محتوى
رباعي هيدروكانابيفارين (THCV) هو مركب قنب ثانوي موجود في نبات القنب الهندي
(Cannabis sativa)
، وهو مرتبط كيميائيًا بـ Δ9-رباعي هيدروكانابينول (Δ9-THC)، ولكنه يتميز بخصائص دوائية مميزة. صيغته الكيميائية هي C₁₉H₂₆O₂ ، ويختلف هيكليًا عن رباعي هيدروكانابينول (THC) بوجود سلسلة جانبية ثلاثية الكربون (مجموعة بروبيل) بدلًا من سلسلة جانبية خماسية الكربون (مجموعة بنتيل). يُغير هذا التعديل الطفيف من تقارب ارتباطه بالمستقبلات وخصائصه الدوائية بشكل كبير
يوجد رباعي هيدروكانابيفارين بتركيزات منخفضة نسبيًا في معظم سلالات القنب، إلا أن بعض سلالات القنب الأصلية الأفريقية ، وخاصةً من جنوب أفريقيا ، مثل Durban Poison
، قد تحتوي على مستويات أعلى من رباعي هيدروكانابيفارين
يبرز رباعي هيدروكانابيفارين كمرشح علاجي للقنب نظرًا لتفاعله الفريد مع مستقبلات القنب ، وفوائده الأيضية المحتملة ، وخصائصه الوقائية العصبية
آلية العمل
تتمتع مادة رباعي هيدروكانابيفارين بنشاط معقد يعتمد على الجرعة في مستقبلات القنب ويؤثر على العديد من الأهداف الجزيئية الأخرى
تعديل مستقبلات CB1
بجرعات منخفضة ، يعمل رباعي هيدروكانابيفارين كمضاد لمستقبلات CB1 أو ناهض عكسي ، مما يعارض التأثيرات النفسية لـ THC
بجرعات عالية ، يمكن أن يتصرف رباعي هيدروكانابيفارين كمنشط جزئي لمستقبلات CB1 ، ولكن مع تأثيرات نفسية أضعف من THC
تثبيط مستقبلات CB2
رباعي هيدروكانابيفارين هو ناهض جزئي لمستقبلات CB2 ، مما يساهم في تأثيراته المضادة للالتهابات وتعديل المناعة
تعديل GPR55
يتفاعل رباعي هيدروكانابيفارين مع GPR55 ، وهو مستقبل كانابينويد غير كلاسيكي متورط في إدراك الألم ، والسرطان ، والتنظيم الأيضي
تنشيط قناة TRP
يعمل رباعي هيدروكانابيفارين على تعديل قنوات TRPV1 وTRPA1 وTRPV3 ، والتي تشارك في الإحساس بالألم والالتهاب وتنظيم درجة الحرارة
تنشيط AMPK
يقوم رباعي هيدروكانابيفارين بتنشيط بروتين كيناز المنشط بـ AMP (AMPK) في العضلات الهيكلية والكبد، مما يساهم في امتصاص الجلوكوز ، وأكسدة الدهون ، وتنظيم الطاقة
يضع هذا التنوع الميكانيكي رباعي هيدروكانابيفارين كمرشح للاضطرابات الأيضية ، وتعديل الشهية ، والحماية العصبية ، والحالات الالتهابية
الاستخدامات
على الرغم من عدم الموافقة عليه كمستحضر صيدلاني حتى الآن، فإن مادة رباعي هيدروكانابيفارين قيد الدراسة للعديد من المؤشرات العلاجية المحتملة ، وهي متاحة في بعض البلدان كفيتوكينابينويد غير مجدول من خلال برامج القنب الطبي أو التركيبات المتخصصة
داء السكري من النوع الثاني والسمنة
يعمل رباعي هيدروكانابيفارين على خفض نسبة الجلوكوز في بلازما الصيام ويحسن حساسية الأنسولين في الدراسات البشرية
ويعمل على قمع الشهية ، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي للطاقة ، وتقليل تراكم الدهون في النماذج السريرية
قمع الشهية (تأثير فقدان الشهية)
على عكس THC، الذي يسبب الشهية، يعمل رباعي هيدروكانابيفارين على تقليل الشهية من خلال معارضة CB1 ، مما يجعله عاملًا محتملًا لمكافحة السمنة
اضطرابات الصرع والنوبات
لقد أظهر رباعي هيدروكانابيفارين نشاطًا مضادًا للتشنجات في نماذج القوارض، ربما عن طريق تعديل قناة TRP وتثبيط الغلوتامات
القلق واضطراب ما بعد الصدمة
تظهر جرعة منخفضة من رباعي هيدروكانابيفارين تأثيرات مضادة للقلق ، ربما عن طريق معارضة CB1 وتعديل 5-HT1A
وعلى عكس مادة THC، لا يبدو أنها تؤثر على الوظيفة الإدراكية أو تزيد من القلق عند الجرعات القياسية
مرض باركنسون والتنكس العصبي
يظهر رباعي هيدروكانابيفارين تأثيرات عصبية وقائية في نماذج باركنسون، حيث يقلل من الأعراض الحركية وفقدان الخلايا الدوبامينية
تشمل الآليات مضادات الأكسدة ، ومضادات الالتهاب ، والتعديل العصبي المناعي بوساطة CB2
الاستخدامات المضادة للالتهابات والمسكنات
يقلل رباعي هيدروكانابيفارين من الالتهاب في نماذج التهاب القولون والتهاب المفاصل والألم العصبي من خلال تحفيز CB2 وإزالة حساسية TRP
تحفيز نمو العظام
تشير الأدلة السريرية الأولية إلى أن رباعي هيدروكانابيفارين يعزز تكوين الخلايا العظمية وترسيب مصفوفة العظام ، مما يشير إلى فائدة محتملة في علاج هشاشة العظام
جرعة
لم تُوضع بعد إرشادات موحدة للجرعات نظرًا للتباين التنظيمي ومحدودية الدراسات البشرية. ومع ذلك، تشير التجارب المنشورة وتقييمات الحركية الدوائية إلى ما يلي
الإعطاء عن طريق الفم
تم استخدام جرعة تتراوح من 2.5 إلى 10 ملغ يوميًا في التجارب السريرية للتأثيرات الأيضية
تم تقييم الجرعات الأعلى (>20 ملغ) لتحقيق نتائج عصبية وقائية ومرتبطة بالنوبات في الدراسات التي أجريت على الحيوانات
الاستنشاق
يُعطي تبخير أو تدخين مادة رباعي هيدروكانابيفارين (من سلالات أو مُركّزات القنب عالية رباعي هيدروكانابيفارين) تأثيرًا أسرع، ولكن يصعب تحديد الجرعة. عادةً ما يبدأ التأثير السريري خلال 5-10 دقائق ، ويستمر لمدة ساعتين إلى أربع ساعات
الصبغات تحت اللسان
قد تحتوي تركيبات الصبغة على 1-5 ملغ/مل ، مع معايرة فردية بناءً على تخفيف الأعراض والتسامح
يتميز رباعي هيدروكانابيفارين بنصف عمر أقصر نسبيًا من THC ، وتُظهر خصائصه الحركية الدوائية ذروة مستوياته في البلازما خلال 30 دقيقة (عند الاستنشاق) و1-2 ساعة (عند تناوله عن طريق الفم). ويتم استقلابه بواسطة إنزيمات CYP450 ، وخاصةً CYP2C9 و CYP3A4
موانع الاستعمال
على الرغم من أن رباعي هيدروكانابيفارين يبدو أنه يتم تحمله بشكل جيد في التجارب المحدودة، إلا أنه يُنصح بالحذر في الحالات التالية
الحمل والرضاعة : لم تتم دراستها؛ يُمنع استخدامها بسبب تأثيرات غير معروفة على الجنين/الوليد
أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة : يمكن أن تؤثر القنب على معدل ضربات القلب وضغط الدم؛ راقب عن كثب
تاريخ الذهان أو الفصام : من الناحية النظرية، يمكن لتعديل CB1 أن يؤثر على النغمة الدوبامينية؛ تجنبه حتى تتوفر المزيد من البيانات
خلل في وظائف الكبد : يخضع رباعي هيدروكانابيفارين لعملية التمثيل الغذائي في الكبد؛ استخدمه بحذر في حالة ضعف وظائف الكبد
تأثيرات جانبية
تشير التجارب السريرية إلى أن مادة رباعي هيدروكانابيفارين جيدة التحمل عمومًا ، خاصةً عند تناول جرعات منخفضة إلى متوسطة. أما الآثار الجانبية، عند الإبلاغ عنها، فغالبًا ما تكون خفيفة وتزول تلقائيًا
شائع (يعتمد على الجرعة)
جفاف الفم
دوخة
صداع خفيف
التخدير أو التحفيز، حسب الجرعة والطريق
الغثيان (نادرًا)
أقل شيوعا
القلق أو التهيج (بجرعات عالية)
تغيرات في الشهية (قمعها عادة)
تسرع القلب الخفيف أو انخفاض ضغط الدم (نادرًا)
غير مرتبط بـ
نشوة كبيرة أو ضعف نفسي
التسامح أو الاعتماد، بناءً على البيانات الحالية
العجز المعرفي، على عكس الجرعة العالية من مادة THC
لا يؤدي رباعي هيدروكانابيفارين إلى نتائج إيجابية في معظم اختبارات المخدرات القياسية لـ THC، ولكن من الممكن حدوث بعض التفاعلات المتبادلة مع التركيزات العالية
احتياطات
تعدد الأدوية : قد يتفاعل رباعي هيدروكانابيفارين مع أدوية أخرى قائمة على الكانابينويد والأدوية التي تُستقلب بواسطة CYP . راقب عند استخدامه مع CBD أو THC أو مضادات السكري التقليدية
مراقبة الصحة العقلية : بالنسبة للأفراد الذين يعانون من اضطرابات المزاج ، يجب مراقبة القلق المتناقض أو أعراض الاكتئاب
وظائف الكبد والكلى : يجب مراقبتها عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الأعضاء، وخاصة إذا كانوا يستخدمون جرعات عالية أو بالاشتراك مع القنب الأخرى
القيادة واستخدام الآلات : على الرغم من أن رباعي هيدروكانابيفارين له تأثير نفسي أقل، إلا أن التأثيرات المعرفية قد تحدث؛ لذا تجنب القيادة حتى يتم معرفة الاستجابة الفردية
تفاعلات الأدوية
تفاعلات CYP450 :
يتم استقلاب رباعي هيدروكانابيفارين بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 ، وقد يؤثر على مستويات البلازما لـ
الوارفارين
أوميبرازول
كلوبيدوجريل
البنزوديازيبينات
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الذهان (على سبيل المثال، الريسبيريدون)
القنب الأخرى
قد يؤدي تناوله مع THC إلى تخفيف بعض التأثيرات النفسية
عند استخدامه مع CBD ، قد يكون لـ رباعي هيدروكانابيفارين تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للصرع مضافة أو تآزرية
أدوية خفض سكر الدم عن طريق الفم/الأنسولين
قد يعمل رباعي هيدروكانابيفارين على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتعزيز حساسية الأنسولين؛ مراقبة انخفاض نسبة السكر في الدم عند دمجه مع مضادات السكري
مضادات ارتفاع ضغط الدم
قد تكون التأثيرات الخافضة لضغط الدم خفيفة ومتراكمة؛ لذا يجب مراقبة ضغط الدم
الحالة التنظيمية
الولايات المتحدة
لا يتم إدراج رباعي هيدروكانابيفارين ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة
إنه قانوني على المستوى الفيدرالي إذا كان مشتقًا من القنب (≤0.3٪ Δ9-THC)، بموجب قانون المزرعة لعام 2018
تختلف اللوائح الحكومية؛ فبعض الولايات تفرض قيودًا على منتجات THCV الاصطناعية أو المركزة
الاتحاد الأوروبي
تعتمد الحالة التنظيمية على المصدر (القنب مقابل الحشيش) والولاية القضائية
يُسمح باستخدام رباعي هيدروكانابيفارين في بعض منتجات العافية CBD في المملكة المتحدة وألمانيا
كندا
يعتبر من القنب بموجب قانون القنب ، ويتطلب وصفة طبية أو ترخيصًا بالبيع
أستراليا
يتطلب موافقة إدارة السلع العلاجية (TGA) للاستخدام الطبي؛ متاح بموجب مخطط الوصول الخاص
قد تشمل المنتجات التجارية عزلات رباعي هيدروكانابيفارين ، ومستخلصات واسعة النطاق ، وأزهار محددة السلالة ، والتي يتم تسويقها غالبًا للتحكم في الشهية ، والتركيز ، والعافية الأيضية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق