التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على أناجريليد هيدروكلوريد مونوهيدرات بما يعادل 0.5 مجم أناجريليد
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة على 94 مجم لكتوز مونوهيدرات
الشكل الصيدلاني
كبسولة صلبة
الإستخدامات
يشار إلى أناجريليد لتقليل ارتفاع عدد الصفائح الدموية والأعراض السريرية المرتبطة بها في مرضى كثرة الصفيحات الأساسية المعرضين لمخاطر عالية
يتم تحديد مريض كثرة الصفيحات الأساسي في خطر كبير بواحد أو أكثر من السمات التالية
- العمر ≥ 60 سنة
- عدد الصفائح الدموية ≥ 1.000 × 10 9 / لتر
- زيادة عدد الصفائح الدموية 300 × 10 9 / لتر خلال 3 أشهر
- أعراض نزيف الدم الشديد أو نقص تروية الدم في سوابق الدم
- عوامل خطر الأوعية الدموية
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام أناجريليد من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من كثرة الصفيحات الأساسية
يجب تحديد جرعة أناجريليد بشكل فردي لكل مريض ويجب أن يراقبها الطبيب
جرعة البدء الموصى بها من أناجريليد هي 0.5 إلى 1.0 مجم في اليوم. يجب الحفاظ على جرعة البداية لمدة أسبوع على الأقل. بعد أسبوع واحد ، يمكن تعديل الجرعة بشكل فردي للحصول على أقل جرعة ضرورية للحفاظ على عدد الصفائح الدموية أقل من 600 × 109 / لتر. يتراوح عدد الصفائح الدموية المثالي بين 150 × 109 / لتر و 400 × 109 / لتر
يجب ألا تتجاوز زيادة الجرعة اليومية 0.5 مجم في الأسبوع ويجب ألا تتجاوز الجرعة المفردة القصوى 2.5 مجم. لا ينبغي إعطاء جرعة تزيد عن 5 ملغ في اليوم
إذا كانت الجرعة اليومية الإجمالية أعلى من 0.5 مجم في اليوم ، فيجب إعطاء أناجريليد (كل 12 ساعة) أو 3 مرات يوميا (كل 8 ساعات)
يجب التحكم بانتظام في تأثير العلاج باستخدام أناجريليد
عند بدء العلاج ، يجب قياس عدد الصفائح الدموية أسبوعيًا حتى يتم الوصول إلى الاستجابة الفردية المثلى (تطبيع عدد الصفائح الدموية أو التخفيض إلى <600 × 10 9 / لتر). بعد ذلك ، يجب التحكم في عدد الصفائح الدموية على فترات منتظمة وفقًا لتقدير الأطباء
عادة ، يمكن ملاحظة انخفاض في عدد الصفائح الدموية في غضون 14 إلى 21 يومًا بعد بدء العلاج. في معظم المرضى ، يمكن الوصول إلى استجابة علاجية مناسبة والحفاظ عليها بجرعة تتراوح بين 1 و 3 ملغ في اليوم
تم تصميم أناجريليد للاستخدام المستمر. عند التوقف عن استخدام أناجريليد ، سيزداد عدد الصفائح الدموية في غضون 4 إلى 8 أيام وفي غضون 10 إلى 14 يومًا ، يتم الوصول إلى قيم ما قبل العلاج
كبار السن
لم تكن تغييرات الجرعة الخاصة بالعمر ضرورية لعلاج المرضى المسنين الذين يعانون من أناجريليد
القصور الكلوي
لا توجد بيانات حركية دوائية محددة متاحة لهؤلاء المرضى. لذلك يجب تقييم المخاطر والفوائد المحتملة من علاج أناجريليد في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي قبل بدء العلاج. العلاج بأناجريليد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) هو بطلان
اختلال كبدي
لا توجد بيانات حركية دوائية محددة متاحة لهؤلاء المرضى. يمثل التمثيل الغذائي الكبدي أهم مسار للتخلص من الأدوية ووظائف الكبد ، وبالتالي من المتوقع أن يؤثر على هذه العملية. يجب مراعاة المخاطر والمزايا المحتملة للعلاج بأناجريليد قبل العلاج في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف
يمنع استخدام عقار أناجريليد في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط أو شديد
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار أناجريليد لدى الأطفال حتى سن 18 عامًا
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع كبسولات أناجريليد كاملة مع كمية صغيرة من السائل
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
- أمراض القلب والأوعية الدموية من الدرجة 3 مع تقييم فائدة / مخاطر سلبية أو الصف 4
- القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)
- قصور كبدي متوسط الى شديد
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
عام
يجب استخدام أناجريليد فقط إذا كانت الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة
يتطلب العلاج إشرافًا سريريًا دقيقًا للمريض بما في ذلك تعداد الدم الكامل (الهيموجلوبين ، خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية) والاختبارات المتعلقة بوظائف الكبد (مثل ALT و AST) ، وظائف الكلى (الكرياتينين في الدم واليوريا) والكهارل (البوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم)
آثار القلب والأوعية الدموية
تم الإبلاغ عن أحداث عكسية خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك حالات تورساد دي بوانت ، تسرع القلب البطيني ، اعتلال عضلة القلب ، تضخم القلب وفشل القلب الاحتقاني
يجب توخي الحذر عند استخدام أناجريليد في المرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة لإطالة فترة كيوتي ، مثل متلازمة كيوتي الطويلة الخلقية ، وهي تاريخ معروف لإطالة QTc المكتسبة ، والمنتجات الطبية التي يمكن أن تطيل فترة QTc ونقص بوتاسيوم الدم
يُنصح بالمراقبة الدقيقة للتأثير على فترة QTc
يجب توخي الحذر أيضًا في المجموعات السكانية التي قد يكون لها تركيز بلازما أعلى (Cmax) من أناجريليد أو مستقلبه النشط ، 3- هيدروكسي أناجريليد ، على سبيل المثال في حالة اختلال كبدي أو الاستخدام مع مثبطات CYP1A2
يوصى بإجراء فحص القلب والأوعية الدموية قبل العلاج ، بما في ذلك تخطيط القلب الأساسي وتخطيط صدى القلب قبل بدء العلاج بأناغريلايد. يجب مراقبة المرضى أثناء العلاج بحثًا عن أدلة على تأثيرات القلب والأوعية الدموية التي قد تتطلب المزيد من الفحص والتحقيق في القلب والأوعية الدموية. يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم قبل إعطاء أناجريليد ويجب مراقبته بشكل دوري أثناء العلاج
أناجريليد هو مثبط لـ cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III) وبسبب تأثيره الإيجابي المؤثر في التقلص العضلي والتأثير المزمن ، يجب استخدام أناجريليد بحذر في المرضى من أي عمر يعانون من أمراض القلب المعروفة أو المشتبه بها. علاوة على ذلك ، حدثت أيضًا أحداث عكسية خطيرة على القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين لم يشتبه في إصابتهم بأمراض القلب ومع فحص القلب والأوعية الدموية الطبيعي قبل العلاج
غالبًا ما لوحظ الخفقان والصداع بشكل رئيسي في بداية العلاج
يمكن تقليل هذه التأثيرات غير المرغوبة عن طريق الزيادة البطيئة للجرعة بجرعة ابتدائية من 0.5 إلى 1.0 مجم يوميًا وتختفي عادةً في غضون أسابيع قليلة
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي في المرضى الذين عولجوا بأناجريليد. يجب تقييم المرضى بحثًا عن علامات وأعراض المرض القلبي الرئوي الكامن قبل بدء العلاج بأناغريليد وأثناءه
القصور الكبدي
في مرضى القصور الكبدي ، من الضروري إجراء اختبارات وظائف الكبد بشكل متكرر ، خاصة في بداية العلاج
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، من الضروري إجراء اختبارات وظائف الكلى بشكل متكرر وخاصة في بداية العلاج
يحتوي كبسولات أناجريليد على اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
تم إجراء دراسات حركية دوائية و / أو ديناميكية دوائية محدودة للتحقق من التفاعلات المحتملة بين أناجريليد والمنتجات الطبية الأخرى
تم استخدام الأدوية التالية في وقت واحد مع أناجريليد: حمض أسيتيل الساليسيليك ، أسيتامينوفين ، حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كلوبيدوجريل ، كومارين ، حمض الفوليك ، أملوديبين ، كاربامازيبين ، هيدروكلوروثيازيد ، إنداباميد ، فوروسيميد ، حديد ، إيزوسوربيد أحادي نترات ، ليفوثوثين تيكلوبيدين ، رانيتيدين ، هيدروكسي يوريا ، ألوبيورينول وديجوكسين
باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك ~ ارتفاع خطر حدوث نزيف لا يمكن ملاحظة تفاعلات مهمة
آثار المواد الأخرى على أناجريليد
• يتم استقلاب أناجريليد بشكل أساسي بواسطة CYP1A2. يتم تثبيط CYP1A2 بواسطة العديد من المنتجات الطبية ، بما في ذلك فلوفوكسامين وإينوكساسين وأوميبرازول ، ويمكن أن تؤثر هذه المنتجات الطبية بشكل سلبي نظريًا على تصفية أناجريليد
• أظهرت دراسات التفاعل في الجسم الحي على البشر أن الديجوكسين والوارفارين لا يؤثران على خصائص الحرائك الدوائية للأناجريليد
• يجب توخي الحذر عند استخدام عقار أناجريليد في المرضى الذين يعانون من المنتجات الطبية التي يمكن أن تطيل فترة QTc ونقص بوتاسيوم الدم
آثار أناجريليد على مواد أخرى
• يوضح أناجريليد نشاطًا مثبطًا محدودًا إلى حد ما تجاه CYP1A2 ، والذي قد يمثل احتمالًا للتفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى التي تدار بشكل مشترك والتي تشترك في آلية التخليص هذه مثل الثيوفيلين
• أناجريليد هو مثبط لـ PDE III. قد تتفاقم آثار المنتجات الطبية ذات الخصائص المماثلة مثل مقويات التقلص العضلي ميلرينون ، إينوكسيمون ، أمرينون ، أولبرينون وسيلوستازول بسبب أناجريليد
• أظهرت دراسة في المختبر أجريت على الدم البشري الكامل أن التأثيرات المضادة للتجمّع لحمض أسيتيل الساليسيليك كانت مضافة ، ولكن لم تزداد تآزريًا بسبب وجود أناجريليد
عند الجرعات الموصى باستخدامها في علاج كثرة الصفيحات الأساسية في الدم ، قد يحفز أناجريليد نظريًا تأثيرات المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط أو تعدل وظيفة الصفائح الدموية ، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك
قد يؤدي التناول المشترك لجرعة متكررة من أناجريليد وحمض acetylsalicylic إلى تعزيز التأثيرات المضادة للصفائح الدموية لكل دواء مقارنة بإعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك وحده. في بعض مرضى ET الذين عولجوا بشكل متزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك وتركيبات أناجريليد ، حدث نزيف كبير. لذلك ، نظرًا لنقص البيانات في مرضى ET ، يجب تقييم المخاطر المحتملة للاستخدام المتزامن لـ أناجريليد مع حمض acetylsalicylic قبل بدء العلاج ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للنزيف
• قد يسبب أناجريليد اضطرابات معوية لدى بعض المرضى ويؤثر على امتصاص موانع الحمل الهرمونية عن طريق الفم
التفاعلات الغذائية
يؤخر الطعام امتصاص أناجريليد ولكنه لا يغير بشكل كبير من التعرض الجهازي. لا تعتبر تأثيرات الغذاء على التوافر البيولوجي ذات صلة سريريًا باستخدام أناجريليد
لقد ثبت أن عصير الجريب فروت يثبط CYP1A2 وبالتالي قد يقلل من تصفية أناجريليد
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام أناجريليد في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . الخطر المحتمل على البشر غير معروف ، وبالتالي ، لا ينصح باستخدام عقار أناجريليد أثناء الحمل. إذا تم استخدام أناجريليد أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء استخدام المنتج الطبي ، فيجب إخطارها بالمخاطر المحتملة على الجنين
النساء في سن الإنجاب
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام تدابير كافية لتحديد النسل أثناء العلاج بأناجريليد
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان أناجريليد / المستقلبات تنتقل إلى حليب الأم. أظهرت البيانات المتوفرة في الحيوانات إفراز أناجريليد / مستقلبات في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الوليد / الرضيع. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بأناجريليد
الخصوبة
لا توجد بيانات بشرية حول تأثير أناجريليد على الخصوبة. في ذكور الجرذان ، لم يكن هناك أي تأثير على الخصوبة أو الأداء التناسلي مع عقار أناجريليد. في إناث الفئران ، باستخدام جرعات تزيد عن النطاق العلاجي ، تعطل زرع أناجريليد
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. في التطور السريري ، كان الدوخة من الآثار الجانبية الشائعة
ينصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات أثناء تناول أناجريليد إذا شعروا بالدوار
الآثار الجانبية
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لأناجريليد ، والتي كانت في الغالب طفيفة في الشدة وتقل خلال فترة العلاج ، هي: الصداع ، وخفقان القلب ، والوذمات ، والغثيان ، والإسهال
من المتوقع حدوث هذه الآثار الجانبية بسبب التأثير الدوائي للأناجريليد تثبيط إنزيم فوسفوديستيراز III ؛
عن طريق زيادة الجرعة ببطء بجرعة ابتدائية من 0.5 إلى 1.0 مجم في اليوم ، يمكن تقليل هذه التأثيرات
يتم تصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها التالية وفقًا لفئة أعضاء النظام وتواترها
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
مشترك:فقر الدم ، كدمات
غير مألوف:قلة الصفيحات والنزيف ورم دموي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك:الوذمة
غير مألوف:زيادة الوزن
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا:الصداع
مشترك:دوار ، تنمل ، أرق
غير مألوف:الاكتئاب والعصبية وجفاف الفم والصداع النصفي ونقص الحس
اضطرابات العين
غير مألوف:تشوهات الرؤية والتهاب الملتحمة
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير مألوف:طنين الأذن
اضطرابات القلب
مشترك:الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم
غير مألوف:قصور القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، عدم انتظام ضربات القلب ، تسرع القلب فوق البطيني ، تسرع القلب البطيني ، الإغماء
نادر:الرجفان الأذيني ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الذبحة الصدرية ما قبل الولادة
غير معروف:تورساد دي بوانت
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
مشترك:رعاف
غير مألوف:ارتفاع ضغط الدم الرئوي وضيق التنفس وعدوى الجهاز التنفسي
نادر:الانصباب الجنبي والالتهاب الرئوي والربو
غير معروف:التليف الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك:الغثيان والاسهال وعسر الهضم
غير مألوف:القيء وانتفاخ البطن والإمساك وآلام البطن
نادر:التهاب المعدة وفقدان الشهية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك:الأكزيما
غير مألوف:الثعلبة والحكة
نادر:الطفح الجلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام والعظام
مشترك:آلام الظهر
غير مألوف:ألم عضلي ، ألم مفصلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف:قصور كلوي ، عدوى في المسالك البولية
نادر:نيكتوريا
غير معروف:التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر:زيادة قيم انزيم الكبد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
مشترك:إعياء
غير مألوف:الألم والضعف
نادر:الانفلونزا مثل الأعراض ، خفة الدم ، الشعور بالضيق
تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية لأناجريليد في الأدبيات:
قلة الكريات الشاملة ، احتباس السوائل ، فقدان الوزن ، الارتباك ، فقدان الذاكرة ، النعاس ، فقدان التنسيق ، عسر التلفظ ، ازدواج الرؤية ، تضخم القلب ، اعتلال عضلة القلب ، الانصباب التأموري ، توسع الأوعية الدموية ، الانصباب الجنبي ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، الارتشاح الرئوي ، التهاب الحويصلات الهوائية ، التهاب الحلق ، انسداد المعدة ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، التهاب القولون ، نزيف اللثة ، جفاف الجلد ، زيادة قيم الكرياتينين في الدم ، ألم في الصدر ، حمى ، وهن ، عجز جنسي
جرعة زائدة
عند تناول جرعات أعلى من الموصى بها ، ينتج عن عقار أناجريليد انخفاضًا في ضغط الدم ، مما قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم وكذلك عدم انتظام دقات القلب. يمكن لجرعة واحدة من 5 ملغ أناجريليد أن تقلل من ضغط الدم المصحوب عادة بالدوار. كان هناك عدد قليل من التقارير عن جرعة زائدة من عقار أناجريليد. تشمل الأعراض التي تم الإبلاغ عنها تسرع القلب الجيوب الأنفية والقيء. تحسنت الأعراض مع الإدارة المحافظة
لم يتم تحديد ترياق محدد للأناجريليد
في حالة الجرعة الزائدة من الضروري إجراء مراقبة سريرية دقيقة للمريض. وهذا يشمل مراقبة عدد الصفائح الدموية فيما يتعلق بقلة الصفيحات. إذا لزم الأمر ، يجب تقليل الجرعة أو التوقف عن تناولها حتى يعود عدد الصفائح الدموية إلى المعدل الطبيعي
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية: مواد أخرى مضادة للأورام
آلية العمل
يسبب أناجريليد انخفاضًا انتقائيًا يعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية لدى البشر ؛ آلية العمل المحددة لم يتم فهمها بالكامل بعد
أناجريليد هو مثبط دوري AMP PDE III.
أظهرت الدراسات في المختبر على تضخم النوى في البشر أن التأثير المثبط على إنتاج الصفائح الدموية ناتج عن تأخير النضج وتقليل حجم خلايا النواء الكبيرة. أعطت خزعات النخاع العظمي للمرضى المعالجين دليلاً على تأثيرات مماثلة في الجسم الحي
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق