الإستخدامات
عامل مضاد لمرض باركنسون
لعلاج مرض ومتلازمة باركنسون
الجرعة وطريقة الإدارة
يؤخذ شفويا
يجب تحديد الجرعة اليومية المثلى من الدواء من خلال معايرة دقيقة في كل مريض
تتوافر أقراص الدواء بنسبة 1: 4 أو 1:10 من كاربيدوبا إلى ليفودوبا لتوفير تسهيلات لمعايرة الجرعة الدقيقة لكل مريض
اعتبارات عامة
تشير الدراسات إلى أن دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي مثبط تمامًا مشبع بواسطة الكاربيدوبا بجرعات تتراوح بين 70 و 100 مجم في اليوم. المرضى الذين يتلقون أقل من هذه الكمية من كاربيدوبا هم أكثر عرضة للإصابة بالغثيان والقيء
قد تستمر الأدوية المضادة للباركنسون القياسية ، بخلاف ليفودوبا وحده ، أثناء تناول الدواء ، على الرغم من أنه قد يلزم تعديل جرعاتها
نظرًا لأن كلا من التأثيرات العلاجية والضائرة تُلاحظ بسرعة أكبر مع الدواء مقارنةً بالليفودوبا ، يجب مراقبة المرضى بعناية خلال فترة تعديل الجرعة. تعتبر الحركات اللاإرادية ، وخاصة تشنج الجفن ، علامة مبكرة مفيدة للجرعة الزائدة لدى بعض المرضى
المرضى الذين لا يتلقون ليفودوبا
يمكن بدء الجرعة بشكل أفضل مع قرص واحد من الدواء 25 ملغم/100 ملغم ثلاث مرات في اليوم. يوفر جدول الجرعات هذا 75 مجم من كاربيدوبا يوميًا. يمكن زيادة الجرعة عن طريق قرص واحد من الدواء أوجرعة 12.5 ملغم/50 ملغم
كل يوم أو كل يومين ، حسب الضرورة
حتى جرعة تعادل ثمانية أقراص من أقراص 25 ملغم/100 ملغم
إذا تم استخدام أقراص10/100 أو نصف الجرعة
يمكن بدء الجرعة بقرص واحد ثلاث أو أربع مرات في اليوم. قد تكون المعايرة لأعلى مطلوبة في بعض المرضى لتحقيق الجرعة المثلى من كاربيدوبا. يمكن زيادة الجرعة بمقدار قرص واحد كل يوم أو كل يومين حتى يتم الوصول إلى إجمالي ثمانية أقراص
لوحظت الاستجابة في يوم واحد ، وأحيانًا بعد جرعة واحدة. عادةً ما يتم الوصول إلى جرعات فعالة تمامًا في غضون سبعة أيام مقارنة بالأسابيع أو الأشهر باستخدام ليفودوبا وحده
يمكن استخدام جرعة 10/100 ملغم أو 12.5/50 ملغم
لتسهيل معايرة الجرعة وفقًا لاحتياجات المريض الفردية
المرضى الذين يتلقون ليفودوبا
توقف عن تناول ليفودوبا لمدة 12 ساعة على الأقل 24 ساعة للمستحضرات بطيئة الإطلاق قبل بدء العلاج بـ هذا الدواء. أسهل طريقة للقيام بذلك هي إعطاء الدواء كأول جرعة صباحية بعد ليلة بدون أي ليفودوبا. يجب أن تكون جرعة ادواء حوالي 20٪ من الجرعة اليومية السابقة من ليفودوبا
يجب أن يبدأ المرضى الذين يتناولون أقل من 1500 مجم من ليفودوبا يوميًا باستخدام قرص واحد من 25 مجم / 100 مجم ثلاث أو أربع مرات في اليوم حسب حاجة المريض
جرعة البدء المقترحة لمعظم المرضى الذين يتناولون أكثر من 1500 مجم من ليفودوبا يوميًا هي قرص واحد من 25 مجم / 250 مجم ثلاث أو أربع مرات في اليوم
جرعة صيانة
يجب أن يكون العلاج فرديًا وتعديله تدريجيًا وفقًا للاستجابة. عند الحاجة إلى نسبة أكبر من الكاربيدوبا ، يمكن استبدال كل قرص من 10/100 ملغم بـ 25/100 ملغم
سينيمت 10 مجم / 100 مجم
بقرص سينيمت بلس 25 مجم / 100 مجم
أو سينيمت 12.5 مجم / 50 مجم
عند الحاجة إلى المزيد من ليفودوبا ، يجب استبدال "سينيمت 25 ملغ / 250 ملغ" بجرعة قرص واحد ثلاث أو أربع مرات في اليوم
إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة جرعة سينيمت 25 ملغ / 250 ملغ بمقدار قرص واحد كل يوم أو كل يومين إلى ثمانية أقراص كحد أقصى في اليوم. التجربة مع جرعة يومية إجمالية أكبر من 200 ملغ كاربيدوبا محدودة
المرضى الذين يتلقون ليفودوبا مع مثبط ديكاربوكسيلاز آخر
عند نقل مريض إلى سينيمت من ليفودوبا مع مثبط آخر لإنزيم ديكاربوكسيلاز ، يجب إيقاف الجرعة قبل 12 ساعة على الأقل من بدء سينيمت. ابدأ بجرعة من سينيمت التي ستوفر نفس الكمية من ليفودوبا كما هو مضمن في تركيبة مثبطات ليفودوبا / ديكاربوكسيلاز الأخرى
المرضى الذين يتلقون عوامل أخرى مضادة للباركنسون
تشير الدلائل الحالية إلى أن العوامل الأخرى المضادة للباركنسون قد تستمر عند تقديم سينيمت ، على الرغم من أنه قد يتعين تعديل الجرعة بما يتماشى مع توصيات الشركات المصنعة
استخدام في الأطفال
لم يتم إثبات سلامة عقار سينيمت في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ولا ينصح باستخدامه في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) غير الانتقائية مع سينيمت. يجب إيقاف هذه المثبطات قبل أسبوعين على الأقل من بدء سينيمت. يمكن إعطاء سينيمت بالتزامن مع الجرعة الموصى بها من الشركة المصنعة لمثبط MAO مع انتقائية لنوع MAO B على سبيل المثال هيدروكلوريد سيليجيلين
يُمنع استخدام سينيمت في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيق الزاوية وفي المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه أي من مكونات هذا الدواء
نظرًا لأن ليفودوبا قد ينشط سرطان الجلد الخبيث ، فلا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من آفات جلدية مشبوهة غير مشخصة أو تاريخ من سرطان الجلد
استخدام في المرضى الذين يعانون من الذهان الشديد
الحمل والرضاعة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا يُنصح باستخدام سينيمت لعلاج التفاعلات الدوائية خارج الهرمية
يجب إعطاء سينيمت بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الرئة أو الربو القصبي أو أمراض الكلى أو الكبد أو الغدد الصماء أو تاريخ مرض القرحة الهضمية بسبب احتمال حدوث نزيف معدي معوي علوي
يجب توخي الحذر عند إعطاء سينيمت للمرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب والذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الأذيني المتبقي أو البطيني. يجب مراقبة وظائف القلب بعناية خاصة عند هؤلاء المرضى خلال فترة تعديل الجرعة الأولية
ارتبط ليفودوبا بالنعاس ونوبات بداية النوم المفاجئ. تم الإبلاغ عن بدء النوم المفاجئ أثناء الأنشطة اليومية ، في بعض الحالات دون وعي أو علامات تحذير ، في حالات نادرة جدًا. يجب إبلاغ المرضى بهذا الأمر ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات أثناء العلاج باستخدام ليفودوبا. يجب على المرضى الذين عانوا من نعاس و / أو نوبة نوم مفاجئة الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات. علاوة على ذلك ، يمكن النظر في تقليل الجرعة أو إنهاء العلاج
يجب مراقبة جميع المرضى بعناية من أجل تطور التغيرات العقلية ، والاكتئاب مع الميول الانتحارية ، والسلوكيات الخطيرة الأخرى المعادية للمجتمع. يجب التعامل مع المرضى الذين يعانون من الذهان الحالي بحذر
قد يحدث خلل الحركة في المرضى الذين عولجوا سابقًا باستخدام ليفودوبا وحده لأن الكاربيدوبا يسمح لمزيد من ليفودوبا بالوصول إلى الدماغ ، وبالتالي ، يتم تكوين المزيد من الدوبامين. قد يتطلب حدوث خلل الحركة تقليل الجرعة
كما هو الحال مع ليفودوبا ، قد يسبب سينيمت حركات لا إرادية واضطرابات عقلية. يجب ملاحظة المرضى الذين لديهم تاريخ من الحركات اللاإرادية الشديدة أو نوبات ذهانية عند علاج ليفودوبا وحده بعناية عند استبدال سينيمت
يُعتقد أن هذه التفاعلات ناتجة عن زيادة الدوبامين في المخ بعد تناول ليفودوبا ، وقد يتسبب استخدام سينيمت في تكرار حدوثه. تم الإبلاغ عن متلازمة تشبه المتلازمة الخبيثة للذهان بما في ذلك تصلب العضلات ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، والتغيرات العقلية وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم مع الانسحاب المفاجئ للعوامل المضادة للباركنسون. لذلك ، يجب ملاحظة أي تخفيض مفاجئ للجرعة أو انسحاب سينيمت بعناية ، خاصةً في المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان أيضًا
يجب إجراء المعالجة المتزامنة للأدوية ذات التأثير النفساني مثل الفينوثيازين أو البوتيروفينون بحذر ، ويجب مراقبة المريض بعناية لفقدان التأثير المضاد لمرض باركنسون. يجب معالجة المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنجات بحذر
كما هو الحال مع ليفودوبا ، يوصى بإجراء تقييم دوري لوظائف الكبد والدم والقلب والأوعية الدموية والكلى أثناء العلاج الممتد
يمكن علاج المرضى الذين يعانون من الجلوكوما المزمن واسع الزاوية بحذر باستخدام سينيمت ، بشرط التحكم في الضغط داخل العين جيدًا ومراقبة المريض بعناية لمعرفة التغيرات في ضغط العين أثناء العلاج
إذا كان التخدير العام مطلوبًا ، فقد يستمر العلاج بـ سينيمت طالما يُسمح للمريض بتناول السوائل والأدوية عن طريق الفم. إذا كان يجب إيقاف العلاج مؤقتًا ، يمكن إعادة تشغيل سينيمت بمجرد تناول الدواء عن طريق الفم بنفس الجرعة اليومية كما كان من قبل
أظهرت الدراسات الوبائية أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون لديهم مخاطر أعلى للإصابة بسرطان الجلد أكثر من عامة السكان حوالي 2-6 أضعاف. من غير الواضح ما إذا كان الخطر المتزايد الملحوظ ناتجًا عن مرض باركنسون ، أو عوامل أخرى مثل الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون. لذلك يُنصح المرضى ومقدمو الرعاية بمراقبة الأورام الميلانينية بشكل منتظم عند استخدام سينيمت لأي استطباب. من الناحية المثالية ، يجب إجراء فحوصات دورية للجلد من قبل أفراد مؤهلين بشكل مناسب مثل أطباء الأمراض الجلدية
اختبارات المعمل
بشكل عام ، تكون مستويات نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين وحمض البوليك أقل أثناء تناول سينيمت مقارنة مع ليفودوبا. تشمل التشوهات العابرة مستويات مرتفعة من اليوريا في الدم و
AST (SGOT) و ALT (SGPT) و LDH
والبيليروبين والفوسفاتاز القلوي
تم الإبلاغ عن انخفاض الهيموغلوبين والهيماتوكريت وارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم وخلايا الدم البيضاء والبكتيريا والدم في البول
تم الإبلاغ عن اختبارات كومبس إيجابية ، مع كل من سينيمت و ليفودوبا فقط
قد يتسبب سينيمت في نتيجة إيجابية خاطئة عند استخدام مقياس العمق لاختبار الكيتون البولي ؛ وهذا التفاعل لا يتغير بغلي البول. قد يؤدي استخدام طرق الجلوكوز أوكسيديز إلى نتائج سلبية خاطئة للبيلة السكرية
متلازمة عدم انتظام الدوبامين (DDS) هي اضطراب إدماني يؤدي إلى الإفراط في استخدام المنتج في بعض المرضى الذين عولجوا بكاربيدوبا / ليفودوبا. قبل بدء العلاج ، يجب تحذير المرضى ومقدمي الرعاية من المخاطر المحتملة لتطوير DDS
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات. يجب توعية المرضى ومقدمي الرعاية بأن الأعراض السلوكية لاضطرابات التحكم في الانفعالات بما في ذلك المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والإنفاق أو الشراء القهري ، والشراهة في الأكل والأكل القهري يمكن أن تحدث في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك سينميت. يوصى بمراجعة العلاج في حالة ظهور مثل هذه الأعراض
التفاعلات الدوائية
يجب توخي الحذر عند إعطاء الأدوية التالية بالتزامن مع سينيمت
العوامل الخافضة للضغط
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم الوضعي عند إضافة سينيمت إلى علاج المرضى الذين يتلقون بالفعل الأدوية الخافضة للضغط. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة العامل الخافض للضغط
مضادات الاكتئاب
نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات تشمل ارتفاع ضغط الدم وخلل الحركة مع الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
مضادات مفعول الكولين
قد تؤثر مضادات الكولين على الامتصاص وبالتالي على استجابة المريض
الحديد
تظهر الدراسات انخفاضًا في التوافر الحيوي لكاربيدوبا و / أو ليفودوبا عندما يتم تناولها مع كبريتات الحديدوز أو جلوكونات الحديدوز
عقاقير أخرى
حتى الآن لم يكن هناك ما يشير إلى التفاعلات التي من شأنها أن تمنع الاستخدام المتزامن للأدوية القياسية المضادة للباركنسون
قد تقلل مضادات مستقبلات الدوبامين د 2 مثل الفينوثيازينات ، بيوتيروفينون ، وريسبيريدون وإيزونيازيد ، من التأثيرات العلاجية للليفودوبا. تم الإبلاغ عن الآثار المفيدة لليفودوبا في مرض باركنسون يمكن عكسها بواسطة الفينيتوين والبابافيرين. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية مع سينيمت بعناية لفقدان الاستجابة العلاجية
لا ينصح باستخدام سينيمت مع عوامل استنفاد الدوبامين على سبيل المثال، tetrabenazine أو الأدوية الأخرى المعروفة باستنفاد مخازن أحادي الأمين
قد يترافق العلاج المتزامن مع سيليجيلين وكاربيدوبا ليفودوبا مع انخفاض ضغط انتصابي شديد لا يُعزى إلى كاربيدوبا وليفودوبا وحده
نظرًا لأن ليفودوبا يتنافس مع بعض الأحماض الأمينية ، فقد يتأثر امتصاص سينيمت في بعض المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا عالي البروتين
لم يتم دراسة تأثير الإعطاء المتزامن لمضادات الحموضة مع سينيمت على التوافر البيولوجي للليفودوبا
يمكن إعطاء سينيمت للمرضى المصابين بمرض ومتلازمة باركنسون الذين يتناولون مستحضرات فيتامين تحتوي على هيدروكلوريد البيريدوكسين فيتامين ب 6
الحمل والرضاعة
الحمل
على الرغم من أن تأثيرات سينيمت على الحمل البشري غير معروفة ، فقد تسبب كل من ليفودوبا ومجموعة كاربيدوبا و ليفودوبا في حدوث تشوهات في الحشوية والهيكل العظمي في الأرانب. لذلك ، فإن استخدام سينيمت في النساء في سن الإنجاب يتطلب موازنة الفوائد المتوقعة للدواء مقابل المخاطر المحتملة في حالة حدوث الحمل
الأمهات المرضعات
من غير المعروف ما إذا كان الكاربيدوبا يُفرز في حليب الأم. في دراسة أُجريت على أم مرضعة مصابة بمرض باركنسون ، تم الإبلاغ عن إفراز ليفودوبا في حليب الثدي البشري. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن استخدام سينيمت ، مع مراعاة أهمية الدواء بالنسبة للأم
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد تختلف الاستجابات الفردية للأدوية وقد تؤثر بعض الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع سينيمت على قدرة بعض المرضى على القيادة أو تشغيل الآلات. يجب إخطار المرضى الذين عولجوا بليفودوبا والذين يعانون من نعاس و / أو نوبات نوم مفاجئة بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في أنشطة حيث قد يعرض ضعف اليقظة أنفسهم أو الآخرين لخطر الإصابة الخطيرة أو الوفاة مثل تشغيل الآلات ، حتى هذه النوبات المتكررة والنعاس قد تم حلهما
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية التي تحدث بشكل متكرر مع سينيمت هي تلك الناجمة عن النشاط الدوائي العصبي المركزي للدوبامين. يمكن عادة تقليل هذه التفاعلات عن طريق تقليل الجرعة. الأكثر شيوعًا هو خلل الحركة بما في ذلك الحركات اللاإرادية والغثيان. يمكن اعتبار ارتعاش العضلات وتشنج الجفن من العلامات المبكرة للنظر في تقليل الجرعة
تشمل الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها في التجارب السريرية أو في تجربة ما بعد التسويق ما يلي
الجسم ككل : إغماء ، ألم في الصدر ، فقدان الشهية
القلب والأوعية الدموية: اضطرابات قلبية و / أو خفقان ، تأثيرات انتصابية بما في ذلك نوبات انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، التهاب الوريد
الجهاز الهضمي : قيء ، نزيف معدي معوي ، تطور قرحة الاثني عشر ، إسهال ، لعاب داكن
الدم: قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي وغير الانحلالي ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات
فرط الحساسية: وذمة وعائية ، شرى ، حكة ، فرفرية هينوخ شونلاين
الجهاز العصبي / الطب النفسي: المتلازمة الخبيثة للذهان ، نوبات بطء الحركة ظاهرة التشغيل المتقطع ، الدوخة ، التنمل ، نوبات الذهان بما في ذلك الأوهام ، والهلوسة والتفكير بجنون العظمة ، والاكتئاب مع أو بدون تطور ميول انتحارية ، الخرف ، تشوهات الأحلام ، الإثارة ، الارتباك ، زيادة الرغبة الجنسية. يرتبط ليفودوبا بالنعاس ونادرًا ما يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار ونوبات بداية النوم المفاجئة
الجهاز التنفسي : ضيق التنفس
الجلد: الثعلبة والطفح الجلدي والعرق الداكن
الجهاز البولي التناسلي: البول الداكن
نادرًا ما تحدث تشنجات. ومع ذلك ، لم يتم تأسيس علاقة سببية مع سينيمت
تشمل الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مع مجموعات ليفودوبا أو ليفودوبا / كاربيدوبا والتي قد تكون آثارًا جانبية محتملة مع سينيمت ما يلي
الجهاز الهضمي: عسر الهضم ، جفاف الفم ، الطعم المر ، سيلان اللعاب ، عسر البلع ، صرير الأسنان ، الفواق ، آلام البطن والضيق ، الإمساك ، انتفاخ البطن ، حرقان اللسان
التمثيل الغذائي: زيادة الوزن أو فقدانه ، وذمة
الجهاز العصبي / الطب النفسي: وهن ، انخفاض حدة الذهن ، توهان ، ترنح ، تنميل ، زيادة رعشة اليد ، تقلص عضلي ، ارتعاش ، تنشيط متلازمة هورنر الكامنة ، أرق ، قلق ، نشوة ، سقوط ، تشوهات في المشي ومتلازمة خلل الدوبامين
وصف ردود الفعل السلبية
متلازمة عدم انتظام الدوبامين (DDS) هي اضطراب إدماني يظهر في بعض المرضى الذين عولجوا بكاربيدوبا / ليفودوبا. يُظهر المرضى المصابون نمطًا قهريًا من إساءة استخدام عقار الدوبامين فوق الجرعات الكافية للتحكم في الأعراض الحركية ، والتي قد تؤدي في بعض الحالات إلى خلل الحركة الشديد
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
يمكن أن تحدث المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط الرغبة الجنسية ، والإنفاق أو الشراء القهري ، ونهم الأكل والأكل القهري في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك سينيمت
الجلد: احمرار ، زيادة التعرق
الحواس الخاصة: ازدواج الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، اتساع حدقة العين ، أزمات العين
الجهاز البولي التناسلي: احتباس البول ، سلس البول ، الانتصاب المستمر
متفرقات: ضعف ، ضعف ، إرهاق ، صداع ، بحة في الصوت ، توعك ، هبات ساخنة ، إحساس بالتحفيز ، أنماط تنفس غريبة ، سرطان الجلد الخبيث
جرعة زائدة
علاج
إدارة الجرعة الزائدة الحادة مع سينيمت هي في الأساس نفس إدارة الجرعة الزائدة الحادة مع ليفودوبا ؛ لكن البيريدوكسين غير فعال في عكس تصرفات سينيمت. يجب إجراء مراقبة لتخطيط القلب ، ومراقبة المريض بعناية لاحتمال تطور عدم انتظام ضربات القلب ؛ إذا لزم الأمر ، يجب إعطاء العلاج المناسب المضاد لاضطراب النظم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال أن يكون المريض قد تناول أدوية أخرى بالإضافة إلى سينيمت. حتى الآن ، لم يتم الإبلاغ عن أي تجربة مع غسيل الكلى ، وبالتالي فإن قيمته في علاج الجرعة الزائدة غير معروفة
يبلغ عمر النصف النهائي للليفودوبا حوالي ساعتين في وجود الكاربيدوبا
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
ليفودوبا هو مقدمة للدوبامين ، ويعطى كعلاج بديل لمرض باركنسون
كاربيدوبا هو مثبط محيطي dopa decarboxylase يمنع استقلاب ليفودوبا إلى الدوبامين في الدورة الدموية المحيطية ، مما يضمن وصول نسبة أعلى من الجرعة إلى الدماغ ، حيث يعمل الدوبامين. يمكن استخدام جرعة أقل من ليفودوبا ، مما يقلل من حدوث وشدة الآثار الجانبية
يعتبر سينيمت مفيدًا في تخفيف العديد من أعراض مرض باركنسون ، وخاصة الصلابة وبطء الحركة. غالبًا ما يكون مفيدًا في إدارة الرعاش وعسر البلع والإسهال اللعابي وعدم استقرار الوضع المرتبط بمرض ومتلازمة باركنسون
عندما تكون الاستجابة لليفودوبا وحده غير منتظمة ، ولا يتم التحكم في علامات وأعراض مرض باركنسون بالتساوي على مدار اليوم ، فإن استبدال سينيمت عادةً ما يقلل التقلبات في الاستجابة. من خلال الحد من بعض ردود الفعل السلبية التي تنتج عن ليفودوبا وحده ، يسمح سينيمت لمزيد من المرضى بالحصول على راحة كافية من أعراض مرض باركنسون
خواص حركية الدواء
بعد الجرعات الفموية ، يتم امتصاص ليفودوبا ، في حالة عدم وجود مثبط ديكاربوكسيلاز ، بسرعة ولكن بشكل متنوع من القناة الهضمية. يبلغ نصف عمر البلازما حوالي ساعة واحدة ويتم تحويله بشكل أساسي عن طريق نزع الكربوكسيل إلى الدوبامين ، حيث يتم تحويل نسبة منه إلى النورأدرينالين
يتم تحويل ما يصل إلى 30٪ إلى 3-O-methyldopa والتي لها عمر نصف من 9 إلى 22 ساعة. يُفرز حوالي 80٪ من ليفودوبا في البول خلال 24 ساعة بشكل رئيسي على هيئة حمض الهوموفانيليك وحمض ثنائي هيدروكسي فينيلاكتيك. يتم إخراج أقل من 1٪ دون تغيير
بمجرد دخوله في الدورة الدموية ، فإنه يتنافس مع الأحماض الأمينية المحايدة الأخرى للنقل عبر الحاجز الدموي الدماغي. بمجرد دخولها إلى الخلايا العصبية المخطط لها ، يتم نزع الكربوكسيل إلى الدوبامين ، وتخزينها وإطلاقها من الخلايا العصبية قبل المشبكية. نظرًا لأن ليفودوبا يتم نزع الكربوكسيل بسرعة كبيرة في الجهاز الهضمي والكبد ، يتوفر القليل جدًا من الأدوية غير المتغيرة للنقل إلى الدماغ. يقلل نزع الكربوكسيل المحيطي من الفعالية العلاجية لليفودوبا ولكنه مسؤول عن العديد من آثاره الجانبية. لهذا السبب عادة ما يتم إعطاء ليفودوبا مع مثبط ديكاربوكسيلاز محيطي مثل كاربيدوبا ، بحيث يمكن إعطاء جرعات أقل لتحقيق نفس التأثير العلاجي
يتم امتصاص كاربيدوبا في حالة عدم وجود ليفودوبا بسرعة ولكن بشكل غير كامل من الجهاز الهضمي بعد الجرعات الفموية
بعد جرعة فموية ، يتم تسجيل حوالي 50 ٪ في البول ، مع حوالي 3 ٪ من هذا الدواء لم يتغير. لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ولكنه يعبر المشيمة ويتم إفرازه في حليب الثدي. يكون معدل دوران الدواء سريعًا وتظهر جميع الأدوية التي لم تتغير تقريبًا في البول في غضون 7 ساعات
يمنع كاربيدوبا نزع الكربوكسيل المحيطي من ليفودوبا إلى الدوبامين ولكن نظرًا لأنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ ، يتم إنتاج مستويات فعالة من الدوبامين في الدماغ بمستويات منخفضة من علاج ليفودوبا مما يقلل من الآثار الجانبية المحيطية والغثيان والقيء وعدم انتظام ضربات القلب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق