التصنيف العلاجي
مثبط Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
دواعي الإستعمال
يشار إلى ألوجليبتين لاستخدامه كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2
يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الميتفورمين أو السلفونيل يوريا أو ثيازوليدين ديون أو الأنسولين
آلية العمل
يتم إطلاق تركيزات متزايدة من هرمونات الإنكريتين مثل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) وبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) في مجرى الدم من الأمعاء الدقيقة استجابةً للوجبات. تسبب هذه الهرمونات إفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس بطريقة تعتمد على الجلوكوز ولكن يتم تعطيلها بواسطة إنزيم DPP-4 في غضون دقائق
يقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية ، مما يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، يتم تقليل تركيزات GLP-1 ولكن يتم الحفاظ على استجابة الأنسولين لـ GLP-1
ألوجليبتين هو مثبط DPP-4 يبطئ من تثبيط هرمونات إنكريتين ، وبالتالي زيادة تركيزات مجرى الدم وتقليل تركيزات الجلوكوز في الصيام وبعد الأكل بطريقة تعتمد على الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2
يرتبط ألوجليبتين بشكل انتقائي ويمنع DPP-4 ولكن ليس نشاط DPP-8 أو DPP-9 في المختبر بتركيزات تقترب من التعرضات العلاجية
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من ألوجليبتين هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا مع الطعام أو بدونه
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل جرعة ألوجليبتين للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف تصفية الكرياتينين أكبر من 60 مل / دقيقة
جرعة ألوجليبتين هي 12.5 مجم مرة واحدة يومياً للمرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين ≥30 إلى <60 مل / دقيقة
جرعة ألوجليبتين هي 6.25 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تصفية الكرياتينين ≥15 إلى <30 مل / دقيقة أو مع مرض الكلى في نهاية المرحلة والداء الكلوي بمراحله الأخيرة تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة أو تتطلب غسيل الكلى
يمكن للمرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى أن يتلقوا جرعتهم من الأوجليبتين بغض النظر عن توقيت غسيل الكلى
التفاعلات الدوائية
يُفرز ألوجليبتين كلويًا بشكل أساسي ، كما أن التمثيل الغذائي المرتبط بـ CYP-450 لا يكاد يذكر. ألوجليبتين ليس محفزًا أو مثبطًا لإنزيمات CYP-450. 1 لم يتم ملاحظة التفاعلات ذات الصلة سريريًا مع ركائز CYP أو المثبطات التي تم اختبارها أو مع الأدوية التي تفرز عن طريق الكلى
موانع الإستعمال
لا يستعمل ألوجليبتين في المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، مثل الحساسية المفرطة ، الوذمة الوعائية ، أو التفاعلات العكسية الجلدية الشديدة ، للمنتجات المحتوية على الأوجليبتين
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأوجليبتين هي الصداع وعسر الهضم والإسهال والطفح الجلدي
تشمل الأحداث الضائرة نقص السكر في الدم الخفيف بناءً على الدراسات السريرية
قد يسبب ألوجليبتين أيضًا ألمًا في المفاصل يمكن أن يكون شديدًا ومسببًا للعجز
في أبريل 2016 ، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا بشأن زيادة خطر الإصابة بقصور القلب
الحمل والرضاعة
الاستخدام في الحمل: ألوجليبتين في فترة الحمل من الفئة ب. لم يلاحظ وجود شذوذ في النماذج الحيوانية ؛ ومع ذلك ، لوحظ نقل المشيمة إلى الجنين. يجب استخدام ألوجليبتين أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر
الاستخدام في الإرضاع: يفرز ألوجليبتين في حليب الجرذان المرضعة بنسبة 2: 1 إلى البلازما. من غير المعروف ما إذا كان يتم إفرازه في لبن الأم. ينصح بالحذر إذا تم إعطاء الأوجليبتين للمرأة المرضعة
الاحتياطات والتحذيرات
التهاب البنكرياس: تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الحاد في المرضى الذين يتلقون العلاج بالأوجليبتين. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التهاب البنكرياس ، ويجب التوقف عن العلاج في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس
من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالتهاب البنكرياس أثناء تناول الأوجليبتين
تفاعلات فرط الحساسية: لوحظت تفاعلات فرط حساسية خطيرة ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، والوذمة الوعائية ، والتفاعلات الجلدية الشديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، في المرضى الذين يتلقون العلاج بالأوجليبتين
من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية مع مثبط آخر لـ DPP-4 معرضون للوذمة الوعائية باستخدام ألوجليبتين
سكتة قلبية:ضع في اعتبارك مخاطر وفوائد ألوجليبتين قبل بدء العلاج في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بفشل القلب ، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ سابق من قصور القلب وتاريخ من القصور الكلوي ، وراقب هؤلاء المرضى بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب أثناء العلاج. يجب إخطار المرضى بالأعراض المميزة لفشل القلب ويجب أن يُطلب منهم الإبلاغ عن مثل هذه الأعراض على الفور
إذا تطور قصور القلب ، فقم بتقييمه وإدارته وفقًا لمعايير الرعاية الحالية وفكر في التوقف عن تناول ألوجليبتين
من المعروف أن الأنسولين ومفرزات الأنسولين ، مثل السلفونيل يوريا ، يسببان نقص السكر في الدم. لذلك ، قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم عند استخدامها مع الوذمة الوعائية
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام عند الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية ألوجليبتين في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : من إجمالي عدد المرضى
(N = 8507)
في دراسات السلامة والفعالية السريرية التي تم علاجها باستخدام ألوجليبتين ، كان 2064 (24.3٪) من المرضى 65 عامًا وأكثر و 341 (4٪) مريضًا تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة أو الفعالية بين المرضى 65 سنة وما فوق والمرضى الأصغر سنا. في حين أن هذه التجربة السريرية لم تحدد الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنًا
اختلال كبدي: لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (درجة A و B) بناءً على تغيير طفيف في التعرض الجهازي (على سبيل المثال ، AUC) مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية في دراسة حركية الدواء. لم يتم دراسة ألوجليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Grade C) توخى الحذر عند إعطاء ألوجليبتين لمرضى الكبد
آثار الجرعة الزائدة
كانت أعلى جرعات من ألوجليبتين المعطاة في التجارب السريرية هي جرعات مفردة 800 مجم للأشخاص الأصحاء وجرعات 400 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ما يعادل 32 مرة و 16 ضعف الجرعة الإكلينيكية القصوى الموصى بها وهي 25 مجم. ، على التوالى
لم يلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة في هذه الجرعات. في حالة تناول جرعة زائدة ، فمن المعقول إجراء المراقبة السريرية اللازمة والعلاج الداعم على النحو الذي تمليه الحالة السريرية للمريض
وفقًا للحكم السريري ، قد يكون من المعقول البدء في إزالة المواد غير الممتصة من القناة الهضمية. ألوجليبتين قابل للتحليل إلى الحد الأدنى ؛ على مدى 3 ساعات من جلسة غسيل الكلى ، تمت إزالة ما يقرب من 7٪ من الدواء. لذلك ، من غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى مفيدًا في حالة الجرعة الزائدة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق