تصنيف كلوريد التروسبيوم
مناهض المسكارين
الاستخدامات
فرط نشاط المثانة مع أعراض سلس البول الإلحاحي والتكرار
علاج أعراض سلس البول الإلحاحي و / أو زيادة تواتر التبول والإلحاح كما قد يحدث في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط المثانة على سبيل المثال ، فرط النشاط مجهول السبب أو النافص العصبي
الجرعات
خذ على معدة فارغة. 20 مجم مرتين يومياً
أكبر من 75 عامًا: 20 مجم مرة واحدة يوميًا إذا لم يتم تحمل الجرعة مرتين يوميًا
القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة: 20 ملغ مرة واحدة يومياً في وقت النوم
يعطى 1 قرص مغلف مرتين يومياً ما يعادل 40 مجم / يوم من كلوريد التروسبيوم
يجب إعادة تقييم الحاجة لاستمرار العلاج على فترات منتظمة من 3-6 أشهر
القصور الكلوي الشديد وتصفية الكرياتينين بين 10 و 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : الجرعة الموصى بها: 1 قرص مغلف / يوم أو كل يوم ثاني ما يعادل كلوريد التروسبيوم 20 ملغ / يوم أو كل يوم ثاني
طريقة الاستعمال: يجب ابتلاع القرص المطلي كاملاً مع كوب من الماء قبل الأكل على معدة فارغة
موانع الإستعمال
فرط الحساسية لكلوريد التروسبيوم أو لأي من سواغ الدواء
المرضى الذين يعانون من احتباس البول ، أمراض الجهاز الهضمي الشديدة بما في ذلك تضخم القولون السام ، الوهن العضلي الوبيل ، الزرق ضيق الزاوية وعدم انتظام ضربات القلب
الاستخدام في الأطفال: نظرًا لعدم توفر أي بيانات ، فإن الاستخدام عند الأطفال أقل من 12 عامًا هو بطلان
إحتياطات خاصة
المرضى الذين يعانون من حالات انسداد في الجهاز الهضمي مثل تضيق البواب
انسداد مجرى البول مع خطر تكوين احتباس البول ؛ الاعتلال العصبي اللاإرادي فتق الحجاب الحاجز المرتبط بالتهاب المريء الارتجاعي
والذين تكون معدلات ضربات القلب السريعة غير مرغوب فيها ، مثل المصابين بفرط نشاط الغدة الدرقية ومرض الشريان التاجي وفشل القلب الاحتقاني
القصور الكبدي: نظرًا لعدم وجود بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، لا يوصى بعلاج هؤلاء المرضى بكلوريد التروسبيوم
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
القصور الكلوي:يتم التخلص من كلوريد التروسبيوم بشكل أساسي عن طريق الإفراز الكلوي
. لوحظت ارتفاعات ملحوظة في مستويات البلازما لدى مرضى القصور الكلوي الحاد. لذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط
قبل البدء في العلاج ، يجب استبعاد الأسباب العضوية لتكرار التبول ، والإلحاح ، وسلس البول الإلحاحي ، مثل أمراض القلب ، وأمراض الكلى ، والعطاش أو الالتهابات ، أو أورام الأعضاء البولية
يحتوي الدواء على اللاكتوز مونوهيدرات والسكروز ونشا القمح. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص Lapp-lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، وعدم تحمل الفركتوز أو قصور إنزيم السكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
المرضى الذين يعانون من حساسية القمح ويختلف عن مرض الاضطرابات الهضمية يجب ألا يأخذوا الدواء
بصرف النظر عن ذلك ، فإن كلوريد التروسبيوم مناسب للأشخاص الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية
التأثيرات على القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات
بشكل أساسي ، يمكن لاضطرابات الإقامة أن تقلل من القدرة على المشاركة بنشاط في حركة المرور على الطرق واستخدام الآلات
ومع ذلك ، فإن فحوصات المعلمات التي تميز القدرة على المشاركة في حركة المرور على الطرق من التوجيه البصري ، والقدرة العامة على التفاعل ، ورد الفعل تحت الضغط ، والتركيز والتنسيق الحركي لم تكشف عن أي آثار لكلوريد التروسبيوم
الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة
في الفئران ، يحدث نقل المشيمة والمرور إلى حليب الأم من كلوريد التروسبيوم
الآثار الجانبية
قد تحدث تأثيرات مضادات الكولين مثل جفاف الفم وعسر الهضم والإمساك أثناء العلاج بكلوريد التروسبيوم
يتم تحديد الأحداث الضائرة التالية وفقًا لنظام الجسم وتواترها على أنها: شائعة جدًا (10٪) : الجهاز الهضمي: جفاف الفم
شائعة (≥1٪): الجهاز الهضمي: عسر الهضم ، الإمساك ، آلام البطن ، الغثيان
غير شائعة (<1٪): الجهاز الهضمي: انتفاخ البطن
نادرة (<0.1٪): الجهاز البولي: اضطرابات التبول مثل تكوين البول المتبقي
نظام القلب والأوعية الدموية: تسرع القلب
اضطرابات الرؤية:اضطرابات التكيف تنطبق بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من فرط الحركة والذين لم يتم تصحيح رؤيتهم بشكل كافٍ
الجهاز الهضمي: الإسهال
الجهاز التنفسي: ضيق التنفس
الجلد: طفح جلدي
الجسم ككل: وهن وألم في الصدر
نادرة جدا (<0.01٪): الجهاز البولي: احتباس البول
الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام ضربات القلب
الجهاز الحركي: ألم عضلي ، ألم مفصلي
الجلد: وذمة وعائية
الكبد والجهاز الصفراوي: زيادة خفيفة إلى معتدلة في مستويات الترانساميناز في الدم
الجسم ككل: الحساسية المفرطة
الجهاز العصبي المركزي:صداع ، دوار ، هلوسة ، هياج ، إرتباك
حدثت هذه الآثار الضائرة في الغالب في المرضى المسنين ويمكن أن تتفاقم بسبب الأمراض العصبية و / أو ما يصاحب ذلك من تناول أدوية أخرى مضادة للكولين
التفاعلات الدوائية
تأثيرات مضادات الكولين المضافة مع مضادات الكولين الأخرى
زيادة النعاس مع الكحول
تجنب الاستهلاك في غضون 2 ساعة من الإدارة
قد يغير امتصاص الأدوية الأخرى وانخفاض حركية الجهاز الهضمي
قد يتم تحفيزها أو تقويتها بواسطة الأدوية التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط. قد يستعد للميتفورمين
التفاعلات الديناميكية الدوائية: قد تحدث التفاعلات الدوائية المحتملة التالية: تقوية تأثير الأدوية ذات التأثير المضاد للكولين على سبيل المثال ، الأمانتادين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تعزيز عمل تسرع القلب لمحاكيات بيتا- الودي ؛ انخفاض في فعالية العوامل المسببة للحركة مثل ميتوكلوبراميد
نظرًا لأن كلوريد التروسبيوم قد يؤثر على حركية الجهاز الهضمي وإفرازه ، فلا يمكن استبعاد احتمال تغيير امتصاص الأدوية الأخرى التي يتم تناولها بشكل متزامن
التفاعلات الدوائية: لا يمكن استبعاد تثبيط امتصاص كلوريد التروسبيوم بعقاقير مثل الغوار والكوليسترامين والكوليستيبول. لذلك ، لا ينصح بالإعطاء المتزامن لهذه الأدوية مع كلوريد التروسبيوم
تم فحص التفاعلات الأيضية لكلوريد التروسبيوم في المختبر على إنزيمات السيتوكروم ب-450 المشاركة في استقلاب الدواء
P-450 ، 1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، 3A4
لم يلاحظ أي تأثير على أنشطتهم الأيضية. نظرًا لأن كلوريد التروسبيوم يتم استقلابه فقط إلى حد منخفض وبما أن التحلل المائي للإستر هو المسار الأيضي الوحيد ذي الصلة ، فلا يُتوقع حدوث تفاعلات أيضية
على الرغم من أنه ثبت أن كلوريد التروسبيوم لا يؤثر على الحرائك الدوائية للديجوكسين ، لا يمكن استبعاد التفاعل مع المواد الأخرى التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط
جرعة زائدة
بعد إعطاء جرعة واحدة كحد أقصى من كلوريد التروسبيوم 360 ملجم لمتطوعين أصحاء ، لوحظ زيادة في جفاف الفم وعدم انتظام دقات القلب واضطرابات التبول. لم يتم الإبلاغ عن أي مظاهر لجرعة زائدة أو تسمم شديد في البشر حتى الآن. من المتوقع زيادة أعراض مضادات الكولين كعلامات للتسمم
في حالة التسمم ، يجب اتخاذ التدابير التالية: غسل المعدة وتقليل الامتصاص على سبيل المثال ، الفحم المنشط ، إعطاء بيلوكاربين محليًا لمرضى الجلوكوما ، قسطرة في المرضى الذين يعانون من احتباس البول ، العلاج بعامل محاكٍ للجهاز العصبي السيمبثاوي على سبيل المثال ، نيوستيجمين في حالة الأعراض الشديدة ، إعطاء حاصرات بيتا في حالة الاستجابة غير الكافية ، تسرع القلب الواضح و / أو عدم استقرار الدورة الدموية على سبيل المثال ، بروبرانولول وريدي 1 مجم في البداية مع كهربية القلب ومراقبة ضغط الدم
عدم التوافق: لا ينطبق
تخزين
يحفظ فى درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية فى مكان جاف
مدة الصلاحية: 5 سنوات
السواغات
يحتوي سباسموليت أيضًا على السواغات التالية: نشا القمح ، السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، البوفيدون ، كروسكارميلوز الصوديوم ، حمض دهني ، السيليكا الغروية اللامائية ، التلك ، السكروز ، كارميلوز الصوديوم ، كربونات الكالسيوم إي170 ، ماكروغول 8000 ، أكسيد التيتانيوم ، هيدروكسيد أصفر إي17 إي172 ، شمع عسل أبيض وشمع كرنوبا
كل قرص مغلف يتوافق مع كربوهيدرات 0.06 جم ما يعادل 0.005 وحدة
آلية العمل
كلوريد التروسبيوم هو مشتق رباعي من النورتروبان ، وبالتالي ينتمي إلى فئة الأدوية المحللة للوراء أو مضادات الكولين ، حيث أنه ينافس التركيز بالاعتماد على الأسيت كولين ، وهو جهاز الإرسال الداخلي للجسم في مواقع الارتباط بعد المشبكي ، السمبتاوي. يرتبط كلوريد التروسبيوم بتقارب كبير مع المستقبلات المسكارينية لما يسمى M 1 - و M 2 - و M 3- أنواع فرعية ويظهر تقاربًا ضئيلًا مع مستقبلات النيكوتين. وبالتالي ، فإن التأثير المضاد للكولين لكلوريد التروسبيوم يمارس عملًا مريحًا على الأنسجة العضلية الملساء ووظائف الأعضاء التي تتوسطها المستقبلات المسكارينية. في كل من التجارب قبل السريرية وكذلك في التجارب السريرية ، يقلل كلوريد التروسبيوم من النغمة الانقباضية للعضلات الملساء في الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. علاوة على ذلك ، يمكن أن يمنع إفراز مخاط الشعب الهوائية واللعاب والعرق وتكييف العين. لم يلاحظ حتى الآن أي آثار على الجهاز العصبي المركزي
في دراستين محددتين للسلامة أجريت على متطوعين أصحاء ، ثبت أن كلوريد التروسبيوم لا يؤثر على عودة استقطاب القلب ، ولكن ثبت أن له تأثيرًا ثابتًا ومتوقفًا على تسريع معدل ضربات القلب
وجدت تجربة سريرية طويلة الأمد مع كلوريد التروسبيوم 20 ملغ مرتين يوميًا زيادة في QT> 60 ميللي ثانية في 1.5 ٪ (3/197) من المرضى المشمولين. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج. لا تدعم مراقبة السلامة الروتينية في تجربتين سريريتين أخريين مضبوطتين بالغفل لمدة 3 أشهر مثل هذا التأثير لكلوريد التروسبيوم
في الدراسة الأولى ، لوحظت زيادة في QTcF 60 ميللي ثانية في 4/258 (1.6٪) في المرضى المعالجين بالتروسبيوم مقابل 9/256 (3.5٪) في المرضى المعالجين بالغفل. كانت الأرقام المقابلة في التجربة الثانية 8/326 (2.5 ٪) في المرضى الذين عولجوا بالتروبيوم مقابل 8/325 (2.5 ٪) في المرضى الذين عولجوا بالغفل.
الدوائية: بعد تناول كلوريد التروسبيوم عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى في 4-6 ساعات. بعد جرعة واحدة من 20 ملغ ، يكون الحد الأقصى لمستوى البلازما حوالي 4 نانوغرام / مل. خلال الفترة المختبرة ، 20-60 مجم كجرعة وحيدة ، تكون مستويات البلازما متناسبة مع الجرعة المعطاة. التوافر البيولوجي المطلق لجرعة فموية واحدة من كلوريد التروسبيوم 20 مجم قرص واحد مغلف هو 9.6 ± 4.5٪ متوسط القيمة ± الانحراف المعياري. في حالة الاستقرار ، يكون التباين داخل الفرد 16 ٪ والتباين بين الأفراد هو 36 ٪. يقلل تناول الطعام في وقت واحد ، وخاصة الأنظمة الغذائية عالية الدهون ، من التوافر البيولوجي لكلوريد التروبيوم. بعد تناول وجبة غنية بالدهون ، يتم تقليل متوسط ذروة تركيز البلازما (C max ) والمنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) إلى 15-20٪ من القيم في حالة الصيام
يُظهر كلوريد التروسبيوم تقلبًا نهاريًا في التعرض ، مع انخفاض في كل من C max و AUC للمساء بالنسبة للجرعات الصباحية
يتم إفراز معظم كلوريد التروسبيوم المتوفر جهازيًا بدون تغيير عن طريق الكلى ، على الرغم من أن جزءًا صغيرًا 10٪ من إفراز الكلى يظهر في البول على شكل الكحول اللولبي ، وهو مستقلب يتكون من التحلل المائي للإستر
يتراوح عمر النصف النهائي للتخلص من 10 إلى 20 ساعة. لا يحدث تراكم. يرتبط بروتين البلازما بنسبة 50-80٪
تشير بيانات حركية الدواء لدى المرضى المسنين إلى عدم وجود فروق كبيرة. لا توجد فروق بين الجنسين. في دراسة أجريت على مرضى القصور الكلوي الحاد تصفية الكرياتينين 8-32 مل / دقيقة ، كان متوسط المساحة تحت المنحنى أعلى بمقدار 4 أضعاف ،كان أعلى مرتين وكان متوسط عمر النصف أطول مرتين مقارنة بالأشخاص الأصحاء
لا تشير نتائج الحرائك الدوائية لدراسة أجريت على مرضى يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، وتتوافق مع الدور المحدود لعملية التمثيل الغذائي الكبدي في التخلص من كلوريد التروسبيوم
إن نفاذية الحاجز الدموي الدماغي لكلوريد التروبيوم غائبة فعليًا بسبب خصائصه الكيميائية / انخفاض شحومه كأمين رباعي
علم السموم: بيانات السلامة قبل السريرية: لا تكشف البيانات قبل السريرية أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية للجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، والسمية للتكاثر
يحدث نقل المشيمة ومرور كلوريد التروسبيوم إلى حليب الأم في الفئران
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق