المصدر والأصل النباتي
حمض النورديهيدروجواياريتيك، المختصر بـ NDGA، هو مركب ليجنان طبيعي مشتق من شجيرة الكريوزوت ، والمعروفة علميًا باسم لاريا ترايدنتاتا . هذا النبات الصحراوي موطنه الأصلي جنوب غرب الولايات المتحدة وشمال المكسيك
يوجد حمض النورديهيدروجواياريتيك بشكل أساسي في الأوراق والسيقان، ويشكل المكون الفينولي النشط بيولوجيًا الرئيسي للنبات
استُخدمت شجيرة الكريوزوت في الطب التقليدي لدى ثقافات الأمريكيين الأصليين لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي والجروح والالتهابات، وكمنشط عام
عُزل حمض حمض النورديهيدروجواياريتيك لاحقًا، وتم تحديده كمكون رئيسي مسؤول عن العديد من هذه الأنشطة البيولوجية
الطبيعة الكيميائية والبنية
حمض النورديهيدروجواياريتيك هو ليجنان متعدد الفينول، يتكون من حلقتين كاتيكول متصلتين بسلسلة هيدروكربونية. يتميز تركيبه بأربع مجموعات هيدروكسيل، مما يعزز قدرته القوية على مكافحة الأكسدة وإزالة الجذور الحرة
يسمح هذا التكوين الجزيئي لـ حمض النورديهيدروجواياريتيك بالعمل كمضاد أكسدة محب للدهون، يحمي الأغشية الدهنية والهياكل الخلوية من التلف التأكسدي. وهو كاره للماء بطبيعته، وقابل للذوبان بشكل معتدل في الإيثانول والمذيبات العضوية، وله مظهر بلوري
يعتبر حمض النورديهيدروجواياريتيك مستقرًا كيميائيًا في ظل ظروف التخزين القياسية ولكنه يمكن أن يتعرض للأكسدة بمرور الوقت بسبب مجموعاته الفينولية
آلية العمل
يظهر حمض النورديهيدروجواياريتيك آليات دوائية متعددة عبر أنظمة مختلفة
النشاط المضاد للأكسدة
يعمل حمض حمض النورديهيدروجواياريتيك كمزيل قوي لجزيئات الأكسجين التفاعلية، بما في ذلك الأكسجين الفائق، وبيروكسيد الهيدروجين، وجذور الهيدروكسيل. كما يُثبّت الأغشية الدهنية بمنع بيروكسيد الدهون، ويحمي من تلف الحمض النووي والبروتينات الناتج عن التأكسد
تثبيط الليبوكسيجيناز
يُعدّ حمض النورديهيدروجواياريتيك مثبطًا قويًا لإنزيمات الليبوكسيجيناز، وخاصةً 5-ليبوكسيجيناز، التي تشارك في تخليق الليكوترينات وغيرها من الوسائط الدهنية المؤيدة للالتهابات. يساهم هذا التأثير في تأثيراته المضادة للالتهابات والربو والأورام
تعديل الإشارات الخلوية
يتداخل حمض النورديهيدروجواياريتيك مع العديد من مسارات الإشارات، مثل PI3K-Akt وMAPK وmTOR. كما يؤثر على إشارات عوامل النمو، مما يؤثر على تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج
تثبيط إشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين
يعمل حمض النورديهيدروجواياريتيك على تقليل نشاط مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1، وبالتالي إظهار تأثيرات مضادة للانتشار، وخاصة في السرطانات المعتمدة على الهرمونات مثل سرطان البروستاتا والثدي
التأثيرات المضادة للفيروسات
أظهرت مادة حمض النورديهيدروجواياريتيك قدرتها على تثبيط تكاثر بعض الفيروسات، بما في ذلك الفيروسات الفلافية، من خلال التدخل في عمليات دخول الفيروسات وتكاثرها
تثبيط الإنزيم
بالإضافة إلى ليبوكسجيناز، يثبط حمض النورديهيدروجواياريتيك أيضًا أكسيداز الزانثين وبعض إنزيمات السيتوكروم P450، مما يؤثر على عملية التمثيل الغذائي التأكسدي ومسارات إزالة السموم
الاستخدامات العلاجية
تم استكشاف حمض النورديهيدروجواياريتيك في كل من الطب التقليدي والتجريبي للتطبيقات التالية
الوقاية الكيميائية من السرطان : تمنع نمو وانتشار الخلايا السرطانية في النماذج التجريبية، بما في ذلك سرطان البروستاتا والثدي والقولون والرئة
التطبيقات المضادة للالتهابات : تقلل الالتهاب في نماذج التهاب المفاصل والربو والتهاب القولون
متلازمة التمثيل الغذائي والسمنة : يحسن حساسية الأنسولين ويقلل التهاب الأنسجة الدهنية في الدراسات على الحيوانات
العلاج بمضادات الأكسدة : يحمي الأنسجة من الإصابة التأكسدية في اضطرابات القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي والكبد
التأثيرات المضادة للفيروسات : تم إثبات نشاطه ضد الفيروسات مثل حمى الضنك، وزيكا، وفيروس غرب النيل في الدراسات السريرية المسبقة
الاستخدامات الجلدية : يستخدم في تركيبات موضعية لتقليل الالتهاب والتصبغ والشيخوخة الناجمة عن الجذور الحرة
الحماية العصبية : قد تحمي الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي والسمية الإثارية في نماذج الأمراض التنكسية
وعلى الرغم من هذه الأنشطة الواعدة، فإن البيانات السريرية محدودة، ولم تتم الموافقة على حمض النورديهيدروجواياريتيك كدواء للاستخدام العلاجي في معظم المناطق
الجرعة والإدارة
لا توجد جرعة علاجية موحدة لـ حمض النورديهيدروجواياريتيك، ولكن البيانات التجريبية والمستندة إلى المكملات الغذائية توفر بعض الإرشادات
المكملات الغذائية عن طريق الفم : تم تسويقها سابقًا في المنتجات الصحية بجرعات تتراوح من 100 إلى 300 مليجرام يوميًا
الاستخدام التجريبي على الحيوانات : جرعات تتراوح بين 5 إلى 100 مليجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميًا، اعتمادًا على الحالة التي يتم نمذجتها
الاستخدام الموضعي : تم استخدام الكريمات والمراهم التي تحتوي على واحد إلى اثنين في المائة من حمض النورديهيدروجواياريتيك لعلاج أمراض الجلد
اعتبارات التوافر الحيوي : يُمتص حمض غاما هيدروكسي تولوين (حمض النورديهيدروجواياريتيك) عبر الجهاز الهضمي، ولكنه يخضع لعملية أيض كبدية، مما يُنتج توافرًا حيويًا جهازيًا معتدلًا. طبيعته المحبة للدهون تُعزز التفاعل الغشائي، ولكنها قد تُحد من ذوبانه في الماء
بسبب سميته المحتملة، يجب تجنب تناول جرعات عالية منه أو تناوله بشكل مزمن دون إشراف طبي
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام حمض النورديهيدروجواياريتيك في الحالات التالية
الحمل والرضاعة ، بسبب عدم كفاية بيانات السلامة والتداخل الهرموني المحتمل
أمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، حيث أثبتت حمض النورديهيدروجواياريتيك سمية الكبد عند تناول جرعات عالية
أمراض الكلى ، وخاصة في أولئك الذين يعانون من ضعف التصفية الكلوية
العلاج الكيميائي المتزامن ، حيث قد يؤدي تداخله مع المسارات التأكسدية إلى تقليل فعالية الدواء
الأطفال وكبار السن ، بسبب زيادة الحساسية وتغير التمثيل الغذائي
لا ينبغي استخدام المنتجات التي تحتوي على حمض النورديهيدروجواياريتيك دون توجيه سريري للأفراد الذين يعانون من أمراض مزمنة أو أولئك الذين يتناولون أدوية متعددة
الآثار الجانبية
على الرغم من أن حمض النورديهيدروجواياريتيك يُظهر تأثيرات مفيدة عند الجرعات الخاضعة للرقابة، إلا أنه يمكن أن يُسبب سمية خطيرة عند التعرضات العالية أو لفترات طويلة
السمية الكبدية : ارتفاع إنزيمات الكبد ونخر الكبد المحتمل في الدراسات على الحيوانات والتقارير البشرية
السمية الكلوية : آفات الكلى، والتليف الخلالي، وانخفاض وظائف الكلى مع الاستخدام المزمن بجرعات عالية
تهيج الجهاز الهضمي : الغثيان والقيء وألم البطن، وخاصة مع المستحضرات الفموية غير المخزنة
الحساسية للضوء : زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس في التطبيقات الموضعية
الاضطراب الهرموني : التأثيرات المحتملة على إشارات مستقبلات الهرمونات، بما في ذلك تعديل الأندروجين والإستروجين
وقد أدت هذه المخاطر إلى سحب المكملات الغذائية من بعض الأسواق بسبب المخاوف بشأن السلامة على المدى الطويل
الاحتياطات
يجب استخدامه فقط في الأنظمة قصيرة الأمد تحت إشراف طبي
يجب مراقبة وظائف الكبد والكلى بانتظام أثناء الاستخدام
تجنب تناوله لدى الأفراد الذين يتناولون العديد من الأدوية التي يتم استقلابها كبديًا
يجب اختبار المستحضرات الموضعية على منطقة صغيرة من الجلد قبل استخدامها على نطاق واسع لتجنب التهاب الجلد
يُنصح بالحد من تناول شاي أو مستخلصات شجيرة الكريوزوت في النظام الغذائي ، وخاصةً في حالة الحوامل أو الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة
لا ينبغي اعتبار حمض النورديهيدروجواياريتيك مكملًا روتينيًا بسبب ملف السمية الخاص به، على الرغم من سمعته المضادة للأكسدة
التفاعلات الدوائية
تتمتع مادة حمض النورديهيدروجواياريتيك بإمكانيات عالية للتفاعلات الدوائية الحركية والدوائية الديناميكية
مثبطات أو ركائز السيتوكروم بي 450 : قد يثبط حمض النورديهيدروجواياريتيك الإنزيمات مثل CYP3A4، مما يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية
الأدوية السامة للكبد : يزيد تناولها معًا من خطر تلف الكبد، وخاصة مع الأسيتامينوفين أو الميثوتريكسات
العلاج بمضادات الأكسدة : قد يتداخل مع النشاط المؤكسد للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي
مثبطات المناعة : قد تعزز أو تقمع تأثيرات الدواء اعتمادًا على تعديل السيتوكين
العوامل الهرمونية : قد تتداخل مع العلاجات الهرمونية من خلال مسارات IGF أو مستقبلات الستيرويد
وبسبب هذه التفاعلات المعقدة، ينبغي مراجعة استخدام حمض النورديهيدروجواياريتيك بشكل شامل مقارنة بأي علاجات دوائية موجودة
حمض نورديهيدروغواياريتيك هو بوليفينول قوي مشتق من النباتات، يتمتع بتأثيرات بيولوجية واسعة النطاق، تشمل مضادات الأكسدة، والالتهابات، والسرطان، والفيروسات. ومع ذلك، فإن استخدامه السريري محدود بسبب سميته الكبدية الكبيرة ومخاطره على الكلى عند تناول جرعات أعلى. ورغم فائدته في الأبحاث التجريبية والطب التقليدي، إلا أنه يتطلب الحذر والإشراف الطبي عند استخدامه علاجيًا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق