تمت دراسة مزيج لاميفودين وزيدوفودين ونيفيرابين على نطاق واسع وثبت أنه خيار علاجي فعال لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1. ومع ذلك ، مثل جميع الأدوية ، قد يسبب آثارًا جانبية ، ويجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء تناول هذه الأدوية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال والتعب والصداع والطفح الجلدي. قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة تسمم الكبد وتفاعلات فرط الحساسية ومتلازمة إعادة تكوين المناعة
من المهم ملاحظة أن علاج عدوى HIV-1 معقد ويتطلب رعاية فردية. لذلك ، يجب على المرضى دائمًا استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل البدء في أي أدوية أو تغييرها
دواعي الإستعمال
يوصى بجرعة ثابتة من لاميفودين وزيدوفودين ونيفيرابين للمرضى المصابين بفيروس HIV-1 القادرين على تحمل علاج الصيانة مع نيفيرابين 200 مجم مرتين يوميًا
يجب تناول الأدوية الثلاثة مرتين يوميًا ويحتوي كل قرص على نصف الجرعة اليومية لكل مكون. تعد التركيبة مرتين يوميًا في قرص واحد لثلاثة أدوية ملائمة للمرضى ، مما يضمن معدل أعلى من الامتثال
آلية العمل
يقلل لاميفودين وزيدوفودين ونيفيرابين بشكل تآزري من المقاومة الفيروسية ويمنع النسخ العكسي عبر إنهاء سلسلة الحمض النووي
لاميفودين : داخل الخلايا ، يتم فسفرة اللاميفودين إلى مستقلبه النشط 5-ثلاثي الفوسفات ، لاميفودين ثلاثي الفوسفات (L-TP). يتمثل الأسلوب الرئيسي لعمل L-TP في تثبيط النسخ العكسي (RT) عبر إنهاء سلسلة الحمض النووي بعد دمج نظير النيوكليوزيد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص لاميفودين بسرعة وتوزيعه على نطاق واسع. الارتباط ببروتين البلازما منخفض
زيدوفودين : داخل الخلايا ، يتم فسفرة زيدوفودين إلى مستقلبه النشط 5-ثلاثي الفوسفات ، زيدوفودين ثلاثي الفوسفات (ZDV-TP)
الطريقة الرئيسية لعمل ZDV-TP هي تثبيط RT عبر إنهاء سلسلة DNA بعد دمج نظير النيوكليوزيد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص زيدوفودين بسرعة ويوزع على نطاق واسع. الارتباط ببروتين البلازما منخفض. يتم التخلص من زيدوفودين في المقام الأول عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي
نيفيرابين : يرتبط نيفيرابين مباشرة بعكس إنزيم المنتسخة (RT) ويمنع أنشطة بوليميريز الحمض النووي المعتمدة على الحمض النووي الريبي والتي تعتمد على الحمض النووي عن طريق التسبب في تعطيل الموقع التحفيزي للإنزيم. لا يتنافس نشاط نيفيرابين مع القالب أو ثلاثي الفوسفات النوكليوزيد
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة الكبار : قرص واحد مرتين يوميا
لا يُنصح بتركيبة الجرعة الثابتة هذه للمرضى الذين لم يتناولوا جرعة أولية منخفضة من نيفيرابين 200 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين و / أو لم يتحملوا هذه الجرعة
بعد العلاج الناجح بجرعة منخفضة من نيفيرابين لمدة أسبوعين ، يمكن تحويل المرضى إلى جرعة 200 مجم بشرط ألا يظهروا أي تفاعل فرط حساسية مثل طفح جلدي ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء تعرضهم الأولي لنيفيرابين
من المستحسن مراقبة المرضى من أجل اختبارات وظائف الكبد وما إلى ذلك قبل بدء العلاج باستخدام نيفيرابين والمراقبة على فترات متكررة بمجرد استمرار العلاج بجرعة ثابتة
تعديل الجرعة
لاميفودين : للمرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم أقل من 50 كجم حيث قد يلزم تعديل الجرعة ، يفضل عدم استخدام هذه الجرعة الثابتة
زيدوفودين : نظرًا لأنه تركيبة جرعة ثابتة ، لا ينبغي وصف ذلك للمرضى الذين يحتاجون إلى تعديل الجرعة مثل أولئك الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى تصفية الكرياتينين 50 مل / دقيقة أو أولئك الذين يعانون من جرعة تقليد الأحداث الضائرة
نيفيرابين : للمرضى الذين يعانون من طفح جلدي شديد أو طفح جلدي مع شكاوى أساسية خلال مرحلة الجرعة الأولية المنخفضة من نيفيرابين لمدة 14 يومًا بجرعة يومية 200 مجم ؛ لا ، يجب زيادة الجرعة إلى مرتين يوميًا ولا يجب أن يتلقوا جرعة ثلاثية ثابتة حتى يتم حل الطفح الجلدي
وبالمثل بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، يجب إيقاف علاج نيفيرابين حتى تعود وظائف الكبد إلى طبيعتها ويُنصح بإعادة التشغيل بحذر بعد المراقبة الممتدة. في حالة التكرار ، لا يمكن إعادة علاج نيفيرابين
بالنسبة للمرضى الذين يجب إعادة علاج نيفيرابين بعد الانقطاع ، يجب اتباع الجرعة اليومية من نيفيرابين 200 مجم لمدة 14 يومًا بجرعة مرتين يوميًا في حالة عدم وجود أي تفاعل فرط الحساسية. لم يتم توثيق الدراسات التي تشير إلى جرعة نيفيرابين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أو قصور كلوي أو يخضعون لغسيل الكلى
التفاعلات الدوائية
زيدوفودين : الأسيكلوفير وفالاسيكلوفير قد يزيدان من تثبيط الجهاز العصبي المركزي. زيادة خطر التسمم الدموي مع غانسيكلوفير ، فالغانسيكلوفير ، دابسون ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين ، فينبلاستين
قد يقلل دوكسوروبيسين الفسفرة
قد يزيد الفلوكونازول من المستويات / التأثيرات ؛ زيادة خطر حدوث المعاوضة الكبدية أو التسمم الدموي مع الإنترفيرون والريبافيرين يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس والحماض اللبني
قد يزيد الميثادون من التأثيرات / المستويات. زيادة خطر الإصابة بالألم العضلي ، والشعور بالضيق و / أو الحمى ، والطفح البقعي الحطاطي والتأثيرات / المستويات مع البروبينسيد
قد يقلل ستافودين من النشاط المضاد للفيروسات. قد يزيد حمض الفالبرويك من مستويات البلازما زيادة مساحة التعرض للدواء بنسبة 80٪
لاميفودين: زيادة خطر الإصابة بتعويضات الكبد أو التسمم الدموي بالإنترفيرون والريبافيرين يزيد أيضًا من خطر تسمم الميتوكوندريا والتهاب البنكرياس والحماض اللبني
قد يزيد Ganciclovir و valganciclovir من التأثيرات والسمية ؛ قد يزيد سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم من المساحة تحت المنحنى ويقلل التصفية زيادة المستويات والتأثيرات
موانع الإستخدام
تاريخ من فرط الحساسية لللاميفودين ، زيدوفودين ، نيفيرابين وأي من السواغات المتوفرة في المستحضر
لا يجب استخدامه كعلاج أولي لأن العلاج الأولي يتطلب 200 مجم مرة واحدة يوميًا من نيفيرابين بينما تسمح تركيبة الجرعة الثابتة بتناول 200 مجم مرتين يوميًا من نيفيرابين
الآثار الجانبية
لاميفودين : التهاب البنكرياس ، تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، سعال ، دوار ، تعب ، مشاكل معدية معوية ، صداع ، أرق ، فقر دم ، قلة العدلات ، طفح جلدي ناتج عن الأدوية ، تساقط الشعر
زيدوفودين: صداع الذي قد يكون شديدًا ، تم الإبلاغ عنه لدى ما يصل إلى 63٪ من المرضى الذين يتلقون زيدوفودين وتم الإبلاغ عن حدوث وهن في 9-69٪ ، توعك وإرهاق ، حمى أو قشعريرة ، غثيان (61٪ حالة) ، تعرق ، ضيق في التنفس ، تم الإبلاغ عن طفح جلدي وانحراف في التذوق
تم الإبلاغ عن طفح جلدي وآلام عضلية لدى المرضى الذين يتلقون زيدوفودين. ارتبط الاعتلال العضلي والتهاب العضل المصحوب بتغيرات مرضية مماثلة لتلك الناتجة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بالاستخدام المطول للزيدوفودين
التأثير الضار الرئيسي هو تسمم نخاع العظم مما يؤدي إلى فقر الدم الشديد و / أو قلة العدلات
قد يكون المرضى الذين يعانون من انخفاض تركيز حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 في خطر متزايد للإصابة بتسمم نخاع العظام أثناء العلاج بالزيدوفودين
هناك أيضًا بيانات محدودة تشير إلى أن نخاع العظام للمرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب الخاطف الإيدز قد يكونون أكثر حساسية للسمية التي يسببها زيدوفودين من المرضى الذين يعانون من مرض أقل تقدمًا على سبيل المثال ، معقد متعلق بالإيدز
عادة ما يتم حل فقر الدم ونقص المحببات عند التوقف عن تناول زيدوفودين أو عند تقليل الجرعة.
تم الإبلاغ عن الحماض اللبني في حالة عدم وجود نقص تأكسج الدم وتضخم الكبد الوخيم مع التنكس الدهني ، بما في ذلك بعض الوفيات ، في المرضى الذين يتلقون زيدوفودين
نيفيرابين : أكثر الحالات شيوعا هي الطفح الجلدي والإسهال ومشاكل الجهاز الهضمي والصداع والغثيان وآلام المعدة
حدوث انخفاض في الترددات هو التهاب الفم القلاعي والحمى والتهاب الكبد ومتلازمة ستيفنز جونسون
الحمل والرضاعة
فئة الحمل ج.أظهرت دراسات التكاثر الحيواني تأثيرًا سلبيًا على الجنين ولا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على البشر ، ولكن الفوائد المحتملة قد تستدعي استخدام الدواء في النساء الحوامل على الرغم من المخاطر المحتملة
الاحتياطات والتحذيرات
للحالات التالية ، قم بتقييم المخاطر على المريض واتخاذ الإجراءات اللازمة ، التهاب الكبد المزمن B ، تضخم الكبد مع تنكس دهني ، الحماض اللبني ، ضعف وظائف الكبد ، القصور الكلوي الحاد ، اعتلال الأعصاب المحيطية
شروط التخزين
يجب تخزينها في مكان بارد وجاف
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق