التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يستخدم أريبيبرازول لعلاج الفصام عند البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة وما فوق
يوصف أريبيبرازول لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في اضطراب ثنائي القطب الأول وللوقاية من نوبة هوس جديدة لدى البالغين الذين عانوا في الغالب من نوبات الهوس والذين استجابت نوباتهم الهوسية لعلاج أريبيبرازول
يشار إلى أريبيبرازول للعلاج حتى 12 أسبوعًا من نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 عامًا وما فوق
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الكبار
الفصام: جرعة البدء الموصى بها لـ أريبيبرازول هي 10 أو 15 مجم / يوم بجرعة صيانة 15 مجم / يوم يتم تناولها مرة واحدة في اليوم دون اعتبار للوجبات
أريبيبرازول فعال في نطاق جرعة من 10 ملغ / يوم إلى 30 ملغ / يوم. لم يتم إثبات الفعالية المعززة بجرعات أعلى من جرعة يومية 15 ملغ على الرغم من أن المرضى الأفراد قد يستفيدون من جرعة أعلى. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 30 مجم
نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: جرعة البدء الموصى بها من أريبيبرازول هي 15 ملغ تعطى مرة واحدة في اليوم دون اعتبار للوجبات. قد يستفيد بعض المرضى من جرعة أعلى. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 30 مجم
منع تكرار نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: لمنع تكرار نوبات الهوس لدى المرضى الذين يتلقون العلاج ، يجب مواصلة العلاج بنفس الجرعة. يجب النظر في تعديل الجرعة اليومية ، بما في ذلك تقليل الجرعة على أساس الحالة السريرية
الأطفال
انفصام الشخصية عند المراهقين الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق: الجرعة الموصى بها من عقار أريبيبرازول هي 10 مجم / يوم يتم تناولها مرة واحدة يوميًا دون اعتبار للوجبات
يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 2 مجم باستخدام محلول أريبيبرازول عن طريق الفم 1 مجم / مل لمدة يومين ، مع معايرته حتى 5 مجم لمدة يومين إضافيين للوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها وهي 10 مجم
عند الاقتضاء ، ينبغي إعطاء زيادات لاحقة في الجرعة بزيادات قدرها 5 مجم دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية البالغة 30 مجم
أريبيبرازول فعال في نطاق جرعة من 10 إلى 30 ملغ / يوم. لم يتم إثبات الفعالية المعززة بجرعات أعلى من الجرعة اليومية البالغة 10 ملغ على الرغم من أن المرضى الأفراد قد يستفيدون من جرعة أعلى
لا ينصح باستخدام أريبيبرازول في مرضى الفصام الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية
نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 عامًا وما فوق : الجرعة الموصى بها من عقار أريبيبرازول هي 10 ملغ / يوم يتم تناولها مرة واحدة يوميًا دون اعتبار للوجبات
يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 2 مجم باستخدام محلول أريبيبرازول عن طريق الفم 1 مجم / مل لمدة يومين ، مع معايرته حتى 5 مجم لمدة يومين إضافيين للوصول إلى الجرعة اليومية الموصى بها وهي 10 مجم
يجب أن تكون مدة العلاج هي الحد الأدنى الضروري للتحكم في الأعراض ويجب ألا تتجاوز 12 أسبوعًا. لم يتم إثبات الفعالية المعززة بجرعات أعلى من الجرعة اليومية البالغة 10 ملغ ، وترتبط الجرعة اليومية من 30 ملغ بحدوث أعلى بكثير للتفاعلات الضائرة الهامة بما في ذلك الأحداث المرتبطة بـ النعاس والتعب وزيادة الوزن . لذلك يجب استخدام الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ / يوم فقط في حالات استثنائية ومع مراقبة سريرية دقيقة
يتعرض المرضى الأصغر سنًا لخطر متزايد من التعرض لأحداث سلبية مرتبطة بأريبيبرازول. لذلك ، لا ينصح باستخدام أريبيبرازول في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا
التهيج المرتبط باضطراب التوحد: لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أريبيبرازول لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود
التشنجات اللاإرادية المرتبطة باضطراب توريت: لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أريبيبرازول لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود
الفئات الخاصة
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، البيانات المتوفرة غير كافية لوضع التوصيات. يجب أن تدار الجرعات في هؤلاء المرضى بحذر. ومع ذلك ، يجب استخدام الجرعة اليومية القصوى البالغة 30 مجم بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي
كبار السن: لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار أريبيبرازول في علاج الفصام أو نوبات الهوس في واضطراب ثنائي القطب الأول في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق. نظرًا للحساسية الأكبر لهذه الفئة من السكان ، ينبغي النظر في جرعة ابتدائية أقل عندما تتطلب العوامل السريرية
جنس تذكير أو تأنيث
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الإناث مقارنة بالمرضى الذكور
حالة التدخين
وفقًا لمسار التمثيل الغذائي لـأريبيبرازول ، لا يلزم تعديل الجرعة للمدخنين
تعديلات الجرعة بسبب التفاعلات
عندما يحدث التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 أو CYP2D6 القوية مع أريبيبرازول ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول. عندما يتم سحب مثبط CYP3A4 أو CYP2D6 من العلاج المركب ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول
عندما يحدث التناول المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية مع أريبيبرازول ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول. عندما يتم سحب محفز CYP3A4 من العلاج المركب ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى الجرعة الموصى بها
طريقة الإعطاء
أقراص أريبيبرازول للاستخدام عن طريق الفم
يمكن استخدام أقراص التشتيت على اللسان أو محلول فموي كبديل لأقراص أريبيبرازول للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع أقراص أريبيبرازول
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
أثناء العلاج بمضادات الذهان ، قد يستغرق التحسن في الحالة السريرية للمريض عدة أيام إلى عدة أسابيع. يجب مراقبة المرضى عن كثب طوال هذه الفترة
الانتحار
إن حدوث السلوك الانتحاري متأصل في الأمراض الذهانية واضطرابات المزاج وفي بعض الحالات تم الإبلاغ عنه مبكرًا بعد بدء أو تبديل العلاج بمضادات الذهان ، بما في ذلك العلاج باستخدام أريبيبرازول . يجب أن يصاحب العلاج بمضادات الذهان الإشراف الدقيق على المرضى المعرضين لمخاطر عالية
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة وتاريخ من احتشاء عضلة القلب أو أمراض القلب الإقفارية أو قصور القلب أو تشوهات التوصيل ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، والحالات التي من شأنها أن تهيئ المرضى لانخفاض ضغط الدم من الجفاف ، ونقص حجم الدم ، والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط. المنتجات أو ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك المعجل أو الخبيث
تم الإبلاغ عن حالات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) مع الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غالبًا ما يعانون من عوامل الخطر المكتسبة لـ VTE ، يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لـ VTE قبل وأثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول والتدابير الوقائية المتخذة
إطالة كيو تي
في التجارب السريرية لأريبيبرازول ، كانت نسبة حدوث إطالة كيو تي قابلة للمقارنة مع الدواء الوهمي. يجب استخدام أريبيبرازول بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لإطالة كيو تي
خلل الحركة المتأخر
في التجارب السريرية لمدة سنة واحدة أو أقل ، كانت هناك تقارير غير شائعة عن علاج خلل الحركة الناشئ أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر في المريض الذي يتناول عقار أريبيبرازول ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو إيقافها. يمكن أن تتدهور هذه الأعراض مؤقتًا أو قد تظهر بعد التوقف عن العلاج
أعراض أخرى خارج هرمية
في التجارب السريرية للأطفال لوحظ وجود أكاثيسيا أريبيبرازول وشلل الرعاش. إذا ظهرت علامات وأعراض أخرى لـ EPS في مريض يتناول أريبيبرازول ، فيجب مراعاة تقليل الجرعة والمراقبة السريرية الدقيقة
المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS)
NMS هو مجمع أعراض قاتل مرتبط بمضادات الذهان. في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من NMS أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحموضة ، تصلب العضلات ، الحالة العقلية المتغيرة ودليل على عدم الاستقرار اللاإرادي مثل النبض غير المنتظم أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، التعرق ، عدم انتظام ضربات القلب. قد تشمل العلامات الإضافية ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين ، بيلة ميوغلوبينية وانحلال الربيدات ، والفشل الكلوي الحاد. ومع ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين وانحلال الربيدات ، وليس بالضرورة بالاشتراك مع NMS. إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض تدل على NMS ، أو ظهر مع ارتفاع في درجة الحرارة غير مفسر بدون مظاهر سريرية إضافية لـ NMS ، يجب إيقاف جميع مضادات الذهان ، بما في ذلك أريبيبرازول
انتزاع
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من النوبات أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول
لذلك ، يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات أو لديهم حالات مرتبطة بالنوبات
المرضى كبار السن المصابون بالذهان المرتبط بالخرف
زيادة معدل الوفيات
في ثلاث تجارب مضبوطة بالغفل (العدد = 938 ؛ متوسط العمر: 82.4 سنة ؛ المدى: 56-99 عامًا) من عقار أريبيبرازول في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بمرض الزهايمر ، كان المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول أكثر عرضة للوفاة مقارنة بالدواء الوهمي. كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول 3.5٪ مقارنة بـ 1.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي. على الرغم من تنوع أسباب الوفيات ، يبدو أن معظم الوفيات إما بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية مثل قصور القلب والموت المفاجئ أو معدية مثل الالتهاب الرئوي في الطبيعة
ردود الفعل السلبية الدماغية
في نفس التجارب ، تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية دماغية وعائية مثل السكتة الدماغية والنوبة الإقفارية العابرة ، بما في ذلك الوفيات ، في المرضى (متوسط العمر: 84 عامًا ؛ النطاق: 78-88 عامًا). بشكل عام ، أبلغ 1.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول عن ردود فعل سلبية على الأوعية الدموية الدماغية مقارنة بـ 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي في هذه التجارب. كان هذا الفرق لا يعتد به إحصائيا. ومع ذلك ، في إحدى هذه التجارب ، وهي تجربة جرعة ثابتة ، كانت هناك علاقة استجابة جرعة كبيرة للتفاعلات الضائرة الدماغية الوعائية في المرضى الذين عولجوا باستخدام أريبيبرازول
لا يستطب أريبيبرازول لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف
ارتفاع السكر في الدم وداء السكري
تم الإبلاغ عن فرط سكر الدم ، في بعض الحالات الشديدة والمترافقة مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة فرط الأسمولية أو الوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية ، بما في ذلك أريبيبرازول. عوامل الخطر التي قد تعرض المرضى لمضاعفات خطيرة تشمل السمنة والتاريخ العائلي لمرض السكري. في التجارب السريرية مع أريبيبرازول ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في معدلات حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بفرط سكر الدم بما في ذلك مرض السكري أو في القيم المختبرية لنسبة السكر في الدم غير الطبيعية مقارنة بالدواء الوهمي. لا تتوفر تقديرات دقيقة للمخاطر للتفاعلات الضائرة المرتبطة بفرط سكر الدم في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول ومع مضادات الذهان الأخرى غير التقليدية للسماح بإجراء مقارنات مباشرة. المرضى الذين عولجوا بأي من مضادات الذهان ، بما في ذلك أريبيبرازول ،
فرط الحساسية
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، التي تتميز بأعراض الحساسية ، مع أريبيبرازول
زيادة الوزن
يُلاحظ زيادة الوزن بشكل شائع في مرضى الفصام والهوس ثنائي القطب بسبب الأمراض المصاحبة ، واستخدام مضادات الذهان المعروف أنها تسبب زيادة الوزن ، وسوء إدارة نمط الحياة ، وقد تؤدي إلى مضاعفات خطيرة. تم الإبلاغ عن زيادة الوزن بعد التسويق بين المرضى الذين وصف لهم أريبيبرازول. عند رؤيته ، عادة ما يكون في الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر كبيرة مثل تاريخ مرض السكري أو اضطراب الغدة الدرقية أو الورم الحميد في الغدة النخامية. في التجارب السريرية ، لم يُظهر أريبيبرازول أنه يحفز زيادة الوزن ذات الصلة سريريًا عند البالغين. في التجارب السريرية للمراهقين الذين يعانون من الهوس ثنائي القطب ، ثبت أن أريبيبرازول مرتبط بزيادة الوزن بعد 4 أسابيع من العلاج. يجب مراقبة زيادة الوزن عند المرضى المراهقين الذين يعانون من الهوس ثنائي القطب. إذا كانت زيادة الوزن مهمة سريريًا
عسر البلع
ارتبط خلل حركة المريء والطموح باستخدام مضادات الذهان ، بما في ذلك أريبيبرازول. يجب استخدام أريبيبرازول بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي
المقامرة الباثولوجية واضطرابات السيطرة على الانفعالات الأخرى
يمكن أن يعاني المرضى من الحوافز المتزايدة ، خاصة للمقامرة ، وعدم القدرة على التحكم في هذه الحوافز أثناء تناول عقار أريبيبرازول. تشمل الحوافز الأخرى ، التي تم الإبلاغ عنها ، ما يلي: زيادة الحوافز الجنسية ، والتسوق القهري ، والأكل بنهم أو القهري ، وغيرها من السلوكيات الاندفاعية والقهرية. من المهم أن يسأل الواصفون المرضى أو القائمين على رعايتهم تحديدًا عن تطوير دوافع جديدة أو متزايدة للمقامرة ، أو الحوافز الجنسية ، أو التسوق القهري ، أو الشراهة أو الأكل القهري ، أو غير ذلك من الحوافز أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. وتجدر الإشارة إلى أن أعراض السيطرة على الانفعالات يمكن أن تترافق مع الاضطراب الأساسي ؛ ومع ذلك ، في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن توقف الحث عند خفض الجرعة أو توقف الدواء. قد تؤدي اضطرابات التحكم في الانفعالات إلى إلحاق الضرر بالمريض والآخرين إذا لم يتم التعرف عليها
السقوط
قد يسبب أريبيبرازول النعاس وانخفاض ضغط الدم الوضعي وعدم الاستقرار الحركي والحسي ، مما قد يؤدي إلى السقوط. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر أكبر ، ويجب أخذ جرعة ابتدائية أقل على سبيل المثال ، كبار السن أو المرضى المنهكين
اللاكتوز
تحتوي أقراص أريبيبرازول على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
المرضى الذين يعانون من الاعتلال المشترك لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)
على الرغم من معدل الاعتلال المشترك المرتفع لاضطراب ثنائي القطب الأول واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، تتوفر بيانات أمان محدودة للغاية حول الاستخدام المتزامن للأريبيبرازول والمنشطات ؛ لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد عند تناول هذه الأدوية بشكل مشترك
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
نظرًا لتضاد مستقبلات α1 الأدرينالية ، فإن أريبيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض المنتجات الطبية الخافضة للضغط
بالنظر إلى التأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي لأريبيبرازول ، يجب توخي الحذر عند إعطاء أريبيبرازول مع الكحول أو المنتجات الطبية الأخرى للجهاز العصبي المركزي مع تفاعلات ضائرة متداخلة مثل التخدير
إذا تم إعطاء أريبيبرازول بالتزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب إطالة كيو تي أو خلل في الإلكتروليت ، فيجب توخي الحذر
احتمالية أن تؤثر المنتجات الطبية الأخرى على أريبيبرازول
يعمل مانع حمض المعدة ، فاموتيدين ، وهو مضاد هـ2 ، على تقليل معدل امتصاص أريبيبرازول ولكن هذا التأثير لا يعتبر ذا صلة إكلينيكية
يتم استقلاب أريبيبرازول من خلال مسارات متعددة تتضمن إنزيمات CYP2D6 و CYP3A4 ولكن ليس إنزيمات CYP1A. وبالتالي ، لا يلزم تعديل الجرعة للمدخنين
الكينيدين ومثبطات CYP2D6 الأخرى
في تجربة سريرية أجريت على موضوعات صحية ، زاد مثبط قوي لـ CYP2D6 كينيدين أريبيبرازول AUC بنسبة 107 ٪ ، بينما لم يتغير Cmax. انخفض AUC و Cmax من ديهيدرو أريبيبرازول ، المستقلب النشط ، بنسبة 32٪ و 47٪ على التوالي. يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى ما يقرب من نصف الجرعة الموصوفة عند حدوث ما يصاحب ذلك من تناول أريبيبرازول مع كينيدين. قد يكون من المتوقع أن يكون لمثبطات قوية أخرى لـ CYP2D6 ، مثل فلوكستين وباروكستين ، تأثيرات مماثلة وبالتالي يجب تطبيق تخفيضات مماثلة في الجرعة
الكيتوكونازول ومثبطات CYP3A4 الأخرى
في تجربة سريرية أجريت على موضوعات صحية ، أدى مثبط قوي لـ CYP3A4 كيتوكونازول إلى زيادة أريبيبرازول AUC و Cmax بنسبة 63٪ و 37٪ على التوالي. زادت AUC و Cmax من ديهيدرو أريبيبرازول بنسبة 77٪ و 43٪ على التوالي. في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات قوية لـ CYP3A4 إلى تركيزات أعلى في البلازما من أريبيبرازول مقارنةً بالمستقلبات الواسعة النطاق لـ CYP2D6. عند التفكير في تناول الكيتوكونازول أو مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى مع أريبيبرازول ، يجب أن تفوق الفوائد المحتملة المخاطر المحتملة على المريض. عندما يحدث التناول المتزامن للكيتوكونوزول مع أريبيبرازول ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى ما يقرب من نصف الجرعة الموصوفة. مثبطات قوية أخرى لـ CYP3A4 ، مثل إيتراكونازول ومثبطات إنزيم بروتياز HIV ،
عند التوقف عن مثبط CYP2D6 أو CYP3A4 ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول إلى المستوى السابق لبدء العلاج المصاحب
عند استخدام مثبطات ضعيفة لـ CYP3A4 على سبيل المثال ، ديلتيازيم أو CYP2D6 مثل إسكيتالوبرام بالتزامن مع أريبيبرازول ، يمكن توقع زيادات متواضعة في تركيزات أريبيبرازول في البلازما
كاربامازيبين ومحفزات CYP3A4 الأخرى
بعد إعطاء ما يصاحب ذلك من كاربامازيبين ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4 ، وأريبيبرازول عن طريق الفم لمرضى الفصام أو اضطراب الفصام العاطفي ، كانت Cmax و AUC لـ أريبيبرازول أقل بنسبة 68٪ و 73٪ على التوالي ، مقارنةً بالأريبيبرازول (30 مجم) كانت تدار وحدها. وبالمثل ، بالنسبة لـ ديهيدرو-أريبيبرازول ، كانت الوسائل الهندسية لـ Cmax و AUC بعد الإدارة المشتركة لـ كاربامازيبين أقل بنسبة 69 ٪ و 71 ٪ على التوالي ، من تلك التي أعقبت العلاج باستخدام أريبيبرازول وحده
يجب مضاعفة جرعة أريبيبرازول عندما يحدث التناول المتزامن لأريبيبرازول مع كاربامازيبين. قد يكون للإعطاء المتزامن لأريبيبرازول ومحفزات قوية أخرى لـ CYP3A4 مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، إيفافيرينز ، نيفيرابين ونبتة سانت جون تأثيرات مماثلة ولذلك يجب تطبيق زيادات مماثلة في الجرعة. عند التوقف عن محرضات CYP3A4 القوية ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى الجرعة الموصى بها
فالبروات والليثيوم
عندما تم إعطاء فالبروات أو الليثيوم بالتزامن مع أريبيبرازول ، لم يكن هناك تغيير مهم سريريًا في تركيزات أريبيبرازول وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة عند إعطاء فالبروات أو الليثيوم مع أريبيبرازول
احتمال تأثير أريبيبرازول على المنتجات الطبية الأخرى
في الدراسات السريرية ، لم يكن لجرعات 10 ملغ / يوم -30 ملغ / يوم من أريبيبرازول أي تأثير كبير على استقلاب ركائز CYP2D6 نسبة ديكستروميثورفان / 3 ميثوكسيمورفينان ، CYP2C9 الوارفارين ، CYP2C19 أوميبرازول ، و CYP3A4 . بالإضافة إلى ذلك ، لم يُظهر أريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول إمكانية تغيير التمثيل الغذائي بوساطة CYP1A2 في المختبر . وبالتالي ، من غير المحتمل أن يسبب أريبيبرازول تفاعلات طبية مهمة سريريًا بوساطة هذه الإنزيمات
عندما تم إعطاء أريبيبرازول بالتزامن مع فالبروات أو الليثيوم أو لاموتريجين ، لم يكن هناك تغيير مهم سريريًا في تركيزات الفالبروات أو الليثيوم أو اللاموتريجين
متلازمة السيروتونين
تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين في المرضى الذين يتناولون أريبيبرازول ، ويمكن أن تحدث العلامات والأعراض المحتملة لهذه الحالة خاصة في حالات الاستخدام المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على هرمون السيروتونين ، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية / مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية SSRI / SNRI ، أو مع المنتجات الطبية التي من المعروف أنها تزيد من تركيزات أريبيبرازول
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد تجارب كافية وذات شواهد جيدة لعقار أريبيبرازول عند النساء الحوامل. تم الإبلاغ عن تشوهات خلقية ؛ ومع ذلك ، لا يمكن إثبات العلاقة السببية مع أريبيبرازول
لم تستطع الدراسات التي أجريت على الحيوانات استبعاد السمية النمائية المحتملة. يجب نصح المرضى بإخطار طبيبهم إذا أصبحوا حاملاً أو ينوون الحمل أثناء العلاج باستخدام أريبيبرازول. نظرًا لعدم كفاية معلومات السلامة لدى البشر والمخاوف التي أثارتها دراسات التكاثر الحيواني ، لا ينبغي استخدام هذا المنتج الطبي أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تبرر بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين
يتعرض الأطفال حديثو الولادة الذين تعرضوا لمضادات الذهان بما في ذلك أريبيبرازول خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج السبيل الهرمي و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن التحريض ، وفرط التوتر ، ونقص التوتر ، والرعاش ، والنعاس ، وضيق التنفس ، أو اضطراب التغذية. وبالتالي ، يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية
الرضاعة الطبيعية
أريبيبرازول / نواتج الأيض تفرز في لبن الأم. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج بأريبيبرازول مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لم يضعف أريبيبرازول الخصوبة بناءً على بيانات من دراسات السمية الإنجابية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
أريبيبرازول له تأثير طفيف إلى متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب الجهاز العصبي المحتمل والتأثيرات البصرية ، مثل التخدير ، والنعاس ، والإغماء ، وعدم وضوح الرؤية ، والشفع
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب الخاضعة للتحكم الوهمي هي الإصابة بالغثيان والغثيان في أكثر من 3 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام أريبيبرازول عن طريق الفم
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
ترد أدناه حوادث التفاعلات الدوائية الضارة المرتبطة بعلاج أريبيبرازول. يعتمد الجدول على الأحداث الضائرة المبلغ عنها أثناء التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق
لا يمكن تحديد تواتر التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء استخدام ما بعد التسويق لأنها مشتقة من تقارير تلقائية. وبالتالي ، فإن تكرار هذه الأحداث السلبية يعتبر غير معروف
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نقص في عدد كريات الدم البيضاء
العدلات
قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
رد فعل تحسسي مثل رد فعل تحسسي ، وذمة وعائية بما في ذلك اللسان المتورم ، وذمة اللسان ، وذمة الوجه ، والحكة ، أو الشرى
اضطرابات الغدد الصماء
فرط برولاكتين الدم
غيبوبة فرط الأسمولية السكري
الحماض الكيتوني السكري
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
السكرى
ارتفاع السكر في الدم
نقص صوديوم الدم
فقدان الشهية
اضطرابات نفسية
أرق
قلق
الأرق
اكتئاب
فرط الجنس
محاولة الانتحار والتفكير في الانتحار والانتحار الكامل
القمار المرضي
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
الأكل بشراهة
التسوق القهري
بوريومانيا
عدوان
الإثارة
العصبية
اضطرابات الجهاز العصبي
أكاثيسيا
اضطراب خارج السبيل الهرمي
رعشه
صداع الراس
التخدير
نعاس
دوخة
خلل الحركة المتأخر
خلل التوتر العضلي
متلازمة تململ الساقين
المتلازمة الخبيثة للذهان
التشنج الضار الكبير
متلازمة السيروتونين
اضطراب الكلام
اضطرابات العين
الرؤية مشوشة
شفع ، رهاب الضوء
أزمة العين
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
الموت المفاجئ غير المبرر
تورسادس دي بوانت
عدم انتظام ضربات القلب البطيني
توقف القلب
بطء القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
هبوط ضغط الدم الانتصابي
الجلطات الدموية الوريدية بما في ذلك الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق
ارتفاع ضغط الدم
إغماء
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
الفواق
الالتهاب الرئوي التنفسي
تشنج الحنجرة
تشنج الفم والبلعوم
اضطرابات الجهاز الهضمي
إمساك
سوء الهضم
غثيان
فرط إفراز اللعاب
التقيؤ
التهاب البنكرياس
عسر البلع
إسهال
عدم ارتياح في البطن
انزعاج في المعدة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
فشل كبدي
التهاب الكبد
اليرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
رد فعل حساسية للضوء
الثعلبة
فرط التعرق
تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
انحلال الربيدات
ألم عضلي
الكزازة
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
سلس البول
احتباس البول
الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة
حديثي الولادة متلازمة الانسحاب من تعاطي المخدرات
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
قساح
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
اضطراب تنظيم درجة الحرارة مثل انخفاض حرارة الجسم والحمى
ألم صدر
الوذمة المحيطية
التحقيقات
انخفض الوزن
زيادة الوزن
زيادة Alanine Aminotransferase
زيادة Aspartate Aminotransferase
زيادة جاما جلوتاميل ترانسفيراز
زيادة الفوسفاتيز القلوي
كيوتي فترات طويلة
زيادة نسبة الجلوكوز في الدم
زيادة الهيموجلوبين الجليكوزيلاتي
تقلب جلوكوز الدم
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين
جرعة زائدة
العلامات والأعراض
في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، تم تحديد جرعة زائدة عرضية أو متعمدة من أريبيبرازول وحده في المرضى البالغين الذين تم الإبلاغ عن جرعاتهم المقدرة حتى 1،260 مجم دون حدوث وفيات. وشملت العلامات والأعراض التي يحتمل أن تكون ذات أهمية طبية التي لوحظت الخمول ، وزيادة ضغط الدم ، والنعاس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال. بالإضافة إلى ذلك ، تم تلقي تقارير عن جرعة زائدة عرضية مع أريبيبرازول وحده حتى 195 مجم لدى الأطفال دون حدوث وفيات. تضمنت العلامات والأعراض التي يُحتمل أن تكون خطيرة طبياً التي تم الإبلاغ عنها النعاس وفقدان الوعي العابر وأعراض خارج هرمية
إدارة الجرعة الزائدة
يجب أن تركز إدارة الجرعة الزائدة على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب ، والأكسجين والتهوية ، وإدارة الأعراض. ينبغي النظر في إمكانية مشاركة الأدوية المتعددة. لذلك يجب أن تبدأ مراقبة القلب والأوعية الدموية على الفور ويجب أن تشمل المراقبة المستمرة لتخطيط القلب للكشف عن عدم انتظام ضربات القلب المحتملة. بعد أي جرعة زائدة مؤكدة أو مشتبه بها مع أريبيبرازول ، يجب أن يستمر الإشراف والمراقبة الطبية الدقيقة حتى يتعافى المريض
يقلل الفحم المنشط (50 جم) ، الذي يتم تناوله بعد ساعة واحدة من الأريبيبرازول ، أريبيبرازول Cmax بحوالي 41٪ والمساحة تحت المنحنى بحوالي 51٪ ، مما يشير إلى أن الفحم قد يكون فعالًا في علاج الجرعة الزائدة
غسيل الكلى
على الرغم من عدم وجود معلومات عن تأثير غسيل الكلى في علاج جرعة زائدة من أريبيبرازول ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا في إدارة الجرعة الزائدة لأن أريبيبرازول مرتبط بشدة ببروتينات البلازما
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الذهان ، مضادات الذهان
آلية العمل
لقد تم اقتراح أن فعالية أريبيبرازول في الفصام والاضطراب ثنائي القطب الأول يتم توسطها من خلال مزيج من ناهض جزئي في مستقبلات الدوبامين D2 والسيروتونين 5HT 1a وتضاد مستقبلات السيروتونين 5HT 2a . أظهر أريبيبرازول خصائص مضادة في نماذج حيوانية من فرط نشاط الدوبامين وخصائص ناهضة في نماذج حيوانية من نقص نشاط الدوبامين. أظهر أريبيبرازول تقاربًا عاليًا في الارتباط في المختبر لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 والسيروتونين 5HT 1a و 5HT 2a وتقارب معتدل للدوبامين D4 ، السيروتونين 5HT 2c و 5HT 7، مستقبلات alpha-1 الأدرينالية والهستامين H1. أظهر أريبيبرازول أيضًا ألفة ارتباط معتدلة لموقع إعادة امتصاص السيروتونين ولا يوجد تقارب ملموس للمستقبلات المسكارينية. قد يفسر التفاعل مع مستقبلات أخرى غير الدوبامين والأنواع الفرعية للسيروتونين بعض التأثيرات السريرية الأخرى للأريبيبرازول
أنتجت جرعات أريبيبرازول التي تتراوح من 0.5 مجم إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا لأشخاص أصحاء لمدة أسبوعين انخفاضًا يعتمد على الجرعة في ارتباط 11C-raclopride ، ورابط مستقبل D2 / D3 ، إلى الذنب والبوتامين الذي تم اكتشافه بواسطة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني
خواص حركية الدواء
استيعاب
يمتص الأريبيبرازول جيداً ، وتحدث ذروة تركيزه في البلازما في غضون 3-5 ساعات بعد الجرعات. يخضع أريبيبرازول لأدنى حد من التمثيل الغذائي قبل النظامي. التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم لتركيبة لبقرص هو 87٪. لا يوجد تأثير لتناول وجبة غنية بالدهون على الحرائك الدوائية للأريبيبرازول
توزيع
يتم توزيع أريبيبرازول على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم مع حجم توزيع واضح يبلغ 4.9 لتر / كجم ، مما يشير إلى انتشار واسع خارج الأوعية الدموية. في التركيزات العلاجية ، يكون أريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول أكثر من 99 ٪ مرتبطين ببروتينات المصل ، ويرتبطان بشكل أساسي بالألبومين
الإستقلاب
يتم استقلاب أريبيبرازول على نطاق واسع بواسطة الكبد بشكل أساسي عن طريق ثلاثة مسارات للتحول الأحيائي: نزع الهيدروجين ، الهيدروكسيل ، و N-dealkylation. بناءً على الدراسات في المختبر ، فإن إنزيمات CYP3A4 و CYP2D6 مسؤولة عن نزع الهيدروجين والهيدروكسيل في أريبيبرازول ، ويتم تحفيز N- dealkylation بواسطة CYP3A4. أريبيبرازول هو المنتج الطبي السائد في الدورة الدموية الجهازية. في حالة الثبات ، يمثل ديهيدرو أريبيبرازول ، المستقلب النشط ، حوالي 40 ٪ من أريبيبرازول في البلازما
إزالة
متوسط عمر النصف للتخلص من أريبيبرازول حوالي 75 ساعة في المستقلبات المكثفة لـ CYP2D6 وحوالي 146 ساعة في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6
يبلغ إجمالي تخليص الجسم من أريبيبرازول 0.7 مل / دقيقة / كجم ، وهو الكبد في المقام الأول
بعد جرعة فموية واحدة من أريبيبرازول الموسوم ب [14 درجة مئوية] ، تمت استعادة ما يقرب من 27٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البول وحوالي 60٪ في البراز. تم إفراز أقل من 1٪ من أريبيبرازول غير المتغير في البول وحوالي 18٪ تم استعادته دون تغيير في البراز
الأطفال
كانت الحرائك الدوائية لأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين بعد تصحيح الاختلافات في أوزان الجسم
حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى
كبار السن
لا توجد فروق في الحرائك الدوائية للأريبيبرازول بين كبار السن الأصحاء والأشخاص البالغين الأصغر سنًا ، ولا يوجد أي تأثير يمكن اكتشافه للعمر في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مرضى الفصام
جنس تذكير أو تأنيث
لا توجد فروق في الحرائك الدوائية للأريبيبرازول بين الذكور والإناث الأصحاء ولا يوجد أي تأثير يمكن اكتشافه للجنس في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مرضى الفصام
التدخين
لم يكشف تقييم الحرائك الدوائية للسكان عن أي دليل على وجود تأثيرات مهمة سريريًا للتدخين على الحرائك الدوائية للأريبيبرازول
العنصر
لم يظهر تقييم الحرائك الدوائية للسكان أي دليل على الاختلافات المرتبطة بالعرق في الحرائك الدوائية لأريبيبرازول
القصور الكلوي
تم العثور على خصائص الحرائك الدوائية لأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول متشابهة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة مقارنة بالأشخاص الأصحاء الصغار
اختلال كبدي
لم تكشف دراسة جرعة واحدة في موضوعات بدرجات متفاوتة من تليف الكبد
(Child-Pugh Classes A و B و C)
عن تأثير كبير لضعف الكبد على الحرائك الدوائية لأريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول ، لكن الدراسة شملت 3 فقط المرضى الذين يعانون من تليف الكبد من الفئة C ، وهو غير كافٍ لاستخلاص استنتاجات بشأن قدرتهم على التمثيل الغذائي
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم أو مواد نفايات وفقًا للمتطلبات المحلية
Saiph-labo/Tunisia
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق