Abacavir / lamivudine / zidovudine
أباكافير / لاميفودين / زيدوفودين
التصنيف العلاجي
أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية
وصف
لاميفودين وزيدوفودين وأباكافير هي أدوية مضادة للفيروسات القهقرية تُستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع تكاثر الفيروس ، مما يساعد على إبطاء تطور المرض ومنع انتشاره إلى أشخاص آخرين
ينتمي لاميفودين إلى فئة العقاقير المعروفة باسم مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs). إنه يعمل عن طريق منع عمل إنزيم يسمى النسخ العكسي ، وهو ضروري للفيروس للتكاثر
زيدوفودين هو أيضًا NRTI ويعمل بطريقة مشابهة لمادة لاميفودين. كان أحد الأدوية الأولى التي تمت الموافقة عليها لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ولا يزال يستخدم حتى اليوم ، غالبًا مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية
أباكافير هو نظير نيوكليوزيد يستخدم أيضًا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. إنه يعمل عن طريق التدخل في نشاط النسخ العكسي ومنع الفيروس من التكاثر
غالبًا ما تستخدم هذه الأدوية الثلاثة معًا كجزء من نظام العلاج المركب لفيروس نقص المناعة البشرية. يُعرف هذا النهج بالعلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) ويمكن أن يساعد في السيطرة على الفيروس ، وتقليل خطر الإصابة بمرض الإيدز متلازمة نقص المناعة المكتسب ، وتحسين النتائج الصحية العامة للأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية
دواعي الإستعمال
يشار إلى هذا بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى أو بمفرده لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1)
آلية العمل
أباكافير هو نظير نيوكليوزيد اصطناعي كربو حلقي وعامل مضاد للفيروسات. داخل الخلايا ، يتم تحويل أباكافير بواسطة الإنزيمات الخلوية إلى المستقلب النشط كاربوفير ثلاثي الفوسفات ، وهو نظير لـ
deoxyguanosine-5'-triphosphate (dGTP)
يثبط Carbovir triphosphate نشاط النسخ العكسي HIV-1 (RT) عن طريق التنافس مع الركيزة الطبيعية dGTP وعن طريق دمجه في الحمض النووي الفيروسي. يتم إنهاء نمو الحمض النووي الفيروسي لأن النوكليوتيدات المدمجة تفتقر إلى مجموعة 3'-OH ، والتي تعد ضرورية لتشكيل ارتباط 5 إلى 3 phosphodiester الضروري لاستطالة سلسلة الحمض النووي
اللاميفودين هو نظير نيوكليوزيد اصطناعي ويتم فسفرته داخل الخلايا إلى مستقلبه النشط 5-ثلاثي الفوسفات ، لاميفودين ثلاثي الفوسفات (L-TP). تم دمج هذا النظير النوكليوزيد في الحمض النووي الفيروسي عن طريق النسخ العكسي لفيروس العوز المناعي البشري وبوليميراز HBV ، مما أدى إلى إنهاء سلسلة الحمض النووي
زيدوفودين ، وهو نظير هيكلي للثيميدين ، هو دواء أولي يجب أن يتم فسفرته إلى مستقلبه النشط 5′ ثلاثي الفوسفات ، زيدوفودين ثلاثي الفوسفات (ZDV-TP). يثبط نشاط النسخ العكسي لفيروس HIV-1 (RT) عبر إنهاء سلسلة الحمض النووي بعد دمج نظير النوكليوتيدات. إنه يتنافس مع الركيزة الطبيعية dGTP ويدمج نفسه في الحمض النووي الفيروسي. وهو أيضًا مثبط ضعيف لبوليميراز الحمض النووي الخلوي α و γ
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها للبالغين والأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم مرتين يوميًا مع الطعام أو بدونه
بسبب قرص جرعة ثابتة ولا يمكن تعديل الجرعة ، لا ينصح بهذا من أجل
مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم
المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة
مرضى القصور الكبدي الخفيف
التفاعلات الدوائية
أباكافير: في تجربة أجريت على 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) يتلقون علاجًا لصيانة الميثادون مع 600 مجم مرتين يوميًا ~ ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا ، تمت زيادة تصفية الميثادون عن طريق الفم. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة إلى جرعة زائدة من الميثادون في عدد قليل من المرضى
لاميفودين: أدى التناول المتزامن للجرعات المفردة من اللاميفودين والسوربيتول إلى انخفاض يعتمد على جرعة السوربيتول في التعرض لللاميفودين. عند الإمكان ، تجنب استخدام الأدوية المحتوية على السوربيتول مع الأدوية المحتوية على لاميفودين
زيدوفودين: يجب تجنب الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع الأدوية التالية حيث تم إثبات وجود علاقة عدائية في المختبر: Stavudine ، Doxorubicin ، نظائر نوكليوزيد ، على سبيل المثال ، ريبافيرين
موانع الإستخدام
هذا هو بطلان في المرضى
الذين لديهم أليل HLA-B * 5701
مع رد فعل سابق لفرط الحساسية لأباكافير أو لاميفودين أو زيدوفودين
مع اعتلال كبدي معتدل أو شديد
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا حدوث 10٪ على الأقل في التجارب السريرية هي الغثيان والصداع والشعور بالضيق والتعب والغثيان والقيء
الحمل والرضاعة
الحمل: فئة ج. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً لهذا المستحضر عند النساء الحوامل. يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر
يجب توجيه النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية إلى عدم الإرضاع من الثدي بسبب احتمال انتقال فيروس نقص المناعة البشرية
الاحتياطات والتحذيرات
حدثت تفاعلات فرط حساسية خطيرة ومميتة في بعض الأحيان مع أباكافير ، أحد مكونات هذا المستحضر.
تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء والتأق وتحدث عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام أباكافير وكان متوسط وقت البدء 9 أيام ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية لأباكافير في أي وقت خلال
المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 هم أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية لأباكافير ؛ على الرغم من ذلك ، فإن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 قد طوروا تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب سريرية مع منتجات تحتوي على أباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701. كانت نسبة حدوث تفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها لأباكافير في التجارب السريرية 1 ٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701
في أي مريض يعالج بأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية هو أساس اتخاذ القرار السريري
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد معروف للجرعة الزائدة من هذا المستحضر. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي كما هو مطلوب
شروط التخزين
يحفظ في مكان جاف وبارد. يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة. احفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق