المحتوى والنظرة العامة
الكانابينول (CBN) هو مركب قنب خفيف التأثير، يُشتق أساسًا من ناتج تحلل رباعي هيدروكانابينول (THC)
يوجد بشكل طبيعي في نبات القنب الهندي (Cannabis sativa L.)
بكميات ضئيلة، ولكنه عادةً ما يوجد في نبات القنب القديم أو المخزن بشكل سيئ حيث يتأكسد رباعي هيدروكانابينول (THC)
يتميز الكانابينول عن غيره من القنب، مثل الكانابيديول (CBD) أو الكانابيجيرول (CBG)، بأنه لا ينشأ من حمض الكانابيجيرول (CBGA)، بل عن طريق أكسدة رباعي هيدروكانابينول (THC) ونزع الكربوكسيل منه
للـكانابينول الصيغة الجزيئية C₂₁H₂₆O₂، ووزنه الجزيئي 310.4 غ/مول
وهو مُحب للدهون وقليل الذوبان في الماء، على غرار غيره من الكانابينويدات، ويتطلب تركيبه في زيوت أو أشكال توصيل مُغلّفة لتحقيق التوافر الحيوي الأمثل
يُعطى عادةً عن طريق الفم أو تحت اللسان، مع العلم أن طرق الاستخدام الموضعية والاستنشاقية تُستخدم أيضًا في التطبيقات البحثية والغذائية
آلية العمل
يعمل الكانابينول عبر مسارات متنوعة، مع تقارب جزئي لمستقبلات الكانابينويد وتفاعل معتدل مع أنظمة النواقل والمستقبلات العصبية الأخرى. تتضمن الديناميكية الدوائية للـ كانابينول كلاً من التنشيط المباشر للمستقبلات وتأثيرات تعديل عصبي غير مباشرة
تفاعل مستقبلات CB1 وCB2 : يعمل الكانابينول كمنشط جزئي ضعيف على مستقبل CB1، وبدرجة أقل على مستقبل CB2. تقاربه أقل بكثير من THC، ولكنه كافٍ لإحداث تأثيرات نفسية وعصبية معتدلة
قنوات TRP : يتفاعل الكانابينول مع قنوات مستقبلات الجهد العابر (TRP)، بما في ذلك TRPV2، التي تشارك في الإحساس بدرجة الحرارة، وإدراك الألم، والاستجابات الالتهابية
تعديل GABAergic : هناك أدلة تشير إلى أن الكانابينول قد يؤثر على انتقال GABA، مما يساهم في التأثيرات المهدئة المحتملة
تنشيط مستقبلات PPAR : قد يقوم الكانابينول بتنشيط مستقبلات التكاثر البيروكسيسومي المنشطة (PPARs)، مما يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للدهون والالتهابات والتمايز الخلوي
تثبيط إعادة امتصاص الأدينوزين : على غرار CBD، قد يثبط الكانابينول امتصاص الأدينوزين، مما يساهم في توسع الأوعية الدموية والتأثيرات المضادة للالتهابات
وعلى الرغم من قوتها المنخفضة نسبيًا في مستقبلات CB1/CB2، فإن ملف الارتباط الفريد لـ الكانابينول وتأثيره المشترك على المستقبلات غير القنبية يساهم في إمكاناتها العلاجية المميزة
الاستخدامات العلاجية
على الرغم من أن الكانابينول لم يحصل بعد على الموافقة التنظيمية للاستخدام الطبي، إلا أن الأبحاث ما قبل السريرية والتقارير القصصية تدعم أبحاثه في العديد من المجالات العلاجية. ويركز الاهتمام السريري الناشئ على خصائصه المهدئة والمضادة للالتهابات والحماية العصبية
اضطرابات النوم : يُسوّق الكانابينويد عادةً كمُهدئ، وغالبًا ما يُمزج مع الكانابيديول (CBD) أو الميلاتونين
تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أنه قد يُعزز النوم من خلال إطالة مدة النوم الإجمالية وتقليل فترة النوم، على الرغم من محدودية التجارب على البشر وتباين نتائجها
الألم المزمن : قد يمارس الكانابينول تأثيرات مسكنة خفيفة، ربما من خلال التآزر مع القنب الأخرى وتعديل قنوات TRP
الجلوكوما : أظهر الكانابينول القدرة على تقليل ضغط العين في النماذج الحيوانية، على الرغم من أن هذا التأثير أقل وضوحًا من THC أو CBG
تحفيز الشهية : تشير البيانات الأولية للحيوانات إلى أن الكانابينول قد يزيد الشهية، على الرغم من أن تأثيره يبدو أضعف من تأثير THC وبدون نشاط نفسي واضح
الحماية العصبية : أظهر الكانابينول تأثيرات مضادة للأكسدة وحماية عصبية في نماذج الأمراض العصبية التنكسية مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومرض هنتنغتون
النشاط المضاد للالتهابات والبكتيريا : مثل العديد من القنب، يتمتع الكانابينول بخصائص مضادة للالتهابات متواضعة وأظهر نشاطًا ضد المكورات العنقودية الذهبية والبكتيريا إيجابية الجرام الأخرى في الدراسات المختبرية
صحة العظام : تشير بعض الأدلة من نماذج القوارض إلى أن الكانابينول قد يعزز نشاط الخلايا العظمية ويساهم في تجديد العظام، وهي فائدة محتملة في هشاشة العظام وشفاء الكسور
وعلى الرغم من هذه التأثيرات الواعدة، تظل التجارب السريرية ضئيلة، ويجب تفسير الادعاءات العلاجية بحذر حتى يتم التحقق من صحتها في الدراسات البشرية
الجرعة والإدارة
نظراً لعدم وجود موافقة تنظيمية، لا توجد توصيات موحدة لجرعات الكانابينول. تختلف الجرعات في المنتجات التجارية والأبحاث الأولية اختلافاً كبيراً تبعاً لدواعي الاستعمال وطريقة التوصيل
فمويًا (كبسولة، صبغة، زيت) : تتراوح الجرعات عادةً بين 5 و50 ملغ يوميًا. تُستخدم جرعات أقل (5-10 ملغ) عادةً لعلاج النوم، بينما تُستخدم جرعات أعلى لعلاج الألم التجريبي أو مؤشرات التنكس العصبي
تحت اللسان : يتم استخدام صبغات الكانابينول أو البخاخات تحت اللسان بجرعات تتراوح من 5 إلى 20 ملغ ليلاً للتطبيقات المرتبطة بالنوم
الاستنشاق (القنب المتبخر أو المدخن المحتوي على الكانابينول) : من الصعب تحديد الجرعات المستنشقة، ولكن محتوى الكانابينول يكون منخفضًا عادةً في القنب الطازج وأعلى في المواد القديمة أو المعرضة للحرارة
موضعيًا : يستخدم بتركيزات تتراوح من 0.5% إلى 3% لعلاج الالتهابات الموضعية أو الأمراض الجلدية
بسبب التباين بين الأفراد في الامتصاص، والتمثيل الغذائي، وحساسية نظام endocannabinoid، يجب أن تتبع الجرعة مبدأ "ابدأ بكمية منخفضة، ثم اذهب ببطء"، مع تحديد الجرعة بناءً على الاستجابة والتحمل
موانع الاستعمال
على الرغم من عدم وجود موانع مطلقة تم تحديدها رسميًا بسبب الحالة البحثية لـ الكانابينول، فقد تتطلب بعض فئات المرضى تجنب العلاج أو الإشراف الطبي
فرط الحساسية المعروف : لا ينبغي للأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للقنب أو أي مكون من مكونات التركيبة استخدام الكانابينول
الحمل والرضاعة : لا توجد بيانات سلامة بشرية، وقد يُشكل التعرض للقنب أثناء الحمل مخاطر على نمو الجنين. لا يُنصح باستخدام الكانابينول أثناء الحمل أو الرضاعة
الاستخدام للأطفال : لا يوجد ملف سلامة ثابت للأطفال، ولا ينصح باستخدامه في هذه الفئة من السكان خارج بيئات البحث الخاضعة للرقابة
مرض الكبد الحاد : يحدث استقلاب الكانابينول عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية؛ لذا يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد
تأثيرات جانبية
يعتبر الكانابينول جيد التحمل بشكل عام بجرعات منخفضة إلى معتدلة، ولكن كما هو الحال مع القنب الأخرى، فإنه يمكن أن يسبب آثارًا جانبية، وخاصة عند استخدامه مع THC أو العوامل المهدئة
الجهاز العصبي المركزي : النعاس، والتهدئة، والدوخة، والتعب، أو النشوة الخفيفة
الجهاز الهضمي : جفاف الفم، والغثيان، أو تغيرات في الشهية
القلب والأوعية الدموية : تقارير نادرة عن انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب
التأثيرات العصبية والنفسية : في الجرعات العالية، أو في الأفراد الحساسين، قد يسبب الكانابينول قلقًا خفيفًا، أو ارتباكًا، أو ضعفًا في التنسيق
الكبد : قد يؤدي الاستخدام لفترات طويلة بجرعات عالية إلى ارتفاعات مؤقتة في إنزيمات الكبد، وخاصة عند تناوله مع أدوية أخرى يتم استقلابها عن طريق الكبد
ترتبط هذه الآثار الجانبية عادةً بالجرعة ويمكن عكسها عند التوقف عن تناول الدواء أو تقليل الجرعة
احتياطات
هناك العديد من الاعتبارات الاحترازية التي يجب مراعاتها عند استخدام الكانابينول، وخاصة في البيئات السريرية أو البحثية
فحص المخدرات : قد يُسبب الكانابينول نتائج إيجابية خاطئة في فحوصات الكشف عن المخدرات القياسية لـ THC نظرًا لتشابهه البنيوي ونواتجه الأيضية المشتركة مع THC. وينطبق هذا بشكل خاص على العاملين أو العاملين في حالات قانونية والذين يحتاجون إلى فحص مخدرات روتيني
القيادة وتشغيل الآلات : حتى يتم معرفة استجابة الفرد لـالكانابينول، لا يُنصح بتشغيل الآلات أو المركبات بسبب التأثيرات المهدئة أو الإدراكية المحتملة
الاستخدام في الاضطرابات النفسية : على الرغم من أن تأثير الكانابينول أقل تأثيرًا نفسيًا من رباعي هيدروكانابينول (THC)، إلا أنه قد يؤثر على المزاج، خاصةً عند تناوله بجرعات عالية أو لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية سابقة. يُنصح بالاستعانة بتقدير الطبيب
ضمان الجودة : يجب اختبار المنتجات التجارية في المختبر من حيث النقاء، ومستوى القنب، والمعادن الثقيلة، والتلوث الميكروبي، والمذيبات المتبقية، حيث أن التباين في التركيز أمر شائع بين المصادر غير الصيدلانية
كبار السن : قد يكون كبار السن أكثر حساسية لتأثيرات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك التهدئة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. يُنصح ببدء العلاج بجرعات أقل
تفاعلات الأدوية
قد يؤثر الكانابينول على عملية التمثيل الغذائي أو فعالية الأدوية المصاحبة من خلال تعديل إنزيمات الكبد وأنظمة المستقبلات
تفاعلات السيتوكروم بي 450 : قد يثبط الكانابينول أو يتنافس مع إنزيمات CYP3A4 وCYP2C9، مما يؤدي إلى تغيير مستويات البلازما
الوارفارين
مضادات الاكتئاب (على سبيل المثال، فلوكستين، أميتريبتيلين)
مضادات الصرع (على سبيل المثال، الفينيتوين، فالبروات)
حاصرات قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال، فيراباميل)
مثبطات المناعة (على سبيل المثال، تاكروليموس، سيكلوسبورين)
مثبطات الجهاز العصبي المركزي : قد تحدث تأثيرات مهدئة إضافية عند دمجها مع البنزوديازيبينات، أو الباربيتورات، أو المواد الأفيونية، أو الكحول، مما يزيد من خطر النعاس أو الاكتئاب التنفسي
الأدوية الخافضة لضغط الدم : قد يكون لها تأثيرات إضافية خافضة لضغط الدم، وخاصة عند استخدامها مع حاصرات بيتا أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين : على الرغم من أن البيانات محدودة، إلا أن هناك احتمالية لتعديل السيروتونين الذي قد يؤثر على عمل مضادات الاكتئاب أو ملف الآثار الجانبية
يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة، وخاصة تلك التي يتم استقلابها من خلال مسارات CYP أو ذات الخصائص المهدئة، عن كثب بحثًا عن أي آثار جانبية أو تغيرات في الحركية الدوائية
ملاحظة : لا يزال الكانابينول مركبًا دوائيًا مثيرًا للاهتمام، ولكنه لم يُدرس جيدًا. وبينما تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى آثاره المفيدة في النوم، وتخفيف الألم، وحماية الأعصاب، وتحفيز الشهية، فإن إجراء تجارب سريرية دقيقة على البشر أمر ضروري قبل اعتماده علاجيًا على نطاق واسع. وحتى ذلك الحين، ينبغي توخي الحذر السريري عند استخدامه، خاصةً في الفئات السكانية الضعيفة أو عند استخدامه مع عوامل دوائية أخرى
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق