الهوية الكيميائية والوظيفية
اسم المركب: أورنيثين ألفا كيتوغلوتارات
الاختصار: OKG
الصيغة الكيميائية: C₁₁H₂₀N₂O₇
الوزن الجزيئي: 292.29 جم/مول
المرادفات: OKG، Orn-α-KG
المكونات: ملح يتكون من اتحاد جزيئين من حمض أميني غير بروتيني L-ornithine وجزيء واحد من وسيط دورة كريبس α-ketoglutarate
أورنيثين ألفا-كيتوغلوتارات مركب أيضي يلعب دورًا في تخليق البروتين، وإزالة سموم الأمونيا، واستقلاب الطاقة. يُستخدم بشكل رئيسي كمكمل غذائي في التغذية السريرية، والتعافي من الإصابات، والرعاية الحرجة، وكعامل بنائي في حالات ضمور العضلات والهدم. يُستخدم هذا المركب في تركيبات فموية وحقنية
الخلفية الكيميائية الحيوية وآلية العمل
يعمل أورنيثين ألفا كيتوغلوتارات بشكل تآزري من خلال مكونيه الأساسيين
ل-أورنيثين
وسيط رئيسي في دورة اليوريا، يعمل على تعزيز إزالة الأمونيا عن طريق تحويل الأمونيا إلى يوريا، مما يقلل من فرط الأمونيا في الدم
مادة أولية للبوليامينات (بوتريسين، سبيرميدين)، التي تدعم تكاثر الخلايا وإصلاح الأنسجة
كما أنه يعد مقدمة لـ L-arginine وأكسيد النيتريك (NO)، مما يسهل توسع الأوعية الدموية وتروية الأنسجة
ألفا كيتوغلوتارات (α-KG)
وسيط رئيسي في دورة حمض الستريك (دورة TCA/Krebs)، يشارك في إنتاج ATP
يعمل كمنظف للنيتروجين ومتبرع بالنقل الأميني في عملية التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية
يدعم تخليق الجلوتامين وينظم الاستجابات المناعية من خلال الخلايا البلعمية والتمثيل الغذائي للخلايا التائية
يعمل كإشارة مضادة للتقويض عن طريق تثبيط التحلل البروتيني في أنسجة العضلات
الإجراءات التآزرية لـ OKG
يحفز تخليق بروتين العضلات من خلال زيادة إفراز الهرمونات الابتنائية (الأنسولين وهرمون النمو)
يقلل من تحلل البروتين في الحالات الهدمية (على سبيل المثال، الصدمات، والجراحة، وتسمم الدم، والحروق)
يعزز التئام الجروح وتجديد الأنسجة
يعزز وظيفة المناعة من خلال دعم تكاثر الخلايا الليمفاوية والأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT)
يحسن احتباس النيتروجين ، مما يجعله قيما في المرضى الذين يعانون من الهزال وسوء التغذية
الاستخدامات السريرية والعلاجية
1. الرعاية الحرجة والجراحة
يتم إعطاء OKG في فترة ما حول الجراحة وبعدها لتقليل هدم العضلات وتسريع التعافي وتعزيز توازن النيتروجين
فعال بشكل خاص في حالات الصدمات الكبرى وإصابات الحروق والجروح الجراحية التي تتطلب تعزيز تخليق الكولاجين والحماية المناعية
2. سوء التغذية والهزال
في حالة الهزال الناتج عن السرطان، أو الهزال المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، أو فقدان العضلات المرتبط بالعمر، تساعد مكملات OKG في الحفاظ على كتلة العضلات الهزيلة والوظيفة الأيضية
يستخدم في المرضى المسنين أو المصابين بأمراض مزمنة لعكس توازن النيتروجين السلبي
3. اعتلال الدماغ الكبدي
يساهم محتوى الأورنيثين في OKG في إزالة سموم الأمونيا ، وهو أمر بالغ الأهمية في حالات قصور الكبد ، وتليف الكبد ، وفشل الكبد الحاد
يقلل من الأمونيا في المصل ويحسن الحالة العقلية في المرحلة المبكرة من اعتلال الدماغ
4. التغذية الرياضية والتعافي
يستخدم OKG في المكملات الغذائية الرياضية (على الرغم من أن الأدلة لا تزال مختلطة) لدعم التعافي وتقليل إجهاد العضلات وتعزيز القدرة على التحمل
قد يساعد جزء α-KG في إنتاج الطاقة ، وخاصة أثناء بذل المجهود اللاهوائي
5. التئام الجروح
يعمل OKG على تحفيز تخليق الكولاجين ، وانتشار الخلايا الليفية، وتكوين الأوعية الدموية - وهو أمر ضروري لقرح الضغط، والجروح المزمنة، وشفاء القدم السكري
الجرعة والإدارة
الإعطاء عن طريق الفم (الاستخدام الغذائي)
الجرعة الشائعة: 10-15 جرامًا/يومًا، مقسمة عادةً إلى جرعتين أو ثلاث جرعات
التركيبات: مسحوق، أقراص، أو مخاليط التغذية المعوية
يمكن تناوله مع الوجبات لتحسين التحمل
التغذية الوريدية (الإعدادات السريرية)
يتم إعطاؤه كجزء من نظام التغذية الوريدية الكاملة (TPN) للمرضى المقيمين في المستشفى
يتم تعديل الجرعة عادةً بناءً على وزن الجسم وتوازن النيتروجين والحالة الهدمية
غالبًا ما يتم حقنه عبر خط وريدي مركزي تحت إشراف متخصص
الاستخدام للأطفال
تم استخدامه في العناية المركزة للأطفال حديثي الولادة والأطفال لتحسين احتباس النيتروجين وشفاء الجروح (جرعة فردية)
مدة العلاج
تتراوح من 5 أيام إلى عدة أسابيع حسب الهدف السريري (إصابة حادة مقابل ضمور العضلات المزمن)
الحركية الدوائية
الامتصاص: يتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم؛ التوافر البيولوجي >90%
التوزيع: يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد والعضلات؛ يدخل الأورنيثين في دورة اليوريا
الأيض: α-KG هو وسيط في دورة TCA؛ يتحول الأورنيثين إلى سيترولين ويوريا
الإخراج: المنتجات النهائية الأيضية (اليوريا، وثاني أكسيد الكربون، والجلوتامين) التي تفرز عن طريق البول أو التنفس
عمر النصف: غير محدد بدقة؛ يعتمد التأثير على الاندماج الأيضي أكثر من استمرار البلازما
موانع الاستعمال
فرط بوتاسيوم الدم: قد يساهم ألفا كيتوغلوتارات في مستويات البوتاسيوم في المصل
ضعف شديد في وظائف الكلى: خطر تراكم النفايات النيتروجينية
فشل الكبد (اعتلال الدماغ في المرحلة الثالثة/الرابعة): استخدم بحذر حيث قد تتغلب مسارات إزالة السموم من الأمونيا
فرط الحساسية المعروف لأملاح الأورنيثين أو ألفا كيتوغلوتارات
الآثار الجانبية والسمية
بشكل عام يتم تحمله بشكل جيد ، على الرغم من أن الجرعات العالية أو الاستخدام غير السليم قد يؤدي إلى
اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، الانتفاخ، آلام البطن، الإسهال
اختلال توازن الإلكتروليت: وخاصة زيادة البوتاسيوم في حالات ضعف وظائف الكلى
فرط الأمونيا (المتناقض): في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة دورة اليوريا أو اختلال وظائف الكبد المتقدم
التفاعلات التحسسية: نادرة، وعادة ما تكون مرتبطة بالمواد المساعدة وليس بـ OKG نفسه
أظهرت دراسات السمية الحيوانية قيمًا مرتفعة للجرعة المميتة (LD₅₀) ، مما يشير إلى انخفاض السمية الحادة. لا تزال بيانات السمية المزمنة محدودة، ولكنها تشير إلى هامش أمان مرتفع ضمن النطاقات العلاجية
احتياطات
مراقبة وظائف الكلى والكبد لدى المرضى الذين يتناولون جرعات عالية أو طويلة من OKG
الجمع مع مراقبة التغذية: يجب أن يكون جزءًا من خطة دعم التغذية المعوية أو الوريدية الأوسع نطاقًا
ضبط الجرعة في المرضى المسنين أو المصابين بالهزال مع تغير التمثيل الغذائي
تجنب استخدامه في حالات الاعتلال الدماغي الكبدي المتقدم إلا تحت إشراف متخصص
يُنصح بالمعايرة عند التبديل من علاجات الأحماض الأمينية الأخرى أو العوامل الابتنائية
التفاعلات الدوائية والغذائية
الأحماض الأمينية ومكملات البروتين: حمولة النيتروجين التآزرية أو المضافة؛ مراقبة إجمالي تناول البروتين
المركبات التي تحتوي على الأمونيوم: تجنب الإعطاء المتزامن
مدرات البول ومعدلات الإلكتروليت: مراقبة اختلالات البوتاسيوم
الأنسولين: قد يزيد OKG من إفراز الأنسولين؛ يُنصح بمراقبة نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري
مكملات الأرجينين أو السيترولين: يمكن أن تعزز توسع الأوعية الدموية المرتبط بأكسيد النيتريك عند استخدامها معًا
لم يتم إثبات أي تفاعلات سريرية مهمة مع الأدوية، ولكن ينصح بالحذر عند المرضى الذين يتناولون أدوية تؤثر على استقلاب النيتروجين أو توازن الحمض والقاعدة
الأدلة السريرية والبحوث
مرضى الحروق والصدمات
Wischmeyer et al. (2001): مكملات OKG تعمل على تحسين توازن النيتروجين وتقليل معدلات الإصابة لدى ضحايا الحروق
بيولو وآخرون (2005): وجد زيادة في تخليق الكولاجين لدى مرضى الصدمات
فقدان العضلات والهزال
كوندروب وآخرون (2003): يدعم التحليل التلوي استخدام مشتقات الأحماض الأمينية، بما في ذلك OKG، في الحفاظ على كتلة العضلات
Holeček (2013) : مراجعة شاملة أشارت إلى الفوائد الابتنائية والمضادة للتقويضية والشفائية
اعتلال الدماغ الكبدي
تشير الدراسات إلى انخفاض مستويات الأمونيا في المصل وتحسن اليقظة لدى مرضى تليف الكبد، على الرغم من أنها أقل فعالية من اللاكتولوز في المراحل المتقدمة
التعافي الجراحي
روث وآخرون (1996): تحسن معدلات التئام الجروح وانخفاض مدة الإقامة في المستشفى بعد جراحة البطن
تدعم التجارب العشوائية التغذية المعززة للمناعة باستخدام OKG في جراحات الجهاز الهضمي والسرطان
التوفر التجاري
العلامات التجارية للتغذية الطبية
Nestlé Health Science
نستله للعلوم الصحية - منتجات تحتوي على OKG لالتئام الجروح وتغذية العناية المركزة
Nutricia – OKG
نيوتريشيا - تغذية معوية غنية بـ OKG للعناية بعد الجراحة
Fresenius Kabi
فريسينيوس كابي - يستخدم في تركيبات التغذية الوريدية
المكملات الغذائية الرياضية واللياقة البدنية
يتم تسويقها كعوامل لاستعادة العضلات وتحسين الأداء
متوفر على شكل مساحيق وكبسولات بنسب متفاوتة من الأورنيثين إلى α-KG (عادةً 2:1)
الصيغ المركبة
متوفر في صيدليات المستشفيات لاستخدام التغذية الوريدية الكاملة
لا يتم تصنيف OKG كدواء بوصفة طبية في معظم الولايات القضائية، ولكن استخدامه في الإعدادات السريرية يتبع الإشراف التنظيمي بموجب بروتوكولات العلاج الغذائي أو التغذية الوريدية
الحالة التنظيمية والسلامة
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (الولايات المتحدة): يعتبر مكونًا غذائيًا طبيًا؛ غير معتمد كدواء
EFSA (أوروبا): تمت الموافقة على استخدامه في الأغذية لأغراض طبية خاصة (FSMP)
وزارة الصحة الكندية: مسموح به في التغذية الفموية والمعوية مع ادعاءات علاجية لالتئام الجروح والحفاظ على البروتين
الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA): غير مدرجة ضمن المواد المحظورة؛ يُسمح للرياضيين باستخدامها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق