اسم المنتج الطبي
زوراك 0.1٪ جل
زوراك 0.05٪ جل
التركيب النوعي والكمي
المادة الفعالة
تازاروتين 0.1 جم
سواغ ذات تأثير معروف
بوتيل هيدروكسي الأيزول 0.05 جم
بوتيل هيدروكسيتولوين 0.05 جم
لكل 100 جرام من الجل
زوراك 0.05٪ جل
التركيب النوعي والكمي
المادة الفعالة
تازاروتين 0.05 جم
سواغ ذات تأثير معروف
بوتيل هيدروكسي الأيزول 0.05 جم
بوتيل هيدروكسيتولوين 0.05 جم
لكل 100 جرام من الجل
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
جل
عديم اللون إلى الأصفر الفاتح ، شبه شفاف إلى هلام غائم متجانس
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يستخدم جل زوراك للعلاج الموضعي من الصدفية الخفيفة إلى المتوسطة التي تشمل ما يصل إلى 10٪ من مساحة سطح الجسم
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
جل زوراك متوفر بتركيزين
لبدء العلاج باستخدام تازاروتين ، يُنصح بالبدء بـ تازاروتين 0.05٪ لتقييم استجابة الجلد وتحمله قبل التقدم إلى تازاروتين 0.1٪ إذا لزم الأمر
يرتبط العلاج بالهلام ذو التركيز المنخفض بحدوث أقل إلى حد ما للأحداث الضائرة الموضعية
يعطي العلاج باستخدام الجل عالي التركيز معدل استجابة أسرع وأعلى عدديًا. يجب على الطبيب أن يختار التركيز المراد استخدامه بناءً على الظروف السريرية ومبدأ استخدام أقل تركيز للدواء لتحقيق التأثير المطلوب
الاختلافات الفردية فيما يتعلق بالفعالية والتحمل ممكنة. لذلك يُنصح المرضى باستشارة طبيبهم على أساس أسبوعي عند بدء العلاج
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية جل تازاروتين لدى الأطفال دون سن 18 عامًا
طريقة الإعطاء
يجب وضع طبقة رقيقة من الجل مرة واحدة يوميًا في المساء ؛ يجب الحرص على تطبيقه فقط على مناطق الجلد المصابة ، وتجنب وضعه على الجلد السليم أو في طيات الجلد. يقتصر العلاج على 10٪ من مساحة سطح الجسم و ما يعادل تقريبًا مساحة الجلد الكلية لذراع واحدة
إذا كان المريض يعاني من مزيد من الجفاف أو التهيج ، فيمكن استخدام مطريات دهنية فعالة بدون مكونات نشطة صيدلانيًا على مناطق الجلد المراد علاجها لتحسين القدرة على التحمل. يمكن تغطية الجلد السليم حول لويحات الصدفية باستخدام معجون الزنك ، على سبيل المثال ، لمنع التهيج
عادةً ما تصل فترة العلاج إلى 12 أسبوعًا. تتوفر الخبرة السريرية ، خاصة فيما يتعلق بالتحمل ، في فترات استخدام تصل إلى 12 شهرًا
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم
الحمل
المرأة تخطط للحمل
الأمهات المرضعات
- نظرًا لعدم وجود خبرة سريرية حتى الآن ، لا ينبغي استخدام تازاروتين في علاج الصدفية البثرية وتقشير الصدفية ، ولا ينبغي وضع الجل على المناطق المتضخمة أو على الوجه أو على فروة الرأس المغطاة بالشعر
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب توخي الحذر لضمان تطبيق تازاروتين فقط على آفات الصدفية ، حيث قد يؤدي التطبيق على الجلد الطبيعي أو الأكزيما أو الملتهب أو الجلد المصاب بأمراض أخرى إلى حدوث تهيج
يجب نصح المرضى بغسل أيديهم بعد وضع الجل لتجنب الانتقال العرضي إلى العين
إذا تم علاج مناطق الصدفية على جلد اليدين ، فيجب توخي الحذر بشكل خاص لضمان عدم انتقال الجل إلى بشرة الوجه أو العينين
في حالة حدوث تهيج في الجلد ، يجب إيقاف العلاج باستخدام تازاروتين
لم يتم إثبات سلامة الاستخدام على أكثر من 10٪ من مساحة سطح الجسم. هناك خبرة محدودة في الاستخدام تصل إلى 20٪ من مساحة سطح الجسم
يجب نصح المرضى بتجنب التعرض المفرط لضوء الأشعة فوق البنفسجية بما في ذلك ضوء الشمس ، استخدام السولاريوم ، العلاج PUVA أو UVB أثناء العلاج باستخدام تازاروتين
يجب إعطاء تازاروتين بحذر إذا كان المريض يتناول أيضًا أدوية معروفة بأنها محسّسات للضوء على سبيل المثال ، الثيازيدات ، التتراسيكلين ، الفلوروكينولونات ، الفينوثيازين ، السلفوناميدات بسبب زيادة احتمالية زيادة الحساسية للضوء
لم يتم إجراء أي دراسات علاجية باستخدام تازاروتين تحت الانسداد أو بالتزامن مع عوامل أخرى مضادة للصدمات بما في ذلك شامبو القطران. لتقليل التداخل مع الامتصاص ولتجنب الانتشار غير الضروري للدواء ، لا ينبغي تطبيق التطبيق الموضعي للمطريات ومستحضرات التجميل في غضون ساعة واحدة من تطبيق تازاروتين
يحتوي هذا المنتج الطبي على بوتيل هيدروكسي الأيزول وبوتيل هيدروكسي تولين وبالتالي قد يسبب تفاعلات جلدية موضعية مثل التهاب الجلد التماسي أو تهيج للعينين والأغشية المخاطية
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للمستحضرات الصيدلانية والتجميلية التي تسبب تهيجًا أو لها تأثير تجفيف قوي
الخصوبة والحمل والرضاعة
ارتبطت الرتينويدات التي يتم تناولها عن طريق الفم بالتشوهات الخلقية. عند استخدامها وفقًا لمعلومات الوصفات الطبية ، يُفترض عمومًا أن الريتينويدات التي يتم تناولها موضعيًا تؤدي إلى انخفاض التعرض الجهازي بسبب الحد الأدنى من امتصاص الجلد. ومع ذلك ، يمكن أن تكون هناك عوامل فردية مثل حاجز الجلد التالف ، والاستخدام المفرط التي تساهم في زيادة التعرض الجهازي
الحمل
هلام تازاروتين هو بطلان في الحمل ، أو في النساء اللواتي يخططن للحمل. إذا تم استخدام المنتج أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء ، يجب التوقف عن العلاج وإبلاغ المريض بالخطر المحتمل على الجنين. يجب تحذير النساء في سن الإنجاب من المخاطر المحتملة واستخدام تدابير كافية لتحديد النسل عند استخدام هلام تازاروتين. ينبغي النظر في احتمال أن تكون المرأة في سن الإنجاب حامل في وقت مؤسسة العلاج. يجب الحصول على نتيجة سلبية لاختبار الحمل الذي يحتوي على حساسية تصل إلى 50 ميكرومتر / مل على الأقل لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) في غضون أسبوعين قبل العلاج بالهلام تازاروتين ، والذي يجب أن يبدأ خلال فترة الحيض العادية
على الرغم من عدم ملاحظة أي تشوهات في الحيوانات بعد تطبيق الجلد ، فقد لوحظت تغييرات في الهيكل العظمي في الأجنة ، والتي قد تُعزى إلى تأثيرات الريتينويد الجهازية. لوحظت آثار ماسخة بعد تناوله عن طريق الفم
الرضاعة
على الرغم من عدم توفر بيانات عن إفراز التازاروتين في لبن الأم ، تشير البيانات الحيوانية إلى أن إفرازه في الحليب ممكن. لهذا السبب لا ينبغي استخدام جل زوراك أثناء الرضاعة الطبيعية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا شيء معروف
الآثار غير المرغوب فيها
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع جدا:حكة وحرقان واحمرار وتهيج
شائع:التقشر ، الطفح الجلدي غير النوعي ، التهاب الجلد التماسي المهيج ، ألم الجلد ، تفاقم الصدفية ، الجلد اللاذع والتهاب وجفاف
يبدو أن حدوث التفاعلات الضائرة مرتبط بالتركيز ويعتمد على مدة الاستخدام
قد يتسبب الجل عالي التركيز (0.1٪) في حدوث تهيج شديد للجلد بنسبة تصل إلى 5٪ أكثر من الجل ذو التركيز المنخفض (0.05٪) ، خاصة خلال الأسابيع الأربعة الأولى من الاستخدام
تجربة ما بعد التسويق
تم تحديد التفاعلات الضائرة التالية أثناء استخدام هلام تازاروتين بعد التسويق في الممارسة السريرية. نظرًا لأنه يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نفطة ، تغير لون الجلد بما في ذلك فرط تصبغ الجلد أو نقص تصبغ الجلد
جرعة زائدة
قد يؤدي الاستخدام الجلدي المفرط لـ تازاروتين إلى احمرار ملحوظ أو تقشير أو إزعاج موضعي
الابتلاع غير المقصود لـ تازاروتين هو احتمال نظري. في مثل هذه الحالة ، قد تحدث العلامات والأعراض المصاحبة لفرط الفيتامين أ مثل صداع شديد وغثيان وقيء ونعاس وسرعة تهيج وحكة. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن تكون هذه الأعراض قابلة للعكس
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عامل مضاد موضعي
أظهر كلا الجل آثارًا علاجية في وقت مبكر بعد أسبوع من بدء دورة العلاج. لوحظ استجابة سريرية جيدة في ما يصل إلى 65٪ من المرضى بعد 12 أسبوعًا من العلاج
يظهر التأثير العلاجي للهلام عالي التركيز بسرعة أكبر والفعالية أكثر وضوحًا
في الدراسات المختلفة التي تم فيها تقييم المرضى أيضًا لمدة 12 أسبوعًا بعد توقف العلاج ، وجد أن المرضى استمروا في إظهار فائدة سريرية معينة ، ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فرق بين التركيزات الأعلى والأدنى فيما يتعلق بهذا التأثير
تازاروتين، وهو أحد أعضاء فئة الأسيتلين من الريتينويدات ، هو دواء أولي يتم تحويله إلى شكله الحر النشط ، حمض التازاروتينيك ، عن طريق إزالة الأسترة في منطقة الجلد
حمض التازاروتينيك هو المستقلب الوحيد المعروف للتازاروتين الذي له نشاط الريتينويد
ينظم المستقلب النشط على وجه التحديد التعبير الجيني ، وبالتالي يعدل تكاثر الخلايا ، وتضخم ، والتمايز في مجموعة واسعة من الأنسجة ، كما تم إثباته في التجارب في المختبر وفي الجسم الحي
الآلية الدقيقة لعمل التازاروتين في الصدفية غير معروفة حتى الآن. يحدث التحسن في مرضى الصدفية بالاقتران مع استعادة الشكل الطبيعي للجلد ، وتقليل علامات الالتهاب ICAM-1 و HLA-DR ، وعلامات تضخم البشرة والتمايز غير الطبيعي ، مثل ارتفاع ترانسجلوتاميناز الكيراتين ، إينفولوكرين ، والكيراتين 16
خواص حركية الدواء
استيعاب
تظهر نتائج دراسة الحرائك الدوائية للتطبيق الموضعي الفردي لجل 0.1 ٪ 14C-tazarotene أنه يتم امتصاص حوالي 5 ٪ عند وضعه على الجلد الطبيعي تحت الانسداد
بعد تطبيق موضعي واحد من تازاروتين جل على 20 ٪ من مساحة سطح الجسم لمدة 10 ساعات في متطوعين أصحاء ، لم يكن من الممكن اكتشاف التازاروتين في البلازما. تم قياس مستويات البلازما القصوى لمستقلب حمض التازاروتينيك النشط 0.3 ± 0.2 نانوغرام / مل (لقوة 0.05٪) و 0.5 ± 0.3 نانوغرام / مل (0.1٪ هلام) بعد حوالي 15 ساعة. كان AUC أعلى بنسبة 40 ٪ للجيل 0.1 ٪ مقارنة مع هلام 0.05 ٪. وبالتالي ، فإن قوتي الهلام لا تتناسب بشكل صارم مع الجرعة فيما يتعلق بالامتصاص الجهازي
أدى التطبيق الموضعي المتكرر للجيل 0.1٪ على مدار 7 أيام إلى بلوغ أقصى مستويات في البلازما لحمض التازاروتينيك 0.7 ± 0.6 نانوغرام / مل بعد 9 ساعات
الإستقلاب
بعد تطبيق الجلد ، يخضع التازاروتين للتحلل المائي للإستريز ليشكل حمضه الحر ، وحمض التازاروتينك ، والتمثيل الغذائي المؤكسد لتكوين مشتقات غير نشطة من الكبريتيدات والسلفون
إزالة
تم الكشف عن المستقلبات الثانوية لحمض التازاروتينيك /السلفوكسيد والسلفون ومشتق مؤكسج من حمض التازاروتينيك في بول الإنسان والبراز. يبلغ عمر النصف للتخلص من حمض التازاروتينيك بعد تطبيق التازاروتين عن طريق الجلد حوالي 18 ساعة في الحالات العادية والصدفية
بعد الإعطاء في الوريد ، كان نصف عمر التازاروتين حوالي 6 ساعات وحمض التازاروتينيك 14 ساعة
ب) الخصائص بعد استخدامها في المرضى
بعد التطبيق الموضعي المفرد لجل 0.1٪ 14C-tazarotene لمدة 10 ساعات للآفات الصدفية بدون انسداد ، تمت استعادة 4.5٪ من الجرعة في الطبقة القرنية و 2.4٪ في طبقات البشرة / الجلد. تم امتصاص أقل من 1٪ من الجرعة بشكل جهازي. تم الانتهاء من أكثر من 75 ٪ من التخلص من المخدرات في غضون 72 ساعة و
في دراسة صغيرة لخمسة مرضى ، أدى التطبيق الموضعي المتكرر لـ تازاروتين 0.1٪ جل على مدى 13 يومًا إلى متوسط مستوى ذروة في البلازما لحمض التازاروتينيك يبلغ 12 ± 8 نانوغرام / مل. كان لدى هؤلاء المرضى آفات صدافية في 8-18٪ من مساحة سطح الجسم. في دراسة أكبر لـ 24 مريضًا مصابًا بالصدفية ، تم وضع تازاروتين 0.05٪ و 0.1٪ هلام لمدة 3 أشهر وأنتج عن Cmax 0.45 ± 0.78 نانوغرام / مل و 0.83 ± 1.22 نانوغرام / مل ، على التوالي
في دراسة سريرية مدتها عام واحد مع 0.05٪ و 0.1٪ من جل تازاروتين ، تم اكتشاف تازاروتين في 3 من أصل 112 مريضًا بتركيزات بلازما أقل من 1 نانوغرام / مل ، بينما تم العثور على مستقلب حمض التازاروتينيك النشط في 31 مريضًا. كان لدى أربعة مرضى فقط تركيزات في البلازما من حمض التازاروتينيك أكبر من أو تساوي 1 نانوغرام / مل بحد أقصى 2.8 نانوغرام / مل
بيانات السلامة قبل السريرية
السمية تحت الحادة / المزمنة
تم اختبار سلامة التطبيق الجلدي اليومي لهلام التازاروتين في الفئران والجرذان والخنازير الصغيرة على مدى فترات تصل إلى عام واحد
كانت الملاحظة الرئيسية هي تهيج الجلد القابل للانعكاس. في حالة الخنزير الصغير ، لوحظ شفاء غير كامل من تهيج الجلد بعد فترة تعافي لمدة 8 أسابيع. يبدو أن الجرذ هو أكثر الأنواع حساسية للتازاروتين ، كما هو الحال مع الرتينويدات الأخرى. هنا ، تسبب التطبيق الجلدي في تفاعلات جلدية شديدة وتأثيرات جهازية شبيهة بالريتينويد مهمة سريريًا. لم يلاحظ أي آثار جهازية ضارة في الأنواع الأخرى
بعد تناول 0.025 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم لمدة عام واحد في قرد cynomolgus ، لم يلاحظ أي آثار سامة. عند الجرعات العالية ، شوهدت الأعراض النمطية لسمية الريتينويد
سمية الإنجابية
لم يتم إثبات سلامة الاستخدام أثناء الحمل. لوحظت تأثيرات مسخية وسمية للجنين بعد تناوله عن طريق الفم في الجرذان والأرانب. في دراسات تطبيق الجلد أثناء نمو الجنين ، لوحظت تغيرات في الهيكل العظمي ونقص وزن الجراء عند الولادة وفي نهاية فترة الرضاعة
تشير الاختبارات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التازاروتين أو مستقلبه النشط يُفرز في حليب الثدي ويمر حاجز المشيمة
لم يتم الإبلاغ عن أي آثار على الخصوبة بعد التطبيق الموضعي في ذكور وإناث الجرذان
الطفرات / السرطنة
لم يتم الإبلاغ عن أي دليل على إمكانات الطفرات الجينية للتازاروتين في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي
في التحقيقات طويلة المدى لتأثيرات الإعطاء عن طريق الجلد والفم في الحيوانات ، لم يلاحظ أي آثار مسرطنة
كان هناك زيادة في حدوث التأثيرات المسرطنة الضوئية في الفأر الخالي من الشعر عند تعرضه لضوء الأشعة فوق البنفسجية بعد التطبيق الموضعي للتازاروتين
التحمل المحلي
يحتوي تازاروتين جل على إمكانية تهيج كبيرة على الجلد في جميع أنواع الحيوانات التي تم فحصها
أدى تقطير هلام التازاروتين في عين الأرنب إلى حدوث تهيج مع احتقان ملحوظ في الملتحمة ، ولكن لم يكن هناك تلف في القرنية
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
كحول البنزيل
ماكروغول 400
هيكسيلين جلايكول
كاربومير 974ب
تروميتامول407
بولي سوربات 40
حمض الاسكوربيك
بوتيل هيدروكسي الأيزول (E320)
بوتيل هيدروكسيتولوين (إي 321)
إديتات ثنائي الصوديوم
الماء المقطر
عدم التوافق
التازاروتين حساس للعوامل المؤكسدة وقد يخضع لتحلل الإستر عند ملامسته للقواعد
العمر الافتراضيى3 سنوات
بعد فتح العبوة لأول مرة: 6 أشهر
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
10 جم ، 15 جم ، 30 جم ، 50 جم ، 60 جم ، 100 جم في أنبوب ألومنيوم ، إيبوكسيفينوليك مطلي داخليًا مع غطاء أبيض من البولي بروبيلين
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق