1. المحتوى والهوية الكيميائية
الميزوغليكان مركب غليكوز أمينوغليكان طبيعي (GAG) يُستخرج من الغشاء المخاطي لأمعاء الخنازير. ينتمي إلى فئة عديدات السكاريد المخاطية ، وهي عديدات سكاريد خطية طبيعية، ذات أدوار هيكلية وتنظيمية في الأنسجة الضامة والبطانة الوعائية
الميزوغليكان ليس مركبًا واحدًا ولكنه خليط غير متجانس من جليكوز أمينوغليكان الكبريتية، بما في ذلك
كبريتات الهيباران (المكون الرئيسي)
كبريتات الديرماتان
كبريتات شوندروتن
كسور شبيهة بالهيبارين
حمض الهيالورونيك (كميات ضئيلة)
هذه GAGs هي مكونات داخلية للمصفوفة خارج الخلية الوعائية ، وخاصة داخل الطبقات الداخلية والوسطى من الشرايين والأوردة، حيث تعمل على تنظيم وظيفة بطانة الأوعية الدموية، ومضادات التخثر، وتوتر الأوعية الدموية
يتوفر الميزوجليكان كعامل صيدلاني في العديد من البلدان، وخاصة في إيطاليا ، حيث يتم استخدامه لعلاج الاضطرابات الوعائية والدورة الدموية
2. آلية العمل
يُظهر الميزوغليكان تأثيرات دوائية ديناميكية متعددة الجوانب ، ويعود ذلك بشكل رئيسي إلى تقليده لوظائف الغليكوز أمينوغليكان الداخلية . آلية عمله غير سامة للخلايا ، وتحافظ على البطانة ، ومضادة للتخثر دون إحداث تأثير مضاد للتخثر الجهازي . آلياته الرئيسية هي
أ. التأثيرات المضادة للتخثر والمذيبة للبروفبرين
يحفز الميزوجليكان نشاط مضاد الثرومبين الثالث ، وإن كان بدرجة أقل من الهيبارين، ويعزز إطلاق منشط البلازمينوجين النسيجي (tPA) من الخلايا البطانية، وبالتالي يعزز انحلال الفيبرين دون التأثير بشدة على وقت التخثر (على سبيل المثال، APTT)
كما أنه يقلل من مستويات الفيبرينوجين في البلازما ، وبالتالي يقلل من لزوجة الدم وإمكانية تجلط الدم
ب. حماية وإصلاح الخلايا البطانية
يساهم الميزوغليكان في استعادة سلامة الغليكوكاليكس البطاني ، خاصةً بعد الإصابات الناتجة عن الالتهاب، أو الإجهاد التأكسدي، أو فرط شحميات الدم. كما أنه يعزز تكوين الأوعية الدموية ، ويعزز تدفق الدم إلى الأوعية الدقيقة ، ويقلل من نفاذيتها
ج. التأثيرات الدموية
يعمل الميزوجليكان على تحسين تدفق الدم عن طريق
انخفاض تراكم كريات الدم الحمراء
تعزيز قابلية تشوه خلايا الدم الحمراء
خفض لزوجة البلازما والدم الكامل
هذه التأثيرات تجعلها مناسبة للحالات التي تتميز بخلل في الدورة الدموية الدقيقة ، بما في ذلك القصور الوريدي المزمن واضطرابات الأوعية الدموية الدماغية
د. نشاط خفض الدهون
وتشير بعض الدراسات إلى انخفاضات متواضعة في مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية مع الاستخدام طويل الأمد، ربما من خلال تعديل ليبوبروتين الليباز ومستقبلات الخلايا البطانية
3. الاستخدامات السريرية
الميزوغليكان معتمد ويُستخدم بشكل أساسي في طب الأوعية الدموية ، وخاصةً في إيطاليا ، حيث يُدرج في اللوائح الوطنية. وتستند دواعي استخدامه السريرية إلى خصائصه المضادة للتخثر، ومضادة لتخثر الدم، وداعمة للخلايا البطانية
الاستخدامات المعتمدة والمدعومة بالأدلة
القصور الوريدي المزمن (CVI) : خاصة في المرضى الذين يعانون من الوذمة، أو ثقل الساق، أو تغيرات الجلد ، أو القرح الوريدية
متلازمة ما بعد الخثار الوريدي (PTS) : تستخدم لتحسين الدورة الدموية الدقيقة وتقليل خطر تكرار الإصابة بالخثار الوريدي العميق (DVT)
نقص تروية الدماغ : بما في ذلك النوبات الإقفارية العابرة (TIAs) والسكتات الدماغية البسيطة ، كعلاج مساعد
مرض الشرايين الطرفية (PAD) : العرج والأعراض الإقفارية بسبب تصلب الشرايين
اعتلال الأوعية الدموية السكري : تحسين تدفق الشعيرات الدموية في اعتلال الشبكية السكري ، واعتلال الكلية ، واعتلال الأعصاب
فرط شحميات الدم مع خلل في وظائف الخلايا البطانية : كعلاج مساعد عندما تكون الستاتينات أو الفايبرات غير كافية أو غير استطبابية
الوقاية من الجلطات في المرضى الوعائيين بعد الجراحة
يتم أيضًا البحث في دور الميزوغليكان في الخلل البطاني المرتبط بـ COVID طويل الأمد ، على الرغم من عدم الموافقة عليه لهذا الاستخدام بعد
4. الجرعة والإدارة
يتوفر الميزوغليكان بصيغتين فموية وحقنية . ويعتمد اختيار طريقة الاستخدام على دواعي الاستعمال والظروف السريرية
الجرعة عن طريق الفم
الجرعة المعتادة للبالغين : 50 ملغ مرتين يوميًا (100 ملغ/يوم إجمالاً)، تؤخذ مع أو بدون طعام
العلاج الصيانة : يستمر عادة لعدة أشهر ، وخاصة في الحالات الوعائية المزمنة
الجرعة الوريدية
عضلي (IM) أو وريدي (IV) : 30-60 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7-15 يومًا ، يتبعها عادةً علاج عن طريق الفم
يستخدم بشكل أساسي في المرضى الحادين أو المقيمين في المستشفى الذين يعانون من نوبة إقفارية عابرة أو جلطة وريدية عميقة أو التعافي بعد جراحة رأب الأوعية الدموية
يتميز الشكل الفموي بملف سلامة إيجابي ولا يتطلب مراقبة مخبرية ، على عكس الوارفارين أو الهيبارين
5. موانع الاستعمال
يُمنع استخدام الميزوجليكان في المرضى الذين يعانون من
نزيف نشط أو ارتفاع خطر النزيف
السكتة الدماغية النزفية أو النزيف داخل الجمجمة مؤخرًا
فرط الحساسية المعروف للمركبات المشتقة من الخنازير
فشل كبدي أو كلوي حاد
الحمل والرضاعة ، إلا تحت إشراف طبي صارم
على الرغم من أنه ليس مضادًا قويًا للتخثر، إلا أنه يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات التخثر أو الذين يتناولون مضادات التخثر المتزامنة
6. الآثار الجانبية
يُتحمل الميزوغليكان جيدًا، خاصةً عند تناوله عن طريق الفم. عادةً ما تكون الآثار الجانبية خفيفة وتزول تلقائيًا
التأثيرات على الجهاز الهضمي
غثيان
انزعاج في البطن
الإسهال (نادرًا)
عصبي
صداع
الدوخة (غير شائعة)
ردود الفعل التحسسية
طفح جلدي أو حكة (نادرًا)
لم يتم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة ولكن من الممكن نظريًا أن تكون بسبب أصل حيواني
التأثيرات الدموية
حالات نزيف طفيفة نادرة جدًا (على سبيل المثال، نزيف اللثة، نزيف الأنف)
لا يوجد تأثير كبير على INR أو APTT في معظم المرضى
قد يؤدي إعطاء الدواء عن طريق الحقن إلى حدوث ألم أو احمرار في موضع الحقن
7. الاحتياطات
خطر النزيف : في حين أن الميزوجليكان لا يطيل زمن التخثر بشكل كبير، إلا أنه يمكن أن يعزز التأثيرات المضادة للتخثر ، وخاصة عند استخدامه مع الأسبرين، أو كلوبيدوجريل، أو الهيبارين
المراقبة في المرضى المعرضين للخطر : يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من نزيف سابق في الجهاز الهضمي، أو قرحة هضمية، أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط عن كثب
التوقف قبل الجراحة : يوصى بالتوقف عن العلاج لمدة 3-5 أيام قبل الجراحة الاختيارية لتقليل خطر النزيف
الاستخدام للأطفال : لم يتم إثبات السلامة والفعالية عند الأطفال
كما هو الحال مع أي منتج مشتق من الحيوانات، تنطبق الاحتياطات القياسية فيما يتعلق بالتلوث الحيواني (على سبيل المثال، الأصل الخنزيري) والقبول الديني
8. التفاعلات الدوائية
تتمتع مادة الميزوجليكان بتفاعلات حركية دوائية مباشرة محدودة لأنها لا يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم بي 450 ، ولكن توجد تفاعلات ديناميكية دوائية معينة
عوامل مضادة للصفيحات : تأثير إضافي مع الأسبرين، أو كلوبيدوجريل، أو تيكاجريلور؛ راقب علامات النزيف
مضادات التخثر : قد يكون للوارفارين والهيبارين ومضادات التخثر المباشرة (على سبيل المثال، ريفاروكسابان) تأثير مضاد للتخثر إضافي
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : زيادة خطر النزيف المعوي
مضادات الفيبرين : زيادة خطر النزيف نظريًا عند استخدامها في نفس الوقت
لم يتم توثيق أي تفاعلات كبيرة مع أدوية خفض ضغط الدم، أو الستاتينات، أو أدوية علاج السكري
9. الوضع التنظيمي والصيغي
إيطاليا : تمت الموافقة عليه كدواء بوصفة طبية؛ ويتم تسويقه تحت أسماء مثل
Prisma® / Venoplant® / Lipo-Mesoglycan
دول الاتحاد الأوروبي الأخرى : متوفر في بعضها كمكمل غذائي أو بموجب برامج الوصول الخاصة
الولايات المتحدة : غير معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ قد يكون متاحًا كمكون مركب في المكملات الغذائية المستوردة أو غير المنظمة
الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) : غير مدرجة في قائمة المواد المحظورة؛ ومع ذلك، يجب على الرياضيين التحقق من المحتوى وحالة التلوث
تم تضمين الميزوجليكان في المبادئ التوجيهية العلاجية الوطنية الإيطالية لمرض الشرايين الطرفية والقصور الوريدي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق