وصف
الصيغة الجزيئية : C₂₀H₂₈O₆
الوزن الجزيئي : 364.44 جم/مول
فئة المركب : مستقلب ثانوي من نوع بنزوكوينون
المصدر الطبيعي : مشتق من أنواع أرديسيا ، وخاصة أرديسيا كريناتا ، وأرديسيا جابونيكا ، وأرديسيا سيبولدي (الفصيلة: بريمولاسيا)
التركيب والخصائص الكيميائية
الأرديسياكينون مشتق بارا-بنزوكينون ، مُستبدل في الموضعين ٢ و٥ بمجموعات ١،٢-دايهيدروكسي-٤-ميثيل بنتيل طويلة السلسلة ، وهيدروكسيل في الموضعين ٣ و٦ . هذا يُعطي الجزيء
ارتفاع درجة محبة الدهون من السلاسل الألكيلية
مجموعات هيدروكسيل متعددة ، مما يسمح بتكوين رابطة هيدروجينية ونشاط ROS
نواة بنزوكوينون نشطة في الأكسدة والاختزال ، قادرة على نقل الإلكترونات وتكوين الجذور والتفاعل البيولوجي
يمنح هذا البناء خصائص سامة للخلايا ومضادة للأكسدة وتعديل للميتوكوندريا
المصدر الطبيعي والاستخراج
تم عزل مركبات الأرديسياكينون من
جذور وأوراق أرديسيا جابونيكا ، أرديسيا سيبولدي ، وأرديسيا فيرينز
توجد عادة في مستخلصات أسيتات الإيثيل أو الميثانول
قد تشمل المواد الكيميائية النباتية المصاحبة السابونينات، والتربينات، والفلافونويدات ، والبنزوكينونويدات
يتراوح التركيز في المستخلصات الخام من 0.01% إلى 0.5% اعتمادًا على جزء النبات وطريقة الاستخلاص
آلية العمل
يعمل الأرديسياكينون بشكل أساسي من خلال دورة الأكسدة والاختزال ، وتثبيط الإنزيم، والتفاعل مع الميتوكوندريا
1. تعطيل الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج
يغير جهد غشاء الميتوكوندريا (ΔΨm)
يزيد من مستويات السيتوكروم سي السيتوبلازمي ، مما ينشط كاسباس-9 و-3
يحفز موت الخلايا المبرمج بوساطة ROS في الخلايا السرطانية
2. تثبيط توبوإيزوميراز
يثبط توبوإيزوميراز الأول والثاني ، مما يتسبب في كسر خيوط الحمض النووي
يمنع تكرار الحمض النووي في الخلايا السرطانية سريعة الانقسام
يوقف دورة الخلية في مرحلة G2/M أو S
3. النشاط المضاد للانتشار
يمنع تكاثر الخلايا السرطانية من خلال تراكم ROS
يعطل بلمرة الأنابيب الدقيقة وتكوين المغزل الانقسامي (كما لوحظ في نماذج مختارة)
4. NF-κB والمسارات الالتهابية
يقلل من تنظيم انتقال NF-κB p65
يقلل من نسخ الجينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF-α ، IL-6 ، COX-2 )
5. تثبيط تكوين الأوعية الدموية
يثبط التعبير عن VEGF و MMP-9
يمنع هجرة الخلايا البطانية وتكوين الأنبوب
الاستخدامات الدوائية
(التجريبية)
1. نشاط مضاد للسرطان
سمية قوية في المختبر ضد
HepG2 (سرطان الخلايا الكبدية)
A549 (سرطان الرئة)
MCF-7 (سرطان الثدي)
HL-60 (سرطان الدم)
تتراوح قيم IC₅₀ من 0.5 إلى 10 ميكرومولار في خطوط السرطان، مع انتقائية على الخلايا الطبيعية
2. مضاد للالتهابات
يمنع تنشيط الخلايا البلعمية
يقلل إنتاج أكسيد النيتريك في خلايا RAW 264.7 المحفزة بـ LPS
يخفف من تورم الأذن وتورم المخلب والتهاب الجلد في نماذج الفئران
3. النشاط المضاد للأكسدة
إزالة الجذور الحرة المعتدلة DPPH وABTS
يقلل من مادة مالونديالدهيد (MDA) في اختبارات الإجهاد التأكسدي
يعزز نشاط SOD وCAT الداخلي في الخلايا
4. مضاد للميكروبات (محدود)
تثبيط خفيف للبكتيريا موجبة الجرام عند تركيزات عالية
تأثير مضاد للفطريات أكثر وضوحًا في نماذج المبيضات البيضاء (MIC ~100 ميكروغرام/مل)
5. مضاد لتكوين الأوعية الدموية ومضاد للنقائل
يثبط تكوين الأوعية الدموية في الورم في اختبارات CAM وسدادة الماتريجيل
يقلل من الغزو في اختبارات الهجرة عبر البئر
جرعة
الدراسات المختبرية
السمية الخلوية: النطاق الفعال 0.5-10 ميكرومولار
مضاد للالتهابات: 1-20 ميكرومولار
دراسات ROS: جرعات تصل إلى 25 ميكرومولار لتجنب السمية غير المحددة
دراسات الحيوان (نماذج القوارض)
تستخدم النماذج المضادة للأورام أو المضادة للالتهابات 2-10 مجم/كجم/يوم عن طريق الحقن داخل الصفاق أو عن طريق الفم
لا تتوفر بيانات الجرعات البشرية
موانع الاستعمال
(النظرية / المستنتجة)
الحمل والرضاعة : لم يتم تقييمه
اضطرابات النزيف : قد تتداخل المركبات الشبيهة بالكومارين أو الكينون مع وظيفة الصفائح الدموية
زرع الأعضاء أو تثبيط المناعة : بسبب النشاط التعديلي للمناعة
الآثار الجانبية
(تجريبية)
في حالة التعرض لجرعات عالية أو لفترات طويلة
سمية الكبد : ارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد
إجهاد الميتوكوندريا في الأنسجة السليمة عند التعرض الجهازي العالي
عدم الراحة في الجهاز الهضمي في النماذج الفموية (في الفئران)
الحساسية للضوء : بسبب ROS الناجم عن الكينون تحت الأشعة فوق البنفسجية
لم يتم الإبلاغ عن أي سمية جينية أو طفرات في اختبارات Ames أو Comet عند جرعات معتدلة
احتياطات
لا ينبغي أن يتم دمجه مع المؤكسدات القوية أو العلاج الكيميائي المؤكسد دون إشراف
تجنب الاستخدام طويل الأمد دون العلاج المشترك بمضادات الأكسدة
تأكد من التخزين في حاويات محمية من الضوء ومحكمة الإغلاق لمنع الأكسدة الذاتية
التفاعلات الدوائية
(نظريًا)
مضادات الأكسدة (على سبيل المثال، NAC، فيتامين C): قد تقلل من الفعالية عن طريق إخماد ROS اللازمة للنشاط المضاد للأورام
الوارفارين ومضادات الصفائح الدموية : تأثير مضاد للتخثر إضافي محتمل
الأدوية المعدلة لـ CYP : تثبيط أو تحريض محتمل لـ CYP1A2 و CYP3A4 و CYP2E1
العلاج الكيميائي (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين) : قد يتآزر عن طريق زيادة عبء أنواع الأكسجين التفاعلية، ولكن يجب توخي الحذر بسبب السمية التراكمية للميتوكوندريا
الحركية الدوائية
(مستنتجة)
الامتصاص : محب للدهون؛ امتصاص فموي معتدل عند تركيبه مع الزيوت أو الفوسفوليبيدات
التوزيع : يميل إلى التراكم في الكبد والرئتين والطحال
الأيض : يخضع لمرحلة الاختزال الأولى ومرحلة الاقتران الثانية (الغلوكورونيدات/الكبريتات)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق الصفراوي؛ إخراج بولي طفيف
معززات التوافر الحيوي : قد تعمل أنظمة الجسيمات الليبوسومية والنانوية على تحسين مستويات البلازما
المقارنة الهيكلية
يختلف الأرديسياكينون عن البنزوكوينونات البسيطة (على سبيل المثال، يوبيكوينون، إمبيلين) من خلال
يحتوي على سلاسل جانبية أليفاتية طويلة مع ثنائيات الكحول المجاورة ، مما يزيد من محبة الدهون ونشاط ROS
تقارب غشائي أقوى
أقل قطبية من الهيدروكينونات البسيطة
سمية خلوية أعلى ولكن ذوبان مائي أقل
المركبات ذات الصلة
إمبيلين (5-OH-بنزوكينون من إمبيليا ريبس ) سلاسل أقصر، سمية خلوية أضعف
بلومباجين : بنية نفثوكينون، ألكلة الحمض النووي أقوى
الوضع القانوني
لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية كدواء أو مكمل غذائي
قد يكون موجودًا في تركيبات الطب الصيني التقليدي التي تحتوي على Ardisia japonica أو A. crenata
يستخدم فقط في إعدادات البحث في الوقت الحالي
حالة البحث
تظهر النماذج السريرية الأولية فعاليتها في
سرطان الخلايا الكبدية
مرض التهاب الأمعاء
التهاب الأعصاب
تثبيط تكوين الأوعية الدموية
لم يتم تسجيل أي تجارب سريرية (حتى عام 2025)
الاهتمام بتطوير التركيبات (المستحلبات النانوية، الميسيلات) للتوصيل المستهدف
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق