نظرة عامة
الكلورمادينون مشتق صناعي من البروجسترون ، ينتمي إلى فئة البروجستينات البريجنان ، وهو قريب هيكليًا من الميدروكسي بروجسترون
يتميز بفعاليته البروجسترونية ، ومضادات الغدد التناسلية ، ومضادات الكورتيكوستيرويدات المعدنية ، ومضادات الأندروجين
يُستخدم الكلورمادينون سريريًا في موانع الحمل الهرمونية ، ونزيف الرحم غير الطبيعي ، وبطانة الرحم المهاجرة ، والعلاج بالهرمونات البديلة ، وفي الحالات المرتبطة بالأندروجين مثل حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، وكثرة الشعر . كما يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا وتضخم البروستاتا الحميد لدى الرجال
الصيغة الأكثر شيوعًا هي أسيتات الكلورمادينون (CMA) ، وهو إستر أسيتات 17α للكلورمادينون، وهو الشكل النشط دوائيًا المستخدم في جميع المستحضرات العلاجية
الفئة الدوائية
البروجستين
مضاد الأندروجين
مكمل هرموني لمنع الحمل
مضاد الغدد التناسلية
الصيغة الجزيئية : C₂₃H₂₉ClO₄
رقم CAS : 302-22-7 (لأسيتات الكلورمادينون)
رموز ATC
G03DB07 (البروجيستوجينات)
G03AC05 (موانع الحمل المركبة مع الإستروجين)
الأسماء التجارية
Belara (chlormadinone + ethinylestradiol)
Neo Eunomin
Prostal
Lutagynon
Clormadin
Gynovin (in combination)
الأدوية العامة الإقليمية: Chlormadinon AL®، وDebora®، وغيرها
آلية العمل
يعمل أسيتات الكلورمادينون كبروجستين عن طريق الارتباط بمستقبل البروجسترون ، مما يُحدث تأثيرات مشابهة للبروجسترون الداخلي. وهو
يعمل على تثبيط إفراز الغدد التناسلية (LH/FSH) من خلال ردود الفعل السلبية، وبالتالي تثبيط التبويض
يعمل على تثبيت بطانة الرحم ، مما يقلل من النزيف الرحمي غير الطبيعي
يزيد من كثافة مخاط عنق الرحم ، مما يمنع اختراق الحيوانات المنوية
يعمل على تثبيط مستقبلات الأندروجين ، مما يقلل من نشاط الغدد الدهنية واضطرابات الجلد المرتبطة بالأندروجين
يمنع مستقبلات القشرانيات المعدنية ، مما يعزز إدرار الصوديوم
عند الرجال، يعمل CMA على تثبيط إنتاج هرمون التستوستيرون ونشاط مستقبلات الأندروجين ، مما يساهم في التأثيرات المضادة للأندروجين في حالات البروستاتا
دواعي الاستعمال
النساء
وسائل منع الحمل الهرمونية (كمكون من وسائل منع الحمل الفموية المركبة مع إيثينيل إستراديول)
نزيف الرحم غير الطبيعي
بطانة الرحم
متلازمة ما قبل الحيض (PMS)
متلازمة تكيس المبايض (PCOS) (خارج التسمية)
حب الشباب، الشعرانية، الزهم (حالات جلدية مرتبطة بالأندروجين)
العلاج الهرموني البديل (HRT) المساعد للنساء بعد انقطاع الطمث
الرجال
سرطان البروستاتا (العلاج التلطيفي في المرض المتقدم/النقيلي)
تضخم البروستاتا الحميد (BPH) (استخدام محدود في بلدان مختارة)
الجرعة والإدارة
وسائل منع الحمل الفموية (مُدمجة مع إيثينيل إستراديول)
الجرعة القياسية : أسيتات الكلورمادينون 2 ملغ + إيثينيل إستراديول 0.03 ملغ
نظام 21 يومًا : قرص واحد يوميًا لمدة 21 يومًا، يليه فترة توقف عن تناول الحبوب لمدة 7 أيام
إعادة تشغيل الدورة بعد نزيف الانسحاب
العلاج الأحادي للمؤشرات النسائية (على سبيل المثال، DUB، بطانة الرحم):
5-10 ملغ يوميًا عن طريق الفم لمدة 5-10 أيام في النصف الثاني من الدورة
بدلا من ذلك، الإدارة المستمرة اعتمادا على المؤشرات
زيادة الأندروجين الجلدية
(على سبيل المثال، حب الشباب، الشعرانية)
عادةً عن طريق تركيبات موانع الحمل الفموية الشائعة (على سبيل المثال، Belara®)، والتي يتم تناولها كما هو مذكور أعلاه
قد يتطلب العلاج لمدة تتراوح بين 3 إلى 6 أشهر لرؤية التأثير الكامل
سرطان البروستات (الرجال)
50-100 ملغ/يوم عن طريق الفم ، مقسمة على 2-3 جرعات
الجرعة محددة على أساس استجابة المرض والتحمل
موانع الاستعمال
موانع الاستعمال المطلقة
فرط الحساسية المعروف للكلورمادينون أو أي مكون آخر
اضطرابات الانصمام الخثاري النشطة
(DVT، PE، السكتة الدماغية، MI)
ضعف شديد في وظائف الكبد أو أورام الكبد
سرطانات الثدي أو الأعضاء التناسلية المعروفة أو المشتبه بها (عند النساء)
نزيف مهبلي غير مشخص
الحمل (الفئة العاشرة)
البورفيريا
اليرقان الركودي أثناء الحمل السابق أو استخدام الهرمونات
موانع الاستعمال النسبية
داء السكري مع إصابة الأوعية الدموية
الصداع النصفي مع الهالة
ارتفاع ضغط الدم الشديد
التدخين (خاصة عند النساء فوق سن 35 عامًا اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل المركبة)
التحذيرات والاحتياطات
خطر الانصمام الخثاري : خاصة في موانع الحمل الفموية المركبة ؛ فحص عوامل الخطر
خلل في وظائف الكبد : توقف عن تناول الدواء إذا حدث ركود صفراوي أو ارتفاع في إنزيمات ناقلة الأمين
خطر الإصابة بسرطان الثدي : قد يؤدي العلاج الهرموني طويل الأمد إلى زيادة حدوث أورام الثدي
تغيرات المزاج والاكتئاب : مراقبة الأعراض النفسية، وخاصة لدى النساء اللاتي لديهن تاريخ
اضطرابات بصرية أو أحداث وعائية في العين : توقف عن تناول الدواء إذا كنت تشك في وجود التهاب العصب البصري أو تخثر في الشبكية
استقلاب الدهون : قد يؤثر على مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة والبروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية
مراقبة بطانة الرحم : للاستخدام لفترات طويلة في العلاج الهرموني البديل، وخاصة في استخدام هرمون الاستروجين غير المضاد
تثبيط الخصوبة : قد يتأخر التبويض عند التوقف عن تناوله
الاستخدام عند الأطفال : غير مناسب قبل سن البلوغ
ردود الفعل السلبية
شائع (عند النساء اللاتي يستخدمن تركيبات مركبة)
الغثيان، ألم الثدي
الصداع وزيادة الوزن
اضطرابات الدورة الشهرية، نزيف خفيف
حب الشباب (قد يتفاقم في البداية قبل التحسن)
انخفاض الرغبة الجنسية
تقلبات المزاج
الأمراض الجلدية
تقليل ظهور الزهم والشعرانية وحب الشباب مع الاستخدام لفترات طويلة
تصبغ الجلد (الكلف) محتمل
خطيرة
الانصمام الخثاري الوريدي (VTE)
الأحداث الشريانية (السكتة الدماغية، احتشاء عضلة القلب)
خلل في وظائف الكبد
الاكتئاب، الأفكار الانتحارية (نادرة ولكن تم الإبلاغ عنها)
ردود الفعل التحسسية (نادرة جدًا)
عند الرجال (علاج سرطان البروستاتا)
الهبات الساخنة
تضخم الثدي عند الرجال
انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب
تعب
زيادة الوزن
فقر الدم (الاستخدام طويل الأمد)
تفاعلات الأدوية
محفزات CYP3A4 (على سبيل المثال، ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين): ↓ الفعالية
مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال، كيتوكونازول، إريثروميسين): ↑ مستويات البلازما
مضادات التخثر : تأثير متغير (راقب INR إذا كنت تتناول الوارفارين)
العوامل المضادة للسكري : قد تقلل من حساسية الأنسولين
لاموتريجين : انخفاض الفعالية بسبب موانع الحمل الهرمونية
نبتة سانت جون : قد تقلل من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية
الحمل والرضاعة
الحمل
الفئة X – موانع الاستعمال أثناء الحمل
قد يسبب تأنيث الجنين الذكر إذا تم تناوله أثناء الحمل
الرضاعة
يفرز بكميات صغيرة في حليب الثدي
لا ينصح به أثناء الرضاعة الطبيعية الحصرية
يمكن أخذه في الاعتبار بعد الفطام أو بعد 6 أسابيع من الولادة اعتمادًا على تحليل المخاطر والفوائد
الحركية الدوائية
الامتصاص : سريع وكامل من الجهاز الهضمي
التوافر الحيوي : مرتفع (بعد الإعطاء عن طريق الفم)
ارتباط بروتين البلازما : ~95-98% (معظمها بالألبومين)
عمر النصف : ~34 ساعة (يختلف حسب الجرعة والتمثيل الغذائي الفردي)
الأيض : الكبد (CYP3A4) إلى المستقلبات النشطة وغير النشطة
الإخراج : في المقام الأول عن طريق البراز عن طريق الصفراء؛ إفراز كلوي طفيف
معلمات المراقبة
ضغط الدم
اختبارات وظائف الكبد
(خاصة مع الاستخدام طويل الأمد)
انتظام الدورة الشهرية وأنماط النزيف
الحالة المزاجية والنفسية
التحكم في الأعراض الأندروجينية
(على سبيل المثال، حب الشباب، الشعرانية)
ملف الدهون (خاصة في الاستخدام لفترات طويلة)
بالنسبة للمرضى الذكور: مستويات PSA، وفعالية تثبيط هرمون التستوستيرون، والهيموجلوبين
التخزين والمناولة
تخزين في درجة حرارة 15-25 درجة مئوية (59-77 درجة فهرنهايت)
حماية من الضوء والرطوبة
احتفظ بالعبوات البثورية في عبوتها الأصلية
اللآلئ السريرية
لم تتم الموافقة على الكلورمادينون في الولايات المتحدة ، ولكن يتم استخدامه على نطاق واسع في أوروبا وآسيا وأمريكا اللاتينية
يقدم تأثيرات مضادة للأندروجين مماثلة لأسيتات السيبروتيرون ، ولكن مع مخاوف أقل من الجلطات
يُعتبر آمنًا وفعالًا للاستخدام طويل الأمد في علاج حب الشباب ومنع الحمل الهرموني ، عند مراقبته بشكل مناسب
يستخدم في صحة الرجال لقمع الأندروجين في اضطرابات البروستاتا
غير مناسب كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق