تحذير
يخضع هذا المنتج الطبي لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها
اسم المنتج الطبي
محلول ليكفيو 284 ملغ للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل محقنة مملوءة مسبقًا على إنكليسيران الصوديوم بما يعادل 284 مجم إنكليسيران في 1.5 مل من المحلول
يحتوي كل مل على إنكليسيران الصوديوم بما يعادل 189 مجم إنكليسيران
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
محلول للحقن
المحلول واضح ، عديم اللون إلى أصفر باهت ، وخالٍ من الجسيمات
الإستخدامات
يشار إلى إنكليسيران في البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم الأولي / عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي أو عسر شحميات الدم المختلط ، كعامل مساعد في النظام الغذائي
• بالاشتراك مع الستاتين أو الستاتين مع علاجات أخرى لخفض الدهون في المرضى غير القادرين على الوصول إلى أهداف LDL-C مع أقصى جرعة يمكن تحملها من الستاتين ، أو
• بمفرده أو بالاشتراك مع علاجات أخرى لخفض الدهون في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين ، أو الذين يُمنع تناول الستاتين
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 284 ملغ إنكليسيران تعطى كحقنة واحدة تحت الجلد: في البداية ، مرة أخرى بعد 3 أشهر ، تليها كل 6 أشهر
الجرعات الفائتة
إذا فاتت الجرعة المخططة بأقل من 3 أشهر ، يجب إعطاء إنكليسيران واستمرار الجرعات وفقًا للجدول الزمني الأصلي للمريض
إذا ضاعت الجرعة المخططة لأكثر من 3 أشهر ، يجب البدء في جدول جرعات جديد - يجب إعطاء إنكليسيران في البداية ، مرة أخرى في 3 أشهر ، يليه كل 6 أشهر
انتقال العلاج من مثبطات الأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9
يمكن إعطاء إنكليسيران مباشرة بعد آخر جرعة من مثبط PCSK9 للجسم المضاد أحادي النسيلة. للحفاظ على خفض LDL-C ، يوصى بإعطاء إنكليسيران في غضون أسبوعين بعد آخر جرعة من مثبط PCSK9 للجسم المضاد أحادي النسيلة
مجموعات خاصة
كبار السن 65 سنة
لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى المسنين
اختلال كبدي
لا توجد ضرورة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
(فئة Child-Pugh A)
أو معتدل
(Child-Pugh class B)
لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد فئة تشايلد-بو ج . يجب استخدام إنكليسيران بحذر عند مرضى القصور الكبدي الشديد
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط أو شديد أو المرضى الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة . هناك خبرة محدودة مع إنكليسيران في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. يجب استخدام إنكليسيران بحذر عند هؤلاء المرضى
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية عقار إنكليسيران في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
استخدام تحت الجلد
إنكليسيران للحقن تحت الجلد في البطن. تشمل مواقع الحقن البديلة الجزء العلوي من الذراع أو الفخذ. لا ينبغي إعطاء الحقن في مناطق الأمراض الجلدية النشطة أو الإصابات مثل حروق الشمس أو الطفح الجلدي أو الالتهاب أو التهابات الجلد
تعطى كل جرعة 284 مجم باستخدام حقنة واحدة جاهزة للإستعمال. كل حقنة مملوءة مسبقًا مخصصة للاستخدام الفردي فقط
إنكليسيران مخصص للإدارة من قبل أخصائي رعاية صحية
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
غسيل الكلى
لم يتم دراسة تأثير غسيل الكلى على الحرائك الدوائية إنكليسيران. بالنظر إلى أن إنكليسيران يتم التخلص منه عن طريق الكلى ، لا ينبغي إجراء غسيل الكلى لمدة 72 ساعة على الأقل بعد جرعات إنكليسيران
محتوى الصوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل جرعة ، وهذا يعني بشكل أساسي خالٍ من الصوديوم
التفاعلات الدوائية
إنكليسيران ليس ركيزة لناقلات الأدوية الشائعة ، وعلى الرغم من عدم إجراء دراسات في المختبر ، فمن غير المتوقع أن يكون ركيزة للسيتوكروم P450
إنكليسيران ليس مثبطًا أو محفزًا لإنزيمات السيتوكروم P450 أو ناقلات الأدوية الشائعة. لذلك ، لا يُتوقع أن يكون لـ إنكليسيران تفاعلات سريرية مهمة مع المنتجات الطبية الأخرى
استنادًا إلى البيانات المحدودة المتاحة ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات ذات مغزى سريريًا مع أتورفاستاتين أو روسوفاستاتين أو أدوية الستاتين الأخرى
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام إنكليسيران في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية . كإجراء وقائي ، من الأفضل تجنب استخدام إنكليسيران أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان إنكليسيران يُفرز في حليب الأم. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز إنكليسيران في اللبن . لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع
يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج إنكليسيران ، مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن تأثير عقار إنكليسيران على خصوبة الإنسان. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي آثار على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ إنكليسيران أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الوحيدة المرتبطة بـ إنكليسيران هي التفاعلات الضائرة في موقع الحقن
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
ردود الفعل السلبية في موقع الحقن
حدثت التفاعلات العكسية في موقع الحقن في 8.2٪ و 1.8٪ من مرضى إنكليسيران والعلاج الوهمي ، على التوالي ، في الدراسات المحورية. كانت نسبة المرضى في كل مجموعة الذين توقفوا عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية في موقع الحقن 0.2٪ و 0.0٪ على التوالي. كانت كل هذه التفاعلات الضائرة خفيفة أو معتدلة في الشدة ، وعابرة وتم حلها دون عقابيل. كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا في موقع الحقن في المرضى الذين عولجوا بـ إنكليسيران هي تفاعل موقع الحقن (3.1 ٪) ، وألم موقع الحقن (2.2 ٪) ، والحمامي في موقع الحقن (1.6 ٪) ، والطفح الجلدي في موقع الحقن (0.7 ٪)
مجموعات خاصة
كبار السن
من بين 1،833 مريضًا تم علاجهم بـ إنكليسيران في الدراسات المحورية ، كان 981 (54 ٪) يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر ، بينما كان 239 (13 ٪) بعمر 75 عامًا أو أكثر. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنا
المناعة
في الدراسات المحورية ، تم اختبار 1830 مريضًا بحثًا عن الأجسام المضادة للأدوية. تم الكشف عن إيجابية مؤكدة في 1.8 ٪ (33 / 1،830) من المرضى قبل الجرعات وفي 4.9 ٪ (90 / 1،830) من المرضى خلال 18 شهرًا من العلاج باستخدام إنكليسيران. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في الفعالية السريرية أو السلامة أو الملامح الديناميكية الدوائية لـ إنكليسيران في المرضى الذين ثبتت إصابتهم بالأجسام المضادة لـ إنكليسيران
قيم المختبر
في الدراسات السريرية للمرحلة الثالثة ، كان هناك ارتفاعات أكثر تواترًا في الترانساميناسات الكبدية في الدم بين> ضعف1 الحد الأعلى الطبيعي و 3 أضعاف في المرضى الذين عولجوا مع إنكليسيران
(ALT: 19.7٪ و AST: 17.2٪)
مقارنة بالمرضى الذين خضعوا للعلاج
بالدواء الوهمي
(ALT: 13.6٪ / AST: 11.1٪)
لم تتقدم هذه الارتفاعات لتتجاوز العتبة ذات الصلة سريريًا وهي 3 أضعاف ، وكانت بدون أعراض ولم تكن مرتبطة بردود فعل سلبية أو دليل آخر على ضعف الكبد
جرعة زائدة
لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية ذات صلة سريريًا لدى المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا إنكليسيران بجرعات تصل إلى ثلاثة أضعاف الجرعة العلاجية. لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة من إنكليسيران. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب معالجة المريض بأعراض ، واتخاذ تدابير داعمة حسب الحاجة
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل تعديل الدهون
آلية العمل
إنكليسيران هو حمض نووي صغير مخفض للكوليسترول ، مزدوج الشريطة ، صغير متداخل (سيرنا) ، مترافق على خصلة الإحساس مع
N-acetylgalactosamine (GalNAc)
لتسهيل امتصاص خلايا الكبد
في خلايا الكبد ، يستخدم إنكليسيران آلية تداخل الحمض النووي الريبي (RNA) ويوجه الانهيار التحفيزي لمركب الحمض النووي الريبي (mRNA) لنوع 9 من البروتينات المحولة البروتينات السوبتيليزين kexin
وهذا يزيد من إعادة تدوير مستقبلات LDL-C والتعبير على سطح خلية الكبد ، مما يزيد من امتصاص LDL-C ويقلل من مستويات LDL-C في التداول
التأثيرات الدوائية
بعد تناول واحد تحت الجلد من 284 مجم إنكليسيران ، كان تقليل البروتين الدهني منخفض الكثافة
LDL-C
واضحًا في غضون 14 يومًا بعد الجرعة. لوحظ انخفاض متوسط من 49-51 ٪ لـ LDL-C بعد 30 إلى 60 يومًا من الجرعة. في اليوم 180 ، لا تزال مستويات LDL-C منخفضة بنسبة 53٪ تقريبًا
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول واحد تحت الجلد ، زاد التعرض الجهازي لـ إنكليسيران تقريبًا بالجرعة المتناسبة على مدى من 24 مجم إلى 756 مجم
في نظام الجرعات الموصى به من 284 ملغ ، وصلت تركيزات البلازما إلى الذروة في حوالي 4 ساعات بعد الجرعة ، بمتوسط Cmax 509 نانوغرام / مل. وصلت التركيزات إلى مستويات غير قابلة للكشف في غضون 48 ساعة بعد الجرعات
كان متوسط المساحة تحت منحنى وقت تركيز البلازما من الجرعات المستقرأة إلى اللانهاية 7980 نانوغرام ساعة / مل
كانت نتائج الحرائك الدوائية بعد إدارات متعددة تحت الجلد من إنكليسيران مشابهة للإعطاء بجرعة واحدة
توزيع
إنكليسيران عبارة عن 87 ٪ بروتين مرتبط في المختبر بتركيزات البلازما السريرية ذات الصلة. بعد جرعة واحدة 284 مجم تحت الجلد من إنكليسيران للبالغين الأصحاء ، يبلغ الحجم الظاهر للتوزيع حوالي 500 لتر. استنادًا إلى البيانات غير السريرية ، فقد ثبت أن عقار إنكليسيران يمتص بشكل كبير وانتقائية للكبد ، وهو العضو المستهدف لخفض الكوليسترول
الإستقلاب
يتم استقلاب إنكليسيران بشكل أساسي بواسطة نوكليازات إلى نيوكليوتيدات خاملة أقصر ذات أطوال متفاوتة
إنكليسيران ليس ركيزة لناقلات الأدوية الشائعة ، وعلى الرغم من عدم إجراء دراسات في المختبر ، فمن غير المتوقع أن يكون ركيزة للسيتوكروم P450
إزالة
يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من إنكليسيران حوالي 9 ساعات ولا يحدث أي تراكم مع الجرعات المتعددة. يتم تطهير ستة عشر في المائة (16٪) من إنكليسيران من خلال الكلى
الخطية / اللاخطية
في المرحلة الأولى من الدراسة السريرية ، لوحظت زيادة متناسبة تقريبًا في الجرعة في التعرض لـ إنكليسيران بعد تناول جرعات تحت الجلد من إنكليسيران تتراوح من 24 مجم إلى 756 مجم. لم يلاحظ أي تراكم ولا تغييرات تعتمد على الوقت بعد جرعات متعددة من إنكليسيران
العلاقات الحركية الدوائية / الديناميكية الدوائية
في المرحلة الأولى من الدراسة السريرية ، لوحظ تفكك بين معلمات الحرائك الدوائية إنكليسيران والتأثيرات الديناميكية الدوائية لـ LDL-C. يؤدي التسليم الانتقائي لـ إنكليسيران إلى خلايا الكبد ، حيث يتم دمجه في مجمع الإسكات الناجم عن الحمض النووي الريبي (RISC) ، إلى مدة عمل طويلة ، تتجاوز تلك المتوقعة بناءً على نصف عمر إزالة البلازما من 9 ساعات. لوحظت التأثيرات القصوى لخفض LDL-C بجرعة 284 مجم ، مع عدم إنتاج جرعات أعلى لتأثيرات أكبر
مجموعات خاصة
تم إجراء تحليل الديناميكيات الدوائية السكانية على بيانات من 4328 مريضًا. لم يتم العثور على العمر ، ووزن الجسم ، والجنس ، والعرق ، وإزالة الكرياتينين لتؤثر بشكل كبير على الديناميكا الدوائية إنكليسيران. لا ينصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من هذه التركيبة السكانية
قائمة السواغات
ماء للحقن
هيدروكسيد الصوديوم لتعديل الأس الهيدروجيني
حمض الفوسفوريك المركز لتعديل الأس الهيدروجيني
عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة. لا تجمد
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
محلول 1.5 مل في حقنة مملوءة مسبقًا زجاج من النوع الأول مع سدادة مكبس بروموبوتيل ، مطاط مطلي بالفلوروتيك مع إبرة ودرع إبرة صلب
حجم عبوة حقنة واحدة جاهزة للإستعمال
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب فحص ليكفيو بصريًا قبل الإدارة. يجب أن يكون المحلول صافياً ، عديم اللون إلى أصفر باهت وخالٍ من الجسيمات. إذا كان المحلول يحتوي على جسيمات مرئية ، فلا ينبغي استخدام المحلول
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمواصفات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق