وصف
السيلوسيبين هو الاسم الشائع لمركب مخدر طبيعي، يوجد بشكل أساسي في أكثر من 100 نوع من الفطر، وأبرزها السيلوسيبين المكعبي ، والسيلوسيبين شبه المنحرف ، والسيلوسيبين الأزوريسينس
اسمه الكيميائي هو 4-فوسفوريلوكسي-N,N-ثنائي ميثيل تريبتامين
ينتمي إلى فئة مركبات التريبتامين، ويشبه كيميائيًا الناقل العصبي السيروتونين. السيلوسيبين دواء طليعي، أي أنه يتحول إلى شكله النشط، السيلوسين، بعد تناوله
2. المصدر والمحتوى
يوجد السيلوسيبين طبيعيًا في أنواع معينة من الفطر المهلوس
تحتوي هذه الفطريات على كميات متفاوتة من السيلوسيبين، تتراوح عادةً بين 0.5% و1.5% من الوزن الجاف
تشمل المواد الفعالة الرئيسية في هذه الفطريات السيلوسيبين، والسيلوسين، والبايوسيستين، والنوربايوسيستين
السيلوسيبين نفسه مستقر كيميائيًا، ولكنه لا يصبح نشطًا بيولوجيًا إلا بعد نزع الفسفرة منه في جسم الإنسان لتكوين السيلوسين. السيلوسين مسؤول عن التأثيرات النفسية للفطريات المحتوية على السيلوسيبين
3. آلية العمل
يمارس السيلوسيبين تأثيره بشكل رئيسي من خلال عمله كمخدر سيروتونيني
بعد تناوله، يُستقلب السيلوسيبين إلى سيلوسين، الذي يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويرتبط بشكل رئيسي بمستقبلات السيروتونين 5-HT2A
يُغير تنشيط هذه المستقبلات النشاط العصبي في القشرة المخية، وخاصةً في المنطقتين الجبهية والصدغية من الدماغ. يؤدي هذا إلى تغيرات في الإدراك الحسي والإدراك والمزاج والشعور بالذات
تُظهر دراسات التصوير الوظيفي أن السيلوسيبين يُقلل نشاط شبكة الوضع الافتراضي، وهي مجموعة من مناطق الدماغ المترابطة المسؤولة عن التفكير الذاتي
يرتبط هذا الانخفاض بتقارير عن انحلال الأنا وتغير الوعي. بالإضافة إلى ذلك، يزيد السيلوسيبين من الترابط العصبي بين مناطق الدماغ المختلفة، مما يُعزز المرونة النفسية، والمعالجة العاطفية، والبصيرة. ويُعتقد أن هذه الآليات تُشكل أساس إمكاناته العلاجية في اضطرابات المزاج والقلق
4. الاستخدامات السريرية والعلاجية
أظهر السيلوسيبين نتائج واعدة في علاج العديد من الحالات النفسية، إلا أنه لا يزال قيد البحث ولم يُعتمد بعد على نطاق واسع للاستخدام العلاجي خارج التجارب السريرية
وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) السيلوسيبين لقب "العلاج الرائد" لاضطراب الاكتئاب الشديد والاكتئاب المقاوم للعلاج
لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد، أدت جرعات مفردة أو مقترنة من السيلوسيبين، عند دمجها مع العلاج النفسي، إلى تحسن سريع ومستدام في أعراض الاكتئاب
لدى الأفراد الذين يعانون من قلق نهاية الحياة بسبب مرض عضال، خفف السيلوسيبين من الضيق الوجودي، وزاد من تقبل الموت، وحسّن الصحة العامة
لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات تعاطي الكحول والتبغ، أثبت السيلوسيبين فعاليته في تعزيز الامتناع عن تعاطي المخدرات وتقليل الرغبة الشديدة فيها، غالبًا بالتزامن مع العلاجات السلوكية
علاوة على ذلك، تشير الدراسات الأولية إلى أدوار محتملة في علاج اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، والصداع العنقودي
ومع ذلك، فإن جميع هذه الاستخدامات قيد البحث حاليًا ولم تحصل بعد على الموافقة التنظيمية القياسية
5. الجرعة
في البيئات السريرية، يُعطى السيلوسيبين كمركب منقى في بيئات مُراقبة
تتراوح الجرعة العلاجية الأكثر شيوعًا في التجارب السريرية بين 20 و30 ملليغرامًا، وعادةً ما تُعطى كجرعة فموية واحدة
يبدأ مفعوله بعد حوالي 20 إلى 40 دقيقة من تناوله، ويصل إلى ذروته بعد حوالي ساعتين إلى ثلاث ساعات، ويزول بعد ست إلى ثماني ساعات
في سياق استخدام الفطر الطبيعي، يختلف محتوى السيلوسيبين اختلافًا كبيرًا باختلاف النوع والعينة
تتراوح الجرعات الترفيهية النموذجية من الفطر المجفف بين غرام واحد وخمسة غرامات، أي ما يعادل حوالي 10 إلى 30 مليغرامًا من السيلوسيبين
أما الجرعات الدقيقة غير المُدرَكة، والتي لم تُثبَت سريريًا ولكنها تُستخدم بشكل غير رسمي، فتتراوح عادةً بين 0.1 و0.3 غرام من الفطر المجفف كل ثلاثة أو أربعة أيام
بسبب التباين بين الأفراد في عملية التمثيل الغذائي، وحساسية المستقبلات، والتاريخ النفسي، يجب أن تكون جرعات السيلوسيبين فردية للغاية ويتم إجراؤها تحت إشراف طبي في السياقات العلاجية
6. موانع الاستعمال
يُمنع استخدام السيلوسيبين لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من الاضطرابات الذهانية، بما في ذلك الفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي، نظرًا لاحتمالية تحفيزه أو تفاقمه
كما يُمنع استخدامه لدى الأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول، إذ قد يُسبب نوبات هوس أو نوبات مختلطة
يُنصح بعدم استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة نظرًا لنقص بيانات السلامة وآثاره المحتملة على النمو العصبي للجنين
يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية غير مستقرة تجنب السيلوسيبين نظرًا لقدرته على رفع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب بشكل حاد
كما يجب على الأشخاص الذين يعيشون في بيئة تفتقر إلى الإشراف أو الدعم الكافي تجنب استخدامه، إذ قد تكون آثاره النفسية شديدة وغير متوقعة
7. الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الحادة للسيلوسيبين نفسية ومؤقتة في المقام الأول. وتشمل هذه الآثار القلق، والارتباك، وتقلب المزاج، وجنون العظمة، وردود الفعل الناتجة عن الهلع، والهلوسة، وتغيرات في إدراك الزمان والمكان
أما الآثار الفسيولوجية فتشمل الغثيان، والتقيؤ، والدوار، وتوسع حدقة العين، وتسارع دقات القلب، وارتفاع ضغط الدم
يُعدّ الصداع التالي للجلسة من الآثار الجانبية الشائعة نسبيًا، وقد يستمر لعدة ساعات بعد انتهاء المرحلة الحادة. في حالات نادرة، قد يُسبب السيلوسيبين تجارب طويلة أو مؤلمة، بما في ذلك ذكريات الماضي واضطراب الإدراك المستمر للهلوسة (HPPD)، مع أن هذه الحالات ترتبط بشكل أكثر شيوعًا بالمخدرات المهلوسة الاصطناعية
هناك أيضًا خطر زعزعة الاستقرار النفسي لدى الأفراد المعرضين لذلك. لذلك، يُعدّ فحص الصحة النفسية ووجود دعم علاجي مُدرّب أمرًا أساسيًا في الإدارة السريرية
لم تُوثّق الدراسات الحديثة أي سمية مباشرة للأعضاء أو أي دليل على احتمال الإدمان
8. الاحتياطات
يجب إعطاء السيلوسيبين فقط في بيئة مُراقبة، ويفضل وجود كوادر طبية أو نفسية مُدربة
من الضروري فحص المرضى للتحقق من تاريخهم النفسي، وخاصةً عوامل الخطر المُرتبطة بالذهان أو الهوس
ولأن السيلوسيبين يُعزز العمليات العاطفية والإدراكية، يجب أن تكون البيئة العلاجية آمنة وداعمة ومنظمة
يُعدّ التحضير الجيد قبل الجلسة والعلاج التكاملي بعد الجلسة أمرًا بالغ الأهمية لتحقيق نتائج علاجية
يجب على المرضى الامتناع عن الكحول والمخدرات غير المشروعة والأدوية النفسية الأخرى قبل العلاج، إلا إذا كان ذلك جزءًا من برنامج تخفيف الجرعة سريريًا
يجب مراقبة الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية لمراقبة ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب أثناء الجلسة
يُعد استخدام السيلوسيبين خارج التجارب السريرية غير قانوني في معظم الولايات القضائية، وينطوي على مخاطر قانونية وأخلاقية وطبية
9. التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل السيلوسيبين مع عدة فئات من الأدوية. الاستخدام المتزامن مع مضادات الاكتئاب السيروتونينية، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs)، أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)، أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، قد يُضعف أو يُغير من تأثير التأثيرات النفسية
كبديل، قد يزيد الجمع بين السيلوسيبين وعوامل سيروتونينية متعددة من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين، نظريًا، مع أن الحالات الموثقة نادرة
قد يُعاكس استخدامُه مع الأدوية المضادة للذهان، مثل الريسبيريدون أو هالوبيريدول، تأثيرات السيلوسيبين عن طريق حجب مستقبلات 5-HT2A
يُمكن استخدام البنزوديازيبينات، مثل لورازيبام أو ديازيبام، للسيطرة على الضيق أو القلق الحاد أثناء جلسة العلاج النفسي، ولكنها تُقلل أيضًا من شدة العلاج
لا ينبغي استخدام السيلوسيبين مع الأدوية المنشطة نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية على القلب والأوعية الدموية
التفاعلات مع الكحول والقنب غير متوقعة، وقد تؤدي إلى آثار نفسية سلبية، خاصةً خارج البيئات الخاضعة للرقابة
10. الوضع القانوني والتنظيمي
في الولايات المتحدة، يُصنف السيلوسيبين حاليًا كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة، مما يشير إلى عدم وجود استخدام طبي مقبول له واحتمالية عالية لإساءة استخدامه
ومع ذلك، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيفًا علاجيًا رائدًا للعلاج النفسي بمساعدة السيلوسيبين في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج واضطراب الاكتئاب الشديد
في كندا، يُعد السيلوسيبين مادةً خاضعة للرقابة من الجدول الثالث، مع وجود استثناءات محدودة للاستخدام الإنساني
في المملكة المتحدة، يُصنف كمخدر من الفئة أ بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات
وقد سمحت بعض الولايات القضائية، مثل ولاية أوريغون (الولايات المتحدة الأمريكية) وأجزاء من كندا وأستراليا، مؤخرًا بوصول محدود للسيلوسيبين لأغراض طبية أو غير مُجرّمة، وذلك في ظل أطر تنظيمية صارمة
ويجري حاليًا البحث في تطبيقاته الطبية من خلال العديد من التجارب السريرية في جميع أنحاء العالم
11. الأدلة السريرية
أظهرت التجارب السريرية العشوائية أن العلاج بمساعدة السيلوسيبين يمكن أن يقلل بشكل ملحوظ من أعراض الاكتئاب والقلق واضطرابات تعاطي المخدرات
وأظهرت تجربة محورية نُشرت في مجلة
JAMA Psychiatry
عام ٢٠٢٠ أن جرعتين من السيلوسيبين، مع العلاج النفسي الداعم، أدتا إلى انخفاض سريع ومستدام في درجات الاكتئاب لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد
قارنت دراسةٌ أُجريت عام ٢٠٢١ ونُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية بين السيلوسيبين وإسيتالوبرام، وهو مُثبط استرداد السيروتونين الانتقائي، ووجدت فعاليةً مُماثلةً، مع بدايةٍ أسرع وآثارٍ جانبيةٍ أقل في مجموعة السيلوسيبين
كما أثبتت تجاربٌ أخرى فعاليتها في تقليل الرغبة الشديدة في الكحول وتعزيز الإقلاع عن التدخين، حيث تجاوزت معدلات الامتناع عن التدخين بكثيرٍ تلك المُلاحظة مع العلاجات التقليدية
في رعاية نهاية الحياة، خفف السيلوسيبين من الضيق الوجودي، وزاد من رضا المرضى عن حياتهم، وعزز صحتهم النفسية. وتشير بيانات المتابعة طويلة المدى إلى أن جلسة واحدة أو عدد محدود من الجلسات يمكن أن يؤدي إلى تحسن نفسي دائم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق