دواعي الإستعمال
لينفاتينيب هو مثبط للكيناز يشار إليه
سرطان الغدة الدرقية المتمايز: يستطب لينفاتينيب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية المتكرر محليًا أو النقيلي ، التقدمي ، الإشعاعي ، سرطان الغدة الدرقية المتباين (DTC)
سرطان الخلايا الكلوية : يستطب لينفاتينيب بالاشتراك مع Everolimus لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) بعد علاج سابق مضاد لتولد الأوعية
سرطان الخلايا الكبدية : يستخدم لينفاتينيب في علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال (HCC)
سرطان بطانة الرحم : يُستطب لينفاتينيب ، بالاشتراك مع بيمبروليزوماب ، لعلاج المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم الذي لا يتسم بعدم استقرار الساتل الميكروي (MSI-H) أو عدم التطابق (dMMR) ، والذين يعانون من تطور المرض بعد العلاج الجهازي السابق. ليسوا مرشحين للجراحة العلاجية أو العلاج الإشعاعي
آلية العمل
لينفاتينيب هو مثبط للكيناز يثبط أنشطة كيناز لمستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي
(VEGF) VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) و VEGFR3 (FLT4)
يثبط لينفاتينيب كينازات أخرى متورطة في تكوين الأوعية الممرضة ونمو الورم وتطور السرطان بالإضافة إلى وظائفها الخلوية الطبيعية ، بما في ذلك مستقبلات عامل نمو الأرومة الليفية
(FGF) FGFR1
و 2 و 3 و 4 ؛ مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ألفا
(PDGFR) ، KIT ، و RET
أظهر لينفاتينيب أيضًا نشاطًا مضادًا للتكاثر في خطوط خلايا سرطان الخلايا الكبدية التي تعتمد على إشارات FGFR
المنشط مع تثبيط متزامن لركيزة مستقبلات
FGF 2 (FRS2)
استيعاب: عادة ما يحدث وقت ذروة تركيز البلازما (Tmax) من 1 إلى 4 ساعات بعد الجرعة. إن تناول وجبة غنية بالدهون حوالي 900 سعرة حرارية منها 55٪ تقريبًا من الدهون ، و 15٪ من البروتين ، و 30٪ من الكربوهيدرات لم تؤثر على مدى الامتصاص ، ولكنها قللت من معدل الامتصاص وأخرت متوسط Tmax من ساعتين إلى 4 ساعات
التوزيع : تراوح ارتباط لينفاتينيب في المختبر ببروتينات البلازما البشرية من 98 ٪ إلى 99 ٪ بتركيزات من 0.3 إلى 30 ميكروغرام / مل. تراوحت نسبة تركيز الدم إلى البلازما من 0.59 إلى 0.61 بتركيزات من 0.1 إلى 10 ميكروغرام / مل في المختبر
الأيض: تم تحديد المسارات الأيضية الرئيسية للينفاتينيب في البشر على أنها عمليات إنزيمية CYP3A وألدهيد أوكسيديز وغير أنزيمية. الإخراج: بعد عشرة أيام من تناول لينفاتينيب ذو العلامات الإشعاعية ، تم التخلص من 64 ٪ و 25 ٪ تقريبًا من العلامة الإشعاعية في البراز والبول ، على التوالي
القضاء : كانت القضاء محطة نصف حياة لينفاتينيب ما يقرب من 28 ساعة
الجرعات
معلومات الجرعات الهامة : تخفيض الجرعة مطلوب لبعض المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي. يجب تناول لينفاتينيب مرة واحدة يوميًا ، مع أو بدون طعام ، في نفس الوقت كل يوم. إذا فاتتك جرعة ولا يمكن تناولها في غضون 12 ساعة ، فتجاوز تلك الجرعة وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد للإعطاء
الجرعة الموصى بها لسرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC)
الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب هي 24 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا حتى تطور المرض أو حتى تسمم غير مقبول
الجرعة الموصى بها لسرطان الخلايا الكلوية (RCC)
الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب هي 18 مجم في تركيبة مع 5 مجم Everolimus عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا حتى تطور المرض أو حتى تسمم غير مقبول
الجرعة الموصى بها لسرطان الخلايا الكبدية (HCC)
تعتمد الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب على وزن الجسم الفعلي: 12 مجم للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 كجم أو 8 مجم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 60 كجم. يجب تناول لينفاتينيب عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا حتى تطور المرض أو حتى تسمم غير مقبول
الجرعة الموصى بها لسرطان بطانة الرحم
الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب هي 20 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، بالاشتراك مع Pembrolizumab 200 مجم يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع ، حتى حدوث تسمم غير مقبول أو تطور المرض
الادارة
يمكن ابتلاع كبسولات لينفاتينيب كاملة أو إذابتها في كوب صغير من السائل. لتذوب في سائل ، ضع الكبسولات في 1 ملعقة كبيرة من الماء أو عصير التفاح دون كسر أو سحق الكبسولات. اترك الكبسولات في الماء أو عصير التفاح لمدة 10 دقائق على الأقل. يقلب لمدة 3 دقائق على الأقل. بعد شرب الخليط ، أضف ملعقة كبيرة من الماء أو عصير التفاح إلى الكوب ، وقم بتدوير المحتويات عدة مرات وابتلع الماء أو عصير التفاح
التفاعلات الدوائية
الأدوية التي تطيل فترة كيوتي : تم الإبلاغ عن لينفاتينيب لإطالة فترة QT / QTc
تجنب التناول المتزامن لـ لينفاتينيب مع المنتجات الطبية ذات الإمكانات المعروفة لإطالة فترة QT / QTc
موانع الإستعمال
هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للينفاتينيب أو لأي من مكونات المستحضر
الآثار الجانبية
ارتفاع ضغط الدم ، ضعف القلب ، أحداث الانصمام الخثاري الشرياني ، السمية الكبدية ، الفشل الكلوي والضعف ، البيلة البروتينية ، الإسهال ، تكوين الناسور وانثقاب الجهاز الهضمي ، إطالة فترة كيوتي ، نقص كالسيوم الدم ، متلازمة تضخم الغدة الدرقية الخلفية العكوسة ، حالات نزيف الغدة الدرقية ، ضعف الغدة الدرقية مضاعفات التئام الجروح
الحمل والرضاعة
الاستخدام في الحمل : بناءً على آلية العمل ، يمكن أن يسبب لينفاتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه لأنثى حامل. يجب إخطار النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين
يجب نصح الإناث ذوات القدرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ لينفاتينيب ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
الاستخدام في الرضاعة : من غير المعروف ما إذا كان لينفاتينيب موجودًا في حليب الأم. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، يجب نصح النساء بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ لينفاتينيب ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
الاحتياطات والتحذيرات
ارتفاع ضغط الدم : السيطرة على ضغط الدم قبل البدء في لينفاتينيب. راقب ضغط الدم بعد أسبوع واحد ، ثم كل أسبوعين لأول شهرين ، ثم بعد ذلك شهريًا على الأقل أثناء العلاج
الامتناع عن تناول جرعة مخفضة واستئنافها عندما يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم أو التوقف بشكل دائم عن تناول لينفاتينيب بناءً على الشدة
ضعف القلب : يمكن أن يحدث خلل خطير وقاتل في وظائف القلب مع لينفاتينيب. مراقبة المرضى للأعراض السريرية أو علامات ضعف القلب. امتنع واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب على أساس الشدة
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني: توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب بعد حدث الجلطة الشريانية. لم يتم إثبات سلامة استئناف لينفاتينيب بعد حدث الانصمام الخثاري الشرياني ولم يتم دراسة لينفاتينيب في المرضى الذين تعرضوا لحدث الانصمام الخثاري الشرياني خلال الأشهر الستة السابقة
السمية الكبدية: يجب مراقبة وظائف الكبد قبل بدء العلاج بـ لينفاتينيب ، ثم كل أسبوعين خلال الشهرين الأولين ، وبعد ذلك شهريًا على الأقل أثناء العلاج. راقب مرضى سرطان الكبد عن كثب بحثًا عن علامات الفشل الكبدي ، بما في ذلك الاعتلال الدماغي الكبدي. امتنع واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب على أساس الشدة
الفشل الكلوي أو الضعف: احجب واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب للفشل الكلوي أو الضعف على أساس الشدة
بروتينية : مراقبة بروتينية قبل بدء لينفاتينيب وبشكل دوري أثناء العلاج. إذا تم اكتشاف بيلة بروتينية مقياس البول أكبر من أو تساوي 2+ ، احصل على بروتين بول على مدار 24 ساعة. امتنع واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب على أساس الشدة
الإسهال : كان الإسهال هو السبب الأكثر شيوعًا لانقطاع / تقليل الجرعة والإسهال المتكرر على الرغم من تقليل الجرعة. الشروع على الفور في علاج الإسهال. امتنع واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب على أساس الشدة
تكوين الناسور وانثقاب الجهاز الهضمي: يجب التوقف عن تناول لينفاتينيب بشكل دائم في المرضى الذين يصابون بانثقاب معدي معوي من أي شدة أو ناسور من الدرجة 3 أو 4
إطالة فترة كيوتي
مراقبة وتصحيح تشوهات الكهارل عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. مراقبة مخطط كهربية القلب في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو بطء ضربات القلب ، أو أولئك الذين يتناولون الأدوية المعروفة بإطالة فترة كيوتي ، بما في ذلك مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول والثالث. يحجب ويستأنف بجرعة مخفضة من لينفاتينيب عند الشفاء على أساس الشدة
نقص كالسيوم الدم
يتحسن نقص كالسيوم الدم أو يتم حله بعد تناول مكملات الكالسيوم ، مع أو بدون انقطاع الجرعة أو تقليل الجرعة
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي المعكوس
احجب واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب حسب شدة واستمرار الأعراض العصبية
الأحداث النزفية
ضع في اعتبارك خطر حدوث نزيف حاد أو مميت مرتبط بغزو الورم أو تسلل الأوعية الدموية الرئيسية مثل الشريان السباتي. احجب واستأنف بجرعة مخفضة عند الشفاء أو توقف بشكل دائم عن لينفاتينيب على أساس الشدة
ضعف في تثبيط هرمون تحفيز الغدة الدرقية / ضعف الغدة الدرقية
مراقبة وظيفة الغدة الدرقية قبل بدء لينفاتينيب وعلى الأقل شهريًا أثناء العلاج. عالج قصور الغدة الدرقية وفقًا للممارسات الطبية القياسية
مضاعفات التئام الجروح
يمكن أن تحدث مضاعفات التئام الجروح ، بما في ذلك تكوين الناسور وتفزر الجرح ، مع لينفاتينيب. حجب لينفاتينيب لمدة 6 أيام على الأقل قبل الجراحة المجدولة. استئناف لينفاتينيب بعد الجراحة بناء على الحكم السريري لالتئام الجروح الكافي. يجب التوقف عن تناول لينفاتينيب بشكل دائم في المرضى الذين يعانون من مضاعفات التئام الجروح
استخدام في المجموعات الخاصة
تعديلات الجرعة للضعف الكلوي الشديد : الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب للمرضى الذين يعانون من DTC أو RCC أو سرطان بطانة الرحم والضعف الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة محسوبة بواسطة معادلة Cockcroft-Gault باستخدام وزن الجسم الفعلي هي
سرطان الغدة الدرقية المتمايز: 14 مجم مرة واحدة يومياً
سرطان الخلايا الكلوية: 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
سرطان بطانة الرحم: 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
تعديلات الجرعة للضعف الكبدي الشديد : الجرعة الموصى بها من لينفاتينيب للمرضى الذين يعانون من DTC أو RCC أو سرطان بطانة الرحم والضعف الكبدي الشديد (Child-Pugh C) هي
سرطان الغدة الدرقية المتمايز: 14 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
سرطان الخلايا الكلوية: 10 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
سرطان بطانة الرحم: 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا أو حسب توجيهات الطبيب المسجل
استخدام الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية استخدام الأطفال
آثار الجرعة الزائدة
نظرًا لارتباط بروتين البلازما العالي ، لا يُتوقع أن يكون لينفاتينيب قابلاً للتحليل. حدثت الوفاة بسبب خلل وظيفي متعدد الأعضاء في مريض تلقى جرعة واحدة من لينفاتينيب 120 ملغ عن طريق الفم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية في مكان جاف. احم من الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
LENVIMA 4 mg hard capsules
LENVIMA 10 mg hard capsules
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق