1. التعريف والتصنيف الكيميائي
أحماض السالفيانوليك هي مجموعة من المركبات الفينولية القابلة للذوبان في الماء، والمشتقة أساسًا من جذور نبات المريمية الميلتيوريهيزا (دانشن)، وهو عشبة طبية صينية تقليدية
من بين هذه المركبات، يُعد حمض السالفيانوليك ب أكثرها وفرةً وفعاليةً بيولوجيًا، وهو مُدرَسٌ جيدًا. تُعرف هذه المركبات بخصائصها المضادة للأكسدة ، والالتهابات ، والحماية القلبية ، والحماية العصبية ، والحماية الكبدية
يتم تصنيف أحماض السالفينوليك على أنها مشتقات حمض الكافيين متعدد الفينول وتنتمي إلى العائلة الأوسع من الفينيل بروبانويدات
الصيغة الكيميائية (حمض السلفيانوليك ب) C₃₆H₃₀O₁₆
الوزن الجزيئي : 718.62 جم/مول
2. الأنواع والمتغيرات الهيكلية
هناك العديد من أحماض السالفيانوليك المرتبطة هيكليًا، ولكل منها اختلافات طفيفة في بنيتها الجزيئية
حمض السالفينوليك أ (Sal A) : مضاد للأكسدة قوي له تأثيرات وقائية للأعصاب والقلب
حمض السالفينوليك ب (Sal B) : هو الأكثر دراسة، والمعروف بخصائصه القوية المضادة للأكسدة والحماية للأوعية الدموية
حمض السالفينوليك C، D، E، F : أقل وفرة ولا يزال قيد الدراسة لدوره الدوائي المحدد
دانشينسو (حمض السالفيانيك أ) : حمض فينولي أبسط ومادة أولية لأحماض السالفيانول الأكثر تعقيدًا؛ غالبًا ما تتم دراسته بالاشتراك مع سال ب
الفرق الرئيسي بين هذه المركبات يكمن في عدد جزيئات حمض الكافيين وارتباطاتها الإسترية
3. المصادر الطبيعية
المصدر الطبيعي الرئيسي لأحماض السالفيانوليك هو نبات سالفيا ميلتيوريزا بونج ، المعروف باسم دانشن في الطب الصيني التقليدي. تُركّز أحماض السالفيانوليك في جذر النبات، وتُستخرج باستخدام مذيبات مائية أو كحولية
وتشمل المصادر الثانوية ما يلي
سالفيا برزوالسكي
سالفيا بوليانا
أنواع أخرى من نبات المريمية المستخدمة في علم الأدوية العرقية
ومع ذلك، تظل نبات سالفيا ميلتيورهيزا النبات الوحيد القابل للتطبيق تجاريا والذي أجريت عليه أبحاث واسعة النطاق لاستخراج حمض السالفينوليك
4. آلية العمل
تتميز أحماض السالفيانوليك بآليات عمل متعددة نظرًا لطبيعتها المتعددة الفينولية. وتشمل التأثيرات الدوائية الرئيسية ما يلي
1. النشاط المضاد للأكسدة
إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، بما في ذلك الجذور الهيدروكسيلية والأكسيد الفائق
استخلاب أيونات المعادن المؤكسدة على سبيل المثال
Fe²⁺Cu
، مما يقلل من الضرر الناجم عن تفاعل فينتون
تعزيز أنظمة مضادات الأكسدة الذاتية (على سبيل المثال، الجلوتاثيون، الكاتالاز، سوبر أكسيد ديسميوتاز)
2. خصائص مضادة للالتهابات
تثبيط مسار العامل النووي كابا ب (NF-κB)، مما يؤدي إلى انخفاض تنظيم السيتوكينات الالتهابية مثل TNF-α، وIL-6، وIL-1β
قمع تعبير COX-2 وأكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS)
3. التأثيرات على القلب والأوعية الدموية
تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية من خلال زيادة التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك (NO)
تثبيط تراكم الصفائح الدموية وقمع تخليق الثرومبوكسان A₂
الحماية من إصابة نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية من خلال تثبيت الميتوكوندريا
4. تأثيرات مضادة للتليف وحماية الكبد
تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية وإشارات
TGF-β1
تقليل تليف الكبد والحفاظ على بنية الكبد
5. آليات الحماية العصبية
التخفيف من الإجهاد التأكسدي العصبي والموت الخلوي المبرمج
تثبيط تراكم بيتا أميلويد وفرط فسفرة تاو في نماذج مرض الزهايمر
تنشيط إشارات Nrf2-ARE (عنصر الاستجابة المضادة للأكسدة)
6. إمكانات مضادة للأورام (تجريبية)
تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق تعديل مسارات إشارات PI3K/Akt وMAPK
تحريض موت الخلايا المبرمج في مختلف خطوط الخلايا السرطانية من خلال تنشيط الكاسباس
5. الاستخدامات العلاجية
تُستخدم أحماض السالفيانوليك، وخاصة حمض السالفيانوليك ب، في مجموعة متنوعة من التطبيقات السريرية والبحثية
أمراض القلب والأوعية الدموية
يستخدم في علاج مرض الشريان التاجي ، واحتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية
يقلل من الضرر التأكسدي ويحسن تدفق الدم إلى عضلة القلب في الأنسجة الإقفارية
الحالات الدماغية الوعائية
حماية من السكتة الدماغية الإقفارية والنوبات الإقفارية العابرة (TIA)
يعزز الدورة الدموية الدقيقة في الدماغ ويمنع موت الخلايا العصبية
أمراض الكبد
أثبتت فعاليتها في علاج تليف الكبد ، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ، وإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية
تساعد التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للتليف في عكس الضرر الذي يلحق بالكبد
مرض السكري ومضاعفاته
تأثيرات مفيدة في اعتلال الكلية السكري واعتلال الشبكية عن طريق تثبيط تكوين AGE (منتج نهائي للجليكوزيل المتقدم)
يحسن حساسية الأنسولين ويحمي خلايا بيتا في البنكرياس
الأمراض التنكسية العصبية
تم التحقيق في الأدوار المحتملة في مرض الزهايمر ومرض باركنسون
يحمي الخلايا العصبية من السمية الإثارية والإصابات الالتهابية
علم الأورام (التجريبي)
القدرة على قمع نمو الورم في سرطانات الكبد والثدي والمعدة
ينظم مسارات الأورام الرئيسية ويدعم عملية موت الخلايا المبرمج
اضطرابات الجلد والتئام الجروح
يعمل على تعزيز تكوين الأوعية الدموية وانتشار الخلايا الليفية
مفيد في علاج الحروق والقرحة وحالات نقص تروية الجلد
6. الجرعة والإدارة
التركيبات الفموية لحمض السالفيانوليك هي عادةً مستخلصات موحدة من نبات المريمية الميلتيوريهيزا . تختلف الجرعة السريرية باختلاف التركيبة ودواعي الاستعمال
حمض السالفينوليك ب : 20-100 ملغ/يوم عن طريق الفم في جرعات مقسمة لأمراض القلب والأوعية الدموية
مستحضرات دانشين : 500-1000 ملغ/يوم من المستخلص الإجمالي
الأشكال القابلة للحقن (على سبيل المثال، حقن سالفيانولات): 40-80 ملغ مخففة في 250 مل من المحلول الملحي العادي، يتم حقنها عن طريق الوريد مرة واحدة يوميا في المستشفيات
إن الاستخدام الموضعي في المراهم أو المواد الهلامية قيد التطوير لعلاج الجروح ونقص تروية الجلد، ولكن لا توجد جرعة موضعية موحدة متاحة حتى الآن
إن التوافر البيولوجي لحمض السالفينوليك ب محدود عن طريق الفم؛ وبالتالي، فإن أنظمة التوصيل المتقدمة مثل الليبوزومات والجسيمات النانوية والمستحضرات القابلة للحقن تخضع للتطوير السريري
7. موانع الاستعمال
فرط الحساسية لأي من مكونات نبات سالفيا ميلتيورهيزا أو مركبات حمض السالفينوليك
الحمل والرضاعة : لا ينصح به بسبب عدم وجود بيانات شاملة عن السلامة
اضطرابات النزيف النشطة : بسبب تأثيراته المضادة للصفيحات والأوعية الدموية، فإنه يمنع استخدامه في الأفراد الذين يعانون من نزيف الجهاز الهضمي النشط، أو السكتة الدماغية النزفية، أو الجراحة الحديثة
يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع مضادات التخثر إلا تحت إشراف طبي
8. الآثار الجانبية
عند استخدامها ضمن الحدود العلاجية، تُتحمل أحماض السالفيانوليك بشكل جيد عمومًا. ومع ذلك، سُجِّلت آثار جانبية
ردود الفعل الخفيفة والشائعة
غثيان
إسهال
دوخة
صداع
أقل شيوعًا ولكن له أهمية سريرية
ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي، حكة، احمرار)
انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد
ارتفاع إنزيمات الكبد لدى الأفراد الحساسين
ردود فعل خطيرة (نادرة)
الحساسية المفرطة (الاستخدام الوريدي، وخاصة مع حقن السالفيانولات)
نوبات النزيف في المرضى المستعدين بسبب التأثيرات المضادة للصفيحات
9. الاحتياطات
ينبغي توخي الحذر في السيناريوهات التالية
الإجراءات الجراحية : يجب التوقف عن تناول أحماض السالفينوليك لمدة 7 إلى 14 يومًا على الأقل قبل الجراحة الاختيارية لتجنب النزيف المفرط
أمراض الكبد : يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد أثناء الاستخدام لفترات طويلة، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المسبق
ضعف وظائف الكلى : استخدم بحذر حيث أن الحركية الدوائية قد تتغير في حالة ضعف وظائف الكلى
تعدد الأدوية : يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة عن كثب بسبب احتمالية تعديل CYP450
بسبب خصائصه المضادة للأكسدة والفعالة للأوعية الدموية، فإنه قد يؤثر على نشاط الأدوية العشبية الأخرى، وخاصة تلك التي لها أهداف علاجية متداخلة مثل الجنكة بيلوبا ، والكركم لونجا ، والريسفيراترول
10. التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
يزيد حمض السالفينوليك B من خطر النزيف عند دمجه مع عوامل مثل الوارفارين، والهيبارين، والكلوبيدوجريل، والأسبرين
عوامل خفض ضغط الدم
من المحتمل أن يكون لها تأثير خافض لضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات بيتا، أو حاصرات قنوات الكالسيوم
قد يؤدي الاستخدام المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى زيادة خطر النزيف في الجهاز الهضمي
العلاج الكيميائي
قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي أو فعالية الأدوية مثل الدوكسوروبيسين، والباكليتاكسيل، و5-فلورويوراسيل بسبب تعديل مسارات موت الخلايا المبرمج وتوازن أنواع الأكسجين التفاعلية
ركائز CYP450
لقد ثبت أن حمض السالفينوليك يؤثر على أنزيمات CYP1A2 وCYP3A4، مما قد يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للأدوية مثل الثيوفيلين أو الستاتينات أو موانع الحمل الفموية
11. الحركية الدوائية
يتميز حمض السالفيانوليك ب بانخفاض التوافر الحيوي الفموي (~2-4%) بسبب ضعف نفاذيته المعوية وسرعة أيضه. يُمتص عن طريق الانتشار السلبي، ويُستقلب عبر تفاعلات الاقتران من المرحلة الثانية (الغلوكورونيدات، الكبريتات)، ويُطرح بشكل رئيسي في الصفراء والبول
تتضمن الاستراتيجيات الرامية إلى تحسين التوافر البيولوجي ما يلي
حاملات قائمة على الدهون (الليبوزومات، الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة)
الإعطاء المشترك مع معززات الامتصاص
الإعطاء عن طريق الحقن (حقن السالفيانولات)
يتراوح عمر النصف في البلازما ما بين 1-3 ساعات اعتمادًا على طريقة الإعطاء وشكل الجرعة
12. الوضع التنظيمي
لم تُعتمد أحماض السالفيانولات كأدوية أحادية المفعول من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ولكنها تُدمج في تركيبات الطب الصيني التقليدي المرخصة. في الصين، تمت الموافقة على استخدام حقن السالفيانولات في المستشفيات لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية
في الاتحاد الأوروبي وأمريكا الشمالية، يتم تسويق المستخلصات المحتوية على حمض السالفينوليك كمكملات غذائية ومكملات غذائية ، وفقًا للمتطلبات التنظيمية المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق