Votrient 400 mg film coated tablets
Votrient 200 mg film coated tablets
فوترينت 400 ملغ أقراص ملبسة بالفيلم
فوترينت 200 ملغ أقراص ملبسة بالفيلم
المؤشرات العلاجية
سرطان الخلايا الكلوية (RCC)
فوتريينت يستعمل للبالغين لعلاج الخط الأول لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) وللمرضى الذين تلقوا معالجة سابقة للسيتوكين لمرض متقدم
ساركوما الأنسجة الرخوة (STS)
يوصف فوتريينت لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أنواع فرعية انتقائية من ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (STS) والذين تلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لمرض النقائل أو الذين تقدموا في غضون 12 شهرًا بعد العلاج المساعد الجديد
تم إثبات الفعالية والأمان فقط في أنواع فرعية معينة من الورم النسيجي STS
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ علاج فوترينت فقط من قبل طبيب متمرس في إدارة الأدوية المضادة للسرطان
الجرعات
الكبار
الجرعة الموصى بها من بازوبانيب لعلاج RCC أو STS هي 800 مجم مرة واحدة يوميًا
تعديلات الجرعة
يجب أن يكون تعديل الجرعة النقص أو الزيادة بزيادات أو زيادات بمقدار 200 مجم بطريقة تدريجية بناءً على التحمل الفردي من أجل إدارة التفاعلات العكسية. يجب ألا تتجاوز جرعة بازوبانيب 800 مجم
الأطفال
لا ينبغي استخدام بازوبانيب في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة فيما يتعلق بنمو الأعضاء ونضجهم
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية البازوبانيب لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 18 عامًا
كبار السن
هناك بيانات محدودة عن استخدام بازوبانيب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق. في دراسات RCC لـ بازوبانيب ، لم يلاحظ بشكل عام أي فروق ذات دلالة سريرية في سلامة بازوبانيب بين الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا والأشخاص الأصغر سنًا. لم تحدد التجربة السريرية الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن لا يمكن استبعاد الحساسية الأكبر لدى بعض المرضى المسنين
القصور الكلوي
من غير المحتمل أن يكون للاختلال الكلوي تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية للبازوبانيب نظرًا للإفراز الكلوي المنخفض للبازوبانيب والمستقلبات. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة. ينصح بالحذر عند المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة حيث لا توجد خبرة بالبازوبانيب لدى هؤلاء المرضى
اختلال كبدي
تعتمد توصيات الجرعات في المرضى المصابين بخلل كبدي على دراسات الحرائك الدوائية للبازوبانيب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بدرجات متفاوتة . يجب أن يخضع جميع المرضى لاختبارات وظائف الكبد لتحديد ما إذا كانوا يعانون من اختلال كبدي قبل البدء وأثناء العلاج بالبازوبانيب. يجب أن يتم إعطاء بازوبانيب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل بحذر ومراقبة دقيقة للتحمل. 800 مجم بازوبانيب مرة واحدة يوميًا هي الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من تشوهات خفيفة في اختبارات الكبد في الدم يُعرّف إما على أنه البيليروبين الطبيعي وأي درجة من ارتفاع ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) أو كزيادة في البيليروبين > 35٪ مباشر حتى 1.5 مرة الحد الأعلى من العادي (ULN) بغض النظر عن قيمة ALT
لا ينصح باستخدام بازوبانيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد يُعرف بأنه إجمالي البيليروبين> 3 مرة ULN بغض النظر عن قيمة ALT
طريقة الإعطاء
يستخدم بازوبانيب عن طريق الفم. يجب تناوله بدون طعام قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعدها بساعتين. يجب أن تؤخذ الأقراص المغلفة بالكامل بالماء ولا تكسر
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
التفاعلات الدوائية
آثار المنتجات الطبية الأخرى على بازوبانيب
اقترحت الدراسات في المختبر أن التمثيل الغذائي المؤكسد للبازوبانيب في ميكروسومات الكبد البشري يتم توسطه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ، مع مساهمات طفيفة من CYP1A2 و CYP2C8. لذلك ، قد تغير مثبطات ومحفزات CYP3A4 عملية التمثيل الغذائي للبازوبانيب
مثبطات CYP3A4 ، P-gp ، BCRP
بازوبانيب عبارة عن ركيزة لـ CYP3A4 و P-gp و BCRP
كيتوكونازول
قد يؤدي تناول بازوبانيب مع مثبطات قوية أخرى من عائلة CYP3A4 مثل إيتراكونازول ، كلاريثروميسين ، أتازانافير ، إندينافير ، نيفازودون ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثروميسين ، فوريكونازول إلى زيادة تركيزات البازوبانيب
يحتوي عصير الجريب فروت على مثبط لـ CYP3A4 وقد يزيد أيضًا من تركيزات البلازوبانيب في البلازما
lapatinib
سيؤدي التناول المشترك لـ بازوبانيب مع مثبطات ، مثل لاباتينيب ، إلى زيادة تركيزات بازوبانيب في البلازما. قد تؤدي الإدارة المشتركة مع مثبطات P-gp أو BCRP القوية أيضًا إلى تغيير التعرض وتوزيع البازوبانيب ، بما في ذلك التوزيع في الجهاز العصبي المركزي
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ بازوبانيب مع مثبط قوي لـ CYP3A4. إذا لم يتوفر بديل مقبول طبيًا لمثبط قوي لـ CYP34A ، فيجب تقليل جرعة بازوبانيب إلى 400 مجم يوميًا أثناء الإعطاء المتزامن. في مثل هذه الحالات ، يجب أن يكون هناك اهتمام وثيق بالتفاعلات العكسية للأدوية ، ويمكن النظر في المزيد من خفض الجرعة إذا لوحظت أحداث ضائرة محتملة متعلقة بالمخدرات
يجب تجنب الدمج مع مثبطات P-gp أو BCRP القوية ، أو يوصى باختيار منتج طبي بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تثبيط P-gp أو BCRP
محرضات CYP3A4 ، P-gp ، BCRP
محرضات CYP3A4 مثل ريفامبين قد تقلل من تركيزات البلازما بازوبانيب. قد يؤدي التناول المشترك لـ بازوبانيب مع محرضات P-gp أو BCRP القوية إلى تغيير التعرض وتوزيع بازوبانيب ، بما في ذلك التوزيع في الجهاز العصبي المركزي. يوصى باختيار دواء بديل مصاحب مع عدم وجود إنزيم أو قدرة تحريض ناقلة أو بحد أدنى من الإنزيم
آثار بازوبانيب على المنتجات الطبية الأخرى
أظهرت الدراسات في المختبر مع ميكروسومات الكبد البشري أن البازوبانيب يثبط إنزيمات
CYP 1A2 ، 3A4 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، و 2E1
تم إثبات الحث المحتمل لـ CYP3A4 البشري في اختبار PXR البشري في المختبر . أظهرت الدراسات الصيدلانية السريرية ، باستخدام بازوبانيب 800 مجم مرة واحدة يوميًا ، أن بازوبانيب ليس له تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية للكافيين
أو الوارفارين
أو أوميبرازول
في مرضى السرطان
. نتج عن بازوبانيب زيادة بنسبة 30 ٪ تقريبًا في متوسط تركيز كحد أقصى من الميدازولام
نسبة ديكستروميتروفان إلى تركيزات ديكستروفان في البول بعد تناوله عن طريق الفم من ديكستروميثورفان
أدى التناول المشترك لـ بازوبانيب 800 ملغم مرة واحدة يوميًا و باكليتاكسيل لزيادة تركيز باكليتاكسيل
في المختبر ، قام بازوبانيب بتثبيط أنيون عضوي بشري ينقل بولي ببتيد (OATP1B1). لا يمكن استبعاد أن البازوبانيب سيؤثر على الحرائك الدوائية لركائز OATP1B1
مثل الستاتين ، المتزامن للبازوبانيب والسيمفاستاتين
بازوبانيب هو مثبط لإنزيم
uridine diphosphoglucuronosyl-transferase 1A1 (UGT1A1) في المختبر
أدى التناول المشترك لـ بازوبانيب 400 مجم مرة واحدة يوميًا مع سيتوكسيماب 250 مجم / م 2 وإرينوتيكان 150 مجم / م 2 إلى زيادة بنسبة 20٪ تقريبًا في التعرض الجهازي
تأثير الاستخدام المتزامن للبازوبانيب والسيمفاستاتين
يزيد الاستخدام المتزامن للبازوبانيب والسيمفاستاتين من حدوث ارتفاعات ALT أكثر من 3 أضعاف الحد الطبيعي
، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للبازوبانيب والستاتينات الأخرى نظرًا لعدم توفر بيانات كافية لتقييم تأثيرها على مستويات ALT. لا يمكن استبعاد أن البازوبانيب سيؤثر على الحرائك الدوائية للستاتينات الأخرى مثل أتورفاستاتين ، فلوفاستاتين ، برافاستاتين ، روسوفاستاتين
تأثير الغذاء على بازوبانيب
يؤدي تناول البازوبانيب مع وجبة غنية بالدهون أو قليلة الدسم إلى زيادة بمقدار الضعفين تقريبًا في المساحة تحت المنحنى والجسم كحد أقصى . لذلك ، يجب تناول بازوبانيب قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعدها بساعتين
المنتجات الطبية التي ترفع درجة حموضة المعدة
يؤدي تناول بازوبانيب المصاحب مع إيزوميبرازول إلى تقليل التوافر البيولوجي للبازوبانيب بحوالي 40٪ (AUC و C max) ، ويجب تجنب تناول البازوبانيب مع الأدوية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة. إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط مضخة البروتون (PPI) ضروريًا من الناحية الطبية ، فمن المستحسن تناول جرعة بازوبانيب بدون طعام مرة واحدة يوميًا في المساء بالتزامن مع مثبطات مضخة البروتون. إذا كانت المعالجة المصاحبة لمضاد مستقبلات هـ2 ضرورية من الناحية الطبية ، فيجب تناول بازوبانيب بدون طعام قبل ساعتين على الأقل أو بعد 10 ساعات على الأقل من جرعة من مضادات مستقبلات هـ2. يجب إعطاء بازوبانيب قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول مضادات الحموضة قصيرة المفعول. تستند التوصيات الخاصة بكيفية تعاطي مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات هـ2 على اعتبارات فسيولوجية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل / منع الحمل عند الذكور والإناث
لا توجد بيانات كافية من استخدام بازوبانيب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية تكاثرية. المخاطر المحتملة للبشر غير معروف
لا ينبغي استخدام بازوبانيب أثناء الحمل ما لم تتطلب الحالة السريرية للمرأة العلاج باستخدام بازوبانيب. إذا تم استخدام بازوبانيب أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تلقي بازوبانيب ، فيجب شرح المخاطر المحتملة على الجنين للمريض
يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة من بازوبانيب وتجنب الحمل أثناء تلقي العلاج باستخدام بازوبانيب
يجب على المرضى الذكور بما في ذلك أولئك الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة استخدام الواقي الذكري أثناء الاتصال الجنسي أثناء تناول بازوبانيب ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة من بازوبانيب لتجنب التعرض المحتمل للمنتج الطبي للشركاء الحوامل والشريكات من إمكانات الإنجاب
الرضاعة الطبيعية
لم يتم إثبات الاستخدام الآمن للبازوبانيب أثناء الرضاعة الطبيعية. من غير المعروف ما إذا كان البازوبانيب أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. لا توجد بيانات حيوانية عن إفراز البازوبانيب في حليب الحيوان. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالبازوبانيب
الخصوبة
تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن خصوبة الذكور والإناث قد تتأثر بالعلاج بالبازوبانيب
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
بازوبانيب ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على السياقة وإستعمال الماكنات. لا يمكن التنبؤ بتأثير ضار على مثل هذه الأنشطة من فارماكولوجيا بازوبانيب. يجب أن تؤخذ الحالة السريرية للمريض والمظهر الجانبي للحدث الضار لـ بازوبانيب في الاعتبار عند النظر في قدرة المريض على أداء المهام التي تتطلب الحكم أو المهارات الحركية أو المعرفية. يجب على المرضى تجنب القيادة أو استخدام الآلات إذا شعروا بالدوار أو التعب أو الضعف
الآثار غير المرغوب فيها
الالتهابات والاصابات
حالات العدوى مع أو بدون قلة العدلات
عدوى اللثة
التهاب الصفاق المعدية
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
آلام الورم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الصفيحات
العدلات
نقص في عدد كريات الدم البيضاء
كثرة الحمر
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات الخثارية ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
نقص فوسفات الدم
تجفيف
نقص مغنسيوم الدم
متلازمة تحلل الورم
اضطرابات نفسية
أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
عسر الذوق
صداع الراس
دوخة
خمول
تنمل
الاعتلال العصبي الحسي المحيطي
نقص الحس
نوبة نقص تروية عابرة
حادث الدماغية
السكتة الدماغية
اعتلال الدماغ الخلفي القابل للانعكاس / متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي
اضطرابات العين
الرؤية مشوشة
انفصال الشبكية
تمزق الشبكية
تغير لون الرموش
اضطرابات القلب
بطء القلب
احتشاء عضلة القلب
ضعف القلب
إقفار عضلة القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
مطاردة ساخنة
حدث الانصمام الخثاري الوريدي
تدفق مائى - صرف
أزمة ارتفاع ضغط الدم
تمدد الأوعية الدموية وتسليخ الشرايين
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
رعاف
خلل النطق
ضيق في التنفس
نفث الدم
سيلان الأنف
نزيف رئوي
استرواح الصدر
داء الرئة الخلالي / التهاب الرئة
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال
غثيان
التقيؤ
آلام في البطن
التهاب الفم
سوء الهضم
انتفاخ
انتفاخ في البطن
تقرح الفم
فم جاف
التهاب البنكرياس
نزيف في المستقيم
دموية
نزيف الجهاز الهضمي
ميلينا
كثرة التبرز
نزيف شرجي
انثقاب الأمعاء الغليظة
نزيف في الفم
نزيف الجهاز الهضمي العلوي
الناسور المعوي الجلدي
قيء الدم
نزيف البواسير
ثقب اللفائف
نزيف المريء
نزيف خلف الصفاق
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
فرط بيليروبين الدم
وظيفة الكبد غير طبيعية
السمية الكبدية
اليرقان
فشل كبدي
اضطرابات الجلد وتحت الجلد
تغير لون الشعر
متلازمة الإحساس الحمرى الأخمصي
الثعلبة
الطفح
نقص تصبغ الجلد
جلد جاف
حكة
التهاب احمرارى للجلد
تصبغ الجلد
فرط التعرق
اضطرابات الأظافر
تقشير الجلد
رد فعل حساسية للضوء
طفح حمامي
مرض جلدي
طفح بقعي
طفح جلدي حاك
طفح حويصلي
حكة معممة
طفح معمم
طفح جلدي حطاطي
حمامي أخمصية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
أرثرالجيا
ألم عضلي
تشنجات عضلية
ألم العضلات والعظام
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بروتينية
نزيف المسالك البولية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
غزارة الطمث
نزيف مهبلي
النزيف الرحمي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تعب
التهاب الغشاء المخاطي
فقد القوة
وذمة
ألم الصدر
قشعريرة
اضطراب الغشاء المخاطي
زيادة آلانين أمينوترانسفيراز
زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز
انخفاض الوزن
زيادة نسبة البيليروبين في الدم
زيادة الكرياتينين في الدم
زيادة الليباز
انخفض عدد خلايا الدم البيضاء د
زيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم
زيادة الأميليز
زيادة غاما جلوتاميل ترانسفيراز
زيادة ضغط الدم
زيادة اليوريا في الدم
اختبار وظائف الكبد غير طبيعي
زيادة انزيم الكبد
انخفض جلوكوز الدم
إطالة مخطط كهربية القلب كيوتي
زيادة ناقلة أمين
اختبار وظائف الغدة الدرقية غير طبيعي
زيادة ضغط الدم الانبساطي
زيادة ضغط الدم الانقباضي
\
جرعة زائدة
تم تقييم جرعات بازوبانيب حتى 2000 مجم في الدراسات السريرية. لوحظ كل من التعب من الدرجة 3 السمية المحددة للجرعة وارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 في 1 من 3 مرضى بجرعة 2000 مجم و 1000 مجم يوميًا ، على التوالي
لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من بازوبانيب ويجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من تدابير داعمة عامة
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام ، مثبطات بروتين كينيز ، مثبطات بروتين كينيز أخرى
آلية العمل
بازوبانيب هو مثبط قوي متعدد الأهداف للتيروزين كيناز (TKI) لمستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR) -1 و -2 و -3 ، عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR) -α و – ، و مستقبل عامل الخلايا الجذعية (c-KIT) ، بقيم IC 50 هي 10 و 30 و 47 و 71 و 84 و 74 نانومتر على التوالي. في التجارب قبل السريرية ، قام البازوبانيب بتثبيط الفسفرة التلقائية المستحثة بالجرعة التي يسببها ligand لمستقبلات VEGFR-2 و c-Kit و PDGFR-في الخلايا. في الجسم الحي ، قام بازوبانيب بتثبيط الفسفرة VEGFR-2 المستحثة بـ VEGF في رئتي الفأر ، وتكوين الأوعية في نماذج حيوانية مختلفة ، ونمو طعوم أجنبي متعددة للورم البشري في الفئران
قائمة السواغات
فوترينت ٢٠٠ ملغ أقراص مغلفة
قلب القرص
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
البوفيدون (ك30)
الصوديوم النشا غليكولات
طلاء القرص
هيبروميلوز
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
ماكروغول 400
بولي سوربات 80
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
فوترينت ٤٠٠ ملغ أقراص مغلفة
قلب القرص
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
البوفيدون (ك30)
الصوديوم النشا غليكولات
طلاء القرص
هيبروميلوز
ماكروغول 400
بولي سوربات 80
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
العمر الافتراضي3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
فوترينت ٢٠٠ ملغ أقراص مغلفة
عبوات HDPE ذات أغلفة مقاومة للأطفال من مادة البولي بروبيلين تحتوي إما على 30 أو 90 قرصًا
فوترينت ٤٠٠ ملغ أقراص مغلفة
زجاجات HDPE مع أغلفة من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال تحتوي إما على 30 أو 60 قرصًا
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
Novartis Pharmaceuticals Corp
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق