التعريف والتصنيف الكيميائي
الأحماض الفينولية فئة متنوعة من المستقلبات الثانوية النباتية، تتميز بحلقة فينولية (حلقة بنزين عطرية تحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة أو أكثر) ومجموعة وظيفية من حمض الكربوكسيل
وهي جزء من عائلة البوليفينولات الأوسع ، وتساهم بشكل كبير في القدرة المضادة للأكسدة لمختلف الفواكه والخضراوات والمشروبات والنباتات الطبية
تنقسم الأحماض الفينولية إلى فئتين رئيسيتين بناءً على هيكلها الكربوني
أحماض الهيدروكسي بنزويك (الهيكل C6-C1)
وتشمل الأمثلة حمض الغاليك ، وحمض البروتوكاتيكويك ، وحمض الفانيليك ، وحمض السيرنجيك ، وحمض الساليسيليك
أحماض الهيدروكسي سيناميك (الهيكل C6-C3)
وتشمل الأمثلة حمض الكافيين ، وحمض الفيروليك ، وحمض الباراكوماريك ، وحمض السينابيك
تتواجد الأحماض الفينولية بشكل طبيعي في الأطعمة في أشكال حرة أو مرتبطة (غالبًا ما تكون مترافقة مع السكريات أو الإسترات أو مكونات جدار الخلية)، مما يؤثر على توافرها البيولوجي ونشاطها البيولوجي
المصادر الطبيعية
تنتشر الأحماض الفينولية على نطاق واسع في الأغذية النباتية والمستحضرات العشبية. وتوجد في الفئات التالية
الفواكه : التفاح، التوت، الكرز، العنب، الحمضيات (غنية بحمض الغاليك، وحمض الكافيين، وحمض الفيروليك)
الخضروات : الطماطم، السبانخ، البطاطس، الجزر، البصل (تحتوي على حمض الباراكوماريك وحمض الكافيين)
الحبوب الكاملة والحبوب : القمح والأرز والشوفان والذرة (حمض الفيروليك متوفر بكثرة في نخالة الحبوب)
البقوليات : الفاصوليا والعدس
المشروبات : القهوة (المصدر الرئيسي لحمض الكلوروجينيك)، الشاي (حمض الغال)، النبيذ الأحمر (حمض الكافيين والكوماريك)
التوابل والأعشاب : القرنفل، الزعتر، الزعتر البري، القرفة
البذور الزيتية والمكسرات : الجوز، بذور الكتان، بذور عباد الشمس
النباتات الطبية : تحتوي عشبة إشنسا، والجنكة بيلوبا، والشاي الأخضر على أحماض فينولية متنوعة بتركيزات علاجية
تؤثر عملية الطهي والتخزين والمعالجة على تركيزات حمض الفينول، حيث أن هذه المركبات حساسة للحرارة والضوء والأكسجين
آليات العمل
تمارس الأحماض الفينولية تأثيرات بيولوجية متنوعة من خلال آليات تشمل الدفاع المضاد للأكسدة ، وتعديل الإنزيمات ، ومسارات إشارات الخلايا ، وتنظيم التعبير الجيني . وينشأ تأثيرها الدوائي بشكل رئيسي من الإجراءات التالية
1. تأثيرات مضادات الأكسدة
تعمل الأحماض الفينولية كمُزيلات لجزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) والنيتروجين (RNS) . تُعطي مجموعات الهيدروكسيل فيها ذرات الهيدروجين لتحييد الجذور الحرة. كما أنها تُخلّب أيونات المعادن المؤكسدة
( ²⁺Fe ²⁺Cu)
، مما يمنع تكوين الجذور الهيدروكسيلية عبر تفاعلات فينتون
إنها تعمل على تعزيز نشاط أنظمة مضادات الأكسدة الذاتية، بما في ذلك الجلوتاثيون (GSH) ، والكاتالاز ، وأكسيد ديسميوتاز الفائق (SOD) ، وأنزيمات البيروكسيديز عن طريق تنشيط Nrf2 ، الذي ينظم التعبير الجيني بوساطة عنصر استجابة مضادات الأكسدة (ARE)
2. نشاط مضاد للالتهابات
تعمل الأحماض الفينولية على تثبيط سلاسل الإشارات الالتهابية
قمع عوامل النسخ NF-κB و AP-1
تقليل التعبير عن COX-2 و LOX و iNOS
تثبيط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(TNF-α، IL-1β، IL-6)
على وجه الخصوص، يعمل إستر فينيثيل حمض الكافيين (CAPE) على تثبيط مسار NF-κB ، مما يجعله أحد أقوى مشتقات الفينول المضادة للالتهابات
3. التأثيرات المضادة للميكروبات والفيروسات
تُلحق الأحماض الفينولية الضرر بالأغشية الميكروبية، وتثبط الإنزيمات الميكروبية، وتتداخل مع التعبير الجيني للضراوة. وتُظهر هذه الأحماض فعالية ضد البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، بالإضافة إلى الفطريات والفيروسات ، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط وفيروس الإنفلونزا أ
4. تأثيرات مضادة للسرطان
تعمل الأحماض الفينولية على تعديل مسارات السرطان من خلال
تحفيز موت الخلايا المبرمج
(عبر آليات داخلية وخارجية)
التسبب في توقف دورة الخلية
تثبيط تكوين الأوعية الدموية
(انخفاض في التعبير عن VEGF)
تعزيز آليات إصلاح الحمض النووي
منع الطفرات عن طريق إزالة المستقلبات المسببة للسرطان
تمت دراسة حمض الفيروليك وحمض الكلوروجينيك وحمض الإلاجيك على نطاق واسع في نماذج سرطان الثدي والقولون والبروستاتا والكبد
5. التأثيرات العصبية الوقائية
من خلال تثبيط الضرر التأكسدي والالتهاب العصبي، تحمي الأحماض الفينولية الخلايا العصبية في نماذج
مرض الزهايمر (تثبيط تجميع بيتا أميلويد وفسفوريل تاو)
مرض باركنسون (منع فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية)
نقص تروية الدماغ (تقليل حجم الاحتشاء واستعادة القدرة المضادة للأكسدة)
6. الفوائد الأيضية والقلبية والأوعية الدموية
تساعد الأحماض الفينولية على تقليل خطر الإصابة بالمتلازمة الأيضية من خلال
تثبيط ألفا جلوكوزيداز وألفا أميليز ، مما يؤدي إلى تأخير هضم الكربوهيدرات وامتصاص الجلوكوز
تنشيط بروتين كيناز المنشط بـ AMP (AMPK) ، مما يحسن عملية التمثيل الغذائي للدهون
انخفاض في أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والالتهاب الوعائي ، وتجمع الصفائح الدموية
تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتنظيم ضغط الدم
الاستخدامات الدوائية والعلاجية
1. مكملات مضادات الأكسدة
تُعدّ الأحماض الفينولية من العناصر الرئيسية المُساهمة في القدرة المضادة للأكسدة للمُكمّلات الغذائية والأغذية الوظيفية. ويُستخدم حمض الفيروليك وحمض الكافيين في تركيبات مُخصصة لمقاومة الشيخوخة ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهابات المُزمنة
2. صحة القلب والأوعية الدموية
يرتبط الاستهلاك المنتظم بانخفاض حدوث
ارتفاع ضغط الدم
تصلب الشرايين
تجلط الدم
مرض القلب الإقفاري
يساعد حمض الكلوروجينيك الموجود في القهوة على خفض ضغط الدم وتحسين استجابة الخلايا البطانية
3. الوقاية الكيميائية من السرطان
تعمل الأحماض الفينولية الغذائية على إبطاء تطور السرطان من خلال آليات متعددة الأهداف ويتم دراستها على النحو التالي
المكملات الغذائية للعلاج الكيميائي
العوامل التي تقلل من الضرر التأكسدي الناجم عن العلاج الكيميائي
المكونات الغذائية الوقائية
حمض الإلاجيك وحمض CAPE لهما أهمية خاصة بسبب أنشطتهما المؤيدة للموت الخلوي
4. الاضطرابات العصبية التنكسية
تدعم الأحماض الفينولية الإدراك والذاكرة. وقد أظهر حمض الغاليك وحمض البروتوكاتيكويك فعاليتهما في النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر ، كما تعمل مشتقات حمض الكافيين على تعديل التهاب الدماغ والإجهاد التأكسدي
5. حماية البشرة ومكافحة الشيخوخة
تُستخدم الأحماض الفينولية في مستحضرات التجميل لتقليل
الضرر التأكسدي الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية
فرط التصبغ
تكوين التجاعيد
يعتبر حمض الفيروليك شائعًا بشكل خاص في الأمصال الواقية من أشعة الشمس الممزوجة بفيتامينات C و E
6. تأثيرات مضادة للسكري والسمنة
تُعزز الأحماض الفينولية حساسية الأنسولين، وتُقلل من ارتفاعات الجلوكوز بعد الوجبات، وتُنظم تكوين الخلايا الدهنية. يُحسّن حمض الكافيين وحمض الفيروليك أيض الجلوكوز الكبدي ومستويات الدهون
الجرعة والإدارة
لا يتم عادة تناول الأحماض الفينولية كأدوية معزولة ولكن يتم استهلاكها عن طريق
النظام الغذائي : توفر الأنظمة الغذائية الغنية بالبوليفينول ما بين 200 إلى 1000 ملغ/يوم من إجمالي الأحماض الفينولية
المكملات الغذائية : تتراوح الجرعات من المستخلصات القياسية (مثل حمض الكلوروجينيك وحمض الفيروليك) من 100 إلى 500 مجم/يوم حسب المؤشر
الاستخدام الموضعي : حمض الفيروليك بنسبة 0.5% إلى 1% يستخدم في العناية بالبشرة للحصول على فوائد مضادة للأكسدة ومكافحة الشيخوخة الضوئية
يختلف التوافر البيولوجي للأحماض الفينولية، حيث تخضع لاستقلاب واسع النطاق لميكروبات الأمعاء وتعديل كبدي أولي ، مما يؤدي إلى تكوين مركبات نشطة (جلوكورونيدات، كبريتات) ذات خصائص بيولوجية مميزة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية : تجنبه في الأشخاص الذين يعانون من حساسية معروفة لمستخلصات النباتات الغنية بالفينولات
الحمل والرضاعة : بيانات سلامة محدودة للأحماض الفينولية المعزولة عند الجرعات التكميلية
اضطرابات النزيف : قد تمنع بعض الأحماض الفينولية (مثل مشتقات حمض الساليسيليك) تراكم الصفائح الدموية
ضعف شديد في وظائف الكبد : يجب توخي الحذر بسبب استقلاب الكبد للمقترنات
حصوات الكلى (أكسالات الكالسيوم) : قد يؤدي تناول جرعات عالية من حمض الغاليك إلى زيادة إفراز الأكسالات في البول
تأثيرات جانبية
عند تناول جرعات فسيولوجية وغذائية، تُتحمل الأحماض الفينولية جيدًا. أما عند تناول جرعات أعلى أو في صورة نقية، فقد تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي
اضطرابات الجهاز الهضمي : الغثيان، الانتفاخ، الغازات
ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي، حكة، أو شرى (نادرًا)
نقص سكر الدم : عند استخدامه مع الأنسولين أو مضادات السكري
الحساسية للضوء : خاصة مع حمض الفيروليك الموضعي إذا لم يتم تطبيق عوامل الحماية من الضوء معًا
ارتفاع خفيف في إنزيمات الكبد : تم الإبلاغ عنه في أقلية من الحالات عند تناول جرعات عالية
احتياطات
مراقبة نسبة السكر في الدم عند استخدامه مع أدوية خفض السكر في الدم
تجنب الجرعات الكبيرة : الإفراط في تناول المكملات الغذائية قد يؤدي إلى نشاط مؤكسد متناقض
تقييم التفاعلات مع مضادات التخثر، حيث أن بعض الأحماض الفينولية لها تأثيرات مضادة للصفيحات
الحماية من التدهور : يجب تخزين المنتجات الغنية بحمض الفينول بعيدًا عن الضوء والحرارة والهواء للحفاظ على النشاط
يفضل تناوله في النظام الغذائي : يتم تعظيم الفوائد عند تناوله كجزء من نظام غذائي معقد غني بالمواد الكيميائية النباتية
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر (مثل الوارفارين والأسبرين) : تأثيرات مضادة للصفيحات المضافة؛ مراقبة النزيف
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : زيادة محتملة في تهيج الجهاز الهضمي وخطر الإصابة بالقرحة
أدوية خفض سكر الدم (الأنسولين، السلفونيل يوريا) : تأثير إضافي على خفض سكر الدم
العوامل العلاجية الكيميائية : قد يقلل تأثير مضادات الأكسدة من فعالية أدوية السرطان القائمة على مضادات الأكسدة؛ السياق السريري مطلوب
ركائز CYP450 : تعمل بعض الأحماض الفينولية على تعديل إنزيمات CYP وقد تؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للدواء
بسبب البصمة الأيضية الواسعة للبوليفينول، فمن الحكمة مراقبة العلاج عندما يتم إعطاء الأحماض الفينولية مع أدوية ذات مؤشر علاجي ضيق
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق