1. التعريف والهوية الكيميائية
الزانثونات فئة من المركبات متعددة الفينول تتميز بهيكل فريد من ثنائي بنزوبيرانون ، ويُشار إليه أيضًا باسم 9H-زانثين-9-ون
وهي تمثل مجموعة مميزة من المستقلبات الثانوية الموجودة في مختلف النباتات والفطريات والأشنات، وتتميز بتركيب عطري ثلاثي الحلقات مع إمكانية القيام بأنشطة بيولوجية متنوعة بفضل الاستبدالات في حلقات البنزين الخاصة بها (مثل: الهيدروكسيل، والميثوكسيل، والجليكوسيل، والبرينيل)
الصيغة الجزيئية (الأساسية) : C13H8O2
الوزن الجزيئي (الهيكل الأساسي) : 196.20 جم/مول
الإسم الكيميائي: 9H-xanthen-9-one
رقم CAS : 90-47-1
تؤدي الاختلافات البنيوية في الزانثونات إلى إنتاج أكثر من 200 مشتق طبيعي ، يظهر العديد منها أنشطة قوية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للسرطان ومضادة للميكروبات وحماية للأعصاب
2. أنواع الزانثونات
يتم تصنيف الزانثونات على أساس التعديلات البنيوية مثل البرينيلات، والجليكوزيلات، والهيدروكسيل، والثنائيات
أ. الزانثونات البسيطة
مشتقات غير مستبدلة أو مشتقات هيدروكسيل/ميثوكسي
مثال: مانجيفيرين ، ألفا-مانجوستين
ب. زانثونات مسبقة النسيلة
تحتوي على سلاسل برينيل (C5)؛ تزيد من محبة الدهون والفعالية البيولوجية
مثال: حمض جامبوجيك ، ألفا-مانجوستين
ج. الزانثونات السكرية
تحتوي على جزيئات سكرية مرتبطة بروابط جليكوسيدية
مثال: مانجيفيرين (جلوكوزيد نوراثيريول)
د. البيسكانثونات والزانثونات ثنائية الترابط
وحدتان من الزانثون متصلتان تساهميًا
تم العثور عليها في بعض أنواع Calophyllum و Garcinia
هـ. فورانوكسانثون وبيرانوكسانثون
حلقات حلقية غير متجانسة مدمجة إضافية
زيادة التعقيد الدوائي
3. المصادر الطبيعية
تتواجد الزانثونات بكثرة في
أ. النباتات (المصادر الرئيسية)
جارسينيا مانغوستانا (مانجوستين) : ألفا-مانجوستين، بيتا-مانجوستين، جارسينون E
سويرتيا (جنتياناسيا) : سويرتيانين، بيليديفولين
مانجيفيرا إنديكا (أوراق المانجو) : مانجيفيرين
كالوفيلوم النيابة. : كالوكسانثون، كالوبول
جنتيانا النيابة. : الجنتيسين، الإيزوجنتيسين
ب. الفطريات والأشنات
بعض الزانثونات هي نواتج أيضية فطرية (على سبيل المثال، البنسليوم ، والأسبرجيلوس )
تم العثور عليها في أجناس الأشنة مثل
Lecanora و Parmelia
4. آلية العمل
تظهر الزانثونات تأثيرات دوائية ديناميكية متعددة عبر الأنظمة البيولوجية
أ. مضاد للأكسدة
إزالة الجذور الحرة (ROS، RNS) من خلال المجموعات الفينولية
تثبيط بيروكسيد الدهون وتلف الحمض النووي التأكسدي
تنشيط مسار Nrf2–ARE ← زيادة تنظيم مضادات الأكسدة الذاتية (SOD، GPx)
ب. مضاد للالتهابات
قمع مسارات الإشارة NF-κB و MAPK و AP-1
تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات:
TNF-α ، IL-1β ، IL-6 ، COX-2 ، iNOS
تثبيت الخلايا البدينة وتثبيط تخليق أكسيد النيتريك والبروستاجلاندين
ج. مضاد للسرطان
تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال تنشيط الكاسباس وتعديل Bax/Bcl-2
دورة الخلية المعتقلة عند G0/G1 أو G2/M
تثبيط تكوين الأوعية الدموية ، والنقائل ، وغزو الخلايا السرطانية
استهداف الإشارات المتعلقة بالسرطان:
PI3K/Akt ، Wnt/β-catenin ، EGFR
د. وقائي للأعصاب
تثبيط الالتهاب العصبي وسمية بيتا أميلويد
تعزيز انتقال الكوليني
الحماية من الضرر العصبي الناجم عن الإجهاد التأكسدي
هـ. مضاد للميكروبات
تعطيل الأغشية البكتيرية والفطرية
تثبيط جيريز الحمض النووي والتوبويزوميراز
قمع تكوين الأغشية الحيوية واستشعار النصاب
5. الاستخدامات الدوائية
يتم استكشاف الزانثونات للاستخدام السريري في العديد من المجالات العلاجية
1. علاج السرطان
حمض الغامبوغيك : عامل قوي محفز لموت الخلايا في سرطان الكبد والثدي والرئة
α-مانجوستين : يمنع نمو سرطان القولون والبروستاتا والثدي
مانجيفيرين : وقائي كيميائي من خلال تنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية وتنشيط مثبطات الورم
2. الاضطرابات المضادة للالتهابات
فعال في نماذج التهاب القولون والتهاب المفاصل والالتهاب التحسسي
تقليل عواصف السيتوكين ومنع تنشيط الخلايا البلعمية
3. مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
يعمل المانجيفيرين على تعزيز امتصاص الجلوكوز ، ويثبط ألفا جلوكوزيداز ، ويحمي خلايا بيتا البنكرياسية
تحسين حساسية الأنسولين ومستويات الدهون
4. الأمراض العصبية التنكسية
وقائي في نماذج الزهايمر وباركنسون والسكتة الدماغية
تثبيط الأسيتيل كولينستريز وتقليل الموت العصبي التأكسدي
5. حماية القلب والأوعية الدموية
منع تصلب الشرايين وإصابة عضلة القلب والتهاب الأوعية الدموية
تعديل عملية التمثيل الغذائي للدهون وتقليل أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة
6. التأثيرات المضادة للفيروسات
مانجيفيرين يمنع تكاثر فيروس الهربس البسيط وفيروس نقص المناعة البشرية والإنفلونزا
يمنع اندماج الغلاف الفيروسي والنسخ العكسي
7. تطبيقات الجلد والأمراض الجلدية
يظهر α-Mangostin خصائص مضادة للميكروبات وشفاء الجروح ومضادة لحب الشباب
يقلل من إنتاج الميلانين والالتهابات في الحالات الجلدية
6. الجرعة والإدارة
في الوقت الحاضر، تتوفر الزانثونات في الغالب كجزء من المستخلصات النباتية القياسية ، وخاصة من أنواع الجارسينيا والمانجيفيرا
أ. الجرعات الفموية النموذجية (كمستخلصات)
مستخلص قشرة المانغوستين : 100-800 ملغ/يوم (يوفر 20-50 ملغ من ألفا-مانغوستين)
مكملات المانجيفيرين : 150-500 ملغ/يوم
مشروبات عشبية تقليدية (سويرتيا) : 3-6 جرام من الأعشاب المجففة يوميًا
ب. الاستخدام الموضعي
تركيزات تتراوح بين 1-5% في كريمات أو جل البشرة لعلاج حب الشباب والالتهابات والجروح
ج. الدراسات التجريبية
جرعات تتراوح بين 10 و100 ملغ/كغ تستخدم في النماذج الحيوانية للتأثيرات المضادة للسرطان والالتهابات ومضادات الأكسدة
يختلف التوافر الحيوي باختلاف المركب. على سبيل المثال، يتميز المانجيفيرين بتوافر حيوي فموي منخفض بسبب سوء الامتصاص، ولكن يمكن تعزيزه باستخدام ناقلات نانوية ، أو مركبات فوسفوليبيدية ، أو ليبوزومات
7. موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : تجنبه بسبب نقص بيانات السلامة
أمراض الكبد : توخ الحذر لأن بعض الزانثونات (مثل حمض الغامبوغيك) قد تكون سامة للكبد بجرعات عالية
أمراض المناعة الذاتية : قد تتداخل الخصائص المعدلة للمناعة مع العلاجات المثبطة للمناعة
الأطفال : لا ينصح به بدون إشراف طبي
8. الآثار الجانبية
يُتحمل بشكل عام بشكل جيد عند تناوله مع الطعام. قد تحدث آثار جانبية عند تناول جرعات عالية أو مستخلصات مركزة
خفيف
اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والانتفاخ)
الصداع، الدوخة
معتدل
السمية الكبدية (تم الإبلاغ عنها مع حمض الغامبوغيك في الدراسات السريرية المسبقة)
ردود الفعل التحسسية أو التهاب الجلد التماسي (الاستخدام الموضعي)
شديد (نادر)
الإجهاد التأكسدي أو خلل الميتوكوندريا عند جرعات عالية جدًا
اضطراب الغدد الصماء المحتمل مع تناول جرعات عالية بشكل مزمن
9. الاحتياطات
التوحيد القياسي : استخدام مستخلصات موحدة ذات محتوى معروف من الزانثون
تعديل CYP450 : بعض الزانثونات تمنع إنزيمات الكبد؛ مراقبة مشاكل التمثيل الغذائي للدواء
الحساسية للضوء : قد تعزز الزانثونات التأثيرات الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية على الجلد
الاستخدام طويل الأمد : لم تتم دراسته جيدًا على البشر؛ يقتصر على فترات إشرافية
10. التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين) : قد يزيد المانجوستين من خطر النزيف
أدوية خفض سكر الدم (مثل الميتفورمين) : تأثيرات إضافية لخفض سكر الدم
ركائز CYP3A4 : بعض الزانثونات تمنع CYP3A4، مما يزيد من مستويات الأدوية (على سبيل المثال، الستاتينات، ومضادات الهيستامين)
الأدوية المضادة للسرطان : قد تتآزر مع السيسبلاتين ، والدوكسوروبيسين ، والتاكسانات في الدراسات السريرية المسبقة
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الأدوية المضادة للالتهابات : التأثيرات المضادة للالتهابات المضافة المحتملة
11. الحركية الدوائية
يختلف حسب نوع الزانثون
الامتصاص : يتم امتصاص المانجيفيرين بشكل ضعيف عن طريق الفم؛ يتم امتصاص ألفا-مانجوستين بشكل أفضل
التوزيع : تخترق الزانثونات المحبة للدهون (على سبيل المثال، α-مانجوستين) الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الدهنية
الأيض : يخضع لعملية الجلوكورونيد والكبريتات والأكسدة في الكبد
الإخراج : بشكل رئيسي عن طريق الصفراء والبراز؛ إفراز بولي طفيف
عمر النصف : يعتمد على المركب والطريق؛ على سبيل المثال، عمر النصف لـα-مانجوستين ~6 ساعات (بيانات حيوانية)
12. الوضع التنظيمي
الولايات المتحدة الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) : غير معتمد كدواء؛ مستخلصات المانجوستين وأوراق المانجو متوفرة كمكملات غذائية
هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (الاتحاد الأوروبي) : لا توجد ادعاءات صحية محددة معتمدة بشأن الزانثون؛ مسموح به في المكملات الغذائية
الاستخدام التقليدي : موثق في الأيورفيدا والطب الصيني التقليدي وطب جنوب شرق آسيا
دستور الأدوية : يظهر المانجيفيرين وألفا مانجوستين في دستور الأدوية الصيني ودستور الأدوية العشبي التايلاندي
تجرى حاليًا تجارب سريرية على مستخلصات غنية بالزانثون موحدة المواصفات، وخاصة للتطبيقات الأيضية ، والأورام ، والعصبية التنكسية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق