دواعي الإستعمال
يشار تامسولوسين هيدروكلوريد ودوتاستيريد في
علاج الأعراض المتوسطة والشديدة لتضخم البروستاتا الحميد
تقليل مخاطر احتباس البول الحاد والجراحة في المرضى الذين يعانون من أعراض متوسطة إلى شديدة من تضخم البروستاتا الحميد
آلية العمل
تامسولوسين هيدروكلوريد و دوتاستيريد عبارة عن مزيج من عقارين لهما آليات عمل تكميلية لتحسين الأعراض لدى مرضى تضخم البروستاتا الحميد (BPH)
تامسولوسين هيدروكلوريد ، مضاد لمستقبلات ألفا 1 أ و دوتاستيريد ، مثبط ثنائي اختزال ألفا 5 (5ARI)
يؤدي علاج تضخم البروستاتا الحميد باستخدام عوامل حصر مستقبلات ألفا 1 و 5 ARI إلى تحسين معدل تدفق البول وتقليل أعراض تضخم البروستاتا الحميد
تامسولوسين : عامل يحجب مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية التي تؤثر على المكون الديناميكي لـ تضخم البروستاتا الحميد عن طريق تثبيط ألفا 1- المستقبلات الكظرية في انسجة العضلات الملساء للبروستاتا وعنق المثانة
يمكن أن يؤدي حصار هذه المستقبلات الكظرية إلى استرخاء العضلات الملساء في عنق المثانة والبروستاتا. على وجه التحديد ، يعرض تامسولوسين انتقائية لكل من مستقبلات
alpha 1A و alpha 1D
على النوع الفرعي
alpha 1B- adrenoreceptor
هذه الأنواع الفرعية الثلاثة للمستقبلات الكظرية لها نمط توزيع مميز في الأنسجة البشرية
في حين أن ما يقرب من 70 ٪ من مستقبلات ألفا 1 في البروستاتا البشرية هي من النوع الفرعي alpha 1A ، تحتوي المثانة البشرية في الغالب على النوع الفرعي alpha 1D بينما تعبر الأوعية الدموية في الغالب عن النوع الفرعي alpha 1B
ويعتقد كذلك أن حصار ألفاقد تكون الأنواع الفرعية 1D في المثانة التي ينسدها الإنسان مسؤولة عن تقليل النشاط المفرط للطارد والتخفيف اللاحق من أعراض التخزين
دوتاستيريد: مركب 4-آزاستيرويد الاصطناعي هو مثبط تنافسي ومحدد لكل من النوع الأول والنوع الثاني 5 من إنزيمات اختزال ألفا المختزلة التي تؤثر على المكون الثابت لـ تضخم البروستاتا الحميد عن طريق تثبيط تحويل التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بواسطة إنزيم 5 ألفا اختزال
يوجد 5 اختزال ألفا في شكل شكلين إسويين ، النوع الأول والنوع الثاني ، وكلاهما موجود في البروستاتا
وقد لوحظ أنه بالمقارنة مع الأنسجة الطبيعية ، فإن التعبير عن كل من نظائر الإنزيم يزداد في أنسجة تضخم البروستاتا الحميد
تم تقييم التفكك من هذا المركب في الظروف المختبرية والحيوية وهو بطيء للغاية
يخفض دوتاستيريد تيفع من مستويات الديهدروتستوستيرون ويؤدي إلى انخفاض حجم البروستاتا ، وبالتالي يعالج السبب الكامن وراء تضخم البروستاتا الحميد
لا يرتبط دوتاستيريد تيفع بمستقبلات الاندروجين البشرية
الجرعة وطريقة الاستعمال
البالغون بما في ذلك كبار السن : الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة تامسولوسين هيدروكلوريد 0.4 ملجم ودوتاستيريد 0.5 ملجم تؤخذ عن طريق الفم بعد حوالي 30 دقيقة من نفس الوجبة كل يوم
يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وعدم مضغها أو فتحها. عند الاقتضاء ، يمكن استخدام هذه الكبسولة لاستبدال ما يصاحب ذلك من تامسولوسين هيدروكلوريد و دوتاستيريد في العلاج المزدوج الحالي لتبسيط العلاج. حيثما كان ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن النظر في التغيير المباشر من تامسولوسين هيدروكلوريد و دوتاستيريد الأحادي إلى هذه الكبسولة
القصور الكلوي : لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لـ تامسولوسين هيدروكلوريد و دوتاستيريد. لا يتوقع تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي لم يتم دراسة تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية لـ تامسولوسين هيدروكلوريد و دوتاستيريد لذا يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، فإن استخدام هذه الكبسولة غير محدد
التفاعلات الدوائية
لم تكن هناك دراسات للتفاعل الدوائي لتركيبة دوتاستيريد - تامسولوسين
تأثيرات الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد يستخدم
CYP3A4
و / أو مثبطات البروتين السكري: يتم التخلص من دوتاستيريد بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي
تشير الدراسات في المختبر إلى أن هذا التمثيل الغذائي يتم تحفيزه بواسطة
CYP3A4 و CYP3A5
لم يتم إجراء دراسات تفاعلية رسمية مع مثبطات CYP3A4
القوية. ومع ذلك ، في دراسة الحرائك الدوائية للسكان ، كانت تراكيز مصل دوتاستيريد في المتوسط 1.6 إلى 1.8 مرة أكبر ، على التوالي ، في عدد قليل من المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع فيراباميل أو ديلتيازيم مثبطات معتدلة لـ CYP3A4 ومثبطات P-glycoprotein مقارنة بالمرضى الآخرين
. قد يؤدي التوليف طويل الأمد من دوتاستيريد مع الأدوية التي تعتبر مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4
مثل ريتونافير ، إندينافير ، نيفازودون ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول عن طريق الفم إلى زيادة تركيزات دوتاستيريد في الدم
من غير المحتمل حدوث المزيد من تثبيط اختزال 5-ألفا عند زيادة التعرض لدوتاستيريد
ومع ذلك ، يمكن النظر في تقليل تواتر جرعات دوتاستيريد إذا لوحظت آثار جانبية
وتجدر الإشارة إلى أنه في حالة تثبيط الإنزيم ، قد يطول عمر النصف الطويل أكثر ويمكن أن يستغرق أكثر من 6 أشهر من العلاج المتزامن قبل الوصول إلى حالة مستقرة جديدة
إن إعطاء 12 جم من كوليسترامين بعد ساعة واحدة من تناول جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد لم يؤثر على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد
قد يطول عمر النصف الطويل أكثر ويمكن أن يستغرق أكثر من 6 أشهر من العلاج المتزامن قبل الوصول إلى حالة مستقرة جديدة
إن إعطاء 12 جم من كوليسترامين بعد ساعة واحدة من تناول جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد لم يؤثر على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد. قد يطول عمر النصف الطويل أكثر ويمكن أن يستغرق أكثر من 6 أشهر من العلاج المتزامن قبل الوصول إلى حالة مستقرة جديدة
إن إعطاء 12 جم من كوليسترامين بعد ساعة واحدة من تناول جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد لم يؤثر على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد
تأثيرات دوتاستيريد تيفع على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى: في دراسة صغيرة (العدد = 24) لمدة أسبوعين في الرجال الأصحاء ، لم يكن لدوتاستيريد 0.5 مجم يومياً أي تأثير على الحرائك الدوائية لتامسولوسين أو تيرازوسين
لم يكن هناك أيضًا ما يشير إلى وجود تفاعل ديناميكي دوائي في هذه الدراسة
دوتاستيريد ليس له تأثير على الحرائك الدوائية للوارفارين أو الديجوكسين. يشير هذا إلى أن دوتاستيريد لا يثبط / يحفز CYP2C9 أو الناقل P-glycoprotein تشير دراسات التفاعل في المختبر إلى أن دوتاستيريد لا يثبط الإنزيمات
CYP1A2 أو CYP2D6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP3A4
تامسولوسين: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لـ تامسولوسين مع الأدوية التي يمكن أن تقلل ضغط الدم ، بما في ذلك عوامل التخدير ومثبطات PDE5 وحاصرات ألفا-1 الأدرينالية الأخرى إلى تأثيرات خافضة للضغط
. لا ينبغي استخدام دوتاستيريد - تامسولوسين مع حاصرات ألفا-1 الأدرينالية الأخرى
أدى الاستخدام المتزامن لـ تامسولوسين 0.4 مجم والسيميتيدين 400 مجم كل ست ساعات لمدة ستة أيام إلى انخفاض في التصفية (26 ٪) وزيادة في AUC (44 ٪) من تامسولوسين
يجب توخي الحذر عند استخدام دوتاستيريد - تامسولوسين مع السيميتيدين
لم يتم إجراء دراسة نهائية للتفاعل الدوائي الدوائي بين تامسولوسين و الوارفرين
نتائج الدراسات المحدودة في المختبر وفي الجسم الحي غير حاسمة
يجب توخي الحذر مع الإدارة المصاحبة للوارفارين وتامسولوسين هيدروكلوريد
لم تظهر أي تفاعلات عند إعطاء تامسولوسين هيدروكلوريد بشكل متزامن مع أتينولول أو إنالابريل أو نيفيديبين أو ثيوفيلين
يتسبب فوروسيميد المصاحب في حدوث انخفاض في مستويات البلازما من تامسولوسين ، ولكن مع بقاء المستويات ضمن النطاق الطبيعي ، لا يلزم تعديل الوضع. في المختبر ، لا يغير الديازيبام ولا البروبرانولول ، الترايكلورميثيازيد ، الكلورمادينون ، الأميتريبتيلين ، الديكلوفيناك ، الجليبنكلاميد والسيمفاستاتين الجزء الحر من تامسولوسين في البلازما البشرية
كما أن تامسولوسين لا يغير الكسور الحرة من الديازيبام ، والبروبرانولول ، والتريكلورميثيازيد ، والكلورمادينون
لم تُلاحظ أي تفاعلات على مستوى الأيض الكبدي أثناء الدراسات المختبرية مع الكسور الميكروسومية للكبد ، بما في ذلك أميتريبتيلين ، سالبوتامول وجليبينكلاميد. ومع ذلك ، قد يزيد ديكلوفيناك من معدل التخلص من تامسولوسين
في المختبر ، لا يغير الديازيبام ولا البروبرانولول ، الترايكلورميثيازيد ، الكلورمادينون ، الأميتريبتيلين ، الديكلوفيناك ، الجليبنكلاميد والسيمفاستاتين الجزء الحر من تامسولوسين في البلازما البشرية
موانع الإستعمال
تركيبة تامسولوسين - دوتاستيريدي موانع للاستخدام في النساء والأطفال والمراهقين ، المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لدوتاستيريد ، مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، تامسولوسين بما في ذلك الوذمة الوعائية التي يسببها تامسولوسين ، فول الصويا ، الفول السوداني أو أي من السواغات الأخرى ، المرضى مع تاريخ من انخفاض ضغط الدم الانتصابي والمرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد
آثار جانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في الأشخاص الذين يتلقون العلاج المركب هي العجز الجنسي ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، واضطرابات الثدي بما في ذلك تضخم الثدي والحنان ، واضطرابات القذف والدوخة
كانت النسب المئوية للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات القذف وانخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي أعلى في مجموعة العلاج المركب مقارنة بمجموعتي العلاج الأحادي
الحمل والرضاعة
تركيبة تامسولوسين - دوتاستيريد موانع للاستخدام من قبل النساء
لم تكن هناك دراسات للتحقق من تأثير تركيبة تامسولوسين دوتاستيريد على الحمل والرضاعة والخصوبة
البيانات التالية تعكس المعلومات المتاحة من الدراسات مع المكونات الفردية
الخصوبة: تم الإبلاغ عن تأثير دوتاستيريد على خصائص السائل المنوي وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، حجم السائل المنوي ، وحركة الحيوانات المنوية لدى الرجال الأصحاء. لا يمكن استبعاد احتمال انخفاض خصوبة الذكور. لم يتم تقييم تأثيرات تامسولوسين على عدد الحيوانات المنوية أو وظيفة الحيوانات المنوية
الحمل: كما هو الحال مع مثبطات اختزال ألفا الخمسة الأخرى ، يمنع دوتاستيريد تحويل هرمون التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون ويمكن ، إذا تم إعطاؤه لامرأة تحمل جنين ذكر ، أن يثبط نمو الأعضاء التناسلية الخارجية للجنين. تم الحصول على كميات صغيرة من دوتاستيريد من السائل المنوي في الأشخاص الذين تناولوا دوتاستيريد
من غير المعروف ما إذا كان الجنين الذكر سيتأثر سلبًا إذا تعرضت والدته للسائل المنوي لمريض يعالج بدوتاستيريد
كما هو الحال مع جميع مثبطات اختزال ألفا الخمسة ، عندما يكون شريك المريض حاملًا أو يحتمل أن يكون حاملًا ، يوصى بأن يتجنب المريض تعرض شريكه للسائل المنوي باستخدام الواقي الذكري. لم تظهر إدارة تامسولوسين على إناث الجرذان والأرانب أي دليل على حدوث ضرر للجنين
الرضاعة : من غير المعروف ما إذا كان تامسولوسين أو دوتاستيريد تفرز في لبن الأم
الاحتياطات والتحذيرات
يجب وصف العلاج المركب بعد إجراء تقييم دقيق لمخاطر المنفعة بسبب الخطر المتزايد المحتمل للأحداث الضائرة بما في ذلك فشل القلب وبعد النظر في خيارات العلاج البديلة بما في ذلك العلاجات الأحادية
فشل القلب : في دراستين سريريتين لمدة 4 سنوات ، كان معدل حدوث الفشل القلبي أعلى بين الأشخاص الذين تناولوا مزيجًا من دوتاستيريد ومانع ألفا ، في المقام الأول تامسولوسين ، مما كان عليه بين الأشخاص الذين لم يتناولوا هذه المجموعة. في هاتين التجربتين ، كان معدل حدوث الفشل القلبي منخفضًا (1٪) ومتغيرًا بين الدراسات
التأثيرات على مستضد البروستات النوعي (PSA) وكشف سرطان البروستاتا: يجب إجراء فحص المستقيم الرقمي ، بالإضافة إلى التقييمات الأخرى لسرطان البروستاتا أو الحالات الأخرى التي يمكن أن تسبب نفس أعراض تضخم البروستاتا الحميد ، على المرضى قبل بدء العلاج بمزيج تامسولوسين دوتاستيريد وبشكل دوري بعد ذلك
يعد تركيز مستضد البروستاتا النوعي في الدم مكونًا مهمًا في الكشف عن سرطان البروستاتا
يتسبب مزيج تامسولوسين-دوتاستيريد في انخفاض متوسط مستويات المستضد البروستاتي النوعي في الدم بحوالي 50٪ ، بعد 6 أشهر من العلاج. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يتلقون تركيبة تامسولوسين-دوتاستيريد خط أساس جديد لـ مستضد البروستات النوعي بعد 6 أشهر من العلاج. يوصى بمراقبة قيم مستضد البروستات النوعي بانتظام بعد ذلك
قد تشير أي زيادة مؤكدة من أدنى مستوى مستضد البروستات النوعي أثناء تناول مزيج تامسولوسين دوتاستيريد إلى وجود سرطان البروستاتا أو عدم الامتثال للعلاج بتركيبة تامسولوسين دوتاستيريد ويجب تقييمها بعناية ، حتى إذا كانت هذه القيم لا تزال ضمن النطاق الطبيعي للرجال الذين لا يتناولون 5 مثبطات اختزال ألفا
في تفسير قيمة مستضد البروستات النوعي للمريض الذي يتناول مزيج تامسولوسين-دوتاستيريد ، يجب البحث عن قيم مستضد البروستات النوعي السابقة أثناء العلاج دوتاستيريد للمقارنة
لا يتعارض العلاج مع مزيج تامسولوسين دوتاستيريد مع استخدام مستضد البروستات النوعي كأداة للمساعدة في تشخيص سرطان البروستاتا بعد وضع خط أساس جديد
يعود إجمالي مستويات المستضد البروستاتي النوعي في الدم إلى خط الأساس في غضون 6 أشهر من التوقف عن العلاج
تظل نسبة مستضد البروستات النوعي الحرة إلى إجمالي مستضد البروستات النوعي ثابتة حتى تحت تأثير تركيبة تامسولوسين دوتاستيريد. إذا اختار الأطباء استخدام نسبة مستضد البروستات النوعي الحرة كمساعدة في الكشف عن سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين يخضعون للعلاج المركب من تامسولوسين دوتاستيريد ، فلا يبدو أنه من الضروري تعديل قيمته
سرطان البروستاتا والأورام عالية الدرجة : كشفت نتائج دراسة سريرية واحدة على الرجال المعرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان البروستاتا Gleason 8-10 في الرجال الذين عولجوا دوتاستيريد مقارنة مع الدواء الوهمي
العلاقة بين دوتاستيريد وسرطان البروستاتا عالي الدرجة غير واضحة
يجب تقييم الرجال الذين يتناولون مزيج تامسولوسين دوتاستيريد بانتظام لمعرفة مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا بما في ذلك اختبار مستضد البروستات النوعي
القصور الكلوي : يجب التعامل بحذر مع علاج مرضى القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة حيث لم يتم دراسة هؤلاء المرضى
انخفاض ضغط الدم: تقويمي - كما هو الحال مع حاصرات ألفا الأخرى ، يمكن أن يحدث انخفاض في ضغط الدم أثناء العلاج مع تامسولوسين ، ونتيجة لذلك ، نادرًا ما يمكن أن يحدث إغماء
يجب تحذير المرضى الذين يبدأون العلاج بتركيبة تامسولوسين دوتاستيريد بالجلوس أو الاستلقاء عند ظهور العلامات الأولى لانخفاض ضغط الدم الانتصابي مثل الدوخة والضعف حتى تختفي الأعراض
من أجل تقليل احتمالية الإصابة بانخفاض ضغط الدم الوضعي ، يجب أن يكون المريض مستقرًا ديناميكيًا على علاج حاصرات ألفا قبل البدء في استخدام مثبطات PDE5
الأعراض: يجب توخي الحذر عند تناول عوامل حصر ألفا الأدرينالية بما في ذلك تامسولوسين مع مثبطات PDE5 مثل سيلدينافيل ، تادالافيل ، فاردينافيل
حاصرات ألفا الأدرينالية ومثبطات PDE5 كلاهما موسعات الأوعية التي يمكن أن تخفض ضغط الدم
متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة: لوحظت متلازمة القزحية المرنة (IFIS) أثناء الجراحة أثناء جراحة الساد لدى بعض المرضى الذين عولجوا أو سبق علاجهم باستخدام تامسولوسين
قد يؤدي نظام متلازمة القزحية المرنة إلى زيادة التعقيدات الإجرائية أثناء العملية
لذلك لا يوصى ببدء العلاج بتركيبة تامسولوسين-دوتاستيريد في المرضى الذين من المقرر إجراء جراحة الساد لهم
يعتبر التوقف عن تناول تامسولوسين قبل أسبوع إلى أسبوعين من جراحة الساد مفيدًا حسب الروايات ، ولكن لم يتم بعد تحديد فائدة ومدة التوقف عن العلاج قبل جراحة الساد
الكبسولة المتسربة: يمتص دوتاستيريد عن طريق الجلد ، لذلك يجب على النساء والأطفال والمراهقين تجنب ملامسة الكبسولات المتسربة. في حالة ملامسة الكبسولات المتسربة ، يجب غسل منطقة التلامس على الفور بالماء والصابون
القصور الكبدي : لم يتم دراسة تركيبة تامسولوسين دوتاستيريد في مرضى الكبد. يجب توخي الحذر عند إعطاء مزيج تامسولوسين - دوتاستيريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
الأورام الثدي : تم الإبلاغ عن سرطان الثدي في الرجال الذين يتناولون دوتاستيريد في التجارب السريرية وخلال فترة ما بعد التسويق
يجب على الأطباء توجيه مرضاهم للإبلاغ الفوري عن أي تغييرات في أنسجة الثدي مثل الكتل أو إفرازات الحلمة. ليس من الواضح حاليًا ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين حدوث سرطان الثدي عند الذكور والاستخدام طويل الأمد لدوتاستيريد
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد بيانات متاحة فيما يتعلق بالجرعة الزائدة من تركيبة تامسولوسين دوتاستيريد. البيانات التالية تعكس المعلومات المتاحة عن المكونات الفردية
دوتاستيريد : في الدراسات التطوعية ، تم إعطاء جرعات يومية واحدة من دوتاستيريد تيفع حتى 40 ملغ / يوم (80 مرة من الجرعة العلاجية) لمدة 7 أيام دون مخاوف كبيرة تتعلق بالسلامة
في الدراسات السريرية ، تم إعطاء جرعات من 5 ملغ يوميًا لأشخاص لمدة 6 أشهر مع عدم وجود آثار سلبية إضافية لتلك التي شوهدت عند الجرعات العلاجية 0.5 ملغ. لا يوجد ترياق محدد لدوتاستيريد ، لذلك ، في حالة الاشتباه بجرعات زائدة عن طريق الأعراض ، يجب إعطاء العلاج الداعم حسب الاقتضاء
تامسولوسين: تم الإبلاغ عن جرعة زائدة حادة من 5 ملغ تامسولوسين هيدروكلوريد. لوحظ انخفاض ضغط الدم الحاد وضغط الدم الانقباضي 70 ملم زئبق والقيء والإسهال والتي عولجت باستبدال السوائل ويمكن للمريض الخروج في نفس اليوم
في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم بعد زيادة الجرعة ، يجب إعطاء دعم القلب والأوعية الدموية. يمكن استعادة ضغط الدم وإعادة معدل ضربات القلب إلى طبيعته عن طريق الاستلقاء على المريض
إذا لم يساعد ذلك ، فعندئذٍ يمكن استخدام موسعات الحجم ، وعند الضرورة ، يمكن استخدام موسعات الأوعية. يجب مراقبة وظائف الكلى وتطبيق التدابير الداعمة العامة. من غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى مفيدًا لأن تامسولوسين مرتبط بشدة ببروتينات البلازما. يمكن اتخاذ تدابير ، مثل التقيؤ ، لعرقلة الامتصاص. عندما يتعلق الأمر بكميات كبيرة ،
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء
GlaxoSmithKline / UK
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق