Abacavir/Lamivudine 600 mg/300 mg film-coated tablets
اسم المنتج الطبي
أباكافير / لاميفودين 600 مجم / 300 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على أباكافير هيدروكلوريد ما يعادل 600 مجم أباكافير و 300 مجم لاميفودين
سواغ ذو تأثير معروف : أصفر غروب الشمس (E110) 1.4 مجم لكل قرص
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
كبسولة برتقالية اللون معدلة ، محدبة من الجانبين ، 20.6 مم × 9.1 مم ، أقراص مغلفة ، منقوش عليها "300" على جانب واحد و "600" على الجانب الآخر
الإستخدامات
يشار إلى أباكافير / لاميفودين في العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى البالغين والمراهقين والأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 25 كجم
قبل البدء في العلاج باستخدام أباكافير ، يجب إجراء فحص لنقل أليل HLA-B * 5701 في أي مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، بغض النظر عن الأصل العرقي . لا ينبغي استخدام أباكافير في المرضى المعروف أنهم يحملون أليل HLA-B * 5701
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يتم وصف العلاج من قبل طبيب خبير في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
الجرعات
البالغون والمراهقون والأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 25 كجم
الجرعة الموصى بها من أباكافير / لاميفودين هي قرص واحد مرة واحدة يوميًا
الأطفال أقل من 25 كجم
لا ينبغي إعطاء أباكافير / لاميفودين للأطفال الذين يقل وزنهم عن 25 كجم لأنه قرص بجرعة ثابتة لا يمكن تقليل الجرعة
أباكافير / لاميفودين عبارة عن قرص بجرعة ثابتة ولا ينبغي وصفه للمرضى الذين يحتاجون إلى تعديل الجرعة. تتوفر مستحضرات منفصلة من أباكافير أو لاميفودين في الحالات التي يشار فيها إلى التوقف أو تعديل جرعة أحد المواد الفعالة. في هذه الحالات ، يجب على الطبيب الرجوع إلى معلومات المنتج الفردية لهذه المنتجات الطبية
الحالات الخاصة
كبار السن
لا توجد بيانات حركية دوائية متاحة حاليًا للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. يُنصح برعاية خاصة في هذه الفئة العمرية بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر مثل انخفاض وظائف الكلى وتغيير معايير الدم
القصور الكلوي
لا ينصح باستخدام أباكافير / لاميفودين في المرضى الذين لديهم تصفية كرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. ومع ذلك ، فإن التعرض لللاميفودين يزداد بشكل كبير في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين <50 مل / دقيقة
اختلال كبدي
يتم استقلاب أباكافير بشكل أساسي عن طريق الكبد. لا توجد بيانات سريرية متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ، لذلك لا يوصى باستخدام أباكافير / لاميفودين إلا إذا اعتبر ذلك ضروريًا. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
(درجة Child-Pugh 5-6)
مطلوب مراقبة وثيقة ، بما في ذلك ، مراقبة مستويات البلازما أباكافير إذا كان ذلك ممكنًا
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية أباكافير / لاميفودين لدى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 25 كجم
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يمكن تناول أباكافير / لاميفودين مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يتم تضمين التحذيرات والاحتياطات الخاصة ذات الصلة بأباكافير ولاميفودين في هذا القسم. لا توجد احتياطات وتحذيرات إضافية ذات صلة بأباكافير / لاميفودين
بينما ثبت أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية
تفاعلات فرط الحساسية
يرتبط أباكافير بخطر تفاعلات فرط الحساسية (HSR) التي تتميز بالحمى و / أو الطفح الجلدي مع أعراض أخرى تشير إلى إصابة أعضاء متعددة. لوحظ وجود تفاعلات فرط الحساسية مع أباكافير ، وبعضها كان يهدد الحياة ، وفي حالات نادرة قاتلًا ، عندما لا يتم إدارته بشكل مناسب
خطر حدوث أباكافير تفاعلات فرط الحساسية مرتفع بالنسبة للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بأليل HLA-B * 5701. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن تواتر أباكافير تفاعلات فرط الحساسية عند المرضى الذين لا يحملون هذا الأليل
لذلك يجب الالتزام بما يلي
• يجب دائمًا توثيق حالة HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج
• لا ينبغي أبدًا استخدام أباكافير / لاميفودين في المرضى الذين لديهم حالة إيجابية من HLA-B * 5701 ، ولا في المرضى الذين يعانون من حالة HLA-B * 5701 سلبية والذين يشتبه في أن لديهم أباكافير تفاعلات فرط الحساسية على نظام سابق يحتوي على أباكافير. على سبيل المثال
Ziagen و Trizivir و Triumeq
• يجب إيقاف أباكافير / لاميفودين دون تأخير ، حتى في حالة عدم وجود أليل HLA-B * 5701 ، في حالة الاشتباه في وجود تفاعلات فرط الحساسية. قد يؤدي التأخير في إيقاف العلاج بأباكافير / لاميفودين بعد ظهور فرط الحساسية إلى تفاعل مهدد للحياة
• بعد التوقف عن العلاج بأباكافير / لاميفودين لأسباب اشتباه في وجود تفاعلات فرط الحساسية أو أباكافير / لاميفودين أو أي منتج طبي آخر يحتوي على أباكافير
على سبيل المثال
Ziagen ، Trizivir ، Triumeq
يجب عدم البدء فيه مطلقًا
• يمكن أن يؤدي إعادة تشغيل المنتجات التي تحتوي على أباكافير بعد مشتبه به أباكافير تفاعلات فرط الحساسية إلى عودة سريعة للأعراض في غضون ساعات. عادة ما يكون هذا التكرار أكثر حدة منه في العرض الأولي وقد يشمل انخفاض ضغط الدم الذي يهدد الحياة والموت
• من أجل تجنب إعادة تشغيل عقار أباكافير ، يجب توجيه المرضى الذين عانوا من الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي المشتبه به للتخلص من أقراص أباكافير / لاميفودين المتبقية
• الوصف السريري لأباكافير تفاعلات فرط الحساسية
يتميز أباكافير تفاعلات فرط الحساسية بشكل جيد من خلال الدراسات السريرية وأثناء متابعة ما بعد التسويق. تظهر الأعراض عادة في غضون الأسابيع الستة الأولى متوسط الوقت لبداية 11 يومًا من بدء العلاج باستخدام أباكافير ، على الرغم من أن هذه التفاعلات قد تحدث في أي وقت أثناء العلاج
تشمل جميع تفاعلات فرط الحساسية إلى أباكافير تقريبًا الحمى و / أو الطفح الجلدي. الأهم من ذلك ، قد تؤدي هذه الأعراض إلى تشخيص خاطئ لـ تفاعلات فرط الحساسية مثل أمراض الجهاز التنفسي مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم أو التهاب المعدة والأمعاء
تتفاقم الأعراض المرتبطة بـ تفاعلات فرط الحساسية مع استمرار العلاج ويمكن أن تكون مهددة للحياة. عادة ما تختفي هذه الأعراض عند التوقف عن تناول أباكافير
نادرًا ما يعاني المرضى الذين توقفوا عن عقار أباكافير لأسباب غير أعراض تفاعلات فرط الحساسية أيضًا من تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات من إعادة بدء العلاج بأباكافير يجب أن يتم إعادة تشغيل أباكافير في مثل هؤلاء المرضى في مكان تتوفر فيه المساعدة الطبية بسهولة
الوزن ومعلمات التمثيل الغذائي
قد تحدث زيادة في الوزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة جزئيًا بمكافحة المرض وأسلوب الحياة. بالنسبة للدهون ، يوجد في بعض الحالات دليل على وجود تأثير علاجي ، بينما بالنسبة لزيادة الوزن لا يوجد دليل قوي يربط ذلك بأي علاج معين. لمراقبة نسبة الدهون في الدم والجلوكوز ، تتم الإشارة إلى المبادئ التوجيهية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. يجب أن تدار اضطرابات الدهون بالشكل المناسب سريريًا
التهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس ، ولكن العلاقة السببية بين لاميفودين وأباكافير غير مؤكدة
خطر الفشل الفيروسي
- العلاج الثلاثي بالنيوكليوزيد: كانت هناك تقارير عن ارتفاع معدل الفشل الفيروسي ، وظهور المقاومة في مرحلة مبكرة عندما تم دمج أباكافير ولاميفودين مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات كنظام يومي مرة واحدة
- قد يكون خطر الفشل الفيروسي مع أباكافير / لاميفودين أعلى منه مع الخيارات العلاجية الأخرى
مرض الكبد
لم تثبت سلامة وفعالية أباكافير / لاميفودين لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات كبدية كامنة أساسية. لا ينصح باستخدام أباكافير / لاميفودين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد
المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كبدي موجود مسبقًا ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط لديهم تواتر متزايد من تشوهات وظائف الكبد أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، ويجب مراقبته وفقًا للممارسة القياسية. إذا كان هناك دليل على تفاقم مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج
يصاحب المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B أو C المزمن
المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يعالجون بمضادات الفيروسات القهقرية هم أكثر عرضة لخطر ردود الفعل السلبية الكبدية الشديدة والمميتة. في حالة ما يصاحب ذلك من علاج مضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C ، يرجى الرجوع أيضًا إلى معلومات المنتج ذات الصلة لهذه المنتجات الطبية
إذا تم استخدام لاميفودين بشكل متزامن لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد بي (HBV) ، يمكن العثور على معلومات إضافية تتعلق باستخدام لاميفودين في علاج عدوى التهاب الكبد ب في ملخص خصائص المنتج للمنتجات التي تحتوي على لاميفودين المشار إليها لعلاج الالتهاب الكبدي بي
إذا تم إيقاف أباكافير / لاميفودين في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B ، يوصى بالمراقبة الدورية لكل من اختبارات وظائف الكبد وعلامات تكرار HBV ، لأن انسحاب اللاميفودين قد يؤدي إلى تفاقم حاد لالتهاب الكبد
ضعف الميتوكوندريا بعد التعرض في الرحم
قد تؤثر نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات على وظيفة الميتوكوندريا بدرجات متغيرة ، والتي تكون أكثر وضوحًا مع الستافودين والديدانوزين والزيدوفودين. كانت هناك تقارير عن اختلال وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية الذين تعرضوا في الرحم و / أو بعد الولادة لنظائر النيوكليوزيد: هذه في الغالب معنية بالعلاج بالنظم التي تحتوي على زيدوفودين. ردود الفعل السلبية الرئيسية المبلغ عنها هي اضطرابات الدم (فقر الدم ، قلة العدلات) واضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم ، فرط شحميات الدم). كانت ردود الفعل هذه عابرة في كثير من الأحيان. تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات عصبية متأخرة نادرًا مثل فرط التوتر ، والتشنج ، والسلوك غير الطبيعي. ما إذا كانت هذه الاضطرابات العصبية عابرة أو دائمة غير معروف حاليًا. يجب مراعاة هذه النتائج لأي طفل يتعرض لهافي الرحم إلى نظائرها من النوكليوتيدات والنيوكليوتيدات ، والتي تقدم نتائج سريرية شديدة لمسببات غير معروفة ، وخاصة النتائج العصبية. لا تؤثر هذه النتائج على التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية
متلازمة تنشيط المناعة
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت مؤسسة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ، قد ينشأ تفاعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة ، أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت ردود الفعل هذه خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. ومن الأمثلة ذات الصلة التهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، والمتكيسة الرئوية الجيروفيسي .الالتهاب الرئوي (يشار إليه غالبًا باسم PCP). يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج عند الضرورة. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز والتهاب الكبد المناعي الذاتي في وضع إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
تنخر العظم
على الرغم من أن المسببات تعتبر متعددة العوامل بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويد ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط الشديد للمناعة ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. يجب نصح المرضى بطلب المشورة الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل وآلامها أو تصلب المفاصل أو صعوبة في الحركة
العدوى الانتهازية
يجب إخطار المرضى بأن أباكافير / لاميفودين أو أي علاج آخر مضاد للفيروسات القهقرية لا يعالج عدوى فيروس العوز المناعي البشري وأنهم قد يستمرون في الإصابة بعدوى انتهازية ومضاعفات أخرى لعدوى فيروس العوز المناعي البشري. لذلك ، يجب أن يظل المرضى تحت المراقبة السريرية الدقيقة من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج هذه الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية
احتشاء عضلة القلب
أظهرت الدراسات القائمة على الملاحظة وجود ارتباط بين احتشاء عضلة القلب واستخدام أباكافير. هؤلاء الذين تمت دراستهم كانوا في الأساس مرضى من ذوي الخبرة بمضادات الفيروسات القهقرية. أظهرت البيانات من التجارب السريرية عددًا محدودًا من احتشاء عضلة القلب ولم تستبعد زيادة طفيفة في الاختطار. بشكل عام ، تُظهر البيانات المتاحة من مجموعات المراقبة ومن التجارب المعشاة بعض التناقض ، لذلك لا يمكن تأكيد أو دحض العلاقة السببية بين علاج أباكافير وخطر احتشاء عضلة القلب. حتى الآن ، لا توجد آلية بيولوجية مثبتة لشرح الزيادة المحتملة في المخاطر. عند وصف أباكافير / لاميفودين ، يجب اتخاذ إجراءات لمحاولة تقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم
الإدارة في حالات القصور الكلوي المعتدل
المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة الذين يتلقون أباكافير / لاميفودين قد يواجهون 1.6 - إلى 3.3 - تعرض لاميفودين أعلى من المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين ≥50 مل / دقيقة. لا توجد بيانات أمان من التجارب المعشاة ذات الشواهد التي تقارن أباكافير / لاميفودين بالمكونات الفردية في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة والذين تلقوا اللاميفودين المعدل بالجرعة. في تجارب تسجيل اللاميفودين الأصلية بالاقتران مع زيدوفودين ، ارتبط التعرض المرتفع لللاميفودين بمعدلات أعلى من السمية الدموية (قلة العدلات وفقر الدم) ، على الرغم من حدوث توقف بسبب قلة العدلات أو فقر الدم في أقل من 1٪ من الأشخاص. قد تحدث أحداث سلبية أخرى مرتبطة باللاميفودين مثل اضطرابات الجهاز الهضمي والكبد
يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تصفية مستدامة للكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة والذين يتلقون أباكافير / لاميفودين من أجل الأحداث الضائرة المرتبطة باللاميفودين ، ولا سيما السمية الدموية. في حالة ظهور قلة العدلات أو فقر الدم الجديد أو المتفاقم ، يشار إلى تعديل جرعة لاميفودين ، لكل معلومات وصف لاميفودين ، والذي لا يمكن تحقيقه باستخدام أباكافير / لاميفودين. يجب إيقاف أباكافير / لاميفودين ويجب استخدام المكونات الفردية لبناء نظام العلاج
التفاعلات الدوائية
لا ينبغي أن يؤخذ أباكافير / لاميفودين مع أي منتجات طبية أخرى تحتوي على لاميفودين أو المنتجات الطبية التي تحتوي على إمتريسيتابين
لا ينصح بتوليفة لاميفودين مع كلادريبين
سواغ
يحتوي أباكافير / لاميفودين على عامل تلوين آزو أصفر غروب الشمس ، والذي قد يسبب تفاعلات تحسسية
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل وحدة جرعة ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
يحتوي أباكافير / لاميفودين على أباكافير ولاميفودين ، وبالتالي فإن أي تفاعلات محددة لهما بشكل فردي تتعلق بأباكافير / لاميفودين. أظهرت الدراسات السريرية أنه لا توجد تفاعلات مهمة سريريًا بين أباكافير ولاميفودين
يتم استقلاب أباكافير بواسطة إنزيمات
UDP-glucuronyltransferase (UGT)
ونزعة الهيدروجين الكحولي ؛ يمكن أن يؤدي التناول المشترك للمحفزات أو مثبطات إنزيمات UGT أو مع المركبات التي يتم التخلص منها من خلال نازعة هيدروجين الكحول إلى تغيير التعرض لأباكافير. يتم مسح لاميفودين كلويًا. يتم التوسط في الإفراز الكلوي النشط لللاميفودين في البول من خلال ناقلات الكاتيون العضوية (OCTs) ؛ قد يؤدي التناول المشترك لللاميفودين مع مثبطات OCT إلى زيادة التعرض لاميفودين
لا يتم استقلاب أباكافير ولاميفودين بشكل كبير بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 مثل
CYP 3A4 أو CYP 2C9 أو CYP 2D6
كما أنها لا تحفز نظام الإنزيم هذا
. لاميفودين لا يثبط إنزيمات السيتوكروم ب450. يُظهر أباكافير قدرة محدودة على تثبيط التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A4 وقد ثبت في المختبر أنه لا يثبط إنزيمات
CYP2C9 أو CYP 2D6
أظهرت الدراسات في المختبر أن أباكافير لديه القدرة على تثبيط السيتوكروم
P450 1A1 (CYP1A1)
لذلك ، هناك احتمال ضئيل للتفاعلات مع مثبطات الأنزيم البروتيني المضادة للفيروسات القهقرية ، وغير النيوكليوسيدات والمنتجات الطبية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات ب450 الرئيسية
لا ينبغي تناول أباكافير / لاميفودين مع أي منتجات طبية أخرى تحتوي على لاميفودين
لا ينبغي اعتبار القائمة أدناه شاملة ولكنها تمثل الفئات التي تمت دراستها
المنتجات الطبية المضادة للفيروسات
ديدانوزين / أباكافير
ديدانوزين / لاميفودين
زيدوفودين / أباكافير
زيدوفودين / لاميفودين
إمتريسيتابين / لاميفودين
بسبب أوجه التشابه ، لا ينبغي أن تدار أباكافير / لاميفودين بالتزامن مع نظائر سيتيدين الأخرى ، مثل إمتريسيتابين
المنتجات المضادة للعدوى
ميثوبريم / سلفاميثوكسازول
كو تريموكسازول / أباكافير
عندما يكون هناك ما يبرر الإعطاء المتزامن مع الكوتريموكسازول ، يجب مراقبة المرضى سريريًا. لم يتم دراسة الجرعات العالية من تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسات الرئوية (PCP) وداء المقوسات ويجب تجنبها
ميثوبريم / سلفاميثوكسازول
الكوتريموكسازول / لاميفودين
تثبيط ناقل الكاتيون العضوي
مضادات الميكروبات
ريفامبيسين / أباكافير
إمكانية تقليل تركيز أباكافير في البلازما بشكل طفيف من خلال تحريض UGT
ريفامبيسين / لاميفودين
مضادات الاختلاج
فينوباربيتال / أباكافير
إمكانية تقليل تركيز أباكافير في البلازما بشكل طفيف من خلال تحريض UGT
فينوباربيتال / لاميفودين
الفينيتوين / أباكافير
إمكانية تقليل تركيز أباكافير في البلازما بشكل طفيف من خلال تحريض UGT
مراقبة تركيزات الفينيتوين
الفينيتوين / لاميفودين
مضادات الهيستامين مضادات مستقبلات الهيستامين H2
رانيتيدين / أباكافير
رانيتيدين / لاميفودين
من غير المحتمل حدوث تفاعل مهم سريريًا. يتم التخلص من رانيتيدين جزئيًا فقط عن طريق نظام نقل الكاتيونات العضوي الكلوي
سيميتيدين / أباكافير
سيميتيدين / لاميفودين
من غير المحتمل حدوث تفاعل مهم سريريًا. يتم التخلص من السيميتيدين جزئيًا فقط عن طريق نظام نقل الكاتيونات العضوي الكلوي
السمية
كلادريبين / لاميفودين
يثبط اللاميفودين في المختبر الفسفرة داخل الخلايا للكلادريبين مما يؤدي إلى خطر محتمل لفقدان فعالية الكلادريبين في حالة الدمج في البيئة السريرية. تدعم بعض النتائج السريرية أيضًا وجود تفاعل محتمل بين لاميفودين وكلادريبين
لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لللاميفودين مع الكلادريبين
الأفيونيات
الميثادون / أباكافير
الميثادون / لاميفودين
ريتينويد
مركبات الريتينويد مثل الايزوتريتنون / أباكافير
التفاعل المحتمل بالنظر إلى المسار المشترك للتخلص عن طريق نازعة هيدروجين الكحول
مركبات الريتينويد
مثل الايزوتريتنون / لاميفودين
متفرقات
الإيثانول / أباكافير
الإيثانول / لاميفودين
عندما يكون ذلك ممكنًا ، تجنب التناول المتزامن المزمن لـ أباكافير / لاميفودين مع المنتجات الطبية التي تحتوي على السوربيتول أو كحول متعدد تناضحي آخر أو كحول أحادي السكاريد مثل إكسيليتول ، مانيتول ، لاكتيتول ، مالتيتول. ضع في اعتبارك المراقبة الأكثر تواترًا للحمل الفيروسي HIV-1 عندما لا يمكن تجنب التناول المتزامن المزمن
Riociguat / Abacavir
في المختبر ، يثبط أباكافير CYP1A1. أدى الإعطاء المتزامن لجرعة وحيدة من ريوسيجوات (0.5 مجم) لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون مزيجًا من أباكافير / دولوتجرافير / لاميفودين (600 مجم / 50 مجم / 300 مجم مرة واحدة يوميًا) إلى ارتفاع مستوى الريوسيجوات بمساحة تحت المنحنى بمقدار ثلاثة أضعاف تقريبًا (0-∞) عند المقارنة إلى ريوسيجوات التاريخية AUC ( 0-∞) المبلغ عنها في موضوعات صحية
قد يلزم تقليل جرعة ريوسيجوات. استشر ريوسيجوات وصف المعلومات لتوصيات الجرعات
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
كقاعدة عامة ، عند اتخاذ قرار باستخدام مضادات الفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى النساء الحوامل وبالتالي لتقليل خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية العمودي إلى المولود الجديد ، يجب أخذ البيانات الحيوانية وكذلك التجربة السريرية لدى النساء الحوامل في الاعتبار
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام أباكافير وجود سمية في نمو الجنين والجنين في الفئران ، ولكن ليس في الأرانب. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام اللاميفودين زيادة في وفيات الأجنة المبكرة في الأرانب ولكن ليس في الجرذان. قد تمنع المكونات النشطة لأباكافير / لاميفودين تكاثر الحمض النووي الخلوي وقد ثبت أن أباكافير مادة مسرطنة في النماذج الحيوانية . الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة. تبين أن نقل المشيمة لأباكافير ولاميفودين يحدث عند البشر
في النساء الحوامل اللواتي عولجن بأباكافير ، أكثر من 800 نتيجة بعد التعرض في الأثلوث الأول وأكثر من 1000 نتيجة بعد التعرض في الثلث الثاني والثالث من الحمل تشير إلى عدم وجود تأثير مشوه أو جنيني / حديثي الولادة. في النساء الحوامل اللواتي عولجن باللاميفودين ، تشير أكثر من 1000 نتيجة من الثلث الأول وأكثر من 1000 نتيجة من التعرض في الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى عدم وجود تأثير مشوه و foeto / حديثي الولادة. لا توجد بيانات عن استخدام أباكافير / لاميفودين في الحمل ، ولكن من غير المحتمل حدوث تشوه في البشر بناءً على تلك البيانات
بالنسبة للمرضى المصابين بالتهاب الكبد الوبائي الذين يعالجون بمنتج طبي يحتوي على لاميفودين مثل أباكافير / لاميفودين ويحملون بعد ذلك ، ينبغي النظر في إمكانية تكرار التهاب الكبد عند التوقف عن استخدام لاميفودين
ضعف الميتوكوندريا
تم إثبات أن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات في المختبر وفي الجسم الحي تسبب درجة متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن خلل وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع السلبيين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تعرضوا في الرحم و / أو بعد الولادة لنظائر النوكليوزيدات
الرضاعة الطبيعية
أباكافير ومستقلباته تفرز في حليب الفئران المرضعة. كما يُفرز أباكافير في حليب الأم
استنادًا إلى أكثر من 200 زوج من الأمهات / الأطفال الذين عولجوا من فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن تركيزات اللاميفودين في المصل عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية للأمهات المعالجين من فيروس نقص المناعة البشرية منخفضة جدًا (أقل من 4٪ من تركيزات مصل الأم) وتنخفض تدريجيًا إلى مستويات غير قابلة للاكتشاف عندما يصل الأطفال الذين يرضعون من الثدي إلى 24 أسبوعًا من العمر. سن. لا توجد بيانات متاحة عن سلامة أباكافير ولاميفودين عند إعطائه للأطفال أقل من ثلاثة أشهر
من المستحسن أن النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية لا يرضعن أطفالهن رضاعة طبيعية تحت أي ظرف من الظروف من أجل تجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية
الخصوبة
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أنه لا أباكافير ولا لاميفودين لهما أي تأثير على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار الحالة السريرية للمريض وملف التفاعل الضار لأباكافير / لاميفودين عند النظر في قدرة المريض على القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
كانت التفاعلات الضائرة المبلغ عنها لأباكافير / لاميفودين متوافقة مع ملامح السلامة المعروفة لأباكافير ولاميفودين عند إعطائها كمنتجات طبية منفصلة. بالنسبة للعديد من هذه التفاعلات الضائرة ، من غير الواضح ما إذا كانت مرتبطة بالمادة الفعالة ، أو مجموعة واسعة من المنتجات الطبية الأخرى المستخدمة في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، أو ما إذا كانت نتيجة لعملية المرض الأساسية
تحدث العديد من التفاعلات الضائرة المدرجة في الجدول أدناه بشكل شائع مثل غثيان ، قيء ، إسهال ، حمى ، خمول ، طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لأباكافير. لذلك ، يجب تقييم المرضى الذين يعانون من أي من هذه الأعراض بعناية لوجود فرط الحساسية . نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات حمامي عديدة الأشكال أو متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي حيث لا يمكن استبعاد فرط الحساسية لأباكافير. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف المنتجات الطبية التي تحتوي على أباكافير بشكل دائم
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائعة: قلة العدلات وفقر الدم كلاهما شديد في بعض الأحيان ، قلة الصفيحات
نادر جدًا: عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية
اضطرابات الجهاز المناعي
شائعة : فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: فقدان الشهية
نادر جدا: الحماض اللبني
نادر جدا : الحماض اللبني
اضطرابات الجهاز العصبي
شائعة : صداع
شائعة: صداع ، أرق
نادر جدًا: تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأعصاب المحيطية أو تنميل
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائعة: سعال ، أعراض أنفية
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة : الغثيان والقيء والإسهال
نادر: تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس ، ولكن العلاقة السببية مع علاج أباكافير غير مؤكدة
شائعة: غثيان ، قيء ، آلام أو تقلصات في البطن ، إسهال
نادر: يرتفع في مصل الأميليز. تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائع: ارتفاع عابر في إنزيمات الكبد
(AST ، ALT)
نادرة: التهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع : طفح جلدي بدون أعراض جهازية
نادرة جدا : حمامى عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي
شائعة: طفح جلدي ، تساقط الشعر
نادرة: وذمة وعائية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائع: ألم مفصلي ، اضطرابات عضلية
نادرة: انحلال الربيدات
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائعة : الحمى والخمول والتعب
شائعة: تعب ، توعك ، حمى
البشرة
طفح جلدي عادة بقعية حطاطية أو شروية
الجهاز الهضمي
غثيان ، قيء ، إسهال ، آلام في البطن ، تقرح بالفم
الجهاز التنفسي
ضيق التنفس والسعال والتهاب الحلق ومتلازمة الضائقة التنفسية عند البالغين وفشل الجهاز التنفسي
متنوع
حمى ، خمول ، توعك ، وذمة ، تضخم العقد اللمفية ، انخفاض ضغط الدم ، التهاب الملتحمة ، الحساسية المفرطة
العصبية / الطب النفسي
صداع ، تنمل
الدم
اللمفاويات
الكبد / البنكرياس
اختبارات وظائف الكبد المرتفعة والتهاب الكبد والفشل الكبدي
الجهاز العضلي الهيكلي
ألم عضلي ، نادرًا انحلال عضلي ، ألم مفصلي ، ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين
جراحة المسالك البولية
ارتفاع الكرياتينين والفشل الكلوي
تتفاقم الأعراض المرتبطة بـ تفاعلات فرط الحساسية مع استمرار العلاج ويمكن أن تكون مهددة للحياة وفي حالات نادرة تكون قاتلة
تؤدي إعادة تشغيل أباكافير بعد أباكافير تفاعلات فرط الحساسية إلى عودة سريعة للأعراض في غضون ساعات. عادة ما يكون تكرار الإصابة بـ تفاعلات فرط الحساسية أكثر حدة منه في العرض الأولي ، وقد يشمل انخفاض ضغط الدم المهددين للحياة والموت. حدثت تفاعلات مماثلة بشكل غير متكرر بعد إعادة تشغيل أباكافير في المرضى الذين عانوا من أحد الأعراض الرئيسية لفرط الحساسية قبل إيقاف أباكافير ؛ وفي حالات نادرة جدًا ، لوحظ أيضًا في المرضى الذين استأنفوا العلاج مع عدم وجود أعراض سابقة لـ تفاعلات فرط الحساسية أي المرضى الذين اعتبروا سابقًا أنهم يتحملون أباكافير
معلمات التمثيل الغذائي
قد يزداد وزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية
متلازمة تنشيط المناعة
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، قد يظهر تفاعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز والتهاب الكبد المناعي الذاتي في وضع إعادة تكوين المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
تنخر العظم
تم الإبلاغ عن حالات النخر العظمي ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معترف بها عمومًا ، أو مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر هذا غير معروف
الأطفال
تأتي قاعدة بيانات السلامة لدعم الجرعات اليومية لمرضى الأطفال من تجربة ARROW (COL105677) حيث تلقى 669 شخصًا مصابًا بفيروس HIV-1 من الأطفال (من 12 شهرًا إلى 17 عامًا) أباكافير ولاميفودين مرة أو مرتين يوميًا . ضمن هذه الفئة من السكان ، تلقى 104 من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يبلغ وزنهم 25 كجم على الأقل أباكافير ولاميفودين على شكل أباكافير / لاميفودين مرة واحدة يوميًا. لم يتم تحديد مشكلات أمان إضافية في الأطفال الذين يتلقون جرعات مرة أو مرتين يوميًا مقارنةً بالبالغين
الجرعة الزائدة
لم يتم تحديد أي أعراض أو علامات محددة بعد تناول جرعة زائدة حادة من أباكافير أو لاميفودين ، باستثناء تلك المدرجة على أنها تأثيرات غير مرغوب فيها
في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن دليل على السمية ، وتطبيق العلاج الداعم القياسي عند الضرورة. نظرًا لأن اللاميفودين قابل للغسيل الكلوي ، يمكن استخدام غسيل الكلى المستمر في علاج الجرعة الزائدة ، على الرغم من عدم دراسة ذلك. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة أباكافير عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات فيروسات للاستخدام الجهازي ، مضادات فيروسية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، تركيبات
آلية العمل: أباكافير / لاميفودين عبارة عن مثبطات إنزيم النسخ العكسي التماثلية للنيوكليوزيد (NRTIs) ومثبطات انتقائية قوية لتكرار
HIV-1 و HIV-2 (LAV2 و EHO)
يتم استقلاب كل من أباكافير ولاميفودين بالتسلسل بواسطة كينازات داخل الخلايا إلى 5'-ثلاثي الفوسفات (TP) وهي الأجزاء النشطة
Lamivudine-TP و carbovir-TP
(شكل ثلاثي الفوسفات النشط من أباكافير) عبارة عن ركائز ومثبطات تنافسية للنسخة العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية (RT)
ومع ذلك ، فإن نشاطهم الرئيسي المضاد للفيروسات هو من خلال دمج شكل أحادي الفوسفات في سلسلة الحمض النووي الفيروسي ، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. يُظهر أباكافير / لاميفودين ثلاثي الفوسفات تقاربًا أقل بكثير لبوليميراز الحمض النووي للخلايا المضيفة
لم تظهر أي آثار معادية في المختبر مع لاميفودين ومضادات الفيروسات القهقرية الأخرى
العوامل المختبرة: ديدانوزين ، نيفيرابين وزيدوفودين
لم يكن النشاط المضاد للفيروسات لأباكافير في مزرعة الخلايا معاديًا عند دمجه مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) ، ديدانوزين ، إيمتريسيتابين ، ستافودين ، تينوفوفير أو زيدوفودين ، مثبط النسخ العكسي غير النوكليوزيد (NNRTI) نيفيرابين ، أو أمبرينافير
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق