المؤشرات العلاجية
علاج والوقاية من أمراض الانسداد التجلطي
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
تختلف الحساسية لمضادات التخثر من مريض لآخر وقد تتقلب أيضًا أثناء العلاج. لذلك ، من الضروري إجراء اختبار منتظم لوقت البروثرومبين (PT) / النسبة القياسية الدولية (INR) وتعديل جرعة المريض وفقًا لذلك. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فلا ينبغي استخدام أسينوكومارول
يجب إعطاء أسينوكومارول بجرعة فموية واحدة
الجرعة الأولية
يجب أن تكون جرعات أسينوكومارول فردية. إذا كانت قيمة PT / INR ضمن النطاق الطبيعي قبل بدء العلاج ، فيوصى بجدول الجرعات التالي
تتراوح جرعة البدء المعتادة بين 2 مجم / يوم إلى 4 مجم / يوم بدون إعطاء جرعة تحميل. يمكن أيضًا بدء العلاج بنظام جرعة تحميل ، عادة 6 مجم في اليوم الأول متبوعًا بـ 4 مجم في اليوم الثاني
إذا كان وقت الثرومبوبلاستين الأولي غير طبيعي ، فيجب بدء العلاج بحذر
قد يحتاج المرضى المسنون (≥65) والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو قصور القلب الحاد مع احتقان كبدي أو المرضى الذين يعانون من سوء التغذية إلى جرعات أقل أثناء بدء العلاج والمداومة
يجب إجراء قياس زمن الثرومبوبلاستين يوميًا في المستشفى بدءًا من الجرعة الثانية أو الثالثة من أسينوكومارول وحتى وقت استقرار حالة التخثر ضمن النطاق المستهدف. يمكن لاحقًا تمديد الفترة الفاصلة بين الاختبارات ، اعتمادًا على ثبات نتائج PT / INR. يجب دائمًا أخذ عينات الدم للاختبارات المعملية في نفس الوقت من اليوم
العلاج الوقائي واختبارات التخثر
تختلف جرعة صيانة أسينوكومارول من مريض لآخر ويجب فحصها بشكل فردي على أساس قيم PT / INR. يجب تقييم PT / INR على فترات منتظمة ، أي مرة واحدة على الأقل في الشهر
تتراوح جرعة المداومة بشكل عام بين 1 إلى 8 ملغ يوميًا اعتمادًا على المريض الفردي والمرض الأساسي والمؤشر السريري والشدة المرغوبة لمضادات التخثر
اعتمادًا على المؤشر السريري ، تكمن الكثافة المثلى لمضادات التخثر أو النطاق العلاجي المراد استهدافه عمومًا بين قيم INR 2.0 و 3.5 . قد تكون هناك حاجة إلى قيم INR أعلى تصل إلى 4.5 في الحالات الفردية
الجدول 1 يوصى باستخدام INR للعلاج المضاد للتخثر عن طريق الفم
إشارة يوصى بـ INR
الوقاية والعلاج من الجلطات الدموية الوريدية بما في ذلك الانسداد الرئوي 2.0 - 3.0
رجفان أذيني 2.0 - 3.0
احتشاء ما بعد عضلة القلب مع زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري 2.0 - 3.0
صمامات القلب التعويضية الحيوية 2.0 - 3.0
الوقاية الثانوية في المرضى الذين يعانون من متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية 2.0 - 3.0
مرضى متلازمة Antiphospholipid الذين يعانون من الجلطات الدموية الوريدية على مضادات فيتامين ك العلاجية 2.0 - 3.5
صمامات القلب الميكانيكية 2.0 - 3.5
يعتمد اختبار PT ، الذي يعكس انخفاض عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك السابع والعاشر والثاني ، على استجابة الثرومبوسلاستين المستخدم في اختبار PT. تنعكس استجابة الثرومبوبلاستين المحلي المعني مقارنة بالمستحضرات المرجعية الدولية لمنظمة الصحة العالمية من خلال مؤشر الحساسية الدولي (ISI)
تم تقديم "نسبة التطبيع الدولية" (INR) لغرض توحيد PT. إن نسبة INR هي نسبة PT الخاصة بالبلازما المضادة للتخثر للمريض إلى PT البلازما الطبيعية باستخدام نفس الثرومبوبلاستين في نفس نظام الاختبار التي تم رفعها إلى قوة القيمة المحددة بواسطة مؤشر الحساسية الدولي
وقف العلاج
بشكل عام ، بعد انسحاب أسينوكومارول ، لا يوجد عادة أي خطر من فرط التخثر التفاعلي وبالتالي ليس من الضروري إعطاء جرعات متناقصة تدريجيًا. ومع ذلك ، في حالات نادرة للغاية ، في بعض المرضى المعرضين للخطرعلى سبيل المثال بعد احتشاء عضلة القلب ، يجب أن يكون الانسحاب تدريجيًا
الجرعة الفائتة
يستمر تأثير أسينوكومارول المضاد للتخثر لأكثر من 24 ساعة. إذا نسي المريض تناول جرعة أسينوكومارول الموصوفة في الوقت المحدد ، فيجب تناول الجرعة بأسرع ما يمكن في نفس اليوم. يجب على المريض عدم مضاعفة الجرعة اليومية لتعويض الجرعة الفائتة ، ولكن يجب مراجعة الطبيب المعالج
التحويل من علاج الهيبارين
في الحالات السريرية التي تتطلب منع تخثر الدم السريع ، يفضل العلاج الأولي باستخدام الهيبارين لأن التأثير المضاد للتخثر لـ أسينوكومارول يتأخر. قد يبدأ التحويل إلى أسينوكومارول بالتزامن مع علاج الهيبارين أو قد يتأخر اعتمادًا على الحالة السريرية. لضمان استمرار منع تخثر الدم ، من المستحسن الاستمرار في وصف جرعة كاملة من علاج الهيبارين لمدة 4 أيام على الأقل بعد بدء أسينوكومارول ومواصلة العلاج بالهيبارين حتى يكون INR في النطاق المستهدف في يومين متتاليين على الأقل. خلال المرحلة الانتقالية ، من الضروري مراقبة منع تخثر الدم عن كثب
العلاج أثناء الجراحة وطب الأسنان
يحتاج المرضى في سينتروم ، الذين يخضعون لإجراءات جراحية أو باضعة ، إلى مراقبة دقيقة لحالة التخثر لديهم. في ظل ظروف معينة ، على سبيل المثال عندما يكون موقع العملية محدودًا ويمكن الوصول إليه للسماح بالاستخدام الفعال للإجراءات المحلية للإرقاء ، يمكن إجراء العمليات الجراحية السنية والصغيرة أثناء استمرار منع تخثر الدم ، دون التعرض لخطر النزيف غير المبرر. يجب أن يأخذ قرار التوقف عن إنتاج أسينوكومارول ، حتى لفترة قصيرة من الزمن ، في الاعتبار المخاطر والفوائد الفردية بعناية. يجب أن يستند إدخال العلاج الجسر المضاد للتخثر ، على سبيل المثال باستخدام الهيبارين ، إلى التقييم الدقيق للمخاطر المتوقعة للانصمام الخثاري والنزيف
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
أسينوكومارول هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد بسبب زيادة خطر النزف. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط
اختلال كبدي
أسينوكومارول هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد بسبب زيادة خطر النزف. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
الأطفال
لا تزال التجربة مع مضادات التخثر الفموية بما في ذلك الأسينوكومارول في الأطفال محدودة. يوصى بالحذر والمراقبة المتكررة لـ PT / INR
كبار السن
قد تكون جرعة أقل من جرعة البالغين كافية للمرضى المسنين. يوصى بالحذر والمراقبة المتكررة لـ PT / INR
طريقة الإعطاء
يجب دائمًا تناول الجرعة اليومية في نفس الوقت من اليوم. يجب ابتلاع القرص كاملاً مع كوب من الماء
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية المعروف لمادة الأسينوكومارول ومشتقات الكومارين ذات الصلة أو لأي من سواغ المدرجة في القسم
• الحمل
• المرضى غير القادرين على التعاون وغير الخاضعين للإشراف مثل مرضى الشيخوخة غير الخاضعين للإشراف ومدمن الكحوليات والمرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية
يُمنع استخدام أسينوكومارول أيضًا في الحالات التي يكون فيها خطر حدوث نزيف أكبر من الفوائد السريرية المحتملة ، على سبيل المثال
• أهبة نزفية أو خلل في الدم النزفي
• قبل أو بعد التدخل الجراحي بفترة وجيزة على الجهاز العصبي المركزي وكذلك العيون وجراحة الرضوض التي تنطوي على التعرض المكثف للأنسجة
• القرحة الهضمية أو نزيف في الجهاز الهضمي أو الجهاز البولي التناسلي أو الجهاز التنفسي. نزيف دماغي وعائي. التهاب التامور الحاد انصباب التامور التهاب الشغاف
• ارتفاع ضغط الدم الشديد بسبب مخاطر غامضة
• القصور الكبدي الشديد
• القصور الكلوي الشديد
• زيادة نشاط تحلل الفبرين كما يظهر بعد العمليات الجراحية في الرئة أو البروستاتا أو الرحم وما إلى ذلك
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
اختلال كبدي
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى معتدل لأن تخليق عوامل تخثر الدم قد يكون ضعيفًا أو قد يكون هناك خلل أساسي في الصفائح الدموية
القصور الكلوي
بسبب احتمالية تراكم المستقلبات في ضعف وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط
فشل القلب
في حالة قصور القلب الحاد ، يجب اتباع جدول جرعات شديد الحذر ، لأن الاحتقان الكبدي قد يقلل من تنشيط كاربوكسيل جاما لعوامل التخثر. ومع ذلك ، مع عكس الاحتقان الكبدي ، قد يكون من الضروري رفع الجرعة
الدم
يجب توخي الحذر عند المرضى المعروفين أو المشتبه بهم مثل النزيف غير الطبيعي بعد الإصابة البروتين C أو نقص البروتين S
تأكل التكلس
التكلس هو متلازمة نادرة من تكلس الأوعية الدموية مع تنخر جلدي ، يرتبط بارتفاع معدل الوفيات. لوحظت الحالة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة عند غسيل الكلى أو في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة مثل نقص البروتين C أو S أو فرط فوسفات الدم أو فرط كالسيوم الدم أو نقص ألبومين الدم. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التأق التكلسي في المرضى الذين يتناولون مضادات فيتامين ك بما في ذلك أسينوكومارول أيضًا في حالة عدم وجود مرض كلوي. في حالة تشخيص التأق التكلسي ، يجب البدء في العلاج المناسب ويجب مراعاة إيقاف العلاج بأسينوكومارول
النزف
يمكن أن يتسبب سينتروم في حدوث نزيف كبير بما في ذلك صدمة نزفية ونقص حجم الدم أو نزيفًا مميتًا. تشمل عوامل الخطر للنزيف كثافة عالية من مضادات التخثر INR> 4.0 ، والعمر 65 ، وتاريخ INRs متغير للغاية ، وتاريخ النزيف المعدي المعوي ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، وأمراض القلب الخطيرة ، وفقر الدم ، والأورام الخبيثة ، والصدمات ، والقصور الكلوي ، والأدوية المصاحبة . يجب إجراء مراقبة منتظمة لـ INR على جميع المرضى المعالجين [138]. قد يستفيد الأشخاص المعرضون لخطر النزيف من مراقبة INR بشكل متكرر ، وتعديل دقيق للجرعة حسب INR المطلوب ، ومدة علاج أقصر
الفئات الخاصة
في مرضى الأطفال وكبار السن 65 عامًا ، يوصى بالحذر والمراقبة المتكررة للجرعات وطريقة الإعطاء PT / INR
متنوع
يجب إعطاء إشراف طبي صارم في الحالات التي قد يؤدي فيها المرض أو الحالة إلى تقليل ارتباط البروتين مثل التسمم الدرقي والأورام وأمراض الكلى والالتهابات والالتهابات
الاضطرابات التي تؤثر على الامتصاص المعدي المعوي قد تغير النشاط المضاد للتخثر في أسينوكومارول
أثناء العلاج بمضادات التخثر ، قد تتسبب الحقن العضلية في حدوث أورام دموية ويجب تجنبها. يمكن إعطاء الحقن تحت الجلد أو الحقن في الوريد بدون مثل هذه المضاعفات
يجب توخي الحذر الشديد عند الضرورة لتقصير PT / INR وقت الثرومبوبلاستين للإجراءات التشخيصية أو العلاجية مثل تصوير الأوعية الدموية ، البزل القطني ، الجراحة البسيطة ، قلع الأسنان ، إلخ
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
هناك العديد من التفاعلات الممكنة بين الكومارين والأدوية الأخرى. تلك ذات الصلة السريرية مذكورة أدناه. العديد من هذه التقارير منفصلة فقط أو تم الإبلاغ عنها باستخدام الوارفارين بدلاً من الأسينوكومارول ؛ للتأكد من اكتمالها ، تم تضمينها جميعًا. تتضمن آليات هذه التفاعلات اضطرابات الامتصاص أو تثبيط أو تحريض نظام إنزيم التمثيل الغذائي بشكل رئيسي CYP2C9 ، وانخفاض توافر فيتامين ك 1، ضروري ل جاما الكربوكسيل لعوامل البروثرومبين المعقدة. من المهم ملاحظة أن بعض الأدوية قد تتفاعل بأكثر من آلية. قد ينطوي كل شكل من أشكال العلاج على خطر حدوث تفاعل ، على الرغم من أنه لن يكون كل شيء مهمًا. وبالتالي ، فإن المراقبة الدقيقة مهمة ويجب إجراء اختبارات التخثر المتكررة على سبيل المثال مرتين في الأسبوع عند وصف أي دواء في البداية مع أسينوكومارول ، أو عند سحب دواء يتم تناوله بشكل متزامن
لا ينصح بالتفاعلات التي تؤدي إلى الاستخدام المتزامن
تعمل الأدوية التالية على تحفيز النشاط المضاد للتخثر لأسينوكومارول و / أو تغيير التخثر وبالتالي زيادة خطر النزيف
الأدوية التي تغير تخثر الدم قد تزيد من فعالية مضادات التخثر في أسينوكومارول وبالتالي تزيد من خطر النزف. وبالتالي ، لا ينبغي وصف أسينوكومارول بمثل هذه الأدوية ، والتي تشمل
• الهيبارين بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي باستثناء الحالات التي تتطلب مضادات التخثر السريع ،
• المضادات الحيوية مثل الكليندامايسين
• مثبطات تراكم الصفائح الدموية مثل ديبيريدامول ، كلوبيدوجريل ، حمض الساليسيليك ومشتقاته مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ، حمض بارا-أمينوساليسيليك ، ديفلونيزال
• كلوبيدوجريل ، تيكلوبيدين ، فينيل بوتازون أو مشتقات بيرازولون أخرى مثل سلفينبيرازون ، وغيرها من الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات المسكنات بما في ذلك مثبطات كوكس-2 مثل سيليكوكسيب ، جرعة عالية من ميثيل بريدنيزولون وريدية
تم الإبلاغ عن زيادة INR في المرضى الذين يتناولون الجلوكوزامين ومضادات فيتامين ك عن طريق الفم. لذلك يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بمضادات فيتامين ك عن كثب في وقت بدء أو إنهاء العلاج بالجلوكوزامين
يزداد خطر حدوث نزيف معدي معوي إذا تم وصف أسينوكومارول بالاشتراك مع هذه المواد. في حالة الاستخدام المتزامن الذي لا مفر منه ، يجب إجراء اختبارات التخثر بشكل متكرر
التفاعلات التي يتعين النظر فيها
يمكن تعزيز التأثير المضاد للتخثر عن طريق الإعطاء المتزامن للأدوية التالية
• الوبيورينول
• المنشطات
• الأندروجين
• العوامل المضادة لاضطراب النظم مثل أميودارون ، كينيدين
• مضادات حيوية
• المضادات الحيوية واسعة الطيف مثل الأموكسيسيلين والأموكسيلاف المشترك الماكروليدات مثل الإريثروميسين والكلاريثروميسين
• السيفالوسبورينات الجيل الثاني والثالث
• ميترونيدازول
• الكينولونات مثل سيبروفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، أوفلوكساسين
• التتراسيكلينات
• نيومايسين
• الكلورامفينيكول
• مشتقات إيميدازول ، بما في ذلك الإعطاء الموضعي مثل إيكونازول ، فلوكونازول ، كيتوكونازول ، ميكونازول
• السلفوناميدات بما في ذلك الكوتريموكسازول
• الفايبرات مثل حمض كلوفيبريك ومشتقاته ومثيلاته الهيكلية مثل فينوفايبرات ، جمفبروزيل
• ديسفلفرام
• حمض إتاكرينيك
• الجلوكاجون
• مضادات السكر عن طريق الفم مثل جليبنكلاميد
• سلفونيل يوريا مثل تولبوتاميد وكلوربروباميد
• مضادات هـ 2 مثل سيميتيدين
• الباراسيتامول
• هرمونات الغدة الدرقية بما في ذلك ديكستروثيروكسين
• سلفينبيرازون
• الستاتين مثل أتورفاستاتين ، فلوفاستاتين ، سيمفاستاتين
• مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مثل سيتالوبرام ، فلوكستين ، سيرترالين ، باروكستين
• عقار تاموكسيفين
• 5-فلورويوراسيل ونظائرها
• ترامادول
• مثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول
• منشطات البلازمينوجين مثل urokinase ، الستربتوكيناز و alteplase
• مثبطات الثرومبين مثل الأرجاتروبين
• العوامل المحركة مثل سيسابريد
• مضادات الحموضة مثل هيدروكسيد المغنيسيوم
• فيلوكسازين
• مثبطات CYP2C9 قد تزيد من التأثير المضاد للتخثر لأسينوكومارول
قد يتضاءل التأثير المضاد للتخثر عن طريق التناول المتزامن للأدوية التالية
• أمينوغلوتيثيميد
• الأدوية المضادة للأورام مثل الآزوثيوبرين ، 6-مركابتوبورين
• الباربيتورات مثل الفينوباربيتال
• كاربامازيبين
• كوليسترامين
• جريسوفولفين
• موانع الحمل الفموية
• ريفامبيسين
• مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير ، نلفينافير
• مدرات البول الثيازيدية
• نبتة سانت جون / Hypericum perforatum
• محرضات CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP3A4 قد تقلل من التأثير المضاد للتخثر لأسينوكومارول
قد يقلل فيتامين هـ والكورتيكوستيرويدات مثل ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيزون من التأثير المضاد للتخثر لمشتقات الكومارين
تم الإبلاغ عن تأثير غير متوقع على مضادات التخثر ، بما في ذلك الزيادة والنقصان في النشاط المضاد للتخثر مع الأدوية التالية
مثبطات الأنزيم البروتيني مثل إندينافير ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير
آثار أسينوكومارول على أدوية أخرى
أثناء العلاج المصاحب بمشتقات هيدانتوين مثل الفينيتوين ، قد يرتفع تركيز هيدانتوين المصل
أسينوكومارول قد يزيد من تأثير نقص السكر في الدم لمشتقات السلفونيل يوريا مثل جليبنكلاميد ، جليمبيريد
يجب على المرضى الذين يعالجون بـ أسينوكومارول خاصة أولئك الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أن يحدوا من تناولهم للكحول ، لأنه لا يمكن التنبؤ بخطورة أي تفاعلات دوائية ، ولا تحديد أي علامات مبكرة لمثل هذه التفاعلات
يجب تجنب عصير التوت البري عند المرضى الذين يتلقون أسينوكومارول بسبب الخطر النظري لمضادات التخثر المحسنة. يجب مراعاة زيادة الإشراف الطبي ومراقبة INR لأي مريض يتلقى أسينوكومارول ويشرب عصير التوت البري بانتظام. من غير المعروف ما إذا كانت منتجات التوت البري الأخرى ، مثل الكبسولات أو المركزات ، قد تتفاعل أيضًا مع أسينوكومارول. لذلك ، يجب مراعاة الحذر نفسه مع هذه المنتجات
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
أسينوكومارول ، مثل مشتقات الكومارين الأخرى ، قد يترافق مع تشوهات خلقية للجنين ، لذلك فإن أسينوكومارول موانع للاستخدام في الحمل . يجب على النساء في سن الإنجاب اتخاذ تدابير منع الحمل أثناء العلاج بأسينوكومارول
الرضاعة الطبيعية
يمر أسينوكومارول في حليب الثدي ، ولكن بكميات صغيرة جدًا بحيث لا يتوقع حدوث آثار غير مرغوب فيها على الرضيع. ومع ذلك ، كإجراء احترازي ، يجب إعطاء الرضيع 1 مجم فيتامين ك 1 أسبوعياً كإجراء وقائي
يجب النظر بعناية في قرار الرضاعة الطبيعية وقد يشمل اختبارات التخثر وتقييم حالة فيتامين ك عند الرضع قبل نصح النساء بالرضاعة الطبيعية. يجب مراقبة النساء المرضعات والمعالجات بأسينوكومارول بعناية لضمان عدم تجاوز قيم PT / INR الموصى بها
الخصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام أسينوكومارول وتأثيره على الخصوبة عند البشر
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا يؤثر أسينوكومارول على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب نصح المرضى بالاحتفاظ ببطاقتهم المضادة للتخثر
الآثار غير المرغوب فيها
يعتبر النزف ، في مختلف الأعضاء ، من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بأسينوكومارول. حدوثه مرتبط بجرعة الدواء وعمر المريض وطبيعة المرض الأساسي. تم الإبلاغ عن وفيات. تشمل المواقع المحتملة للنزيف الجهاز الهضمي والدماغ والجهاز البولي التناسلي والرحم والكبد والمرارة والعين. إذا حدث النزف لدى مريض يعاني من زمن الثرومبوبلاستين ضمن النطاق العلاجي ، فيجب توضيح تشخيص حالته
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر
فرط الحساسية مثل الشرى والطفح الجلدي والتهاب الجلد والحمى
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع : نزيف
نادر جدا :التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز الهضمي
نادر : قلة الشهية والغثيان والقيء
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدا: اصابة الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر: الثعلبة
نادر جدا: نخر جلدي نزفي
التردد غير معروف : تأكل التكلس
اضطراب الدم والجهاز الليمفاوي
التردد غير معروف : فقر الدم ثانوي للنزيف / النزيف
يرتبط عادة بنقص خلقي في البروتين C أو عامله المساعد في البروتين S
جرعة زائدة
من غير المحتمل ظهور المظاهر السريرية للجرعة الزائدة مع الجرعات المفردة الكبيرة ، ولكن من المرجح أكثر بعد الاستخدام المطول للجرعات اليومية التي تتجاوز تلك المطلوبة علاجيًا
يوصى بالإحالة إلى المستشفى لأي كمية من أسينوكومارول تؤخذ فوق الجرعة العلاجية
أعراض
يعتمد ظهور الأعراض وشدتها على حساسية الفرد لمضادات التخثر الفموية ، وشدة الجرعة الزائدة ومدة العلاج
النزيف هو السمة البارزة للجرعة الزائدة وقد يحدث في غضون يوم إلى 5 أيام بعد الابتلاع. قد يحدث نزيف في الأنف ، قيء دموي ، نزيف دموي ، نزيف معدي معوي ، نزيف مهبلي ، بيلة دموية مع مغص كلوي ، نزيف جلدي ، نزيف لثة ، ورم دموي ، ونزيف في المفاصل أو غزارة الطمث
تشمل الأعراض الأخرى عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم واضطرابات الدورة الدموية الطرفية بسبب فقدان الدم والغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن
ستظهر الاختبارات المعملية قيمة سريعة منخفضة للغاية (أو قيمة PT / INR عالية) ، وإطالة واضحة لوقت إعادة الحساب أو زمن الثرومبوبلاستين واضطراب كاربوكسيل جاما للعوامل II و VII و IX و X
علاج او معاملة
إن ضرورة أو استصواب العلاج عن طريق غسل المعدة بالإضافة إلى الفحم المنشط وإدارة الكوليسترامين أمر مثير للجدل. يجب موازنة فوائد هذه العلاجات مع مخاطر حدوث نزيف لدى كل مريض
تدابير الطوارئ والدعم
في حالات الطوارئ للنزيف الشديد ، يمكن إعادة عوامل التخثر إلى وضعها الطبيعي عن طريق إعطاء دم كامل طازج أو بلازما طازجة مجمدة ، أو مركز معقد أو عامل مؤتلف VIIa مكمل بفيتامين ك1
مضاد سمي
قد يعاكس فيتامين ك 1 (فيتوميناديون) التأثير المثبط لأسينوكومارول على كاربوكسيل جاما الكبد لعوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك في غضون 3 إلى 5 ساعات. في حالات النزيف غير الملحوظ سريريًا ، مثل نزيف الأنف القصير أو ورم دموي صغير معزول ، غالبًا ما يكون التخفيض أو الإغفال المؤقت لجرعة أسينوكومارول كافيًا. في حالات النزيف المعتدل إلى الشديد ، يمكن إعطاء فيتامين ك 1 عن طريق الفم
جرعات فيتامين ك 1 التي تزيد عن 5 ملغ يمكن أن تسبب مقاومة لمزيد من العلاج المضاد للتخثر لعدة أيام. إذا كانت مضادات التخثر مطلوبة ، فيمكن استخدام الهيبارين مؤقتًا ، على الرغم من أنه يجب استئناف العلاج بمضادات التخثر الفموية في نفس الوقت وسحب الهيبارين بمجرد الوصول إلى النطاق العلاجي
في حالة النزيف الذي يهدد الحياة ، فإن عمليات النقل في الوريد للبلازما الطازجة المجمدة أو الدم الكامل ، يمكن للمركز المركب أو العامل المؤتلف VIIa المكمّل بفيتامين ك1 أن يلغي تأثيرات أسينوكومارول
يجب استئناف أسينوكومارول عندما يكون INR في النطاق المستهدف في حالة النزيف المعتدل إلى الشديد
الخصائص الدوائية
الفصيلة العلاجية: مضادات التخثر وفيتامين ك
آلية العمل
أسينوكومارول هو مشتق من الكومارين ويعمل كمضاد لفيتامين ك. تنتج مضادات فيتامين ك تأثيرها المضاد للتخثر عن طريق تثبيط فيتامين
K-epoxide-reductase
مع التخفيض اللاحق لكربوكسيل جاما لبعض جزيئات حمض الجلوتاميك الموجودة في عدة مواقع بالقرب من النهاية الطرفية لكل من عوامل التخثر II (البروثرومبين) ، السابع والتاسع والعاشر والبروتين C أو بروتين العامل المساعد S
التأثيرات الدوائية
هذا النوع من الكربوكسيل له تأثير كبير على تفاعل عوامل التخثر المذكورة أعلاه مع أيونات الكالسيوم. بدون رد الفعل هذا ، لا يمكن بدء تخثر الدم
الفعالية السريرية والسلامة
اعتمادًا على الجرعة الأولية ، يطيل أسينوكومارول وقت الثرومبوبلاستين في غضون 36 إلى 72 ساعة تقريبًا. بعد انسحاب أسينوكومارول ، عادة ما يعود زمن الثرومبوبلاستين إلى طبيعته بعد بضعة أيام
خواص حركية الدواء
استيعاب
أسينوكومارول ، هو خليط راسيمي من المتغيرات البصرية R (+) و S (-)
يمتص أسينوكومارول بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. 60٪ على الأقل من الجرعة المعطاة متوفرة بشكل منتظم. تتحقق تركيزات البلازما القصوى في غضون 1 إلى 3 ساعات بعد جرعة واحدة من 10 ملغ وتتناسب قيم AUC مع حجم الجرعة على مدى جرعة من 8 إلى 16 ملغ
لا يمكن تحديد أي ارتباط بين تركيزات البلازما لأسينوكومارول ومستويات البروثومبين الظاهرة ، بسبب اختلاف تركيزات الدواء في البلازما بين المرضى
توزيع
أكثر من 98 ٪ من الأسينوكومارول مرتبط بالبروتين ، وخاصة الألبومين. الحجم الظاهري المحسوب للتوزيع هو 0.16-0.18 لتر / كغ لـ R (+) enantiomer و 0.22-0.34 L / kg لـ S (-) enantiomer
الإستقلاب
يتم استقلاب الأسينوكومارول على نطاق واسع ، و 6 و 7-هيدروكسيل لكل من متغيرات الأسينوكومارول هما المستقلبات الرئيسية و السيتوكروم P450 2C9 هو المحفز الرئيسي لتشكيل هذه المستقلبات الأربعة. الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب (R) -أسينوكومارول هي CYP1A2 و CYP2C19. عن طريق تقليل مجموعة الكيتو يتم تكوين مستقلبين مختلفين من الكاربينول. ينتج عن تقليل مجموعة النيترو مستقلب أميني. لا يساهم أي من هذه المستقلبات في النشاط المضاد للتخثر للعقار الأم في الإنسان ، لكنها كلها نشطة في نموذج حيواني. يمثل التباين الجيني المرتبط بـ CYP2C9 14 ٪ من التباين بين الأفراد في استجابة الديناميكيات الدوائية لأسينوكومارول
إزالة
يتراوح عمر النصف للتخلص من الأسينوكومارول من البلازما من 8 إلى 11 ساعة. تبلغ نسبة التصفية الظاهرية للبلازما 3.65 لتر / ساعة بعد تناوله عن طريق الفم. التصفية الكلية للبلازما لـ (+) enantiomer لـ acenocoumarol ، التي تمتلك نشاطًا مضادًا للتخثر أعلى بكثير ، أقل بكثير من تلك الموجودة في S (-) enantiomer
يُفرز 29٪ في البراز و 60٪ في البول ، مع بقاء أقل من 0.2٪ من الجرعة التي تفرز عن طريق الكلى دون تغيير
كبار السن
تكون تركيزات أدوية البلازما أعلى بشكل عام في المرضى الذين يبلغون من العمر 70 عامًا أو أكثر عند مقارنتها بالمرضى الأصغر سنًا ، بعد نفس الجرعة
القصور الكلوي
لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية السريرية لأسينوكومارول في القصور الكلوي. بناءً على إفراز المسالك البولية للأسينوكومارول ، لا يمكن استبعاد احتمال تراكم المستقلبات في وظائف الكلى الضعيفة. لذلك يُمنع استخدام الأسينوكومارول في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط
اختلال كبدي
لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية السريرية لأسينوكومارول في القصور الكبدي. بناءً على استقلاب الأسينوكومارول ، وأنشطة الإنزيم المخفضة المحتملة ، CYP2C9 و CYP1A2 و CYP3A4 ، من المرجح أن يتم تقليل التصفية. ولذلك فإن استخدام الأسينوكومارول هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لم يذكر أي شيء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق