دواعي الإستعمال
زيادة الحديد في مرضى الثلاسيميا
يشار إلى العلاج الأحادي فيريبروكس لعلاج زيادة الحديد في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا الكبرى عندما يكون العلاج بالاستخلاب الحالي غير مناسب أو غير مناسب
يشار إلى عقار فيريبروكس مع خالب آخر للحديد في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا الكبرى عندما يكون العلاج الأحادي بمخلب حديد آخر غير فعال أو عندما تتطلب الوقاية أو العلاج من عواقب الحمل الزائد للحديد في الحديد المهدِّد للحياة والحمل الزائد للقلب بشكل أساسي سريعًا و إجراء علاجي فعال
آلية العمل
مستحضرات الترياق
ديفيريبرون هو عامل مخلب له صلة بأيون الحديديك (الحديد الثالث). يرتبط ديفيريبرون بأيونات الحديديك لتكوين مجمعات محايدة 3: 1 (ديفيريبرون: حديد) مستقرة على نطاق واسع من قيم الأس الهيدروجيني. يحتوي ديفيريبرون على ألفة ربط أقل للمعادن الأخرى مثل النحاس والألمنيوم والزنك مقارنة بالحديد
يعتبر ديفيريبرون فعالاً في تعزيز إفراز الحديد وأن جرعة 25 مجم / كجم ثلاث مرات في اليوم يمكن أن تمنع تطور تراكم الحديد كما تم تقييمه بواسطة الفيريتين المصل في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم. ومع ذلك ، فإن العلاج بالاستخلاب قد لا يحمي بالضرورة من تلف الأعضاء الناجم عن الحديد
خصائص حركية الدواء
الامتصاص
ديفيريبرون يمتص بسرعة من الجزء العلوي من الجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن ذروة تركيز مصل الدم بعد 45 إلى 60 دقيقة بعد جرعة واحدة في المرضى الصائمين
يمكن أن يمتد هذا إلى ساعتين في المرضى الذين يتغذون. بعد جرعة 25 مجم / كجم ، تم اكتشاف تركيزات مصل أقل عند المرضى في حالة التغذية (85 ميكرو مول / لتر) عنها في حالة الصيام (126 ميكرو مول / لتر) ، على الرغم من عدم وجود انخفاض في كمية ديفيريبرون. يمتص عندما يعطى مع الطعام
الإستقلاب
يتم استقلاب ديفيريبرون في الغالب إلى متقارن من الجلوكورونيد. يفتقر هذا المستقلب إلى القدرة على الارتباط بالحديد بسبب تعطيل مجموعة 3-هيدروكسي من ديفيريبرون. تحدث تركيزات الجلوكورونيد في مصل الدم من 2 إلى 3 ساعات بعد تناول الديفيريبرون
يتم التخلص
من ديفيريبرون بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم الإبلاغ عن 75 ٪ إلى 90 ٪ من الجرعة المبتلعة في البول خلال الـ 24 ساعة الأولى ، في شكل ديفيريبرون مجاني ، ومستقلب الجلوكورونيد ومركب الحديد ديفيريبرون. تم الإبلاغ عن كمية متغيرة من التخلص عن طريق البراز. يبلغ عمر النصف للتخلص في معظم المرضى من 2 إلى 3 ساعات
الجرعة وطريقة الاستعمال
يجب أن يبدأ العلاج بالديفيريبرون ويواصله من قبل طبيب خبير في علاج مرضى الثلاسيميا
عادة ما يتم إعطاء ديفيريبرون 25 مجم / كجم من وزن الجسم ، عن طريق الفم ، ثلاث مرات في اليوم لجرعة يومية إجمالية قدرها 75 مجم / كجم من وزن الجسم
لا يُنصح بجرعات أعلى من 100 مجم / كجم / يوم بسبب احتمالية زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية ؛ تم ربط الإعطاء المزمن لأكثر من 2.5 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها بالاضطرابات العصبية بسبب الطبيعة الخطيرة لندرة المحببات ، والتي يمكن أن تحدث مع استخدام ديفيريبرون ، يلزم إجراء مراقبة خاصة لجميع المرضى. يجب استخدام الكاتيون عندما يكون عدد العدلات الملغي للمرضى منخفضًا ، وكذلك عند علاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو ضعف كبدي
البالغ: 25 مجم / كجم من اليوم. لا ينصح بجرعات> 100 مجم / كجم يوميًا
الطفل: > 6 سنوات: 25 مجم / كجم من اليوم
يمكن تناوله مع أو بدون طعام
يجب أن يبدأ العلاج بالديفيريبرون ويديره فقط طبيب ذو خبرة في علاج مرضى الثلاسيميا
عادة ما يتم إعطاء ديفيريبرون بجرعة 25 مجم / كجم من وزن الجسم ، عن طريق الفم ، ثلاث مرات في اليوم ، مع إعطاء جرعة يومية إجمالية قدرها 75 مجم / كجم من وزن الجسم. يجب حساب الجرعة لكل كيلوغرام من وزن الجسم لأقرب نصف قرص
موانع الإستعمال
ندرة المحببات والحمل والرضاعة
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في قسم التركيب
- تاريخ نوبات متكررة من قلة العدلات
- تاريخ ندرة المحببات
- بسبب الآلية غير المعروفة لقلة العدلات التي يسببها ديفيريبرون ، يجب على المرضى عدم تناول المنتجات الطبية الأخرى المعروف أنها مرتبطة بقلة العدلات ، ولا تلك التي قد تسبب ندرة المحببات
- الحمل أو الرضاعة
الحمل والرضاعة
هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن قد تكون الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير تتطلب عقاقير أكثر أمانًا لا يمكن استخدامها أو غير فعالة
الاحتياطات والتحذيرات
القصور الكلوي والكبدي. قلة العدلات ، مراقبة العدلات في الأسبوع وتوقف عن العلاج إذا تطورت قلة العدلات. خبرة محدودة في الأطفال من سن 6-10 سنوات
- قلة العدلات / ندرة المحببات
لقد ثبت أن ديفيريبرون يسبب قلة العدلات ، بما في ذلك ندرة المحببات. يجب مراقبة عدد العدلات لدى المريض كل أسبوع
تم حل قلة العدلات وندرة المحببات بمجرد سحب العلاج. إذا أصيب المريض بالعدوى أثناء وجوده على ديفيريبرون ، فيجب إيقاف العلاج ومراقبة عدد العدلات بشكل متكرر. يجب نصح المرضى بإبلاغ الطبيب فورًا عن أي أعراض تدل على الإصابة بالعدوى مثل الحمى والتهاب الحلق وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا
في حالة قلة العدلات
اطلب من المريض أن يوقف على الفور ديفيريبرون وجميع المنتجات الطبية الأخرى التي يحتمل أن تسبب قلة العدلات. يجب نصح المريض بالحد من الاتصال بأفراد آخرين لتقليل مخاطر الإصابة. احصل على تعداد كامل لخلايا الدم (CBC) ، مع تعداد خلايا الدم البيضاء (WBC) ، وعدد العدلات ، وعدد الصفائح الدموية فور تشخيص الحدث ثم كرر العملية يوميًا. من المستحسن أنه بعد التعافي من قلة العدلات ، يستمر الحصول على عدد CBC ، WBC ، العدلات والصفائح الدموية الأسبوعي لمدة ثلاثة أسابيع متتالية ، لضمان تعافي المريض بالكامل. في حالة ظهور أي دليل على الإصابة بالتزامن مع قلة العدلات ، يجب إجراء الثقافات والإجراءات التشخيصية المناسبة ووضع نظام علاجي مناسب
في حالة قلة العدلات الشديدة أو ندرة المحببات
اتبع الإرشادات المذكورة أعلاه وقم بإدارة العلاج المناسب مثل عامل تحفيز مستعمرة المحببات ، بدءًا من نفس اليوم الذي تم فيه تحديد الحدث ؛ تدار يوميا حتى يتم حل الشرط. توفير العزل الوقائي وإذا دعت الحاجة إلى ذلك ، يتم إدخال المريض إلى المستشفى
في حالة قلة العدلات ، لا ينصح بإعادة المحاولة. في حالة ندرة المحببات ، يتم بطلان إعادة التحصين
- تركيز مصل الفيريتين / تركيز الزنك 2+ في البلازما
يوصى بمراقبة تركيزات الفيريتين في الدم ، أو مؤشرات أخرى لحمل الحديد في الجسم ، كل شهرين إلى ثلاثة أشهر لتقييم الفعالية طويلة المدى لنظام إزالة معدن ثقيل في التحكم في حمل الحديد في الجسم. ينبغي النظر في انقطاع العلاج مع ديفيريبرون إذا كان المصل
تقل قياسات الفيريتين عن 500 ميكروغرام / لتر
مراقبة تركيز Zn2 + في البلازما والمكملات في حالة النقص
موصى به
-المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو غيرهم من المصابين بضعف المناعة
لا ينبغي بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق الإمكانات
المخاطر
- القصور الكلوي أو الكبدي وتليف الكبد
نظرًا لأنه يتم التخلص من ديفيريبرون بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، فقد يكون هناك خطر متزايد من
مضاعفات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. وبالمثل ، حيث يتم استقلاب ديفيريبرون في
الكبد ، يجب توخي الحذر عند مرضى القصور الكبدي. وظائف الكلى والكبد
يجب مراقبتها في هذه المجموعة من المرضى أثناء العلاج ديفيريبرون. إذا كان هناك استمرار
زيادة في مصل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، يجب أن يكون توقف العلاج بالديفيريبرون
في مرضى الثلاسيميا ، هناك ارتباط بين تليف الكبد وزيادة الحديد و / أو
التهاب الكبد ج. يجب توخي عناية خاصة للتأكد من أن عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد في مرضى التهاب الكبد سي أفضل. في هؤلاء المرضى يوصى بمراقبة دقيقة لأنسجة الكبد
- تلون البول
يجب إخبار المرضى أن بولهم قد يظهر تلونًا محمرًا / بنيًا بسبب إفراز مركب ديفيريبرون الحديد
- الجرعات الزائدة المزمنة والاضطرابات العصبية
لوحظت اضطرابات عصبية لدى الأطفال الذين عولجوا بـ 2.5 إلى 3 أضعاف الموصي به جرعة لعدة سنوات. لا ينصح بجرعات أعلى من 100 مجم / كجم / يوم
التفاعلات الدوائية
تجنب استخدام ديفيريبرون مع مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم لأنه يمكن أن يخلب أيونات معدنية ثلاثية التكافؤ
- نظرًا لأن ديفيريبرون يرتبط بالكاتيونات المعدنية ، توجد إمكانية للتفاعلات بين ديفيريبرون والمنتجات الطبية المعتمدة على الكاتيون ثلاثي التكافؤ مثل مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم. لذلك ، لا ينصح بتناول مضادات الحموضة التي تحتوي على الألمنيوم بالتزامن مع الديفيريبرون
- يجب توخي الحذر عند تناول ديفيريبرون وفيتامين سي بشكل متزامن
- بسبب الآلية غير المعروفة لقلة العدلات التي يسببها ديفيريبرون ، يجب على المرضى عدم تناول المنتجات الطبية المعروف أنها مرتبطة بقلة العدلات أو تلك التي يمكن أن تسبب ندرة المحببات
الحمل والرضاعة
الحمل
يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل بسبب الخصائص المسخية للمنتج الطبي. نصحت هؤلاء النساء بالتوقف فورًا عن تناول ديفيريبرون إذا أصبحن حوامل
يجب عدم استخدام ديفيريبرون الرضاعة من قبل الأمهات المرضعات
الآثار الجانبية
آلام العضلات والعظام. اضطرابات الجهاز الهضمي تلون البول باللون الأحمر والبني. تشوهات إنزيم الكبد العابرة. نقص الزنك قلة العدلات وندرة المحببات
أخطر رد فعل سلبي تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية مع ديفيريبرون هو ندرة المحببات
(العدلات <0.5 × 109 / لتر)
والشكل الأقل خطورة هو قلة العدلات
(العدلات <1.5 × 109 / لتر)
تم الإبلاغ عن نوبات من الإسهال ، معظمها خفيفة وعابرة ، في المرضى الذين عولجوا بديفيريبرون. تكون تأثيرات الجهاز الهضمي أكثر شيوعًا في بداية العلاج وتختفي في معظم المرضى في غضون أسابيع قليلة دون التوقف عن العلاج. قد يكون من المفيد عند بعض المرضى تقليل جرعة ديفيريبرون ثم تقليصها إلى الجرعة السابقة. تم الإبلاغ أيضًا عن أحداث اعتلال المفاصل ، والتي تراوحت بين الألم الخفيف في مفصل واحد أو أكثر إلى التهاب المفاصل الشديد مع الانصباب وإعاقة كبيرة ، في المرضى الذين عولجوا بديفيريبرون. اعتلالات المفاصل الخفيفة عابرة بشكل عام
تم الإبلاغ عن زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم لدى المرضى الذين يتناولون ديفيريبرون. في غالبية هؤلاء المرضى ، كانت الزيادة بدون أعراض وعابرة ، وعادت إلى خط الأساس دون التوقف أو تقليل جرعة ديفيريبرون . عانى بعض المرضى من تطور التليف المرتبط بزيادة في الحديد الزائد أو التهاب الكبد سي
ارتبط انخفاض مستويات الزنك في البلازما مع ديفيريبرون ، في أقلية من المرضى. يتم تطبيع المستويات مع مكملات الزنك عن طريق الفم
ترددات التفاعل العكسي
شائع جدًا (1/10): بول محمر / بني ، غثيان ، ألم بطني ، قيء
شائع (≥1 / 100 إلى <1/10): قلة العدلات ، إسهال ، ألم مفصلي ، زيادة الشهية ، زيادة إنزيمات الكبد
غير شائعة (1 / 1،000 إلى <1/100): ندرة المحببات
الجرعة الزائدة
لوحظت اضطرابات عصبية مثل أعراض المخيخ ، ازدواج الرؤية ، رأرأة جانبية ، تباطؤ حركي نفسي ، حركات اليد ونقص التوتر المحوري لدى الأطفال الذين تم وصفهم طواعية أكثر من 2.5 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها وهي 100 مجم / كجم / يوم لعدة سنوات . الاضطرابات العصبية تدريجياً تراجعت بعد وقف ديفيريبرون. في حالة الجرعة الزائدة ، يلزم الإشراف السريري الدقيق على المريض
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية
BIOMED Pharma / Syria
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق