اسم المنتج الطبي
زوفيراكس حقن وريدي 250 مجم
زوفيراكس حقن وريدي 500 مجم
التركيب النوعي والكمي
يحتوي250 ملغ أسيكلوفير أو 500 ملغ أسيكلوفير في كل قارورة
سواغ ذات تأثير معروف
هيدروكسيد الصوديوم
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
حقنة وريد .. الحقن في الوريد
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يوصف زوفيراكس حقن لعلاج عدوى الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والهربس التناسلي الأولي الوخيم في الأشخاص الذين لا يعانون من نقص المناعة
يستخدم زوفيراكس حقن للوقاية من عدوى الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
يوصف زوفيراكس حقن لعلاج عدوى الحماق النطاقي
يوصف زوفيراكس حقن لعلاج التهاب الدماغ بالهربس
يوصف زوفيراكس حقن لعلاج عدوى الهربس البسيط عند حديثي الولادة والرضع حتى عمر 3 أشهر
الجرعات وطريقة الإدارة
طريقة الإعطاء: تسريب بطيء في الوريد لأكثر من ساعة
عادةً ما تستغرق دورة العلاج بزوفيراكس حقن 5 أيام ، ولكن يمكن تعديل ذلك وفقًا لحالة المريض والاستجابة للعلاج. عادة ما يستمر علاج التهاب الدماغ بالهربس 10 أيام. عادة ما يستمر علاج عدوى الهربس الوليدي 14 يومًا للعدوى الجلدية المخاطية (الجلد والعين والفم) و 21 يومًا لمرض الجهاز العصبي المركزي أو المنتشر
يتم تحديد مدة الإدارة الوقائية لـ زوفيراكس حقن من خلال مدة الفترة المعرضة للخطر
جرعة البالغين
يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من الهربس البسيط باستثناء التهاب الدماغ أو عدوى الحماق النطاقي زوفيراكس حقن بجرعات 5 مجم / كجم من وزن الجسم كل 8 ساعات بشرط عدم ضعف وظائف الكلى
يجب إعطاء زوفيراكس حقن للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة المصابين بعدوى الحماق النطاقي أو مرضى التهاب الدماغ بالهربس بجرعات 10 مجم / كجم من وزن الجسم كل 8 ساعات بشرط عدم ضعف وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مع تناول أسيكلوفير عن طريق الوريد على أساس استخدام وزن الجسم المثالي ، بدلاً من وزن الجسم الفعلي ، يمكن الحصول على تركيزات أعلى في البلازما . لذلك يجب الأخذ في الاعتبار تقليل الجرعة عند مرضى السمنة وخاصة المصابين بقصور كلوي أو كبار السن
الجرعات عند الرضع والأطفال: تُحسب جرعة زوفيراكس حقن للرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا على أساس وزن الجسم
يجب إعطاء الرضع والأطفال بعمر 3 أشهر أو أكبر المصابين بعدوى الهربس البسيط زوفيراكس 20 مجم / كجم من وزن الجسم وريدي كل ثماني ساعات لمدة 21 يومًا لالتهاب الدماغ بالهربس ، أو لمدة 14 يومًا للمرض الذي يقتصر على الجلد والأغشية المخاطية إذا كانت وظيفة الكلى لا تضعف. يجب إعطاء الرضع والأطفال المصابين بعدوى الحماق النطاقي زوفيراكس حقن 20 مجم / كجم من وزن الجسم عن طريق الوريد كل ثماني ساعات إذا لم يتم ضعف وظائف الكلى
في الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة المصابين بعدوى الحماق النطاقي أو الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ بالهربس ، يجب إعطاء زوفيراكس وريدي بجرعات 500 مجم لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم كل 8 ساعات ، إذا لم يتم ضعف وظائف الكلى
النظام العلاجي الموصى به للرضع المعالجين من الهربس الوليدي المعروف أو المشتبه به هو أسيكلوفير 20 مجم / كجم من وزن الجسم وريدي كل 8 ساعات لمدة 21 يومًا للأمراض المنتشرة وأمراض الجهاز العصبي المركزي ، أو لمدة 14 يومًا لمرض يقتصر على الجلد والأغشية المخاطية
يحتاج الرضع والأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى جرعة معدلة بشكل مناسب ، وفقًا لدرجة الضعف انظر الجرعة في حالة القصور الكلوي
الجرعة عند كبار السن
يجب مراعاة احتمالية الإصابة بالضعف الكلوي عند كبار السن ويجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك
يجب الحفاظ على الترطيب الكافي
جرعة في القصور الكلوي
ينصح بالحذر عند إعطاء زوفيراكس وريدي للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب الحفاظ على الترطيب الكافي
يعتمد تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي على تصفية الكرياتينين ، بوحدات مل / دقيقة للبالغين والمراهقين ووحدات مل / دقيقة / 1.73 م 2 للرضع والأطفال دون سن 13 عامًا. يتم اقتراح التعديلات التالية في الجرعة:
تعديلات الجرعات الموصى بها عند البالغين والمراهقين
تنقية الدم من الكرياتنين 25 إلى 50 مل / دقيقة الجرعة 5 أو 10 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى كل 12 ساعة
نقية الدم من الكرياتنين 10 إلى 25 مل / دقيقة الجرعة 5 أو 10 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى كل 24 ساعة
أنوريك 0 إلى 10 مل / دقيقة
في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى البريتوني المستمر (CAPD) ، يجب خفض الجرعة الموصى بها أعلاه 5 أو 10 مجم / كجم من وزن الجسم إلى النصف وإدارتها كل 24 ساعة
مرضى غسيل الكلى 5 أو 10 مجم / كجم من وزن الجسم يتم تخفيضها إلى النصف ويتم تناولها كل 24 ساعة وبعد غسيل الكلى
تعديلات الجرعات الموصى بها عند الرضع والأطفال
حسب تنقية الدم من الكرياتنين (مل / دقيقة / 1.73 م 2 )
وظيفة الكلى الطبيعية 20 مجم / كجم من وزن الجسم ثلاث مرات فى اليوم
وظيفة الكلى الطبيعية من 25 إلى 50 الجرعة 20 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى مرتين فى اليوم
وظيفة الكلى الطبيعية من 10 إلى 25 الجرعة 10 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى مرتين فى اليوم
أنوريك 0 إلى 10
مرضى غسيل الكلى
في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر 5 مجم / كجم من وزن الجسم يعطى مرتين في اليوم
في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى: 5 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى مرتين في اليوم بعد غسيل الكلى
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للأسيكلوفير أو فالاسيكلوفير ، أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب الحفاظ على الترطيب الكافي عند المرضى الذين يعطون وريدًا أو جرعات فموية عالية من أسيكلوفير
يجب إعطاء الجرعات في الوريد عن طريق التسريب على مدى ساعة واحدة لتجنب ترسيب الأسيكلوفير في الكلى ؛ يجب تجنب الحقن السريع أو البلعة
يزداد خطر الإصابة بالضعف الكلوي عن طريق الاستخدام مع الأدوية الأخرى السامة للكلية. يجب توخي الحذر عند استخدام أسيكلوفير الوريدي مع أدوية أخرى سامة للكلى
يستخدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والمرضى المسنين
يتم التخلص من أسيكلوفير عن طريق التصفية الكلوية ، لذلك يجب تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي . من المحتمل أن يعاني المرضى المسنون من قصور في وظائف الكلى وبالتالي يجب مراعاة الحاجة إلى تعديل الجرعة في هذه المجموعة من المرضى. كل من المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي معرضون لخطر متزايد لتطوير الآثار الجانبية العصبية ويجب مراقبتهم عن كثب للحصول على دليل على هذه الآثار. في الحالات المبلغ عنها ، كانت هذه التفاعلات عكوسة بشكل عام عند التوقف عن العلاج . قد تؤدي الدورات المطولة أو المتكررة من الأسيكلوفير في الأفراد المصابين بضعف المناعة الشديد إلى اختيار سلالات الفيروس ذات الحساسية المنخفضة ،
في المرضى الذين يتلقون زوفيراكس الوريدي بجرعات أعلى على سبيل المثال لالتهاب الدماغ الهربسي يجب توخي العناية الخاصة فيما يتعلق بوظيفة الكلى ، خاصة عند المرضى الذين يعانون من الجفاف أو لديهم أي ضعف كلوي
يحتوي زوفيراكس الوريدي المُعاد تكوينه على درجة حموضة تقارب 11 ولا ينبغي تناوله عن طريق الفم. يحتوي المنتج على صوديوم 26 ملغ ، حوالي 1.13 مليمول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون نظام غذائي مضبوط الصوديوم
لا يحتوي زوفيراكس الرابع على مواد حافظة مضادة للميكروبات. لذلك يجب إجراء إعادة التكوين والتخفيف في ظل ظروف معقمة كاملة قبل الاستخدام مباشرة والتخلص من أي محلول غير مستخدم. لا ينبغي تبريد المحاليل المعاد تكوينها أو المخففة
تحذيرات واحتياطات أخرى
يجب أن تحتوي الملصقات على البيانات التالية
للتسريب في الوريد فقط
تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية
استعد مباشرة قبل الاستخدام
تجاهل الحل غير المستخدم
سواغ
قارورة 250 ملغ: يحتوي هذا المنتج الطبي على 28.03 ملغ صوديوم لكل قارورة ، أي ما يعادل 1.4٪ من الحد الأقصى الموصى به من منظمة الصحة العالمية للاستهلاك اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
قارورة 500 مجم: يحتوي هذا المنتج الطبي على 56.06 مجم صوديوم لكل قنينة ، أي ما يعادل 2.8٪ من الحد الأقصى الموصى به من منظمة الصحة العالمية للاستهلاك اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يطرح أسيكلوفير بشكل أساسي دون تغيير في البول عن طريق إفراز أنبوبي كلوي نشط. قد تؤدي أي أدوية يتم تناولها بشكل متزامن وتتنافس مع هذه الآلية إلى زيادة تركيزات أسيكلوفير في البلازما. يزيد البروبينسيد والسيميتيدين من المساحة تحت المنحنى AUC للأسيكلوفير بهذه الآلية ويقللان التصفية الكلوية أسيكلوفير. لكن ليس من الضروري تعديل الجرعة بسبب المؤشر العلاجي الواسع للأسيكلوفير
في المرضى الذين يتلقون زوفيراكس عن طريق الوريد ، يجب توخي الحذر أثناء الإعطاء المتزامن مع الأدوية التي تتنافس مع الأسيكلوفير للتخلص ، بسبب احتمالية زيادة تركيزات البلازما لأحد الأدوية أو كليهما أو مستقلباتهما. تظهر الزيادات في AUCs البلازما من أسيكلوفير والمستقلب غير النشط لـ mycophenolate mofetil ، وهو عامل مثبط للمناعة يستخدم في مرضى الزرع ، عند تناول الأدوية بالاشتراك
إذا تم إعطاء الليثيوم بالتزامن مع جرعة عالية من أسيكلوفير وريدي ، فيجب مراقبة تركيز الليثيوم في مصل الدم عن كثب بسبب خطر تسمم الليثيوم
مطلوب أيضًا الحذر مع مراقبة التغيرات في وظائف الكلى إذا تم إعطاء زوفيراكس عن طريق الوريد مع الأدوية التي تؤثر على جوانب أخرى من فسيولوجيا الكلى مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس
تشير دراسة تجريبية أجريت على خمسة ذكور إلى أن العلاج المتزامن مع الأسيكلوفير يزيد من المساحة تحت المنحنى من الثيوفيلين المعطى بالكامل بحوالي 50٪. يوصى بقياس تركيزات البلازما أثناء العلاج المتزامن مع أسيكلوفير
الخصوبة والحمل والرضاعة
الخصوبة
لا توجد معلومات عن تأثير الأسيكلوفير على خصوبة الإناث
في دراسة أجريت على 20 مريضًا ذكورًا لديهم عدد طبيعي للحيوانات المنوية ، تبين أن تناول الأسيكلوفير الفموي بجرعات تصل إلى 1 جرام يوميًا لمدة تصل إلى ستة أشهر ليس له تأثير مهم سريريًا على عدد الحيوانات المنوية أو حركتها أو شكلها
الحمل
قام سجل حمل أسيكلوفير بعد التسويق بتوثيق نتائج الحمل لدى النساء اللائي تعرضن لأي تركيبة من عقار زوفيراكس. لم تظهر نتائج التسجيل زيادة في عدد العيوب الخلقية بين الأشخاص المعرضين للأسيكلوفير مقارنةً بعامة السكان ، ولم تظهر أي عيوب خلقية أي تفرد أو نمط ثابت يشير إلى سبب مشترك. لم ينتج عن الاستخدام الجهازي للأسيكلوفير في الاختبارات المعيارية المقبولة دوليًا تأثيرات سامة للجنين أو ماسخة في الأرانب أو الجرذان أو الفئران. في اختبار غير قياسي على الجرذان ، لوحظت تشوهات جنينية ولكن فقط بعد هذه الجرعات العالية تحت الجلد تم إنتاج سمية الأم. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير مؤكد
لذلك يجب توخي الحذر من خلال الموازنة بين الفوائد المحتملة للعلاج ضد أي خطر محتمل. يتم تضمين النتائج من دراسات سموم التكاثر في القسم
الرضاعة الطبيعية
بعد تناول 200 ملغ عن طريق الفم خمس مرات في اليوم ، تم اكتشاف أسيكلوفير في حليب الثدي البشري بتركيزات تتراوح من 0.6 إلى 4.1 مرة من تركيزات البلازما المقابلة. من المحتمل أن تعرض هذه التركيزات الرضع لجرعات أسيكلوفير تصل إلى 0.3 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم. لذلك ينصح بالحذر إذا كان زوفيراكس سيُعطى لامرأة تُرضع
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يستخدم أسيكلوفير وريدي للتسريب بشكل عام في المرضى الداخليين بالمستشفى والمعلومات المتعلقة بالقدرة على القيادة وتشغيل الآلات ليست ذات صلة عادة. لم تكن هناك دراسات للتحقيق في تأثير الأسيكلوفير على أداء القيادة أو القدرة على تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
فئات التردد المرتبطة بالأحداث السلبية الواردة أدناه هي تقديرات. بالنسبة لمعظم الأحداث ، لم تكن المعطيات المناسبة لتقدير الوقوع متاحة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تختلف الأحداث الضائرة في حدوثها اعتمادًا على الاستطباب
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائعة: انخفاض في مؤشرات الدم من فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة جدا: الحساسية المفرطة
الاضطرابات النفسية والجهاز العصبي
نادرة جدا: صداع ، دوار ، هياج ، إرتباك ، رعشة ، ترنح ، عسر التلفظ ، هلوسة ، أعراض ذهانية ، تشنجات ، نعاس ، إعتلال دماغي ، غيبوبة
يمكن عكس الأحداث المذكورة أعلاه بشكل عام وعادة ما يتم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو مع عوامل مؤهبة أخرى
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع: التهاب الوريد
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادر جدا: ضيق التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: غثيان ، قيء
نادرة جدا: إسهال ، آلام في البطن
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
شائع: زيادات قابلة للعكس في الإنزيمات المرتبطة بالكبد
نادر جدا: زيادات عكوسة في البيليروبين واليرقان والتهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: حكة ، شرى ، طفح جلدي بما في ذلك الحساسية للضوء
نادر جدا: وذمة وعائية
الاضطرابات الكلوية والبولية
شائع: ارتفاع في نسبة اليوريا في الدم والكرياتينين
يُعتقد أن الزيادات السريعة في تركيز اليوريا والكرياتينين في الدم مرتبطة بتركيزات البلازما القصوى وحالة ترطيب المريض. لتجنب هذا التأثير ، لا ينبغي إعطاء الدواء كحقنة بلعة في الوريد ولكن عن طريق التسريب البطيء على مدى ساعة واحدة
نادرة جدا: اختلال كلوي ، فشل كلوي حاد وألم كلوي
يجب الحفاظ على الترطيب الكافي. عادة ما يستجيب القصور الكلوي بسرعة لإعادة تميؤ المريض و / أو تقليل الجرعة أو سحب الدواء. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث التقدم إلى الفشل الكلوي الحاد في حالات استثنائية
قد يترافق الألم الكلوي مع الفشل الكلوي والبيلة البلورية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
نادرة جدا: تعب ، سخونة ، تفاعلات التهابية موضعية
حدثت تفاعلات التهابية موضعية شديدة تؤدي أحيانًا إلى انهيار الجلد عندما تم حقن زوفيراكس الرابع عن غير قصد في الأنسجة خارج الخلية
جرعة زائدة
أدت الجرعات الزائدة من أسيكلوفير في الوريد إلى ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم ونتروجين اليوريا في الدم والفشل الكلوي اللاحق. تم وصف التأثيرات العصبية بما في ذلك الارتباك والهلوسة والإثارة والنوبات والغيبوبة بالاقتران مع الجرعة الزائدة
يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية. يعزز غسيل الكلى بشكل كبير إزالة أسيكلوفير من الدم ، وبالتالي يمكن اعتباره خيارًا في إدارة الجرعة الزائدة من هذا الدواء
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات فيروسات تعمل مباشرة ، ونيوكليوسيدات ونيوكليوتيدات. مثبطات النسخ العكسي
أسيكلوفير هو نظير نيوكليوسيد بيورين صناعي مع نشاط مثبط في المختبر وفي الجسم الحي ضد فيروسات الهربس البشرية ، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط من النوع 1 و 2 وفيروس الحماق النطاقي (VZV) وفيروس إبشتاين بار (EBV) والفيروس المضخم للخلايا (CMV). يمتلك الأسيكلوفير في مزرعة الخلايا أكبر نشاط مضاد للفيروسات ضد HSV-1 ، يليه (بترتيب تنازلي للفعالية) HSV-2 و VZV و EBV و CMV
إن النشاط المثبط للأسيكلوفير لـ HSV-1 و HSV-2 و VZV و EBV انتقائي للغاية. إن إنزيم thymidine kinase (TK) للخلايا الطبيعية غير المصابة لا يستخدم الأسيكلوفير بشكل فعال كركيزة ، ومن ثم تكون السمية على الخلايا المضيفة للثدييات منخفضة ؛ ومع ذلك ، فإن TK المشفر بواسطة HSV و VZV و EBV يحول الأسيكلوفير إلى أسيكلوفير أحادي الفوسفات ، وهو نظير نيوكليوزيد ، والذي يتم تحويله أيضًا إلى ثنائي الفوسفات وأخيراً إلى ثلاثي الفوسفات بواسطة الإنزيمات الخلوية. يتداخل أسيكلوفير ثلاثي الفوسفات مع بوليميريز الحمض النووي الفيروسي ويمنع تكاثر الحمض النووي الفيروسي مع إنهاء السلسلة الناتج بعد دمجه في الحمض النووي الفيروسي
خواص حركية الدواء
استيعاب
يمتص أسيكلوفير جزئيا فقط من القناة الهضمية. يتراوح متوسط التوافر الحيوي عن طريق الفم بين 10 و 20٪. في ظل ظروف الصيام ، يتم تحقيق متوسط ذروة التركيز (C max ) البالغة 0.4 ميكروغرام / مل في حوالي 1.6 ساعة بعد جرعة 200 مجم تُعطى على شكل معلق أو كبسولة عن طريق الفم. يزيد متوسط تركيزات الذروة في البلازما (C ssmax ) إلى 0.7 ميكروغرام / مل (3.1 ميكرومول) في حالة ثابتة بعد جرعات 200 مجم تدار كل أربع ساعات. لوحظ وجود زيادة أقل من النسبة في تركيزات C ssmax بعد جرعات 400 مجم و 800 مجم تدار كل أربع ساعات ، مع قيم تصل إلى 1.2 و 1.8 ميكروجرام / مل 5.3 و 8 ميكرومول ، على التوالي
توزيع
يشير متوسط حجم التوزيع البالغ 26 لترًا إلى أن أسيكلوفير موزع داخل مياه الجسم الكلية. تراوحت القيم الظاهرة بعد تناوله عن طريق الفم (Vd / F) من 2.3 إلى 17.8 لتر / كجم. نظرًا لأن ارتباط بروتين البلازما منخفض نسبيًا (9 إلى 33٪) ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية تتضمن إزاحة موقع الارتباط. تبلغ تركيزات السائل الدماغي النخاعي حوالي 50٪ من تركيزات البلازما المقابلة في الحالة المستقرة
التمثيل الغذائي
يفرز الأسيكلوفير بشكل أساسي بدون تغيير عن طريق الكلى. المستقلب البولي الوحيد المهم هو 9 - [(carboxymethoxy) methyl] guanine ، ويمثل 10-15٪ من الجرعة التي تفرز في البول
إزالة
في البالغين ، يتراوح متوسط التعرض الجهازي (AUC0-∞) للأسيكلوفير بين 1.9 و 2.2 ميكروغرام * ساعة / مل بعد جرعة 200 مجم. عند هذه الجرعة ، تبين أن متوسط عمر النصف النهائي للبلازما بعد تناوله عن طريق الفم يتراوح بين 2.8 و 4.1 ساعة
في البالغين ، يبلغ عمر النصف النهائي لأسيكلوفير في البلازما بعد تناول زوفيراكس وريدي حوالي 2.9 ساعة. التصفية الكلوية للأسيكلوفير (CLr = 14.3 لتر / ساعة) أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين ، مما يشير إلى أن الإفراز الأنبوبي ، بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي ، يساهم في التخلص الكلوي من الدواء. يعتمد عمر النصف والتصفية الكلية للأسيكلوفير على وظيفة الكلى. لذلك ، يوصى بتعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي
في البالغين ، كان متوسط تركيزات البلازما في الحالة المستقرة (C ss max) بعد التسريب لمدة ساعة واحدة من 2.5 مجم / كجم ، و 5 مجم / كجم و 10 مجم / كجم 22.7 ميكرومولار (5.1 ميكروغرام / مل) ، 43.6 ميكرومولار (9.8 ميكروغرام) / مل) و 92 ميكروجرام (20.7 ميكروجرام / مل) على التوالي. كانت تركيزات الحوض المقابل (C ss min) بعد 7 ساعات 2.2 ميكرومولار (0.5 ميكروغرام / مل) ، 3.1 ميكرومولار (0.7 ميكروغرام / مل) و 10.2 ميكرومولار (2.3 ميكروغرام / مل) على التوالي. في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة ، لوحظت تركيزات الذروة المتوسطة المماثلة (C ss max) والحوض الصغير (C ss min) عندما تم استبدال جرعة مقدارها 250 مجم / م 2 بجرعة 5 مجم / كجم وجرعة 500 مجم / م 2 تم استبداله بـ 10 مجم / كجم
عند الولدان من عمر 0 إلى 3 أشهر الذين عولجوا بجرعات 10 مجم / كجم يتم إعطاؤها عن طريق التسريب على مدى ساعة واحدة كل 8 ساعات ، وجد أن C ss max هو 61.2 ميكرومولار (13.8 ميكروجرام / مل) و C ss يجب أن يكون الحد الأدنى 10.1 ميكرومولار (2.3 ميكروجرام / مل). أظهرت مجموعة منفصلة من الأطفال حديثي الولادة الذين عولجوا بـ 15 مجم / كجم كل 8 ساعات زيادات متناسبة في الجرعة التقريبية ، مع Cmax 83.5 ميكرومولار (18.8 ميكروجرام / مل) و Cmin 14.1 ميكروجرام (3.2 ميكروجرام / مل). كان نصف عمر البلازما النهائي عند هؤلاء المرضى 3.8 ساعة
فئات المرضى الخاصة
كبار السن
في المرضى المسنين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية تنخفض نسبة التصفية الكلية مع تقدم العمر بسبب انخفاض تصفية الكرياتينين. ومع ذلك ، يجب النظر في احتمالية الإصابة بالضعف الكلوي عند كبار السن وتعديل الجرعة وفقًا لذلك
القصور الكلوي
وجد أن متوسط عمر النصف النهائي للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن هو 19.5 ساعة. كان متوسط عمر النصف أسيكلوفير أثناء غسيل الكلى 5.7 ساعة. انخفضت تركيزات أسيكلوفير في البلازما بنسبة 60٪ تقريبًا أثناء غسيل الكلى
وزن
في دراسة سريرية تم فيها إعطاء المريضات البدينات بشكل مرضي (ن = 7) جرعة من الأسيكلوفير الوريدي بناءً على وزن الجسم الفعلي ، وُجد أن تركيزات البلازما تقارب ضعف تلك الخاصة بمرضى الوزن الطبيعي (ن = 5) ، بما يتفق مع الفرق في وزن الجسم بين المجموعتين
بيانات السلامة قبل السريرية
الطفرات
تشير نتائج مجموعة واسعة من اختبارات الطفرات في المختبر وفي الجسم الحي إلى أنه من غير المحتمل أن يشكل الأسيكلوفير خطرًا وراثيًا على الإنسان
السرطنة
لم يتم العثور على أسيكلوفير مادة مسرطنة في الدراسات طويلة المدى في الفئران والفأر
التشوهات الخلقية
لم ينتج عن الاستخدام الجهازي للأسيكلوفير في الاختبارات المعيارية المقبولة دوليًا تأثيرات سامة للجنين أو ماسخة في الأرانب أو الجرذان أو الفئران
في اختبار غير قياسي على الجرذان ، لوحظت تشوهات جنينية ولكن فقط بعد هذه الجرعات العالية تحت الجلد تم إنتاج سمية الأم. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير مؤكد
خصوبة
تم الإبلاغ عن التأثيرات الضائرة القابلة للعكس إلى حد كبير على تكوين الحيوانات المنوية بالإضافة إلى السمية الكلية في الجرذان والكلاب فقط عند تناول جرعات من الأسيكلوفير تزيد بشكل كبير عن تلك المستخدمة علاجيًا. لم تكشف الدراسات التي أجريت على جيلين على الفئران عن أي تأثير للأسيكلوفير الذي يتم تناوله عن طريق الفم على الخصوبة
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
هيدروكسيد الصوديوم يستخدم لضبط الأس الهيدروجيني
عدم التوافق
يجب عدم خلط المحلول المركز والمحلول المخفف للتسريب مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم
العمر الافتراضي 60 شهر
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
قوارير زجاجية من النوع الأول مغلقة بسدادات مطاطية من البوتيل أو البروموبوتيل مثبتة بأطواق من الألومنيوم
من17 مل - الاسمية للقارورة التي تحتوي على 250 ملغ أسيكلوفير
من 25 مل - الاسمية للقارورة التي تحتوي على 500 ملغ أسيكلوفير
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
إعادة التكوين : يجب إعادة تشكيل زوفيراكس الوريدي باستخدام الأحجام التالية إما ماء الحقن أو صوديوم كلوريد
Water for Injections BP أو Sodium Chloride Intravenous Injection BP (0.9٪ w / v)
لتوفير محلول يحتوي على 25 مجم أسيكلوفير لكل مل
صياغة
حجم السائل لإعادة التكوين 250 ملغ قارورة 10 مل
حجم السائل لإعادة التكوين 500 ملغ قارورة 20 مل
من الجرعة المحسوبة ، حدد العدد المناسب وقوة القوارير المراد استخدامها. لإعادة تكوين كل قنينة ، أضف الحجم الموصى به من سائل التسريب ورجها برفق حتى تذوب محتويات القارورة تمامًا
الادارة
يجب إعطاء الجرعة المطلوبة من زوفيراكس الوريدي بالتسريب الوريدي البطيء على مدار ساعة واحدة
بعد إعادة التركيب ، يمكن إعطاء زوفيراكس الوريدي بواسطة مضخة تسريب ذات معدل مضبوط
بدلاً من ذلك ، يمكن تخفيف المحلول المعاد تكوينه بشكل أكبر لإعطاء تركيز أسيكلوفير لا يزيد عن 5 مجم / مل (0.5٪ وزن / حجم) للإعطاء عن طريق التسريب:
أضف الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه إلى محلول التسريب المختار ، على النحو الموصى به أدناه ، ورجه جيدًا لضمان حدوث الخلط المناسب
بالنسبة للأطفال وحديثي الولادة ، حيث يُنصح بالحفاظ على حجم سائل التسريب عند الحد الأدنى ، يوصى بالتخفيف على أساس 4 مل من المحلول المعاد تكوينه 100 مجم أسيكلوفير مضافًا إلى 20 مل من سائل التسريب
بالنسبة للبالغين ، يوصى باستخدام أكياس التسريب التي تحتوي على 100 مل من سائل التسريب ، حتى عندما يؤدي ذلك إلى إعطاء تركيز أسيكلوفير أقل بكثير من 0.5٪ وزن / حجم. وبالتالي يمكن استخدام كيس تسريب واحد 100 مل لأي جرعة تتراوح بين 250 مجم و 500 مجم أسيكلوفير (10 و 20 مل من محلول معاد التكوين) ولكن يجب استخدام كيس آخر للجرعات بين 500 مجم و 1000 مجم
عند تخفيفه وفقًا للجداول الموصى بها ، فمن المعروف أن زوفيراكس الوريدي متوافق مع سوائل التسريب التالية ومستقر لمدة تصل إلى 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة (15 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية)
ضخ كلوريد الصوديوم في الوريد BP (0.45٪ و 0.9٪ وزن / حجم)
كلوريد الصوديوم (0.18٪ وزن / حجم) والجلوكوز (4٪ وزن / حجم) التسريب الوريدي BP
كلوريد الصوديوم (0.45٪ وزن / حجم) والجلوكوز (2.5٪ وزن / حجم) التسريب الوريدي BP
مركب ضخ لاكتات الصوديوم في الوريد BP محلول هارتمان.
زوفيراكس الوريدي عند تخفيفه وفقًا للجدول أعلاه سيعطي تركيز أسيكلوفير لا يزيد عن 0.5٪ وزن / حجم
نظرًا لعدم تضمين أي مادة حافظة مضادة للميكروبات ، يجب إجراء إعادة التكوين والتخفيف في ظل ظروف معقمة كاملة ، مباشرة قبل الاستخدام ، ويتم التخلص من أي محلول غير مستخدم
في حالة ظهور أي عكارة أو تبلور مرئي في المحلول قبل أو أثناء التسريب ، يجب التخلص من المستحضر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق